{"id":335111,"date":"2019-12-21T01:00:00","date_gmt":"2019-12-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/biomarcadores-na-doenca-inflamatoria-intestinal\/"},"modified":"2019-12-21T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-21T00:00:00","slug":"biomarcadores-na-doenca-inflamatoria-intestinal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/biomarcadores-na-doenca-inflamatoria-intestinal\/","title":{"rendered":"Biomarcadores na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal"},"content":{"rendered":"

De acordo com uma an\u00e1lise secund\u00e1ria publicada em 2019, n\u00edveis baixos de vitamina D est\u00e3o associados a uma menor progress\u00e3o da doen\u00e7a e a uma qualidade de vida prejudicada. H\u00e1 necessidade de mais investiga\u00e7\u00e3o sobre os poss\u00edveis efeitos positivos da suplementa\u00e7\u00e3o com vitamina D nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes.<\/strong><\/p>\n

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Como mostram dados de uma Revis\u00e3o Sistem\u00e1tica publicada em 2019 [1], baixos n\u00edveis 25-OH-D s\u00e3o um biomarcador da actividade da doen\u00e7a nas doen\u00e7as inflamat\u00f3rias intestinais (DII) e um preditor de pior resultado. A concentra\u00e7\u00e3o de 25-OH-D reflecte a ingest\u00e3o de vitamina D com alimentos e a sua forma\u00e7\u00e3o a partir das provitaminas na pele pela luz UV. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre o estado normal de vitamina D (n\u00edvel s\u00e9rico de vitamina D 25-OH >75 nmol\/l), insufici\u00eancia de vitamina D (<75 nmol\/l), e defici\u00eancia real de vitamina D (n\u00edvel s\u00e9rico de vitamina D 25-OH <15 nmol\/l).<\/p>\n

Curso de etiologia multifactorial e de recidiva<\/h2>\n

A colite ulcerativa e a doen\u00e7a de Crohn, os dois principais tipos de IBD, caracterizam-se por fases de baixa actividade da doen\u00e7a que alternam com exacerba\u00e7\u00f5es graves. O tratamento ao longo da vida \u00e9 frequentemente necess\u00e1rio para controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O objectivo da terapia \u00e9 principalmente o al\u00edvio e a redu\u00e7\u00e3o da ocorr\u00eancia de reca\u00eddas. Os sintomas variam entre indiv\u00edduos e v\u00e3o desde dores abdominais leves a sintomas de c\u00f3licas e numerosos epis\u00f3dios de diarreia. A inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica no intestino \u00e9 devida a uma desregula\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio.<\/p>\n

H\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es por responder sobre a etiologia do IBD. Os conhecimentos actuais sugerem causas multifactoriais, envolvendo interac\u00e7\u00f5es complexas entre predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, desregula\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio e da microflora intestinal, e factores desencadeantes ambientais [1]. H\u00e1 um conjunto crescente de provas que sugerem que a vitamina D pode desempenhar um papel protector na patog\u00e9nese da IBD [2,3]. Por exemplo, foi demonstrado que a vitamina D desempenha um papel importante na manuten\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o de barreira epitelial no tracto intestinal para se defender contra factores inflamat\u00f3rios e patog\u00e9nicos [4,5]. Al\u00e9m disso, as fun\u00e7\u00f5es anti-inflamat\u00f3rias e os efeitos reguladores sobre o microbioma intestinal foram demonstrados em estudos anteriores no contexto das respostas imunit\u00e1rias [6,7].<\/p>\n

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Elevada preval\u00eancia de sintomas de defici\u00eancia<\/h2>\n

N\u00edveis demasiado baixos de vitamina D s\u00e3o comuns em doentes com DII. De acordo com uma an\u00e1lise secund\u00e1ria com dados de mais de 900 pacientes [8], uma defici\u00eancia estava presente em 38,1% das pessoas com doen\u00e7a de Crohn e em 31,6% das pessoas com colite ulcerativa (crit\u00e9rio: n\u00edvel s\u00e9rico 25(OH)D \u226425 ng\/mL). Uma poss\u00edvel associa\u00e7\u00e3o entre vitamina D e IBD tem sido discutida h\u00e1 muito tempo, mas estudos anteriores n\u00e3o chegaram a resultados claros [1]. Isto pode dever-se a aspectos metodol\u00f3gicos (por exemplo pequeno tamanho da amostra, fases heterog\u00e9neas da doen\u00e7a, tamanhos de baixo efeito, diferentes limiares para determinar a defici\u00eancia de vitamina D). Assim, existem ainda lacunas na nossa compreens\u00e3o do papel da vitamina D na patog\u00e9nese da IBD.<\/p>\n

Estrutura de interac\u00e7\u00e3o complexa<\/h2>\n

O estudo de Gubatan et al. Em 2019, o objectivo era aprender mais sobre como os baixos n\u00edveis de vitamina D, que s\u00e3o comuns em doentes com DII, est\u00e3o relacionados com par\u00e2metros relevantes para a doen\u00e7a (actividade da doen\u00e7a, inflama\u00e7\u00e3o das mucosas,  taxa de recidivas, qualidade de vida). Foi inclu\u00eddo um total de 27 publica\u00e7\u00f5es de 2011 a 2018 (colite ulcerativa: n=3115; doen\u00e7a de Crohn: n=5201) [1]. Os dados prov\u00eam de doentes de 6 continentes e 14 pa\u00edses (Austr\u00e1lia, Brasil, Canad\u00e1, China, Dinamarca, Alemanha, Ir\u00e3o, Irlanda, Holanda, Noruega, Portugal, Eslov\u00e1quia, \u00c1frica do Sul, EUA). A idade m\u00e9dia era de 41,4 anos, a distribui\u00e7\u00e3o por sexo 45,7%:54,3% (homens:mulheres). A concentra\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de 25(OH)D de todos os pacientes com DII era de 25,5 ng\/mL. A qualidade dos estudos inclu\u00eddos foi avaliada utilizando a escala de Newcastle-Ottawa (m\u00e9dia = 7, intervalo = 4-9). 17 estudos (n = 3143) preencheram o crit\u00e9rio “doen\u00e7a clinicamente activa”. A an\u00e1lise mostrou que n\u00edveis baixos de 25(OH)D estavam associados \u00e0 actividade da doen\u00e7a, tanto em todos os doentes com DII (OR 1,53; 95% CI 1,32-1,77; p<0,00001) e nos subgrupos colite ulcerativa  (agrupados OR 1,47; 95% CI 1,03-2,09; p=0,03) e doen\u00e7a de Crohn (agrupados OR 1,66; 95% CI 1,36-2,02; p<0,00001). N\u00e3o houve diferen\u00e7a significativa entre os dois subgrupos (p=0,43).<\/p>\n

Uma vez que a meta-an\u00e1lise incluiu estudos observacionais, as causalidades directas n\u00e3o podem ser conclu\u00eddas. H\u00e1 provas de que n\u00edveis baixos de vitamina D na linha de base est\u00e3o associados a um risco acrescido de actividade e recorr\u00eancia futuras de doen\u00e7as. \u00c9 poss\u00edvel que a vitamina D desempenhe um papel tanto como causa como como efeito sobre os par\u00e2metros cl\u00ednicos da IBD.<\/p>\n

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A suplementa\u00e7\u00e3o faz sentido?<\/h2>\n

As poss\u00edveis explica\u00e7\u00f5es para n\u00edveis baixos de vitamina D em pacientes com DII s\u00e3o, por um lado, factores relacionados com a nutri\u00e7\u00e3o e m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o em liga\u00e7\u00e3o com processos inflamat\u00f3rios. Por outro lado, o desconforto resultante de um epis\u00f3dio agudo pode levar a menos tempo passado ao ar livre com a correspondente redu\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o solar e, portanto, a uma menor produ\u00e7\u00e3o end\u00f3gena de vitamina D.<\/p>\n

Numa meta-an\u00e1lise publicada em 2018 por Li et al. [9] mostrou que a suplementa\u00e7\u00e3o com vitamina D aumentou os n\u00edveis de base 25(OH)D e foi associada a um risco reduzido de reca\u00edda da DII em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Contudo, a rela\u00e7\u00e3o entre as taxas de recidivas e a dose de vitamina D suplementada n\u00e3o p\u00f4de ser claramente esclarecida. A suplementa\u00e7\u00e3o vitam\u00ednica n\u00e3o teve efeito sobre os marcadores inflamat\u00f3rios ESR e CRP.<\/p>\n

De acordo com Gubatan et al. [1], pode deduzir-se dos resultados de v\u00e1rias an\u00e1lises secund\u00e1rias que a monitoriza\u00e7\u00e3o de rotina dos n\u00edveis de vitamina D deve ser realizada em doentes com DII. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para finalmente responder \u00e0 quest\u00e3o de saber se a suplementa\u00e7\u00e3o por defici\u00eancia de vitamina D \u00e9 um poss\u00edvel alvo terap\u00eautico.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Gubatan J, Chou ND, Haagen Nielsen O, Moss AC: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lise: associa\u00e7\u00e3o do estado de vitamina D com resultados cl\u00ednicos em pacientes adultos com doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. Farmacologia e Terap\u00eautica Alimentares 2019, https:\/\/doi.org\/10.1111\/apt.15506<\/li>\n
  2. Gubatan J, Moss AC: Vitamina D na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal: mais do que um simples suplemento. Curral Opini\u00e3o Gastroenterol 2018; 34: 217-225.<\/li>\n
  3. Nielsen OH, Rejnmark L, Moss AC: Papel da vitamina D na hist\u00f3ria natural da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. J Crohns Colitis 2018; 12: 742-752.<\/li>\n
  4. Assa A, et al: A defici\u00eancia de vitamina D predisp\u00f5e a disfun\u00e7\u00e3o da barreira induzida pela Escherichia coli adesiva e les\u00e3o c\u00f3lica experimental. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 297-306.<\/li>\n
  5. Chen SW, et al: Efeito protector da 1, 25-dihidroxi-vitamina d3 sobre a les\u00e3o da jun\u00e7\u00e3o estanque do epit\u00e9lio intestinal induzida por lipopolissacar\u00eddeos em monocamadas de c\u00e9lulas caco-2. Inflama\u00e7\u00e3o 2015; 38: 375-383.<\/li>\n
  6. Gubatan J, et al: Os n\u00edveis s\u00e9ricos mais elevados de vitamina D est\u00e3o associados a perfis s\u00e9ricos protectores de citocinas em doentes com colite ulcerosa. Cytokine 2018; 103: 38-45.<\/li>\n
  7. Tabatabaeizadeh SA, et al: Vitamina D, o microbioma intestinal e a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. J Res Med Sci 2018; 23: 75.<\/li>\n
  8. Del Pinto R, et al: Associa\u00e7\u00e3o entre doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal e defici\u00eancia de vitamina D: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 2708-2717.<\/li>\n
  9. Li J, Chen N, Wang D, et al: Efic\u00e1cia da vitamina D no tratamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal. Medicamentos de 2018; 97: e1266.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2019; 14(11): 22-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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