{"id":335124,"date":"2019-12-20T01:00:00","date_gmt":"2019-12-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-topicos-de-calcineurina-fatos-e-mitos\/"},"modified":"2019-12-20T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-20T00:00:00","slug":"inibidores-topicos-de-calcineurina-fatos-e-mitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-topicos-de-calcineurina-fatos-e-mitos\/","title":{"rendered":"Inibidores t\u00f3picos de calcineurina: Fatos e mitos"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os inibidores de calcineurina podem ser utilizados na dermatite at\u00f3pica como monoterapia ou combinados com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos. Tacrolimus e pimecrolimus n\u00e3o causam atrofia cut\u00e2nea mesmo com uso prolongado. Este artigo revela qual o regime de tratamento que promete o perfil de seguran\u00e7a de melhor efic\u00e1cia e que outras descobertas actuais existem.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>No que respeita \u00e0 efic\u00e1cia dos inibidores de calcineurina t\u00f3picos (TCI) para a indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica, existe uma base de evid\u00eancia relativamente grande com mais de 20 RCT [1]. No Congresso da EADV deste ano, Uffe Nygaard, MD, PhD, University Hospital Aarhus relatou o estado actual dos conhecimentos. Elidel (pimecrolimus 1%) e Protopic (tacrolimus 0,03%; 0,1%) s\u00e3o os inibidores da calcineurina aprovados na UE desde 2002 para a indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica [2] <strong>(vis\u00e3o geral 1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12933\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22.png\" style=\"height:367px; width:400px\" width=\"746\" height=\"684\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22.png 746w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-120x110.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-90x83.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-320x293.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/ubersicht1_dp6_s22-560x513.png 560w\" sizes=\"(max-width: 746px) 100vw, 746px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Tacrolimus 0,1% revelou-se superior a corticoster\u00f3ides t\u00f3picos de baixa pot\u00eancia, pimecrolimus 1% e tacrolimus 0,03% [3]. Na concentra\u00e7\u00e3o de 0,1%, o tacrolimus teve uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel \u00e0&nbsp; cortisona externa de efic\u00e1cia moderada a forte [4] e o tacrolimus 0,03% obteve melhores resultados do que os ester\u00f3ides leves e o pimecrolimus [5]. Em doentes pedi\u00e1tricos com dermatite at\u00f3pica, a efic\u00e1cia do tacrolimus de ambas as concentra\u00e7\u00f5es 0,03% e 0,1% era compar\u00e1vel, n\u00e3o houve diferen\u00e7as estatisticamente significativas [6]. O orador recomenda, portanto, a utiliza\u00e7\u00e3o da formula\u00e7\u00e3o 0,03% [2].<\/p>\n<p>A intensidade da queima e comich\u00e3o no local da aplica\u00e7\u00e3o correlaciona-se positivamente com a gravidade do eczema at\u00f3pico. \u00c9 importante saber sobre esta liga\u00e7\u00e3o, salientou o Dr. Nygaard. Ficou demonstrado que, no caso do tacrolimus, estes efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis desaparecem geralmente na primeira semana de tratamento. As taxas de preval\u00eancia de queimadura\/dor\/irrita\u00e7\u00e3o num estudo comparativo no estado pimecrolimus variaram entre 1,6% e 26,7%, e no estado placebo esta taxa foi de 1-22,2%, explicou o orador. Um estudo publicado em 2017 demonstrou que a perda de \u00e1gua transepid\u00e9rmica &#8211; um componente da fun\u00e7\u00e3o de barreira cut\u00e2nea prejudicada &#8211; est\u00e1 associada a um risco acrescido de queimadura e prurido no local da aplica\u00e7\u00e3o [7].<\/p>\n<h2 id=\"boa-resposta-com-criancas\">Boa resposta com crian\u00e7as<\/h2>\n<p>De acordo com uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica, existem mais provas emp\u00edricas sobre a seguran\u00e7a a longo prazo do TCI em crian\u00e7as com dermatite at\u00f3pica do que sobre o uso de corticoster\u00f3ides t\u00f3picos; mesmo com uso a longo prazo, o TCI n\u00e3o causou atrofia cut\u00e2nea [8]. Por conseguinte, os autores recomendam a utiliza\u00e7\u00e3o principalmente de TCI como terapia padr\u00e3o em pacientes pedi\u00e1tricos e apenas o uso de ester\u00f3ides em casos de exacerba\u00e7\u00f5es agudas [8]. Os efeitos secund\u00e1rios iniciais no local de aplica\u00e7\u00e3o (comich\u00e3o, queimadura) tendem a ser menos pronunciados nas crian\u00e7as do que nos adultos, sublinhou o orador. Salientou ainda que o uso de TCI na gravidez \u00e9 seguro e deve ser preferido \u00e0s prepara\u00e7\u00f5es de cortisona [2].<\/p>\n<h2 id=\"regime-de-tratamento-combinado-para-recidivas-agudas\">Regime de tratamento combinado para recidivas agudas<\/h2>\n<p>Uma recente recomenda\u00e7\u00e3o de tratamento da Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Dermatologistas recomenda a TCI como terapia padr\u00e3o, alternando com corticoster\u00f3ides em caso de exacerba\u00e7\u00f5es agudas [10]. Em casos de crises agudas de eczema grave, os TCI n\u00e3o s\u00e3o suficientemente fortes, explicou o orador [2]. O seguinte regime de tratamento foi demonstrado em ensaios cl\u00ednicos como sendo eficaz na redu\u00e7\u00e3o de surtos eczematosos agudos  [10] <strong> (Fig.&nbsp;1)<\/strong>: Nas exacerba\u00e7\u00f5es, o uso de ester\u00f3ides duas vezes por dia \u00e9 recomendado na fase mais aguda dos epis\u00f3dios eczematosos. A for\u00e7a das prepara\u00e7\u00f5es de cortisona depende n\u00e3o s\u00f3 da prepara\u00e7\u00e3o em si, mas tamb\u00e9m da parte do corpo afectada e de factores pessoais. Ap\u00f3s a ocorr\u00eancia do al\u00edvio dos sintomas, pode ser feita uma troca para TCI \u00e0 noite em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides de manh\u00e3. Se os sintomas continuarem a diminuir, o uso de cortisona externa pode ser limitado a dia sim dia n\u00e3o. O TCI deve ent\u00e3o ser aplicado duas vezes por dia, mais tarde a frequ\u00eancia pode ser reduzida para uma vez por dia. Uma vez que o epis\u00f3dio agudo tenha diminu\u00eddo completamente, o uso de TCI pode ser gradualmente reduzido, inicialmente a cada dois dias e mais tarde a duas vezes por semana.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12934 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/813;height:443px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"813\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-800x591.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-120x90.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-90x68.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-320x237.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/abb1_dp6_s22-560x414.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>No final da sua apresenta\u00e7\u00e3o, o Dr. Nygaard salientou que existem outras indica\u00e7\u00f5es para al\u00e9m da dermatite at\u00f3pica com provas de alta qualidade da efic\u00e1cia dos inibidores da calcineurina (fora do r\u00f3tulo): para al\u00e9m da dermatite seborreica, estas incluem a psor\u00edase facial ou do cotovelo\/cotovelo e dos genitais, bem como o vitiligo, a dermatite cr\u00f3nica das m\u00e3os, a dermatite de contacto e o l\u00edquen plano oral [2].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12935 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 770px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 770\/931;height:484px; width:400px\" width=\"770\" height=\"931\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22.png 770w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-120x145.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-90x109.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-320x387.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/kasten_dp6_s22-560x677.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 770px) 100vw, 770px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"nenhuma-prova-empirica-de-carcinogenicidade\">Nenhuma prova emp\u00edrica de carcinogenicidade<\/h2>\n<p>No per\u00edodo de 2003 a 2005, verificou-se um decl\u00ednio na utiliza\u00e7\u00e3o de TCI em rela\u00e7\u00e3o aos relat\u00f3rios de poss\u00edveis efeitos carcinog\u00e9nicos. A conclus\u00e3o de estudos subsequentes, contudo, foi que nem para os linfomas nem para outros tipos de cancro (incluindo tumores n\u00e3o melanoc\u00edticos) a suspeita podia ser substanciada por provas emp\u00edricas e que se pode assumir que o risco \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 popula\u00e7\u00e3o em geral [9]. O orador sublinhou que n\u00e3o havia provas cient\u00edficas de um aumento do risco de cancro com uma utiliza\u00e7\u00e3o adequada de TCI.<\/p>\n<p><em>Fonte: EADV, Madrid<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Martins JC, et al: Tacrolimus t\u00f3pico para dermatite at\u00f3pica. Cochrane Database of Systematic Reviews. https:\/\/doi.org\/10.1002\/14651858.CD009864.pub2<\/li>\n<li>Nygaard U: inibidores de calcineurina: medos, factos e possibilidades.&nbsp;  Terapias T\u00f3picas e Sist\u00e9micas, apresenta\u00e7\u00e3o de slides, Uffe Nygaard, MD, PhD, Congresso EADV, Madrid, 12.10.2019.<\/li>\n<li>Chia BKY, Tey HL: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica sobre a efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e rela\u00e7\u00e3o custo-efic\u00e1cia dos inibidores de calcineurina t\u00f3picos na dermatite at\u00f3pica. Dermatites 2015; 26(3): 122-132.<\/li>\n<li>Svensson A, et al: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da pomada tacrolimus em compara\u00e7\u00e3o com os corticoster\u00f3ides no tratamento da dermatite at\u00f3pica. Curr Med Res Opini\u00e3o 2011; 27(7): 1395-1406.<\/li>\n<li>Bieber T, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da pomada de aceponato de metilprednisolona 0,1% em compara\u00e7\u00e3o com o tacrolimus 0,03% em crian\u00e7as e adolescentes com um surto agudo de dermatite at\u00f3pica grave. Alergia 2007; 62(2): 184-189.<\/li>\n<li>Yan J, et al.: Meta-an\u00e1lise de pomada tacrolimus para dermatite at\u00f3pica em doentes pedi\u00e1tricos. Pediatr Dermatol 2008; 25(1): 117-120.<\/li>\n<li>Seo SR, et al: Disrupted Skin Barrier is Associated with Burning Sensation after Topical Tacrolimus Application in Atopic Dermatitis. Acta Derm Venereol 2017; 97(8): 957-958.<\/li>\n<li>Siegfried EC, et al: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica de ensaios publicados: seguran\u00e7a a longo prazo de corticoster\u00f3ides t\u00f3picos e inibidores de calcineurina t\u00f3picos em pacientes pedi\u00e1tricos com dermatite at\u00f3pica. BMC Pediatr 2016; 16: 75.<\/li>\n<li>Carr WW: Inibidores t\u00f3picos de calcineurina para Dermatite At\u00f3pica: Revis\u00e3o e Recomenda\u00e7\u00f5es de Tratamento. Paediatr Drugs 2013; 15(4): 303-310.<\/li>\n<li>Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Dermatologistas: Inibidores de Calcineurina, Folhetos de Informa\u00e7\u00e3o ao Paciente, www.bad.org.uk\/for-the-public<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(6): 22-23 (publicado 8.12.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os inibidores de calcineurina podem ser utilizados na dermatite at\u00f3pica como monoterapia ou combinados com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos. Tacrolimus e pimecrolimus n\u00e3o causam atrofia cut\u00e2nea mesmo com uso prolongado. 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