{"id":335153,"date":"2019-12-09T01:00:00","date_gmt":"2019-12-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacao-sobre-novas-abordagens-terapeuticas-especificas-de-antigenios\/"},"modified":"2019-12-09T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-09T00:00:00","slug":"actualizacao-sobre-novas-abordagens-terapeuticas-especificas-de-antigenios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-sobre-novas-abordagens-terapeuticas-especificas-de-antigenios\/","title":{"rendered":"Actualiza\u00e7\u00e3o sobre novas abordagens terap\u00eauticas espec\u00edficas de antig\u00e9nios"},"content":{"rendered":"

Uma abordagem promissora para a terapia da esclerose m\u00faltipla reside no tratamento espec\u00edfico de antig\u00e9nios. Destina-se a inibir especificamente a resposta imunol\u00f3gica auto-reactiva, a fim de evitar os riscos de imunossupress\u00e3o global.<\/strong><\/p>\n

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As doen\u00e7as imuno-medi\u00e1ticas, tais como as doen\u00e7as auto-imunes, t\u00eam sido at\u00e9 agora tratadas por terapias imunossupressoras n\u00e3o espec\u00edficas e globais. Isto resulta frequentemente em efeitos secund\u00e1rios e riscos acrescidos de complica\u00e7\u00f5es. A esclerose m\u00faltipla (EM) \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune paradigm\u00e1tica do sistema nervoso central. O desenvolvimento de novas terapias para a EM tem sido muito bem sucedido ao longo da \u00faltima d\u00e9cada, e temos agora uma variedade de medicamentos novos e altamente eficazes \u00e0 nossa disposi\u00e7\u00e3o. No entanto, todas estas imunoterapias t\u00eam um efeito n\u00e3o espec\u00edfico e conduzem a uma imunossupress\u00e3o por vezes mais profunda, que est\u00e1 associada aos efeitos secund\u00e1rios conhecidos e por vezes a riscos elevados. Outra consequ\u00eancia \u00e9 uma restri\u00e7\u00e3o em muitas \u00e1reas da vida como o planeamento familiar, as vacinas e as viagens.<\/p>\n

O desenvolvimento de terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios que tratam com elevada selectividade apenas as partes do sistema imunit\u00e1rio respons\u00e1veis pela inflama\u00e7\u00e3o auto-reactiva teria o potencial de tratar a doen\u00e7a pr\u00f3ximo da sua causa e evitar os riscos de imunossupress\u00e3o global [1]. A implementa\u00e7\u00e3o bem sucedida desta estrat\u00e9gia terap\u00eautica seria um marco importante na medicina e um passo em frente na medicina de precis\u00e3o.<\/p>\n

Ap\u00f3s estudos iniciais com terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios que, na sua maioria, n\u00e3o conseguiram alcan\u00e7ar o sucesso esperado, tem havido progressos importantes neste campo nos \u00faltimos anos, de modo que uma implementa\u00e7\u00e3o bem sucedida deste conceito terap\u00eautico promissor est\u00e1 ao nosso alcance. Estas incluem estrat\u00e9gias terap\u00eauticas inovadoras, que est\u00e3o j\u00e1 em desenvolvimento cl\u00ednico precoce, e a identifica\u00e7\u00e3o de novos antig\u00e9nios alvo da resposta imunit\u00e1ria auto-reactiva dos doentes com EM, o que permitir\u00e1 abordagens inteiramente novas \u00e0s terapias espec\u00edficas dos antig\u00e9nios [2,3].<\/p>\n

Um pr\u00e9-requisito essencial para o desenvolvimento de terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios \u00e9 uma boa compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da doen\u00e7a e dos antig\u00e9nios alvo da resposta imunit\u00e1ria auto-reactiva. A causa da EM n\u00e3o \u00e9 conhecida, mas pensa-se que tanto os factores ambientais como gen\u00e9ticos contribuem para o aparecimento e progress\u00e3o da doen\u00e7a. De longe o factor gen\u00e9tico mais importante \u00e9 um antig\u00e9nio leucocit\u00e1rio humano espec\u00edfico (HLA), uma mol\u00e9cula de superf\u00edcie respons\u00e1vel pelo reconhecimento de antig\u00e9nios pelas c\u00e9lulas T e, portanto, um factor importante na caracteriza\u00e7\u00e3o das respostas imunit\u00e1rias individuais. Em m\u00e9dia, 50% dos doentes com EM s\u00e3o portadores do principal alelo de risco HLA DRB1*1501, estando o restante dividido entre v\u00e1rios outros alelos HLA. O tipo individual de HLA deve, portanto, ser tido em conta no futuro ao testar terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios em doentes com EM. Al\u00e9m disso, h\u00e1 uma s\u00e9rie de descobertas que sugerem uma resposta imunit\u00e1ria mediada em EM dirigida contra autoantig\u00e9nios espec\u00edficos [4].<\/p>\n

O espectro antig\u00e9nico na EM<\/h2>\n

V\u00e1rios antig\u00e9nios alvo diferentes foram descritos na esclerose m\u00faltipla. Com base na fisiopatologia com foco na desmieliniza\u00e7\u00e3o no SNC, foram investigadas em particular as prote\u00ednas da camada de mielina dos neur\u00f3nios no c\u00e9rebro e na medula espinal. As prote\u00ednas mais importantes neste contexto s\u00e3o a prote\u00edna b\u00e1sica da mielina (MBP), a prote\u00edna proteolip\u00eddica (PLP) e a oligodendrocite gilocoprote\u00edna de mielina (MOG). Em v\u00e1rios modelos animais em ratos, ratos e macacos, uma resposta imunit\u00e1ria induzida contra uma destas prote\u00ednas pode desencadear uma doen\u00e7a desmielinizante inflamat\u00f3ria que se assemelha \u00e0 EM em muitas caracter\u00edsticas. Esta reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria \u00e9 sobretudo dirigida contra algumas sequ\u00eancias de pept\u00eddeos destas prote\u00ednas, que s\u00e3o descritas como imunodominantes. Curiosamente, estes pept\u00eddeos imunodominantes em animais sobrep\u00f5em-se em grande medida \u00e0s reactividades imunit\u00e1rias encontradas em doentes com EM [4]. Num estudo de doentes com EM, sete p\u00e9ptidos de mielina (MOG1-20, MOG35-5, MBP13-32; MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, PLP139-154) foram identificados a partir de um maior n\u00famero de p\u00e9ptidos imunodominantes das prote\u00ednas da mielina MBP, PLP, MOG e da fosfodiesterase c\u00edclica nucleot\u00eddica (CNP) para os quais a reactividade diferia em doentes com EM dos controlos [5]. Este conjunto de pept\u00eddeos serve agora como base para terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios em v\u00e1rias abordagens.<\/p>\n

Al\u00e9m das prote\u00ednas de mielina, outras prote\u00ednas podem desempenhar um papel importante como antig\u00e9nios alvo da resposta imunit\u00e1ria auto-reactiva no SNC, e mais recentemente dois novos candidatos foram identificados como antig\u00e9nios alvo importantes em doentes com EM. Em contraste com os estudos anteriores, que se baseavam essencialmente em conceitos fisiopatol\u00f3gicos pr\u00e9-existentes e transferidos de modelos animais para humanos, estes estudos recentes tomaram como ponto de partida os doentes com EM e investigaram quais as sequ\u00eancias de p\u00e9ptidos que s\u00e3o reconhecidas pelas c\u00e9lulas T isoladas directamente do tecido cerebral inflamat\u00f3rio de doentes com EM [3]. A prote\u00edna TSTA3, uma L-fucose synthase do PIB, foi descoberta como um antig\u00e9nio alvo da resposta imunit\u00e1ria auto-reactiva [3]. Um aspecto interessante e muito provavelmente patofisiologicamente relevante \u00e9 que a prote\u00edna \u00e9 tamb\u00e9m expressa por certas bact\u00e9rias intestinais (Akkermansia), que s\u00e3o frequentemente encontradas em doentes com EM. Estas bact\u00e9rias poderiam contribuir para a activa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria que depois leva ou mant\u00e9m a inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro. Outro importante ant\u00edgeno alvo \u00e9 a prote\u00edna RAS Guanyl Releaseasing Protein 2 (RASGRP2), que \u00e9 expressa em c\u00e9lulas B no sangue perif\u00e9rico, bem como no c\u00e9rebro. As c\u00e9lulas T de doentes com EM, que s\u00e3o activadas no sangue perif\u00e9rico, tendem a aumentar a autoprolifera\u00e7\u00e3o e, de prefer\u00eancia, migram para o c\u00e9rebro, mostram uma maior reactividade contra a prote\u00edna RASGRP2 e podem ser detectadas em les\u00f5es de doentes com EM [2].<\/p>\n

N\u00e3o se pode assumir que a resposta imunit\u00e1ria patog\u00e9nica de um doente com EM, ou na EM em geral, seja dirigida apenas contra um \u00fanico antig\u00e9nio, mas pode afectar v\u00e1rios antig\u00e9nios. Al\u00e9m disso, foi demonstrado em modelos animais que esta auto-reactividade pode diversificar e estender-se a diferentes antig\u00e9nios no decurso da doen\u00e7a. Nos seres humanos, h\u00e1 poucos dados sobre isto at\u00e9 \u00e0 data, mas \u00e9 importante porque na maioria dos casos o in\u00edcio da doen\u00e7a n\u00e3o est\u00e1 claramente estabelecido e, portanto, a cascata de diversifica\u00e7\u00e3o, e portanto o espectro completo de antig\u00e9nios no paciente individual, n\u00e3o \u00e9 conhecido.<\/p>\n

Mecanismos de toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria<\/h2>\n

O objectivo das terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios \u00e9 “restabelecer” a toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica ao antig\u00e9neo espec\u00edfico. Diferentes mecanismos, isoladamente ou em combina\u00e7\u00e3o, podem contribuir para o estabelecimento e manuten\u00e7\u00e3o da toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria. Os quatro principais mecanismos s\u00e3o mostrados na Figura 1<\/strong>.<\/p>\n

    \n
  • A c\u00e9lula que apresenta o antig\u00e9nio pode impedir a activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T espec\u00edficas do antig\u00e9nio atrav\u00e9s de co-receptores inibit\u00f3rios e gerar anergia ao antig\u00e9nio.<\/li>\n
  • Co-receptores como o Fas ligand podem desencadear apoptose em c\u00e9lulas T espec\u00edficas e elimin\u00e1-las.<\/li>\n
  • \u00c9 criado um ambiente tolerog\u00e9nico atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias e \u00e9 induzida a expans\u00e3o de c\u00e9lulas T reguladoras.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \"\"<\/h2>\n

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    Terapias antig\u00e9nios espec\u00edficos em ensaios cl\u00ednicos<\/h2>\n

    At\u00e9 \u00e0 data, t\u00eam sido testadas diferentes estrat\u00e9gias com terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios em doentes com EM. A maioria destes concentrava-se quer em prote\u00ednas individuais de mielina, quer em alguns pept\u00eddeos como antig\u00e9nios alvo para indu\u00e7\u00e3o de toler\u00e2ncia. Apenas algumas abordagens t\u00eam usado m\u00faltiplos pept\u00eddeos de diferentes prote\u00ednas de mielina. As vias de administra\u00e7\u00e3o testadas foram a oral, transd\u00e9rmica, epi- e subcut\u00e2nea e intravenosa. Ap\u00f3s resultados negativos de estudos sobre a administra\u00e7\u00e3o oral de mielina ou aplica\u00e7\u00e3o intravenosa de pept\u00eddeos MBP, vacina\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas T ou receptor de c\u00e9lulas T, algumas abordagens terap\u00eauticas mostraram recentemente resultados positivos de estudos [1]. Um estudo da fase II investigou a administra\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica de tr\u00eas p\u00e9ptidos de mielina MOG35-55, MBP85-99 e PLP139-151, que foram aplicados atrav\u00e9s de um remendo no bra\u00e7o [6]. O estudo em 30 pacientes com EM em recidiva encontrou o ponto final do estudo de uma redu\u00e7\u00e3o dos focos de contraste na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica cerebral. Os autores conseguiram tamb\u00e9m mostrar uma redu\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T espec\u00edficas do pept\u00eddeo a um n\u00edvel mecanicista e descrever a import\u00e2ncia das c\u00e9lulas dendr\u00edticas na drenagem dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos [7]. Outra abordagem terap\u00eautica utiliza quatro pept\u00eddeos MBP, que s\u00e3o administrados por via parenteral. Um estudo da fase II em 37 pacientes recidivantes que receberam injec\u00e7\u00f5es intrad\u00e9rmicas quinzenais de p\u00e9ptidos MBP demonstrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa das les\u00f5es que aumentam o contraste na RM cerebral [8]. O efeito foi dose-dependente e persistiu durante a dura\u00e7\u00e3o do tratamento. A injec\u00e7\u00e3o intramuscular de um ADN que leva \u00e0 express\u00e3o da prote\u00edna MBP em c\u00e9lulas musculares foi testada em 267 pacientes. O estudo n\u00e3o atingiu o ponto final prim\u00e1rio, mas foi capaz de demonstrar uma redu\u00e7\u00e3o nas novas les\u00f5es por RM [9]. O procedimento est\u00e1 actualmente a ser seguido no tratamento da diabetes tipo I. Um pequeno ensaio cl\u00ednico fase Ib com c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerog\u00e9nicas confirmou a seguran\u00e7a e tolerabilidade do procedimento e mostrou provas de um efeito nas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias auto-reactivas [10]. No procedimento, mon\u00f3citos aut\u00f3logos foram obtidos por leucaf\u00e9rese e c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerog\u00e9nicas (tolDCs) carregadas com pept\u00eddeos de mielina foram cultivadas in vitro. Os CDT foram injectados por via intravenosa em oito doentes com EM.<\/p>\n

    Para al\u00e9m da estrat\u00e9gia e via de administra\u00e7\u00e3o espec\u00edficas, a selec\u00e7\u00e3o e presumivelmente o n\u00famero de antig\u00e9nios alvo da terapia \u00e9 importante para o sucesso do procedimento. Uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica que temos seguido nos \u00faltimos anos \u00e9 a injec\u00e7\u00e3o intravenosa de c\u00e9lulas sangu\u00edneas (leuc\u00f3citos ou eritr\u00f3citos) que t\u00eam sido acopladas ex-vivo \u00e0 superf\u00edcie celular com pept\u00eddeos. A abordagem torna poss\u00edvel a utiliza\u00e7\u00e3o de um maior n\u00famero de pept\u00eddeos e assim inibir a resposta imunit\u00e1ria espec\u00edfica de antig\u00e9nios simultaneamente contra v\u00e1rios antig\u00e9nios. Em modelos animais, isto foi muito eficaz na preven\u00e7\u00e3o do aparecimento (profil\u00e1tico) e progress\u00e3o da doen\u00e7a (terap\u00eautico), e a terapia foi bem sucedida em v\u00e1rios modelos de doen\u00e7as auto-imunes, alergias e transplantes. Al\u00e9m disso, as c\u00e9lulas acopladas a antig\u00e9nios s\u00e3o o \u00fanico m\u00e9todo que se tem mostrado capaz de impedir a diversifica\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria.<\/p>\n

    Numa primeira fase do estudo Ib em nove doentes com EM, foi investigada a seguran\u00e7a e tolerabilidade das c\u00e9lulas mononucleares aut\u00f3logas do sangue perif\u00e9rico acopladas ex-vivo com sete p\u00e9ptidos de mielina da MOG (MOG1-20, MOG35-55), MBP (MBP1-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170) e PLP (PLP139-154) [11]. Globalmente, a terapia foi muito bem tolerada e o curso da EM permaneceu est\u00e1vel. Al\u00e9m disso, em estudos imunol\u00f3gicos concomitantes, n\u00e3o foram encontradas provas de actividade inflamat\u00f3ria ap\u00f3s a terapia e nos doentes que receberam a dose mais elevada, p\u00f4de ser demonstrada uma redu\u00e7\u00e3o das reactividades das c\u00e9lulas T espec\u00edficas do pept\u00eddeo. Estes resultados tamb\u00e9m foram recentemente confirmados com eritr\u00f3citos aut\u00f3logos como c\u00e9lulas portadoras tolerog\u00e9nicas e foram encontradas provas de um efeito positivo a n\u00edvel celular e humoral [Lutterotti et al. ECTRIMS Congress, Estocolmo, 2019]. Uma extens\u00e3o desta fase do julgamento Ib est\u00e1 actualmente em curso. No futuro, pept\u00eddeos adicionais de novos antig\u00e9nios podem ser adicionados ao procedimento, tornando-o no conjunto mais abrangente de autoantig\u00e9nios utilizados num procedimento terap\u00eautico espec\u00edfico de antig\u00e9nios at\u00e9 \u00e0 data.<\/p>\n

    Desafios actuais e futuros<\/h2>\n

    Na era da medicina de precis\u00e3o, as terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios est\u00e3o de novo a tornar-se o foco de novos desenvolvimentos terap\u00eauticos. Esta tend\u00eancia \u00e9 tamb\u00e9m apoiada por uma melhor compreens\u00e3o da g\u00e9nese auto-imune da doen\u00e7a e pela identifica\u00e7\u00e3o de novos antig\u00e9nios alvo.<\/p>\n

    Novas tecnologias, tais como abordagens baseadas em nanopart\u00edculas e c\u00e9lulas, est\u00e3o j\u00e1 em desenvolvimento pr\u00e9-cl\u00ednico precoce e ir\u00e3o expandir a gama de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas no futuro. Um grande desafio para a avalia\u00e7\u00e3o e comparabilidade de novas abordagens terap\u00eauticas \u00e9 a prova biol\u00f3gica da toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria induzida. At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o existem m\u00e9todos biom\u00e9dicos normalizados para confirmar uma redu\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria autoreactiva a n\u00edvel celular ou humoral ap\u00f3s a terapia. O desenvolvimento de testes para identificar e quantificar as respostas imunit\u00e1rias espec\u00edficas de antig\u00e9nios ap\u00f3s terapia apropriada \u00e9 um aspecto importante do desenvolvimento cl\u00ednico e deve tamb\u00e9m ser utilizado para seleccionar e estratificar doentes em ensaios cl\u00ednicos de terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios. O ideal seria seleccionar os pacientes com base na reactividade imunit\u00e1ria individual, medir a redu\u00e7\u00e3o da resposta imunit\u00e1ria espec\u00edfica ap\u00f3s o tratamento e correlacion\u00e1-la com a resposta cl\u00ednica. Al\u00e9m disso, \u00e9 um aspecto de seguran\u00e7a relevante excluir uma activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio pela terapia, uma vez que tal poderia levar a um aumento da actividade da doen\u00e7a [12].<\/p>\n

    As terapias espec\u00edficas dos antig\u00e9nios ir\u00e3o melhorar o arsenal terap\u00eautico para o tratamento da EM e devem, idealmente, ser utilizadas numa fase precoce da doen\u00e7a para prevenir uma maior propaga\u00e7\u00e3o das respostas imunit\u00e1rias auto-reactivas. A boa tolerabilidade e o elevado perfil de seguran\u00e7a da abordagem terap\u00eautica s\u00e3o uma vantagem sobre as actuais terapias n\u00e3o espec\u00edficas, especialmente na fase inicial da doen\u00e7a. No futuro, especialmente em pacientes com elevada actividade da doen\u00e7a, a combina\u00e7\u00e3o de abordagens espec\u00edficas de antig\u00e9nios com as terapias padr\u00e3o actuais deve tamb\u00e9m ser investigada, com o objectivo de conseguir um controlo r\u00e1pido da inflama\u00e7\u00e3o e tratar apenas com terapia espec\u00edfica de antig\u00e9nios no curso seguinte. Isto pode evitar os riscos a longo prazo das terapias actuais.<\/p>\n

    Uma quest\u00e3o essencial ser\u00e1 se a toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica a longo prazo, ou seja, a elimina\u00e7\u00e3o completa da auto-reactividade mesmo ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia, pode ser alcan\u00e7ada ou se deve ser administrada uma terapia permanente espec\u00edfica de antig\u00e9nios para controlar a doen\u00e7a. Em qualquer caso, as terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios revolucionariam o tratamento da EM e de outras doen\u00e7as auto-imunes e representariam um grande avan\u00e7o na medicina.<\/p>\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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    • As terapias espec\u00edficas dos antig\u00e9nios s\u00e3o um conceito terap\u00eautico promissor para o tratamento da esclerose m\u00faltipla.<\/li>\n
    • O objectivo das terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios \u00e9 inibir especificamente a resposta imunol\u00f3gica auto-reactiva e evitar os riscos de imunossupress\u00e3o global.<\/li>\n
    • A identifica\u00e7\u00e3o de novos antig\u00e9nios alvo na EM \u00e9 uma base importante para o desenvolvimento de terapias espec\u00edficas de antig\u00e9nios.<\/li>\n
    • Diferentes abordagens terap\u00eauticas j\u00e1 se encontram em fases iniciais de desenvolvimento cl\u00ednico e est\u00e3o a mostrar o sucesso inicial no que diz respeito \u00e0 sua efic\u00e1cia.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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      1. Lutterotti A, Martin R: Abordagens de toler\u00e2ncia espec\u00edfica a antig\u00e9nios em esclerose m\u00faltipla. Expert Opinion Drugs Research Drugs 2014; 23:9-20.<\/li>\n
      2. Jelcic I, Al Nimer F, Wang J, et al: Memory B Cells Activate Brain-Homing, Autoreactive CD4(+) T Cells in Multiple Sclerosis. C\u00e9lula 2018; 175: 85-100 e123.<\/li>\n
      3. Planas R, Santos R, Tomas-Ojer P, et al: GDP-l-fucose synthase \u00e9 um autoantig\u00e9nio CD4(+) espec\u00edfico de c\u00e9lulas T em pacientes com esclerose m\u00faltipla DRB3*02:02. Sci Transl Med 2018; 10.<\/li>\n
      4. Sospedra M, Martin R: Imunologia da Esclerose M\u00faltipla. Annu Rev Immunol 2005; 23: 683-747.<\/li>\n
      5. Bielekova B, Sung MH, Kadom N, et al: Expans\u00e3o e relev\u00e2ncia funcional das c\u00e9lulas T CD4+ espec\u00edficas de mielina de alta densidade em esclerose m\u00faltipla. J Immunol 2004; 172: 3893-3904.<\/li>\n
      6. Walczak, A, Siger M, Ciach A, et al: Aplica\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica de pept\u00eddeos de mielina no tratamento da esclerose m\u00faltipla. JAMA Neurol 2013; 70: 1105-1109.<\/li>\n
      7. Jurynczyk M, Walczak A, Jurewicz A, et al: Regula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria da esclerose m\u00faltipla por pept\u00eddeos de mielina aplicados transdermalmente. Ann Neurol 2010; 68: 593-601.<\/li>\n
      8. Chataway J, Martin K, Barrell K et al. Efeitos da imunoterapia ATX-MS-1467 durante 16 semanas em recidiva de esclerose m\u00faltipla. Neurologia 2018; 90: e955-e962.<\/li>\n
      9. Garren H, Robinson WH, Krasulova E, et al: Fase 2 do ensaio de uma vacina de ADN que codifica a mielina como prote\u00edna b\u00e1sica para a esclerose m\u00faltipla. Ann Neurol 2008; 63: 611-620.<\/li>\n
      10. Zubizarreta I, Florez-Grau G, Vila G, et al: Toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria em esclerose m\u00faltipla e neuromielite \u00f3ptica com c\u00e9lulas dendr\u00edticas tolerantes carregadas com pept\u00eddeos num ensaio de fase 1b. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116: 8463-8470.<\/li>\n
      11. Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, et al: Antigen-specific Tolerance by Autologous Myelin Peptide-Coupled Cells – A Phase I Trial in Multiple Sclerosis. Science Translational Medicine 2013; 5: 188ra75.<\/li>\n
      12. Bielekova B, Goodwin B, Richert N, et al: Potencial encefalitog\u00e9nico do pept\u00eddeo proteico b\u00e1sico da mielina (amino\u00e1cidos 83-99) na esclerose m\u00faltipla: resultados de um ensaio cl\u00ednico de fase II com um ligante de pept\u00eddeo alterado. Nat Med 2000; 6: 1167-1175.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(6): 10-13.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Uma abordagem promissora para a terapia da esclerose m\u00faltipla reside no tratamento espec\u00edfico de antig\u00e9nios. Destina-se a inibir especificamente a resposta imunol\u00f3gica auto-reactiva, a fim de evitar os riscos de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":92516,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerose m\u00faltipla","footnotes":""},"category":[11521,11524,11411,11374,11551],"tags":[13073,12325,26912],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335153","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-doencas-auto-imunes","tag-esclerose-multipla","tag-terapia-especifica-de-antigenios","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 11:03:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335162,"slug":"actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos","post_title":"Actualizaci\u00f3n sobre nuevos enfoques terap\u00e9uticos ant\u00edgeno-espec\u00edficos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335153","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335153"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335153\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92516"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335153"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335153"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335153"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335153"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}