{"id":335268,"date":"2019-11-19T09:19:23","date_gmt":"2019-11-19T08:19:23","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/pfs-melhorada-argumenta-a-favor-da-terapia-de-manutencao-com-inibidor-parp\/"},"modified":"2019-11-19T09:19:23","modified_gmt":"2019-11-19T08:19:23","slug":"pfs-melhorada-argumenta-a-favor-da-terapia-de-manutencao-com-inibidor-parp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/pfs-melhorada-argumenta-a-favor-da-terapia-de-manutencao-com-inibidor-parp\/","title":{"rendered":"PFS melhorada argumenta a favor da terapia de manuten\u00e7\u00e3o com inibidor PARP"},"content":{"rendered":"<p><strong>Morrem mais mulheres de cancro dos ov\u00e1rios do que de qualquer outro tumor &#8211; principalmente porque \u00e9 normalmente detectado muito tardiamente. Os inibidores PARP foram desenvolvidos para o tratamento do cancro recorrente dos ov\u00e1rios e demonstraram aumentar a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) como terapia de manuten\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Todos os anos, cerca de 580 mulheres s\u00e3o diagnosticadas com cancro nos ov\u00e1rios na Su\u00ed\u00e7a. Quase 75% dos doentes n\u00e3o sobrevivem a esta doen\u00e7a. Uma raz\u00e3o \u00e9 que em cerca de tr\u00eas quartos das pessoas afectadas, o tumor \u00e9 detectado numa fase muito tardia, devido aos sintomas inespec\u00edficos. Devido ao curso agressivo do cancro, isto est\u00e1 associado a um progn\u00f3stico muito pobre. Cerca de 80% dos pacientes sofrem uma recidiva nos tr\u00eas anos seguintes \u00e0 cirurgia e \u00e0 quimioterapia.<\/p>\n<h2 id=\"faltam-opcoes-de-deteccao-precoce\">Faltam op\u00e7\u00f5es de detec\u00e7\u00e3o precoce<\/h2>\n<p>O risco de desenvolver cancro nos ov\u00e1rios \u00e9 influenciado pela idade, obesidade, falta de filhos, menarca precoce, menopausa tardia e hist\u00f3ria familiar. \u00c9 tamb\u00e9m significativamente aumentada se houver uma muta\u00e7\u00e3o nos genes BRCA. Depois, a preval\u00eancia ao longo da vida aumenta vinte vezes. Actualmente, n\u00e3o existem m\u00e9todos de rastreio fi\u00e1veis para identificar a doen\u00e7a a tempo. Na altura do diagn\u00f3stico, o cancro j\u00e1 se propagou frequentemente aos \u00f3rg\u00e3os pr\u00f3ximos. Contudo, quanto mais tarde for feito o diagn\u00f3stico, mais limitadas s\u00e3o as op\u00e7\u00f5es de tratamento. Se a cirurgia, os citost\u00e1ticos e os inibidores da angiog\u00e9nese n\u00e3o funcionarem e houver uma reca\u00edda, os inibidores PARP podem agora ser utilizados.<\/p>\n<p>Estes interferem com o mecanismo de repara\u00e7\u00e3o do ADN e levam \u00e0 apoptose do tumor por meio da instabilidade gen\u00f3mica. As c\u00e9lulas tumorais utilizam enzimas PARP para reparar os seus danos no ADN. Isto tamb\u00e9m inclui danos causados por drogas citost\u00e1ticas. Os inibidores PARP j\u00e1 n\u00e3o podem reparar quebras de uma s\u00f3 corda. As quebras de dupla corda que ocorrem durante a divis\u00e3o celular seguinte levam ent\u00e3o \u00e0 morte celular em c\u00e9lulas com repara\u00e7\u00e3o de dupla corda de ADN perturbada.<\/p>\n<h2 id=\"a-terapia-de-manutencao-convence\">A terapia de manuten\u00e7\u00e3o convence<\/h2>\n<p>Num ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado por placebo de fase III, o inibidor PARP niraparib foi comparado ao placebo no tratamento de 733 pacientes com cancro do ov\u00e1rio de fase III ou IV ap\u00f3s quimioterapia \u00e0 base de platina. Actualmente, o medicamento \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a, independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o BRCA, como terapia de manuten\u00e7\u00e3o para o cancro de ov\u00e1rio recorrente sens\u00edvel \u00e0 platina ap\u00f3s resposta \u00e0 quimioterapia baseada na platina, tendo em conta a limita\u00e7\u00e3o. Foi avaliada a efic\u00e1cia do inibidor PARP como terapia de manuten\u00e7\u00e3o, tal como medida pelo PFS, em pacientes com tumores hom\u00f3logos deficientes de recombina\u00e7\u00e3o e em pacientes da popula\u00e7\u00e3o em geral, tal como determinado por testes hier\u00e1rquicos.<\/p>\n<h2 id=\"os-resultados-de-um-estudo-de-fase-iii-provam-a-sua-eficacia\">Os resultados de um estudo de fase III provam a sua efic\u00e1cia<\/h2>\n<p>Foi inclu\u00eddo um total de 373 pacientes (50,9%) com tumores com defici\u00eancia de recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga. Entre os pacientes desta categoria, a sobrevida mediana sem progress\u00e3o foi significativamente mais longa no grupo niraparibe do que no grupo placebo (21,9 meses vs. 10,4 meses; p&lt;0,001). Na popula\u00e7\u00e3o total, o PFS correspondente foi de 13,8 meses e 8,2 meses (HR, 0,62; 95% CI, 0,50 a 0,76; p&lt;0,001) <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>. Numa an\u00e1lise intercalar de 24 meses, a taxa de sobreviv\u00eancia global foi de 84% no grupo verum e 77% no grupo placebo (HR, 0,70; 95% CI, 0,44 a 1,11). As reac\u00e7\u00f5es adversas de grau 3 ou superior mais comuns foram anemia (em 31,0% dos doentes), trombocitopenia (em 28,7%) e neutropenia (em 12,8%).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12627\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/11\/abb1_oh5_s28.png\" style=\"height:395px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"724\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"o-inibidor-parp-leva-a-pfs-significativamente-melhorado\">O inibidor PARP leva a PFS significativamente melhorado<\/h2>\n<p>Os peritos resumiram que entre os doentes com cancro de ov\u00e1rio avan\u00e7ado recentemente diagnosticado que responderam \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina, aqueles que receberam o inibidor PARP tiveram uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o significativamente mais longa do que aqueles que receberam placebo. Este resultado foi independente da defici\u00eancia de recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga.<\/p>\n<p>\nLeitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al: Niraparib in atients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer, NEJM 2019; Online first. DOI: 10.1056\/NEJMoa1910962.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\n<em>Fonte: European Society for medical Oncology (ESMO) 2019<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2019; 7(5): 28 (publicado 17.10.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Morrem mais mulheres de cancro dos ov\u00e1rios do que de qualquer outro tumor &#8211; principalmente porque \u00e9 normalmente detectado muito tardiamente. 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