{"id":335285,"date":"2019-10-21T09:39:22","date_gmt":"2019-10-21T07:39:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/foco-em-terapias-combinadas\/"},"modified":"2019-10-21T09:39:22","modified_gmt":"2019-10-21T07:39:22","slug":"foco-em-terapias-combinadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/foco-em-terapias-combinadas\/","title":{"rendered":"Foco em terapias combinadas"},"content":{"rendered":"

Triplo contra o cancro colorrectal – pela primeira vez, estudos demonstraram clara superioridade de uma combina\u00e7\u00e3o tripla de encorafenibe, binimetinibe e cetuximab em tumores colorrectais metast\u00e1ticos progressivos.<\/strong><\/p>\n

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Os pacientes com cancro colorrectal metast\u00e1tico que t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o BRAF representam um grande desafio para os m\u00e9dicos que tratam. Os resultados do ensaio BEACON CRC fase III suscitam a esperan\u00e7a de que uma melhor resposta objectiva possa ser alcan\u00e7ada no futuro. Uma combina\u00e7\u00e3o de encorafenibe, binimetinib e cetuximab foi capaz de melhorar significativamente a sobreviv\u00eancia global das pessoas afectadas. A terapia foi constru\u00edda com base no crescente entendimento sobre a activa\u00e7\u00e3o de genes cancer\u00edgenos como o BRAF. Uma vez que as c\u00e9lulas tumorais se adaptam por outros mecanismos ap\u00f3s o tratamento inicial, a combina\u00e7\u00e3o tripla pode ter um espectro de efeito mais amplo. Consequentemente, os cientistas defendem testes de rotina para as muta\u00e7\u00f5es do BRAFV600E<\/sup>.<\/p>\n

Outra vantagem do novo regime de tratamento \u00e9 que pode ser realizado sem ser combinado com quimioterapia. Isto poupa os t\u00edpicos efeitos secund\u00e1rios que muitas vezes dificultam a vida aos pacientes. Actualmente, contudo, a terapia visada deve ainda ser reservada ao grupo de doentes tratados no estudo – doen\u00e7a avan\u00e7ada, apesar de uma ou duas quimioterapias anteriores – at\u00e9 que a sua utiliza\u00e7\u00e3o noutras indica\u00e7\u00f5es tenha sido investigada. No entanto, a longo prazo, os peritos tamb\u00e9m v\u00eaem uma oportunidade para os pacientes com muta\u00e7\u00f5es BRAF no cen\u00e1rio adjuvante ap\u00f3s a cirurgia prim\u00e1ria com inten\u00e7\u00e3o curativa.<\/p>\n

Vantagem significativa de sobreviv\u00eancia devido \u00e0 combina\u00e7\u00e3o tripla<\/h2>\n

As muta\u00e7\u00f5es BRAFV600E s\u00e3o detectadas em at\u00e9 15% dos doentes com cancro colorrectal metast\u00e1tico (mCRC) e levam a um mau progn\u00f3stico. Em pacientes que n\u00e3o respondem \u00e0 terapia inicial, as taxas de resposta objectiva (ORR) \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o e \u00e0s combina\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas s\u00e3o geralmente inferiores a 10%, com sobrevida mediana sem progress\u00e3o (PFS) e sobrevida global (OS) de aproximadamente 2 e 4-6 meses, respectivamente.<\/p>\n

O estudo incluiu 665 pacientes com cancro colorrectal mutante BRAFV600E<\/sup> que tinham progredido ap\u00f3s um ou dois regimes de tratamento anteriores. Randomizados numa propor\u00e7\u00e3o 1:1:1, receberam ou uma combina\u00e7\u00e3o tripla de encorafenib, binimetinib e cetuximab, terapia dupla com encorafenib e cetuximab, ou a escolha do investigador de irinotecan ou \u00e1cido f\u00f3lico, fluorouracil e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab. A m\u00e9dia de sobreviv\u00eancia global foi de 9 meses para a combina\u00e7\u00e3o tripla em compara\u00e7\u00e3o com 5,4 meses para o grupo de terapia padr\u00e3o (HR 0,52; 95% Cl: 0,39, 0,7, p<0,0001). Para a terapia de doublet, foi de 8,4 vs. 5,4 meses em compara\u00e7\u00e3o com o controlo (HR: 0,60; 95% CI: 0,45-0,79; p=0,0003). De uma forma geral, o tratamento foi bem tolerado.<\/p>\n

As an\u00e1lises dos subgrupos confirmaram a superioridade da terapia triplet em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de controlo para todos os subgrupos estudados. A an\u00e1lise dos primeiros 331 participantes do ensaio aleat\u00f3rio mostrou uma taxa de resposta de 34% com terapia triplet para pacientes com apenas uma linha de terapia pr\u00e9via (doublet: 22%; controlo: 2%), mas apenas 14% para pacientes com mais de uma terapia pr\u00e9via (doublet: 16%; controlo: 2%).<\/p>\n

Em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, foi tamb\u00e9m observada uma vantagem significativa da terapia de tripla combina\u00e7\u00e3o. Em mediana, os pacientes em terapia triplet viveram 4,3 meses, em terapia doublet 4,2 meses e no bra\u00e7o de controlo 1,5 meses sem progress\u00e3o (HR: 0,38; 95% CI: 0,29-0,49 e HR: 0,40; 95% CI: 0,31-0,52, respectivamente; p<0,0001).<\/p>\n

A combina\u00e7\u00e3o de encorafenib, binimetinib e cetuximab melhorou a sobreviv\u00eancia global em pacientes com muta\u00e7\u00e3o de mCRC e BRAFV600E em compara\u00e7\u00e3o com o padr\u00e3o actual da quimioterapia. O perfil de seguran\u00e7a \u00e9 consistente com o perfil conhecido de cada agente. Com base nos resultados apresentados, a terapia orientada sem quimioterapia deve tornar-se o novo padr\u00e3o de cuidados para pacientes prospectivamente seleccionados com biomarcadores.<\/p>\n

\nFonte:21\u00ba<\/sup> Congresso Mundial sobre Cancro Gastrointestinal (WCGC)<\/em><\/p>\n

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Leitura adicional:<\/p>\n