{"id":335401,"date":"2019-10-24T02:00:00","date_gmt":"2019-10-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quais-sao-as-bases-farmacologicas-dos-efeitos-cardioprotectores\/"},"modified":"2019-10-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-10-24T00:00:00","slug":"quais-sao-as-bases-farmacologicas-dos-efeitos-cardioprotectores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quais-sao-as-bases-farmacologicas-dos-efeitos-cardioprotectores\/","title":{"rendered":"Quais s\u00e3o as bases farmacol\u00f3gicas dos efeitos cardioprotectores?"},"content":{"rendered":"

Os efeitos positivos empiricamente comprovados do extracto de espinheiro variam desde a vasodilata\u00e7\u00e3o e modula\u00e7\u00e3o endotelial \u00e0 influ\u00eancia do metabolismo do colesterol e outros par\u00e2metros relevantes do ponto de vista cardiovascular. Este artigo destaca os mecanismos bioqu\u00edmicos de ac\u00e7\u00e3o subjacentes com refer\u00eancia a estudos experimentais com animais e humanos. <\/strong><\/p>\n

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Cardiplant\u00ae<\/sup> 450 (princ\u00edpio activo: WS\u00ae<\/sup> 1442) caracteriza-se por um elevado grau de normaliza\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o das procianidinas oligom\u00e9ricas (71,6-97,0 mg OPC por comprimido) [1] e \u00e9 oficialmente recomendado pelo Swissmedic para a indica\u00e7\u00e3o de queixas card\u00edacas funcionais [2]. De acordo com os resultados correspondentes, esta fitoterap\u00eautica \u00e9 tamb\u00e9m eficaz como adjuvante em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca ligeira a moderada [3]. Os efeitos positivos do extracto de espinheiro no mioc\u00e1rdio s\u00e3o devidos, entre outras coisas, \u00e0 ionotropia positiva e a uma acelera\u00e7\u00e3o da condu\u00e7\u00e3o da excita\u00e7\u00e3o no cora\u00e7\u00e3o. Devido \u00e0s suas propriedades vasodilatadoras, o Crataegus tamb\u00e9m leva a um aumento do fluxo sangu\u00edneo para os vasos coron\u00e1rios. Isto, por sua vez, melhora o fornecimento de oxig\u00e9nio ao cora\u00e7\u00e3o e contribui para um melhor desempenho do mioc\u00e1rdio [3]. Botanicamente, o espinheiro pertence ao g\u00e9nero Crataegus, que \u00e9 atribu\u00eddo \u00e0 fam\u00edlia das rosas (Rosaceae).<\/p>\n

Procianidinas oligom\u00e9ricas: principais agentes farmacol\u00f3gicos<\/h2>\n

Os constituintes farmacologicamente relevantes dos extractos de espinheiro-alvar s\u00e3o flavon\u00f3ides, representantes dos polifen\u00f3is, que est\u00e3o associados a uma reduzida actividade plaquet\u00e1ria, modula\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica, efeitos anti-inflamat\u00f3rios e redu\u00e7\u00e3o da press\u00e3o arterial [4]. Por outro lado, as procianidinas oligom\u00e9ricas (OPC), tamb\u00e9m polifen\u00f3is, t\u00eam um forte efeito antioxidante [5], mantendo os vasos sangu\u00edneos el\u00e1sticos e livres de dep\u00f3sitos e protegendo-os de futuros danos oxidativos por radicais livres. Devido aos seus grupos fen\u00f3licos hidroxil, as procianidinas e flavon\u00f3ides podem interagir com v\u00e1rias enzimas e receptores.<\/p>\n

O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o antioxidante dos OPCs \u00e9 que, como doadores de electr\u00f5es de grupos hidroxil, ajudam a converter os radicais livres em radicais inertes est\u00e1veis [5]. Ao reagirem com outros antioxidantes ou liga\u00e7\u00f5es a metais, transferem um electr\u00e3o n\u00e3o emparelhado. Outro efeito dos OPCs \u00e9 a inibi\u00e7\u00e3o da elastase neutrof\u00edlica humana, que \u00e9 libertada de leuc\u00f3citos acumulados e activados ap\u00f3s a restaura\u00e7\u00e3o do fluxo sangu\u00edneo no mioc\u00e1rdio anteriormente isqu\u00e9mico [5]. Para al\u00e9m da modula\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o endotelial e vasodilata\u00e7\u00e3o, este \u00e9 um mecanismo central para as propriedades cardioprotectoras do WS\u00ae<\/sup> 1442 (Fig. 1)<\/strong> [5].<\/p>\n

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Efeitos positivos do WS\u00ae<\/sup> 1442: Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos<\/h2>\n

Os m\u00faltiplos efeitos positivos do extracto especial de Crataegus sobre as fun\u00e7\u00f5es cardiovasculares foram comprovados em numerosos estudos experimentais com animais e humanos:<\/p>\n

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  • Vasodilata\u00e7\u00e3o: <\/strong>Os efeitos vasodilatadores <\/strong>s\u00e3o induzidos atrav\u00e9s de um aumento da liberta\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) a partir do endot\u00e9lio vascular. A partir de estudos experimentais no cora\u00e7\u00e3o isolado do rato, deduziu-se que este aumento se deve \u00e0 activa\u00e7\u00e3o da NO sintase endotelial (eNOS) [6,7]. Que o WS\u00ae<\/sup> 1442 tamb\u00e9m causa vasodilata\u00e7\u00e3o dependente do endot\u00e9lio numa art\u00e9ria humana isolada (via fosforila\u00e7\u00e3o eNOS em serina 1177) \u00e9 conhecida de estudos experimentais humanos subsequentes [8].<\/li>\n
  • Ionotropia positiva:<\/strong> Em mais estudos in-vitro em mioc\u00e1rdio humano, poderia ser demonstrado um efeito ionotr\u00f3pico positivo do WS\u00ae<\/sup> 1442, ou seja, um aumento da for\u00e7a m\u00e1xima do mioc\u00e1rdio e da taxa de aumento da press\u00e3o durante a fase de tens\u00e3o do ventr\u00edculo [9,10]. Isto \u00e9 causado por um aumento do influxo de c\u00e1lcio para as c\u00e9lulas musculares do cora\u00e7\u00e3o.<\/li>\n
  • Modula\u00e7\u00e3o endotelial: <\/strong>Al\u00e9m de desempenhar um papel importante no aumento da s\u00edntese de NO, WS\u00ae<\/sup> 1442 tamb\u00e9m desempenha um papel no est\u00edmulo \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o do factor hiperpolarizante derivado do endot\u00e9lio (EDHF). Numerosos estudos experimentais animais e humanos demonstraram que a EDHF desempenha um papel na regula\u00e7\u00e3o endotelial [11] e \u00e9 um factor importante na homeostase vascular e na angiorelaxa\u00e7\u00e3o [12]. Em experi\u00eancias com animais, os efeitos protectores do WS\u00ae<\/sup> 1442 sobre a disfun\u00e7\u00e3o endotelial relacionada com a idade, bem como sobre o stress oxidativo, poderiam ser demonstrados em ratos [13]. Al\u00e9m disso, foi postulado um efeito protector sobre a superf\u00edcie da c\u00e9lula endotelial (ELS) [5]. O ELS desempenha um papel importante na homeostase endotelial, regulando a permeabilidade vascular e inactivando processos pr\u00f3-coagulantes e pr\u00f3-inflamat\u00f3rios no subendot\u00e9lio [5]. Foi demonstrado que n\u00edveis elevados de s\u00f3dio prejudicam a glicocalyx endotelial, que desempenha um papel importante no ELS [14]. Como mostram os resultados de experi\u00eancias com animais, o WS\u00ae<\/sup> 1442 tem um efeito regulador ao reduzir a permeabilidade dos i\u00f5es de s\u00f3dio no ELS [15].<\/li>\n
  • Mioc\u00e1rdio: <\/strong>Em experi\u00eancias com cardiomi\u00f3citos isolados de ratos e cobaias, foi observado um prolongamento da fase refrat\u00e1ria ap\u00f3s tratamento com Crataegus, al\u00e9m da ionotropia positiva (ver acima), indicando um potencial antiarr\u00edtmico [16,17]. Al\u00e9m disso, experi\u00eancias in vivo em ratos mostraram que a administra\u00e7\u00e3o de WS\u00ae<\/sup> 1442 por um per\u00edodo de 7 dias levou a uma redu\u00e7\u00e3o das arritmias e mortalidade induzidas por reperfus\u00e3o [18], bem como a uma redu\u00e7\u00e3o na ocorr\u00eancia de crises hipotensas devido \u00e0 oclus\u00e3o da art\u00e9ria coron\u00e1ria esquerda.<\/li>\n
  • Hipertrofia card\u00edaca: <\/strong>Al\u00e9m disso, o extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 foi observado para inibir a hipertrofia card\u00edaca induzida experimentalmente, uma condi\u00e7\u00e3o associada \u00e0 insufici\u00eancia card\u00edaca irrevers\u00edvel, em modelos animais [19]. De acordo com os resultados de estudos com animais, o mecanismo da actividade card\u00edaca do espinheiro-alvar \u00e9 mediado via Na(+), K(+)-ATPase e concentra\u00e7\u00f5es intracelulares de c\u00e1lcio [20].<\/li>\n
  • Colesterol:<\/strong> Outro aspecto das propriedades cardioprotectoras do Crataegus \u00e9 a sua influ\u00eancia na redu\u00e7\u00e3o do colesterol [5]. Experi\u00eancias com animais mostraram que tanto o colesterol total como os n\u00edveis individuais de colesterol (VLDL, LDL, HDL) foram positivamente influenciados pela estimula\u00e7\u00e3o da absor\u00e7\u00e3o do colesterol pelo f\u00edgado [21]. De acordo com estudos recentes, este efeito pode ser explicado por uma redu\u00e7\u00e3o significativa da acetil-CoA [22]. Um estudo de culturas de c\u00e9lulas humanas de hepat\u00f3citos HepG2 tratados com WS\u00ae<\/sup> 1442 mostrou um aumento significativo do n\u00famero de receptores LDL, bem como uma diminui\u00e7\u00e3o da apolipoprote\u00edna B100 [23]. Pensa-se que estas mol\u00e9culas desempenham um papel fundamental na homeostase lip\u00eddica sist\u00e9mica e s\u00e3o assim alvos importantes para o tratamento da hiperlipidemia [5].<\/li>\n<\/ul>\n

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    Fonte: Schwabe Pharma AG <\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Swiss Drug Compendium: Cardiplant\u00ae<\/sup> 450, https:\/\/compendium.ch, \u00faltimo acesso 12.07.2019.<\/li>\n
    2. Swissmedic: Ag\u00eancia Su\u00ed\u00e7a para Produtos Terap\u00eauticos. www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home.html, acedido pela \u00faltima vez em 12 de Julho de 2019.<\/li>\n
    3. Sudano I: Hawthorn acalma, fortalece e protege o cora\u00e7\u00e3o – relev\u00e2ncia para a pr\u00e1tica. PD Isabella Sudano, MD, apresenta\u00e7\u00e3o de slides, VZI Highlights from Philadelphia, 4 de Julho de 2019, Zurique.<\/li>\n
    4. Cory H, et al: The Role of Polyphenols in Human Health and Food Systems: A Mini-Review. Fronteiras na Nutri\u00e7\u00e3o 2018, 5 DOI: 10.3389\/fnut.2018.00087.<\/li>\n
    5. Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF: Crataegus special extract WS\u00ae 1442: revis\u00e3o actualizada de experi\u00eancias experimentais e cl\u00ednicas. J Physiol Pharmacol 2017; 68(4): 521-526.<\/li>\n
    6. Miller AL: Influ\u00eancias bot\u00e2nicas nas doen\u00e7as cardiovasculares. Altern Med Rev 1998; 3: 422-431.<\/li>\n
    7. Koch E, Chatterjee SS: O extracto de Crataegus WS\u00ae-1442<\/sup> melhora o fluxo coron\u00e1rio no cora\u00e7\u00e3o isolado do rato atrav\u00e9s da liberta\u00e7\u00e3o endotelial de \u00f3xido n\u00edtrico. Naunyn Schmiedeberg’s Arch Pharmacol 2000; 361 (Sup.): R48.<\/li>\n
    8. Brixius K, et al.: Crataegus special extract WS\u00ae<\/sup> 1442 induz uma vasorelaxa\u00e7\u00e3o dependente do endot\u00e9lio, mediada por NO atrav\u00e9s de eNOS-fosforila\u00e7\u00e3o em serina 1177. Cardiovasc Drugs Ther 2006; 20: 177-184.<\/li>\n
    9. Schmidt-Schweda S, et al.: O efeito inotr\u00f3pico positivo do extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 em mi\u00f3citos isolados do mioc\u00e1rdio atrial e ventricular humano \u00e9 predominantemente mediado por procianidinas oligom\u00e9ricas. Z Cardiol 2000; 89(Supl. 5): 164, Resumo No. 797.<\/li>\n
    10. Schwinger RH, Pietsch M, Frank K, Brixius K: O extracto especial de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 aumenta a for\u00e7a de contrac\u00e7\u00e3o no mioc\u00e1rdio humano cAMP-independentemente. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35(5): 700-707.<\/li>\n
    11. Feletou M, Vanhoutte PM: EDHF: novos alvos terap\u00eauticos? Pharmacol Res 2004; 49: 565-580.  <\/li>\n
    12. Kozlowska H, et al.: EDHF – srodblonkowy czynnik hiperpolaryzujacy. Znaczenie w fizjologii i chorobach naczyn krwionosnych. Postepy Hig Med Dosw 2007; 61: 555-564.<\/li>\n
    13. Idris-Khodja N, Auger C, Koch E, Schini-Kerth VB: O extracto especial de Crataegus WS\u00ae1442<\/sup>previne a disfun\u00e7\u00e3o endotelial relacionada com o envelhecimento. Fitomedicina 2012; 19: 699-706.<\/li>\n
    14. Oberleithner H, et al.: A sobrecarga de sal danifica a barreira glicocalyx s\u00f3dica do endot\u00e9lio vascular. Pflugers Arch 2011; 462: 519-528.<\/li>\n
    15. Peters W, et al: Nanomechanics and Sodium Permeability of Endothelial Surface Layer Modulated by Hawthorn Extract WS 1442. PLoS One 2012; 7: e29972. doi: 10.1371\/journal.pone.0029972<\/li>\n
    16. Poepping S, et al.: Efeito de um extracto de espinheiro na contrac\u00e7\u00e3o e rota\u00e7\u00e3o energ\u00e9tica de cardiomi\u00f3citos isolados de ratos. Arzneimittelforschung 1995; 45: 1157-1161.<\/li>\n
    17. Joseph G, Zhao Y, Klaus W: Perfil farmacol\u00f3gico do extracto de Crataegus em compara\u00e7\u00e3o com epinefrina, amrinone, milrinone e digoxina em cora\u00e7\u00f5es isolados de cobaias perfundidas. Drug Research 1995; 45: 1261-1265.<\/li>\n
    18. Krzeminski T, Chatterjee SS: Ischemia e reperfus\u00e3o induzidas por arritmias: efeitos ben\u00e9ficos de um extracto de Crataegus oxyacantha L. Pharm Pharmacol Lett 1993; 3: 45-48.<\/li>\n
    19. Koch E, Sporl-Aich G: O tratamento oral com o extracto especial Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 inibe a hipertrofia card\u00edaca em ratos com DOCA-sal ou banda a\u00f3rtica induzida por hipertens\u00e3o. Planta Med 2006; 72(P 265): 1061.<\/li>\n
    20. Rodriguez ME, Poindexter BJ, Bick RJ, Dasgupta A: Uma compara\u00e7\u00e3o dos efeitos das prepara\u00e7\u00f5es de espinheiro-alvar comercialmente dispon\u00edveis nos transit\u00f3rios de c\u00e1lcio de cardiomi\u00f3citos isolados. J Med Food 2008; 11: 680-686.<\/li>\n
    21. Rajendran S, et al: Efeito da tintura de Crataegus na actividade do LDLreceptor da membrana plasm\u00e1tica hep\u00e1tica de ratos alimentada com uma dieta aterog\u00e9nica. Aterosclerose 1996; 123: 235-241.<\/li>\n
    22. Zhang Z, Ho WKK, Huang Y, Chen ZY: a actividade hipocholesterolemica da fruta espinheiro-alvar \u00e9 mediada pela regula\u00e7\u00e3o do colesterol-7a-hidroxilase e acyl CoA: colesterol acetiltransferase. Food Res Int 2002; 35: 885.<\/li>\n
    23. Koch E, Lanzendorfer-Goossens H, Weibezahn C: O extracto de Crataegus WS\u00ae<\/sup> 1442 inibe a secre\u00e7\u00e3o de apolipoprote\u00edna B100 (ApoB) e aumenta a transcri\u00e7\u00e3o de baixa densidade do receptor de lipoprote\u00edna (LDL-R) em c\u00e9lulas HepG2 humanas. Z Phytother 2006; 27: 25-26.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2019; 14(9): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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