{"id":335422,"date":"2019-10-15T10:25:19","date_gmt":"2019-10-15T08:25:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-proximo-capitulo-da-terapia-do-cancro-do-sangue-esta-a-ser-escrito\/"},"modified":"2019-10-15T10:25:19","modified_gmt":"2019-10-15T08:25:19","slug":"o-proximo-capitulo-da-terapia-do-cancro-do-sangue-esta-a-ser-escrito","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-proximo-capitulo-da-terapia-do-cancro-do-sangue-esta-a-ser-escrito\/","title":{"rendered":"O pr\u00f3ximo cap\u00edtulo da terapia do cancro do sangue est\u00e1 a ser escrito"},"content":{"rendered":"

A inibi\u00e7\u00e3o do BCL-2 representa um marco na hist\u00f3ria do tratamento do cancro do sangue. Aprovada para o tratamento da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica recidivante ou refract\u00e1ria (LLC), a pequena mol\u00e9cula oral est\u00e1 agora tamb\u00e9m a ser investigada para o tratamento da leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) e outras indica\u00e7\u00f5es.<\/strong><\/p>\n

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Liga\u00e7\u00e3o selectiva do inibidor \u00e0 prote\u00edna anti-apopt\u00f3tica BCL-2 solubiliza prote\u00ednas tais como BIM e BAX. Estes interagem e restabelecem a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o da morte programada da c\u00e9lula. A liberta\u00e7\u00e3o de citocromo c das mitoc\u00f4ndrias activa as caspases, o que acaba por levar \u00e0 apoptose da c\u00e9lula cancer\u00edgena. A depend\u00eancia de c\u00e9lulas malignas de prote\u00ednas promotoras de sobreviv\u00eancia tem sido demonstrada em v\u00e1rias doen\u00e7as hematol\u00f3gicas. A sobreexpress\u00e3o do BCL-2 n\u00e3o se encontra apenas no CLL, mas tamb\u00e9m no AML, leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL), linfoma folicular (FL), linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) e v\u00e1rios tumores s\u00f3lidos, mostrou o Prof. Thorsten Zenz, MD, Zurique. Sabe-se agora tamb\u00e9m que os inibidores de BCL-2 podem induzir apoptose tanto sozinhos como em combina\u00e7\u00e3o com agentes que aumentam a depend\u00eancia do BCL-2. Esta descoberta foi a base para estudos adicionais para investigar a utiliza\u00e7\u00e3o do venetoclax (Venclyxto\u00ae<\/sup>) noutras indica\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Desenvolvimento terap\u00eautico em CLL<\/h2>\n

No caso da progress\u00e3o da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica sob ou ap\u00f3s tratamento com ibrutinibe, o inibidor BCL-2 obteve resultados promissores numa an\u00e1lise provis\u00f3ria de um estudo multic\u00eantrico, aberto e n\u00e3o aleat\u00f3rio de fase II. Ap\u00f3s um per\u00edodo m\u00e9dio de observa\u00e7\u00e3o de 14 meses, 65% dos pacientes apresentaram uma resposta de acordo com os crit\u00e9rios iwCLL. 9% tiveram uma remiss\u00e3o completa ou uma remiss\u00e3o completa com recupera\u00e7\u00e3o incompleta na medula \u00f3ssea, 3% uma remiss\u00e3o parcial nodular e 52% uma remiss\u00e3o parcial. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 75% ap\u00f3s doze meses, como relatado pelo Prof.<\/p>\n

Os resultados actuais do seguimento de tr\u00eas anos do estudo MURANO fase III aberto, multic\u00eantrico e randomizado, que investigou o venetoclax em combina\u00e7\u00e3o com rituximab em pacientes com reca\u00eddas ou CLL refrat\u00e1rios em compara\u00e7\u00e3o com o bendamustine plus rituximab, s\u00e3o tamb\u00e9m impressionantes. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 71,4% vs. 15,2%. “Houve tamb\u00e9m uma taxa mais elevada de doen\u00e7a residual m\u00ednima indetect\u00e1vel, 62%, que foi mantida durante a monoterapia subsequente com venetoclax”, disse o perito. “O algoritmo terap\u00eautico para o tratamento CLL de2\u00aa<\/sup> linha deve ser reconsiderado de acordo com estes dados”.<\/p>\n

Mas algo poderia tamb\u00e9m estar a acontecer na terapia de primeira linha, olhando para os resultados do ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio da fase 3 CLL14. O estudo investigou a combina\u00e7\u00e3o de venetoclax mais obinutuzumab versus obinutuzumab mais clorambucil em doentes CLL com doen\u00e7a coexistente que n\u00e3o tinham recebido tratamento pr\u00e9vio. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o aos 24 meses foi de 88,2% vs. 64,1%.<\/p>\n

Alternativas \u00e0 quimioterapia cl\u00e1ssica<\/h2>\n

Na leucemia miel\u00f3ide aguda, o inibidor BCL-2 em combina\u00e7\u00e3o com azacitidina causa uma inibi\u00e7\u00e3o da fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa nas c\u00e9lulas estaminais da LMA, o PD Dr Christoph R\u00f6llig, Dresden, explicou o modo de ac\u00e7\u00e3o da nova abordagem terap\u00eautica eficaz em pacientes idosos com LMA diagnosticada pela primeira vez. Uma combina\u00e7\u00e3o de venetoclax com HMA poderia tamb\u00e9m substituir a quimioterapia intensiva, como sugerem os resultados do estudo inicial.<\/p>\n

Fonte: Symposium “The Next Chapter In BCL-2 Inhibition” por ocasi\u00e3o da SOHC, 28 de Junho de 2019, Zurique<\/em><\/p>\n

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InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(4): 30 (publicado 20.9.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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