{"id":335511,"date":"2019-11-13T01:00:00","date_gmt":"2019-11-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/valores-empiricos-com-dupilumab-confirmam-a-evidencia-empirica\/"},"modified":"2019-11-13T01:00:00","modified_gmt":"2019-11-13T00:00:00","slug":"valores-empiricos-com-dupilumab-confirmam-a-evidencia-empirica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/valores-empiricos-com-dupilumab-confirmam-a-evidencia-empirica\/","title":{"rendered":"Valores emp\u00edricos com dupilumab confirmam a evid\u00eancia emp\u00edrica"},"content":{"rendered":"

O Dupilumab biol\u00f3gico provou estar em condi\u00e7\u00f5es “reais” e j\u00e1 recebeu uma extens\u00e3o de aprova\u00e7\u00e3o na UE para o grupo et\u00e1rio com 12 anos de idade ou mais. Na reuni\u00e3o anual do SGDV, os peritos forneceram informa\u00e7\u00f5es sobre o estado actual da investiga\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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O anticorpo monoclonal humano recombinante IgG4 Dupilumab, que tem sido aprovado na Su\u00ed\u00e7a para dermatite at\u00f3pica moderada a grave em adultos desde este ano, inibe a transmiss\u00e3o do sinal de IL4 e IL13, duas citoquinas chave no processo inflamat\u00f3rio. Na fase III do ensaio LIBERTY AD CHRONOS, 69% dos sujeitos tratados com dupilumab conseguiram um aumento de pelo menos 5% no n\u00famero de doentes ap\u00f3s quatro meses. EASI-75, significativamente mais do que no estado de placebo (p<0,0001) [1,2] (Fig. 1<\/strong>).<\/p>\n

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Balan\u00e7o provis\u00f3rio “vida real” positivo<\/h2>\n

Dados de registo da Alemanha de pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica que s\u00e3o adequados para terapia de sistema mostram um quadro positivo para dupilumab em condi\u00e7\u00f5es de “vida real” [1]. Est\u00e3o actualmente em curso estudos longitudinais para monitorizar as terapias sist\u00e9micas recentemente iniciadas. Uma avalia\u00e7\u00e3o provis\u00f3ria ap\u00f3s tr\u00eas meses com mais de 100 pacientes mostra que uma melhoria do EASI75 \u00e9 mensur\u00e1vel em 57% dos pacientes, o que \u00e9 um resultado positivo, de acordo com o orador [1]. Na UE, onde o Dupixent\u00ae<\/sup> j\u00e1 foi aprovado para adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave desde 2017, foi recentemente concedida uma extens\u00e3o da autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o para adolescentes com 12 anos ou mais [3].<\/p>\n

A prepara\u00e7\u00e3o \u00e9 muito f\u00e1cil de manusear na pr\u00e1tica: a dose recomendada de Dupixent\u00ae em adultos \u00e9 uma dose inicial de 600 mg como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea (duas injec\u00e7\u00f5es de 300 mg cada), seguida de uma dose de 300 mg como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea a cada quinzena [4]. \u00c9 expressamente indicado que a terapia t\u00f3pica n\u00e3o deve ser suspensa ao iniciar a terapia do sistema com dupilumab. Nos casos de pacientes que sofrem de asma para al\u00e9m da dermatite at\u00f3pica, que \u00e9 tratada com corticoster\u00f3ides orais, a dose de ester\u00f3ides pode ser reduzida [4], explica o orador. Contudo, \u00e9 importante ter isto em mente ao interromper a terapia de dupilumabe e aconselhar o doente a reajustar a dose de ester\u00f3ides [1]. Relativamente ao tratamento de poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios da conjuntivite induzida por dupilumab at\u00edpica, que \u00e9 um tipo de inflama\u00e7\u00e3o ocular diferente da conjuntivite al\u00e9rgica, o Prof. Werfel e colegas recomendam o seguinte [5]: 1. tratamento da margem das p\u00e1lpebras e substituto do lacrimog\u00e9neo, 2. prescrever gotas oft\u00e1lmicas (fluorometolona ou hidrocortisona), 3. se os sintomas n\u00e3o se resolverem: Consulte o oftalmologista que pode prescrever gotas oftalmol\u00f3gicas contendo ciclosporina. Na informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica resp. O folheto informativo tamb\u00e9m lista o herpes oral como um efeito secund\u00e1rio comum. O Prof. Werfel \u00e9 cr\u00edtico desta avalia\u00e7\u00e3o porque este efeito secund\u00e1rio tamb\u00e9m era comum em grupos de placebo. Em rela\u00e7\u00e3o ao eczema herpeticatum, o risco n\u00e3o \u00e9 aumentado, mas \u00e9 reduzido em cerca de 60%, sublinha o Prof. Werfel [6].<\/p>\n

Recomenda\u00e7\u00e3o de linhas de orienta\u00e7\u00e3o como emo\u00e7\u00e3o terap\u00eautica de primeira linha<\/h2>\n

Dupilumab e ciclosporina s\u00e3o recomendados nas directrizes actuais como terapias sist\u00e9micas de primeira linha para a dermatite at\u00f3pica cr\u00f3nica moderada a grave em adultos [7\u20139]. O metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetil podem ser utilizados como prepara\u00e7\u00f5es n\u00e3o rotuladas. Os glucocorticoster\u00f3ides sist\u00e9micos n\u00e3o s\u00e3o indicados como terapia a longo prazo (>3 semanas); estes s\u00f3 devem ser utilizados a curto prazo para epis\u00f3dios agudos, explica o orador [1]. A imunoterapia espec\u00edfica desempenha um papel menor na dermatite at\u00f3pica, de acordo com os conhecimentos actuais. Os autores de uma meta-an\u00e1lise Cochrane conclu\u00edram que existem provas limitadas da efic\u00e1cia da imunoterapia espec\u00edfica (SIT) para a dermatite at\u00f3pica. No entanto, poderia ser claramente provado que o SIT n\u00e3o causa danos na indica\u00e7\u00e3o de sensibiliza\u00e7\u00e3o ao p\u00f3len e dermatite at\u00f3pica, ou seja, n\u00e3o leva a um agravamento dos sintomas at\u00f3picos.<\/p>\n

A investiga\u00e7\u00e3o translacional tem mais setas na sua aljava<\/h2>\n

V\u00e1rios estudos est\u00e3o actualmente em curso para investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a de outros agentes imunomoduladores na dermatite at\u00f3pica. De acordo com o Prof. Werfel, alguns deles t\u00eam boas hip\u00f3teses de conseguir a aprova\u00e7\u00e3o do mercado nos pr\u00f3ximos anos:<\/p>\n

anticorpos anti-IL13: <\/strong>Os representantes desta classe de subst\u00e2ncias actuam mais especificamente do que o dupilumabe e atacam apenas uma das duas citocinas. Tralokinumab mostrou boa efic\u00e1cia em ensaios at\u00e9 \u00e0 data, com quase 50% a atingir EASI75 ap\u00f3s 12 semanas na dose de 150 mg [1].<\/p>\n

Janus kinase 1 e 2 inibidores:<\/strong> De acordo com os dados actuais, h\u00e1 um in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o muito r\u00e1pido, com efeitos muito bons mensur\u00e1veis ap\u00f3s apenas quatro semanas [1]. Baricitinib j\u00e1 se encontra actualmente dispon\u00edvel na Alemanha em reumatologia, diz o Prof. Werfel. Tem grandes esperan\u00e7as de que seja concedida uma autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o para a indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica.<\/p>\n

anticorpos anti-IL31 e anti-TSLP:<\/strong> IL31 e TSLP s\u00e3o citocinas que funcionam ambas como mediadores inflamat\u00f3rios e est\u00e3o envolvidas em comich\u00e3o [1]. Os estudos sobre a efic\u00e1cia na dermatite at\u00f3pica ainda n\u00e3o est\u00e3o muito avan\u00e7ados.<\/p>\n

Antagonistas do receptor histamine-4:<\/strong> Tal como as duas mol\u00e9culas candidatas IL31 e TSLP, histamine-4 tem uma dupla fun\u00e7\u00e3o no patomecanismo da dermatite at\u00f3pica (mediador inflamat\u00f3rio, comich\u00e3o-mediante). Est\u00e1 actualmente em curso um grande ensaio de fase IIb para investigar a efic\u00e1cia [1]. De acordo com os conhecimentos actuais, os bloqueadores dos receptores histamina-4 s\u00e3o mais eficazes na dermatite at\u00f3pica do que os antagonistas dos receptores histamina-1 e histamina-2.<\/p>\n

\nFonte: SGDV, Basileia <\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Werfel T: Atopische Dermatitis – neuste Therapieans\u00e4tze f\u00fcr die Praxis, Key Lecture 4, Folienpr\u00e4sentation, Prof. Dr. med. Thomas Werfel, Medizinische Hochschule Hannover, SGDV Jahresversammlung, Basileia 20.09.2019.<\/li>\n
  2. Blauvelt A, et al: gest\u00e3o a longo prazo de dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lanceta. 2017 Jun 10; 389(10086): 2287-2303. doi: 10.1016\/S0140-6736(17)31191-1. Epub 2017 4 de Maio.<\/li>\n
  3. EMA: Dupixent\u00ae<\/sup>, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/summaries-opinion\/dupixent-0<\/li>\n
  4. Dupixent\u00ae<\/sup> 300 mg: Informa\u00e7\u00e3o especializada, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  5. Wohlrab J, Wollenberg A, Reimann H, et al: Recomenda\u00e7\u00e3o interdisciplinar de ac\u00e7\u00e3o em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias oculares associadas ao dupilumabe. Der Hautarzt 2019; 70(1): 64-67.<\/li>\n
  6. Fleming P: Risco de infec\u00e7\u00e3o em doentes com dermatite at\u00f3pica tratados com dupilumab: Uma meta-an\u00e1lise de ensaios controlados aleatorizados. JAAD 2018; 78(1): 62-69.e1, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jaad.2017.09.052<\/li>\n
  7. AMWF: Directriz “Neurodermatites”, www.awmf.org\/leitlinien\/detail\/ll\/013-027.html<\/li>\n
  8. Werfel T. et al: S2k-Leitlinie Neurodermitis [eczema at\u00f3pico; dermatite at\u00f3pica] Kurzversion, JDDG 2016, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/abs\/10.1111\/ddg.140_12871<\/li>\n
  9. F\u00f3rum Europeu de Dermatologia: EDF-Guidelines for Treatment of Atopic Eczema (Atopic Dermatitis) Part I, www.isplad.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/linee_guida_eczema_atopico.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(5): 30-31 (publicado 10.10.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O Dupilumab biol\u00f3gico provou estar em condi\u00e7\u00f5es “reais” e j\u00e1 recebeu uma extens\u00e3o de aprova\u00e7\u00e3o na UE para o grupo et\u00e1rio com 12 anos de idade ou mais. Na reuni\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91946,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11551],"tags":[12492,13525,16238],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335511","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","tag-dupilumab-pt-pt","tag-dupixent-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-12 15:36:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335352,"slug":"los-valores-empiricos-con-dupilumab-confirman-las-pruebas-empiricas","post_title":"Los valores emp\u00edricos con dupilumab confirman las pruebas emp\u00edricas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-valores-empiricos-con-dupilumab-confirman-las-pruebas-empiricas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335511","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335511"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335511\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91946"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335511"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335511"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335511"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335511"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}