{"id":335607,"date":"2019-09-30T02:00:00","date_gmt":"2019-09-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-tratamento-do-carcinoma-da-mama-ao-longo-do-tempo\/"},"modified":"2019-09-30T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-30T00:00:00","slug":"o-tratamento-do-carcinoma-da-mama-ao-longo-do-tempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-tratamento-do-carcinoma-da-mama-ao-longo-do-tempo\/","title":{"rendered":"O tratamento do carcinoma da mama ao longo do tempo"},"content":{"rendered":"<p><strong>O tratamento do carcinoma da mama mudou significativamente nos \u00faltimos anos. A gest\u00e3o da terapia individual, que aborda a respectiva especificidade do carcinoma da mama, \u00e9 agora o foco.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O tratamento do carcinoma invasivo da mama mudou significativamente nos \u00faltimos anos e d\u00e9cadas. Enquanto no passado o foco era a terapia cir\u00fargica e uma grande propor\u00e7\u00e3o de pacientes era tamb\u00e9m tratada com quimioterapia apesar da cirurgia extensa, hoje somos cada vez mais capazes de adaptar as nossas ofertas terap\u00eauticas \u00e0 doen\u00e7a individual do paciente. Os efeitos secund\u00e1rios das terapias medicamentosas e da morbilidade cir\u00fargica s\u00e3o assim mantidos t\u00e3o baixos quanto poss\u00edvel &#8211; claro que com boas ou melhores hip\u00f3teses de recupera\u00e7\u00e3o. A seguir, gostar\u00edamos de analisar mais de perto a mudan\u00e7a do papel da cirurgia e da quimioterapia no conceito terap\u00eautico, sem pretender ser completo.<\/p>\n<p>O cirurgi\u00e3o norte-americano William S. Halsted descreveu pela primeira vez a mastectomia como um tratamento eficaz para o cancro da mama n\u00e3o-metast\u00e1tico em 1882. E embora o m\u00e9dico ingl\u00eas G.&nbsp;Beatson tamb\u00e9m tenha observado, j\u00e1 no final do s\u00e9culo XIX, que uma adnexectomia bilateral poderia levar a uma redu\u00e7\u00e3o do tamanho dos tumores mam\u00e1rios e das met\u00e1stases, o cancro da mama foi tratado exclusivamente cirurgicamente e sempre por mastectomia durante os 100 anos seguintes. Foi apenas no final dos anos 70 do s\u00e9culo XX&nbsp;que se desenvolveu a terapia de conserva\u00e7\u00e3o da mama em combina\u00e7\u00e3o com a radia\u00e7\u00e3o. A linfonodectomia sentinela foi introduzida nos anos 90 e tem sido estabelecida desde o final do \u00faltimo mil\u00e9nio como tratamento padr\u00e3o para os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos axilares negativos do ponto de vista cl\u00ednico e de imagem. Ao mesmo tempo, o cancro da mama come\u00e7ou a ser reconhecido n\u00e3o s\u00f3 como uma doen\u00e7a local, mas tamb\u00e9m como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica. Os pacientes foram tratados n\u00e3o s\u00f3 cirurgicamente, mas tamb\u00e9m com medica\u00e7\u00e3o. Em 1978, a primeira terapia anti-hormonal chegou ao mercado nos EUA com tamoxifen, e em 1998, o trastuzumab foi o primeiro anticorpo monoclonal a ser aprovado pela FDA, inicialmente na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica.<\/p>\n<p>E esta \u00e9 mais ou menos a situa\u00e7\u00e3o tal como se apresentava na viragem do mil\u00e9nio. De acordo com as directrizes internacionais, o cancro da mama deve ser tratado principalmente cirurgicamente, com conserva\u00e7\u00e3o da mama sempre que poss\u00edvel. No caso da positividade do receptor hormonal, recomendava-se a terapia anti-hormonal e, se necess\u00e1rio, a quimioterapia adjuvante ap\u00f3s a cirurgia [1]. Nos EUA, as mulheres com menos de 70 anos eram aconselhadas a submeter-se \u00e0 quimioterapia se o tamanho do tumor fosse de 1cm, independentemente do estatuto nodal [2].<\/p>\n<h2 id=\"diferentes-caracteristicas-biologicas-tumorais-do-cancro-da-mama\">Diferentes caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas tumorais do cancro da mama<\/h2>\n<p>Nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, aumentou o conhecimento de que existem diferentes &#8220;tipos de cancro da mama&#8221;, que tamb\u00e9m precisam de ser tratados de forma diferente. Independentemente da idade, estado menopausal e estado nodal, os factores cl\u00ednico-patol\u00f3gicos foram definidos desde a viragem do mil\u00e9nio, o que nos permite formar grupos de risco e adaptar individualmente as recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas a estes grupos de risco. O objectivo \u00e9 evitar a quimioterapia desnecess\u00e1ria, que \u00e9 prejudicial para os doentes, e definir grupos de doentes que s\u00e3o adequadamente tratados apenas com terapia anti-hormonal.<\/p>\n<p>Os doentes com os chamados tumores luminal A (receptor hormonal positivo, Her2 novo negativo, baixo Ki 67) t\u00eam um baixo risco de recorr\u00eancia e met\u00e1stase. A quimioterapia n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria nestes pacientes, excepto em casos de cancro extensivo. Em doentes do grupo de alto risco (receptor hormonal negativo, Her2 novo positivo), a quimioterapia (no caso do Her2 novo positivo em combina\u00e7\u00e3o com terapia de anticorpos) \u00e9 indispens\u00e1vel, excepto em tumores muito pequenos. No entanto, no caso de tumores Her2 recentemente positivos, a quimioterapia pode pelo menos ser reduzida a favor da terapia de anticorpos. Em vez da quimioterapia &#8220;cl\u00e1ssica&#8221; com antraciclina e taxano-contido, as mulheres com carcinoma de mama pequeno, Her2 novo positivo, com n\u00f3 negativo foram tratadas com quimioterapia com &#8220;apenas&#8221; 12 doses de Taxol em combina\u00e7\u00e3o com Herceptina durante 1 ano no ensaio APT [3]. Com um perfil de efeito secund\u00e1rio muito bom, os dados globais de sobreviv\u00eancia (OS) eram excelentes. Neste grupo de pacientes, a terapia com taxol e Herceptina pode ser uma alternativa bem tolerada aos regimes cl\u00e1ssicos de quimioterapia, que t\u00eam mais efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n<p>Continua a ser dif\u00edcil fazer uma recomenda\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para o grupo de risco interm\u00e9dio (express\u00e3o do receptor hormonal sub\u00f3timo, G2\/3, CI 67 elevado, 1-3 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados). Aqui, an\u00e1lises de express\u00e3o gen\u00e9tica (por exemplo, Endopredict\u00ae, OnkotypeDX\u00ae) podem facilitar a decis\u00e3o terap\u00eautica a favor ou contra a quimioterapia. O estudo TailorX publicado em 2018 [4] foi capaz de mostrar que as pacientes com receptores hormonais positivos, os novos carcinomas mam\u00e1rios Her2 negativos e uma pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de recorr\u00eancia de 11-25 no teste OncotypeDX n\u00e3o beneficiam de quimioterapia adjuvante. Os resultados do ensaio RxPonder, que investiga a mesma quest\u00e3o para pacientes com 1-3 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados, est\u00e3o pendentes.  &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"tratamento-cirurgico-na-situacao-de-terapia-adjuvante\">Tratamento cir\u00fargico na situa\u00e7\u00e3o de terapia adjuvante<\/h2>\n<p>Com a introdu\u00e7\u00e3o da terapia de conserva\u00e7\u00e3o dos seios e da linfonodectomia sentinela, a radicalidade cir\u00fargica j\u00e1 tinha diminu\u00eddo significativamente no final do \u00faltimo mil\u00e9nio. No entanto, mesmo os pacientes que &#8220;apenas&#8221; recebem uma linfonodectomia sentinela sofrem de linfedema do bra\u00e7o em aproximadamente 5-15% dos casos, o que pode ter um impacto relevante na sua qualidade de vida. Al\u00e9m disso, o linfedema mam\u00e1rio pode ocorrer na conserva\u00e7\u00e3o dos seios, especialmente com a utiliza\u00e7\u00e3o de cirurgia pl\u00e1stica extensiva de deslocamento oncopl\u00e1stico e exacerbado pela radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria. O estudo ACOSOG-Z-0011 publicado em 2011 mostrou que em mulheres com carcinoma da mama com menos de 5&nbsp;cm e 1-2 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos sentinela afectados, a dissec\u00e7\u00e3o axilar pode ser omitida se a doente receber radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria e acompanhamento sist\u00e9mico &#8220;em conformidade com as directrizes&#8221; [5]. Os dados dos 10 anos foram apresentados na ASCO 2016. N\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas na taxa de recorr\u00eancia axilar (0,5% em pacientes com dissec\u00e7\u00e3o axilar vs. 1,5% em pacientes com SLN) ou sobreviv\u00eancia global (83,6% vs. 86,3%) [6]. O estudo pode ser descrito como &#8220;mudan\u00e7a de pr\u00e1ticas&#8221; pelo menos nos EUA e na Europa Central &#8211; isto apesar das defici\u00eancias metodol\u00f3gicas conhecidas (especialmente os protocolos de radia\u00e7\u00e3o insuficientemente documentados) &#8211; e foi rapidamente integrado na vida quotidiana.<\/p>\n<p>As novas abordagens v\u00e3o mesmo muito al\u00e9m disto. O ensaio alem\u00e3o INSEMA (7,8) randomiza pacientes com tumores T1 e T2 com g\u00e2nglios linf\u00e1ticos axilares negativos clinicamente e por imagem, numa propor\u00e7\u00e3o de 1:4, em dois grupos: Um grupo recebe uma linfonodectomia sentinela, como \u00e9 padr\u00e3o, o outro grupo n\u00e3o recebe qualquer cirurgia axilar. Os resultados continuam por ver, mas poder\u00e1 ser poss\u00edvel no futuro dispensar completamente a interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica na axila num grupo seleccionado de pacientes.<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia-neoadjuvante-nact-e-o-seu-impacto-no-tratamento-cirurgico\">Quimioterapia neoadjuvante (NACT) e o seu impacto no tratamento cir\u00fargico<\/h2>\n<p>Enquanto h\u00e1 10 anos atr\u00e1s a maioria das quimioterapias eram administradas adjuvantes, hoje em dia a terapia neoadjuvante \u00e9 cada vez mais comum. O cen\u00e1rio neoadjuvante fornece um teste in vivo para resposta \u00e0 terapia. A terapia neoadjuvante pode aumentar a taxa de terapia de conserva\u00e7\u00e3o dos seios, porque as margens de ressec\u00e7\u00e3o s\u00e3o determinadas pela imagem e pela extens\u00e3o cl\u00ednica p\u00f3s-neoadjuvante do tumor [9, citado em 6]. E a cirurgia axilar tamb\u00e9m pode ser reduzida em algumas circunst\u00e2ncias. 20-40% dos pacientes que eram nodal-positivos antes do in\u00edcio da quimioterapia neoadjuvante convertem-se a um estado nodal clinicamente e de imagem negativa durante a terapia [6]. At\u00e9 h\u00e1 tr\u00eas anos atr\u00e1s, estes pacientes eram tratados com dissec\u00e7\u00e3o axilar devido a uma taxa demasiado elevada de falsos negativos e a uma taxa de detec\u00e7\u00e3o insuficiente do g\u00e2nglio linf\u00e1tico sentinela [10, 11]. Em 2016, a publica\u00e7\u00e3o do conceito de &#8220;dissec\u00e7\u00e3o axilar dirigida&#8221; levou a uma mudan\u00e7a de paradigma [12]. As met\u00e1stases dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos confirmadas histologicamente s\u00e3o marcadas com um clip antes do in\u00edcio da quimioterapia e devem ser removidas como parte da linfonodectomia sentinela ap\u00f3s a conclus\u00e3o da quimioterapia neoadjuvante. Se pelo menos 3 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos sentinela forem removidos como parte deste conceito terap\u00eautico, a taxa de falsos negativos pode ser reduzida para um n\u00edvel aceit\u00e1vel. No entanto, n\u00e3o \u00e9 f\u00e1cil encontrar os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos cortados intra-operatoriamente. O estudo SenTA [13] iniciado na Alemanha est\u00e1 a testar a viabilidade e praticabilidade do conceito de &#8220;disseca\u00e7\u00e3o axilar direccionada&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"o-conceito-de-quimioterapia-pos-neoadjuvante\">O conceito de &#8220;quimioterapia p\u00f3s-neoadjuvante<\/h2>\n<p>Enquanto o estatuto nodal costumava ser o factor progn\u00f3stico mais importante, a remiss\u00e3o completa patol\u00f3gica (pCR), definida como liberdade de tumores em&nbsp; mama e g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ap\u00f3s terapia neoadjuvante, est\u00e1 agora a tornar-se cada vez mais importante. Nos carcinomas mam\u00e1rios tripel-negativos e HER2\/neu-positivos, a realiza\u00e7\u00e3o de pCR pode ser considerada um marcador substituto para a sobreviv\u00eancia prolongada sem doen\u00e7as (DFS) e para a sobreviv\u00eancia global prolongada (OS) [14]. Isto levou ao conceito de &#8220;terapia p\u00f3s-neoadjuvante&#8221;. No ensaio CreateX japon\u00eas, as mulheres em que n\u00e3o foi poss\u00edvel obter o pCR receberam &#8220;quimioterapia p\u00f3s-neoadjuvante&#8221; com Xeloda durante 6 meses. Em particular, o subgrupo com carcinoma de mama com trip\u00e9-negativo tinha melhorado significativamente a sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as [15]. Os dados do estudo de Katherine provocaram um alvoro\u00e7o no Simp\u00f3sio sobre o Cancro da Mama de San Antonio de 2018. A administra\u00e7\u00e3o p\u00f3s-neoadjuvante de T-DM1 (um h\u00edbrido do anticorpo trastuzumab e do agente quimioter\u00e1pico Emtansine) melhorou o DFS em doentes com Her2 cancro da mama recentemente positivo que tinham falhado o pCR com quimioterapia neoadjuvante e Herceptina. Os dados foram publicados em 2019 [16] e j\u00e1 est\u00e3o a ser postos em pr\u00e1tica em muitas cl\u00ednicas.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>Nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, tem sido poss\u00edvel individualizar a terapia do carcinoma mam\u00e1rio precoce. Foi reconhecido que sob o termo geral &#8220;cancro da mama&#8221;, s\u00e3o reunidas diferentes entidades que requerem diferentes estrat\u00e9gias terap\u00eauticas. Isto torna o tratamento mais suave e mais eficaz, mas tamb\u00e9m significativamente mais complexo. Os medicamentos recentemente desenvolvidos, em particular, n\u00e3o s\u00f3 s\u00e3o caros, como tamb\u00e9m exigem m\u00e9dicos formados e especializados na sua utiliza\u00e7\u00e3o. Os processos mais complexos requerem uma infra-estrutura correspondente, tamb\u00e9m dispendiosa.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Existem diferentes &#8220;tipos de cancro da mama&#8221;, que tamb\u00e9m s\u00e3o tratados de forma diferente<\/li>\n<li>As caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas do tumor s\u00e3o respons\u00e1veis pela classifica\u00e7\u00e3o em diferentes grupos de risco. Estes s\u00e3o independentes da idade do paciente, do estado menopausal e tamb\u00e9m do estado nodal.<\/li>\n<li>O objectivo da estrat\u00e9gia de tratamento deve ser reduzir a morbilidade relacionada com a terapia para o paciente a um m\u00ednimo com uma hip\u00f3tese equivalente (ou mesmo melhorada) de recupera\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li>Neste contexto, o tratamento cir\u00fargico em particular, que tem sido o principal tratamento durante d\u00e9cadas, assume um novo significado no contexto global das op\u00e7\u00f5es de tratamento.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Directriz para a terapia do sistema adjuvante (AST) do carcinoma da mama nas mulheres. Su\u00ed\u00e7a. \u00c4rztezeitung\/Bulletin des m\u00e9decins suisses\/Bolletino dei medici svizzeri 2003; 84: 38.<\/li>\n<li>Adjuvant Therapy for Breast Cancer, National Institutes of Health, Consensus Development Conference Statement, 2000.<\/li>\n<li>Tolaney, et al: Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab for Node-Negative, HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2015; 372: 134-141.<\/li>\n<li>Sparano, et al: Quimioterapia Adjuvante Guiada por um Ensaio de Express\u00e3o de 21 Genes no Cancro da Mama. N Engl J Med 2018; 379: 111-121<\/li>\n<li>Giuliano AE, et al: dissec\u00e7\u00e3o axilar vs n\u00e3o dissec\u00e7\u00e3o axilar em mulheres com cancro de mama invasivo e met\u00e1stase do n\u00f3 sentinela: um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio. JAMA 2011; 305: 569-576.<\/li>\n<li>K\u00fchn T: Terapia em carcinoma mam\u00e1rio precoce, Cap\u00edtulo 5: Terapia local: Cirurgia. Colloquium Senologie 2017; 1018: 109-117.<\/li>\n<li>Ensaio Intergrupo Sentinel Mamma (INSEMA) &#8211; GBG 75: Compara\u00e7\u00e3o da biopsia do g\u00e2nglio linf\u00e1tico sentinela contra nenhuma biopsia do g\u00e2nglio linf\u00e1tico sentinela em doentes com cancro da mama invasivo precoce e cirurgia planeada de conserva\u00e7\u00e3o da mama: um ensaio cir\u00fargico aleat\u00f3rio prospectivo.<\/li>\n<li>Reimer T, et al: encena\u00e7\u00e3o axilar restrita no cancro da mama invasivo precoce (c\/iT1-2) no contexto da terapia de conserva\u00e7\u00e3o da mama: primeiros resultados ap\u00f3s o in\u00edcio do Ensaio Intergrupo-Sentinel-Mamma (INSEMA). Geburtsh Frauenheilk 2017; 77: 149-157.<\/li>\n<li>Bossuyt V, et al.: Recomenda\u00e7\u00f5es para a caracteriza\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica padronizada de doen\u00e7as residuais para ensaios cl\u00ednicos neoadjuvantes de cancro da mama pela colabora\u00e7\u00e3o BIG-NABCG. Ann Oncol 2015; 26: 1280-1291.<\/li>\n<li>Kuehn T, et al: biopsia do n\u00f3 linf\u00e1tico Sentinel em doentes com cancro da mama antes e depois da quimioterapia neoadjuvante (SENTINA): um estudo de coorte prospectivo, multic\u00eantrico. Lancet Oncol 2013; 14: 609-618.<\/li>\n<li>Boughey JC, et al: Cirurgia dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos das sentinelas ap\u00f3s quimioterapia neoadjuvante em doentes com cancro da mama nodoso positivo: o ensaio cl\u00ednico ACOSOG Z1071 (Alliance). JAMA 2013; 310: 1455-1461.<\/li>\n<li>Caudle AS, et al: Avalia\u00e7\u00e3o axilar melhorada ap\u00f3s terapia neoadjuvante para pacientes com cancro da mama com neoadjuvante positivo usando avalia\u00e7\u00e3o selectiva de n\u00f3s cortados: implementa\u00e7\u00e3o de dissec\u00e7\u00e3o axilar direccionada. J Clin Oncol 2016; 34: 1072-1079.<\/li>\n<li>Estudo SenTa, GBG: Estudo prospectivo, de registo multic\u00eantrico sobre a frequ\u00eancia de utiliza\u00e7\u00e3o e viabilidade da excis\u00e3o de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos axilares alvo ap\u00f3s biopsia com pun\u00e7\u00e3o e marca\u00e7\u00e3o de clipes no carcinoma prim\u00e1rio da mama com g\u00e2nglios linf\u00e1ticos clinicamente suspeitos.<\/li>\n<li>Cortazar P, et al: resposta patol\u00f3gica completa e benef\u00edcio cl\u00ednico a longo prazo no cancro da mama: a an\u00e1lise conjunta CTNeoBC. Lancet 2014; 384: 164-172.<\/li>\n<li>Masuda N, et.al Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer ap\u00f3s quimioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria. N Engl J Med 2017; 376: 2147-2159.<\/li>\n<li>von Minckwitz G: Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:617-628.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2019; 7(4): 8-10.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O tratamento do carcinoma da mama mudou significativamente nos \u00faltimos anos. 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