{"id":335658,"date":"2019-09-12T02:00:00","date_gmt":"2019-09-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/salto-quantico-nas-opcoes-terapeuticas-especificas-do-alvo\/"},"modified":"2019-09-12T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-12T00:00:00","slug":"salto-quantico-nas-opcoes-terapeuticas-especificas-do-alvo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/salto-quantico-nas-opcoes-terapeuticas-especificas-do-alvo\/","title":{"rendered":"Salto qu\u00e2ntico nas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas espec\u00edficas do alvo"},"content":{"rendered":"

O espectro do tratamento das dermatoses inflamat\u00f3rias expandiu-se grandemente. A reaprova\u00e7\u00e3o de 2019 do risankizumab (psor\u00edase) e dupilumab (dermatite at\u00f3pica) s\u00e3o apenas alguns dos marcos importantes. Pode presumir-se que mais medicamentos novos ser\u00e3o lan\u00e7ados em breve no mercado.<\/strong><\/p>\n

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A investiga\u00e7\u00e3o sobre a fun\u00e7\u00e3o patog\u00e9nica dos imunomoduladores constitui uma base importante para o desenvolvimento de novas subst\u00e2ncias activas espec\u00edficas do alvo. O PD Dr. Robert Sabat, chefe do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o e Tratamento da Psor\u00edase, Charit\u00e9-Universit\u00e4tsmedizin Berlin, deu uma vis\u00e3o actualizada das bases imunol\u00f3gicas com enfoque nas dermatoses inflamat\u00f3rias mais comuns nos Dias de Forma\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica de Zurique deste ano [1].   <\/p>\n

A psor\u00edase como exemplo principal<\/h2>\n

A neutraliza\u00e7\u00e3o de citocinas individuais – agentes patog\u00e9nicos fundamentais de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele e alvos de terapias espec\u00edficas – revolucionou as op\u00e7\u00f5es de tratamento de v\u00e1rias dermatoses. A psor\u00edase \u00e9 um bom exemplo disso: Nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, numerosas novas subst\u00e2ncias farmacoterap\u00eauticas fizeram progressos, com os maiores avan\u00e7os nos \u00faltimos anos (Fig. 1)<\/strong>. S\u00f3 em 2018, v\u00e1rios novos compostos entraram no mercado (ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab). “A psor\u00edase \u00e9 um excelente exemplo de que a compreens\u00e3o dos processos inflamat\u00f3rios compensa realmente”, explica o orador. Segundo o Dr. Sabat, o patomecanismo da psor\u00edase pode ser resumido como uma reac\u00e7\u00e3o excessiva dos tecidos a certas citocinas de certas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias. Actualmente, o foco est\u00e1 nas c\u00e9lulas Th17 e Th22 residentes na pele e o alvo da terapia \u00e9 o PASI90 ou PASI100. Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 dermatite at\u00f3pica, a nova aprova\u00e7\u00e3o do dupilumabe de anticorpos monoclonais em 2019, como o primeiro representante biol\u00f3gico para esta indica\u00e7\u00e3o, representa um marco [6].<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Que a dermatite at\u00f3pica e a psor\u00edase s\u00e3o doen\u00e7as de pele comuns \u00e9 tamb\u00e9m demonstrado por novos n\u00fameros epidemiol\u00f3gicos. Relativamente \u00e0 psor\u00edase, o estudo prospectivo dinamarqu\u00eas Skin Cohort publicado em 2019 refere uma preval\u00eancia ao longo da vida de 7,9% e uma preval\u00eancia de 5% numa amostra representativa da popula\u00e7\u00e3o em geral (n=3490) [2]. Em contraste com a dermatite at\u00f3pica e a psor\u00edase, sabe-se muito menos sobre os fen\u00f3tipos exactos das c\u00e9lulas T relevantes para a doen\u00e7a em muitas outras doen\u00e7as de pele imunomediadas (por exemplo l\u00edquen plano, acne inversa\/hidradenite supurativa ou p\u00eanfigo) [3]. Mas tamb\u00e9m est\u00e3o em curso intensos esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o a este respeito. Por exemplo, um estudo recente sobre perfis de citocinas da psor\u00edase e da acne inversa mostra que os n\u00edveis cut\u00e2neos de IL-1\u03b2 s\u00e3o significativamente mais elevados na acne inversa\/hidradenite supurativa do que na psor\u00edase [4].<\/p>\n

Citoquinas como actores chave<\/h2>\n

As doen\u00e7as de pele mediadas por c\u00e9lulas T, tais como psor\u00edase, dermatite at\u00f3pica, vitiligo e acne inversa, procedem de acordo com o seguinte esquema id\u00eantico: fase de sensibiliza\u00e7\u00e3o celular, fase effector, sintomas cl\u00ednicos.  Na fase de sensibiliza\u00e7\u00e3o celular, h\u00e1 uma interac\u00e7\u00e3o entre a c\u00e9lula dendr\u00edtica e a c\u00e9lula T. Se algumas destas popula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas T estiverem sobreativadas, ocorrem doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas. Na psor\u00edase, isto afecta as popula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas T Th17 e Th22, no vitiligo Th1, e na dermatite at\u00f3pica principalmente as c\u00e9lulas Th2. Na psor\u00edase, a secre\u00e7\u00e3o induzida por Th17 das citocinas IL-17, IL26, IL-29 e IL-29 \u00e9 patogeneticamente relevante. a secre\u00e7\u00e3o das citocinas IL22 e TNF\u03b1 induzida por Th22. A inibi\u00e7\u00e3o destas citocinas-chave est\u00e1 subjacente \u00e0s novas citocinas biol\u00f3gicas\/bio-similares desenvolvidas nos \u00faltimos anos [1,6]:<\/p>\n

TNF\u03b1 inibidor: <\/strong>etanercerpt, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab. Com excep\u00e7\u00e3o do golimumab (apenas artrite psori\u00e1sica), todos os agentes acima mencionados s\u00e3o aprovados para a psor\u00edase e a artrite psori\u00e1sica.<\/p>\n

inibidor da IL17:<\/strong> secukinumab, ixekizumab. Ambos s\u00e3o tamb\u00e9m aprovados para a artrite psori\u00e1sica.<\/p>\n

Inibidor da IL23: ustekinumab <\/strong>, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab. Ustekinumab \u00e9 aprovado para psor\u00edase e artrite psori\u00e1sica, os outros apenas para psor\u00edase.
\nRisankizumab (SKYRIZI\u2122), aprovado em 2019 [5], pode ser utilizado para o tratamento da psor\u00edase de placa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada a outras terapias sist\u00e9micas, tais como a ciclosporina, o metotrexato (MTX) ou o PUVA (psoralen e UV-A), ou que t\u00eam uma contra-indica\u00e7\u00e3o ou intoler\u00e2ncia a tais terapias [5].<\/p>\n

No que respeita \u00e0 dermatite at\u00f3pica, a autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o de 2019 do dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>), como primeiro representante da biologia para esta indica\u00e7\u00e3o, \u00e9 a evolu\u00e7\u00e3o mais recente das op\u00e7\u00f5es de tratamento [6].<\/p>\n

O Dr. Sabat salienta que a investiga\u00e7\u00e3o em terap\u00eautica farmacol\u00f3gica para dermatoses inflamat\u00f3rias est\u00e1 longe de estar completa. Os ensaios das fases II e III est\u00e3o actualmente em curso para uma s\u00e9rie de subst\u00e2ncias activas e pode assumir-se que o espectro de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas ir\u00e1 expandir-se novamente num futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Sabat R: Apresenta\u00e7\u00e3o de slides: Curso de Actualiza\u00e7\u00e3o 3 – Dermatoses Inflamat\u00f3rias. Patofisiologia da inflama\u00e7\u00e3o da pele: palestra panor\u00e2mica, PD Dr. Robert Sabat, 9th Zurich Dermatological Training Days, Zurique, 27. Junho 2019.<\/li>\n
  2. Egeberg A, Andersen YMF, Thyssen JP: Preval\u00eancia e caracter\u00edsticas da psor\u00edase na Dinamarca: conclus\u00f5es da coorte de pele dinamarquesa BMJ Open 2019; 9:e028116. doi: 10.1136\/bmjopen-2018-028116.<\/li>\n
  3. Sabat R, et al: Patologia das c\u00e9lulas T na inflama\u00e7\u00e3o da pele. Semin\u00e1rios em Imunopatologia 2019; 41 (3), 359-377.<\/li>\n
  4. Witte-H\u00e4ndel E, et al: A via IL-1 \u00e9 hiperactiva na Hidradenite Supurativa e contribui para a Infiltra\u00e7\u00e3o e Destrui\u00e7\u00e3o da Pele. J Invest Dermatol 2019; 139(6): 1294-1305. doi: 10.1016\/j.jid.2018.11.018. Epub 2018 Dez 5.<\/li>\n
  5. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas: SKYRIZI\u2122. https:\/\/compendium.ch\/, acedido pela \u00faltima vez em 28 de Junho de 2019.<\/li>\n
  6. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas: Dupixent\u00ae<\/sup>. https:\/\/compendium.ch\/, acedido pela \u00faltima vez em 28 de Junho de 2019.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(4): 32-33 (publicado 26.8.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O espectro do tratamento das dermatoses inflamat\u00f3rias expandiu-se grandemente. A reaprova\u00e7\u00e3o de 2019 do risankizumab (psor\u00edase) e dupilumab (dermatite at\u00f3pica) s\u00e3o apenas alguns dos marcos importantes. Pode presumir-se que mais…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91049,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses inflamat\u00f3rias - da imunologia \u00e0s subst\u00e2ncias activas","footnotes":""},"category":[11344,11356,11529,11551],"tags":[27736,12492,13506,13978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335658","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-citoquinas","tag-dermatite-atopica","tag-eczema-pt-pt","tag-psoriase-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-13 13:57:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335649,"slug":"salto-cuantico-en-las-opciones-terapeuticas-dirigidas-a-dianas-especificas","post_title":"Salto cu\u00e1ntico en las opciones terap\u00e9uticas dirigidas a dianas espec\u00edficas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/salto-cuantico-en-las-opciones-terapeuticas-dirigidas-a-dianas-especificas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335658","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335658"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335658\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91049"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335658"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335658"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335658"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335658"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}