{"id":335686,"date":"2019-09-24T02:00:00","date_gmt":"2019-09-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/car-t-para-pemphigus-vulgaris-como-uma-opcao-terapeutica-futura\/"},"modified":"2019-09-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-24T00:00:00","slug":"car-t-para-pemphigus-vulgaris-como-uma-opcao-terapeutica-futura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/car-t-para-pemphigus-vulgaris-como-uma-opcao-terapeutica-futura\/","title":{"rendered":"CAR-T para pemphigus vulgaris como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica futura?"},"content":{"rendered":"

Nos \u00faltimos anos, foram feitos grandes progressos na investiga\u00e7\u00e3o de terapias imunocelulares aut\u00f3logas. O desenvolvimento de um receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR) alvo espec\u00edfico contra o pemphigus vulgaris das c\u00e9lulas B autoreactivas patog\u00e9nicas \u00e9 um destes marcos.<\/strong><\/p>\n

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As imunoterapias s\u00e3o uma t\u00e9cnica em que os linf\u00f3citos T s\u00e3o geneticamente modificados para que destruam selectivamente o material celular patog\u00e9nico. O Dr. Christoph Ellebrecht, MD, Universidade da Pensilv\u00e2nia (EUA) falou na reuni\u00e3o anual deste ano da Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) [1] sobre as imunoterapias espec\u00edficas de alvo CAR-T (“Chimeric antigen receptor T-cell therapy”) e CAAR-T (“Chimeric autoanticbody receptor T-cell therapy”) para a doen\u00e7a auto-imune pemphigus vulgaris (PV) rara, com bolhas e potencialmente fatal [2\u20134]. V\u00e1rios estudos t\u00eam demonstrado que as c\u00e9lulas receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos s\u00e3o eficazes como terapia espec\u00edfica de alvo (CAR-T) contra c\u00e9lulas B patog\u00e9nicas em PV. O conceito da c\u00e9lula CAR-T tem sido investigado h\u00e1 v\u00e1rias d\u00e9cadas, principalmente no campo das terapias anticancer\u00edgenas, embora os desafios t\u00e9cnicos tenham atrasado a entrada no mercado (Fig. 1) <\/strong>. Em 2018, um produto CAR-T recebeu autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a na \u00e1rea da oncologia (tisagenlecleucel: para casos refract\u00e1rios de leucemia e linfoma de grandes c\u00e9lulas B) [5].<\/p>\n

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A terapia Anti-CD 20 s\u00f3 \u00e9 geralmente eficaz a curto prazo<\/h2>\n

Se n\u00e3o for tratada, a PV \u00e9 fatal ap\u00f3s alguns anos devido \u00e0 perda de l\u00edquidos e superinfec\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da barreira cut\u00e2nea danificada. As op\u00e7\u00f5es de tratamento utilizadas at\u00e9 \u00e0 data incluem corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida, metotrexato. Em Mar\u00e7o de 2019, o rituximab de anticorpos monoclonais recebeu autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o na UE para formas moderadas a severas de PV; nos EUA, esta extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o j\u00e1 tinha sido concedida em 2018. O Rituximab \u00e9 uma biologia que visa especificamente o CD20 ligando-se a este antig\u00e9nio transmembrano localizado em linf\u00f3citos pr\u00e9-B e B maduros. O orador explicou que o rituximab \u00e9 uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica eficaz a curto prazo, mas que a taxa de recorr\u00eancia \u00e9 relativamente elevada. Em 95% dos casos, a actividade da doen\u00e7a pode ser controlada atrav\u00e9s da destrui\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B de mem\u00f3ria, mas em 77%, a doen\u00e7a recai [6]. Sabe-se que as c\u00e9lulas B autoreactivas desempenham um papel fundamental no patomecanismo das recidivas.<\/p>\n

CAR-T e CAAR-T em pemphigus vulgaris<\/h2>\n

Para tratar o PV sem causar imunossupress\u00e3o generalizada, a equipa de investiga\u00e7\u00e3o da Universidade da Pensilv\u00e2nia desenvolveu um receptor de autoanticorpos quim\u00e9rico artificial (CAAR) que exibe fragmentos do autoantig\u00e9nio Dsg3 – os mesmos fragmentos aos quais os anticorpos causadores do PV e as suas c\u00e9lulas B se ligam tipicamente. As c\u00e9lulas B auto-reactivas desempenham um papel importante no patomecanismo da PV e a sua elimina\u00e7\u00e3o espec\u00edfica \u00e9 um mecanismo de ac\u00e7\u00e3o central desta estrat\u00e9gia de tratamento. Um desenho receptor comprovado na cultura de c\u00e9lulas foi tamb\u00e9m bem sucedido num modelo de rato para PV. Estudos in vivo mostraram que as c\u00e9lulas CAAR T reconhecem e eliminam especificamente as c\u00e9lulas B reactivas Dsg3 e n\u00e3o levam a uma toxicidade fora do alvo contra queratin\u00f3citos [1].  <\/p>\n

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Em contraste com a terapia baseada em anticorpos, na qual uma dose definida \u00e9 infundida, as c\u00e9lulas T CAAR podem expandir-se v\u00e1rias vezes in vivo e dar origem a c\u00e9lulas T que persistem durante d\u00e9cadas. Assim, s\u00f3 \u00e9 preciso infundir as c\u00e9lulas T CAAR uma vez, elas matam todas as c\u00e9lulas p\u00eanfigo B e depois tornam-se inactivas. Se uma c\u00e9lula p\u00eanfigo B reaparecer a qualquer momento no futuro, as c\u00e9lulas CAAR T de mem\u00f3ria podem voltar a aumentar e elimin\u00e1-la.<\/p>\n

Um artigo de revis\u00e3o publicado em 2018 por Siddiqi et al. [4] concorda que a CAR-T \u00e9 uma abordagem de tratamento promissora da PV, mas os autores salientam que as actuais terapias CAR-T est\u00e3o associadas a um risco relativamente elevado de s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas como um efeito secund\u00e1rio adverso, uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria sist\u00e9mica potencialmente fatal.<\/p>\n

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O desenvolvimento e aprova\u00e7\u00e3o no mercado de produtos CAR-T no campo da oncologia tamb\u00e9m est\u00e1 associado a obst\u00e1culos, mas algumas prepara\u00e7\u00f5es est\u00e3o agora dispon\u00edveis. O produto CAR-T tisagenlecleucel, aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2018 para o tratamento da leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B refrat\u00e1ria (adolescentes) e do linfoma de grandes c\u00e9lulas B refrat\u00e1ria (adultos), \u00e9 uma terapia aut\u00f3loga e imunocelular do cancro que leva a uma reprograma\u00e7\u00e3o das pr\u00f3prias c\u00e9lulas T do paciente com um transgene que codifica um receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR) de modo a identificar e eliminar as c\u00e9lulas CD19-expressoras [5].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1.  Ellebrecht CT: Go CAART – Imunoterapia para aplica\u00e7\u00f5es n\u00e3o cancer\u00edgenas, Christoph Ellebrecht, MD, residente em Dermatologia, Universidade da Pensilv\u00e2nia, apresenta\u00e7\u00e3o de slides 46\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Associa\u00e7\u00e3o para a Investiga\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica (ADF), 13-16 de Mar\u00e7o de 2019, Munique.<\/li>\n
  2. Ellebrecht CT, Payne AS: Definir o alvo para a terapia do pemphigus vulgaris. JCI Insight 2017; 2(5): e92021. https:\/\/doi.org\/10.1172\/jci.insight.92021.<\/li>\n
  3. Ellebrecht CT, et al: Reengenharia de c\u00e9lulas T quim\u00e9ricas receptoras de antig\u00e9nios para terapia orientada de doen\u00e7as auto-imunes. Ci\u00eancia 2016; 353(6295): 179-184. doi: 10.1126\/science.aaf6756. Epub 2016 Jun 30.<\/li>\n
  4. Siddiqi HF, Staser KW, Nambudiri VE: T\u00e9cnicas de Pesquisa Tornadas Simples: Terapia com c\u00e9lulas T da CAR. Journal of Investigative Dermatology 2018; 138: 2501e2504. doi:10.1016\/j.jid.2018.09.002. https:\/\/beaumont.cloud-cme.com\/assets\/beaumont\/Presentations\/14208\/14208.pdf<\/li>\n
  5. Comp\u00eandio: KYMRIAH, https:\/\/compendium.ch\/prod\/kymriah-zellsuspension-inf-los–nh-\/de, acedido pela \u00faltima vez a 15 de Julho de 2019.<\/li>\n
  6. Joly P: rituximab de primeira linha combinado com prednisona de curto prazo versus prednisona apenas para o tratamento de p\u00eanfigo (Ritux 3): um ensaio randofmised prospectivo, multic\u00eantrico, de grupo paralelo, de r\u00f3tulo aberto. Lancet 2017; 389(10083): 2031-2040. doi: 10.1016\/S0140-6736(17)30070-3. Epub 2017 Mar 22.<\/li>\n
  7. Schultz L, et al: Conduzindo a tradu\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR T para a frente. Science Translational Medicine 2019; 11 (481), eaaw2127. DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaw2127<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(4): 46-47 (publicado 28.8.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Nos \u00faltimos anos, foram feitos grandes progressos na investiga\u00e7\u00e3o de terapias imunocelulares aut\u00f3logas. O desenvolvimento de um receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR) alvo espec\u00edfico contra o pemphigus vulgaris das c\u00e9lulas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91150,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Imunoterapias ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11551],"tags":[27791,27795,27801,15066,27789,13523,27786],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335686","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-adf-pt-pt","tag-anti-cd-20-pt-pt","tag-caar-t-pt-pt","tag-car-t-pt-pt","tag-cd20-pt-pt","tag-imunoterapia","tag-pemphigus-vulgaris-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 18:03:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335642,"slug":"car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica","post_title":"\u00bfCAR-T para el p\u00e9nfigo vulgar como futura opci\u00f3n terap\u00e9utica?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335686","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335686"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335686\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91150"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335686"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335686"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335686"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335686"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}