{"id":335697,"date":"2019-09-11T02:00:00","date_gmt":"2019-09-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/desafio-e-oportunidade\/"},"modified":"2019-09-11T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-11T00:00:00","slug":"desafio-e-oportunidade","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/desafio-e-oportunidade\/","title":{"rendered":"Desafio e oportunidade"},"content":{"rendered":"

No caso de dores de cabe\u00e7a frequentes, a medica\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica pode ser \u00fatil. Que medicamentos est\u00e3o dispon\u00edveis e que provas existem para a sua efic\u00e1cia?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Cerca de 15% da popula\u00e7\u00e3o europeia sofre de ataques de enxaqueca [1]. No processo, as pessoas afectadas n\u00e3o s\u00f3 s\u00e3o confrontadas com a dor, como tamb\u00e9m t\u00eam de lidar com os efeitos da doen\u00e7a nas suas vidas profissionais e privadas [2]. Contudo, o fardo da doen\u00e7a n\u00e3o \u00e9 o mesmo para todos, mas aumenta com o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a.<\/p>\n

Embora estejam dispon\u00edveis numerosos medicamentos, frequentemente altamente eficazes, para o tratamento agudo da enxaqueca, esta abordagem terap\u00eautica nem sempre \u00e9 suficiente. Se correr atr\u00e1s da dor em vez de a prevenir, reduz a dura\u00e7\u00e3o dos ataques, mas n\u00e3o aumenta necessariamente a previsibilidade da sua vida. Al\u00e9m disso, o uso frequente de medicamentos agudos acarreta o risco de dores de cabe\u00e7a de uso excessivo de medicamentos (M\u00dcKS) [3]. Isto amea\u00e7a se analg\u00e9sicos simples forem tomados em \u226515 dias ou triptanos, opi\u00e1ceos ou analg\u00e9sicos combinados em  mais de dez dias por m\u00eas durante um per\u00edodo mais longo (pelo menos tr\u00eas meses). \u00c9 muito mais caro para a sociedade do que a pr\u00f3pria enxaqueca, e est\u00e1 associado a encargos adicionais para o indiv\u00edduo [4,5].<\/p>\n

Assim, o objectivo \u00e9 evitar que as apreens\u00f5es ocorram em primeiro lugar, ou pelo menos reduzir o seu n\u00famero tanto quanto poss\u00edvel. V\u00e1rias subst\u00e2ncias activas t\u00eam-se mostrado \u00fateis a este respeito (Tab. 1) <\/strong>[6]. No entanto, escolher o momento certo para a profilaxia e escolher o medicamento certo pode ser um desafio. Por outro lado, esta abordagem de tratamento oferece a oportunidade de aliviar significativamente os sintomas das pessoas afectadas.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Princ\u00edpios terap\u00eauticos<\/h2>\n

Basicamente, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre abordagens de terapia medicamentosa e n\u00e3o medicamentosa. Assume-se geralmente que o tratamento profil\u00e1tico deve ser iniciado quando h\u00e1 cinco ou mais dias de dor de cabe\u00e7a ou pelo menos tr\u00eas ataques de enxaqueca por m\u00eas [6]. \u00c9 aconselh\u00e1vel decidir sobre uma terapia individual, uma vez que nem todos os que sofrem s\u00e3o restringidos pelas suas dores de cabe\u00e7a na mesma medida. Se o peso dos ataques individuais j\u00e1 for muito grande (por exemplo, no caso de enxaqueca hemipl\u00e9gica ou ataques de longa dura\u00e7\u00e3o), a profilaxia pode ser considerada mesmo que o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a seja baixo.<\/p>\n

Antes de iniciar a terapia, os pacientes devem ser informados em pormenor sobre as hip\u00f3teses e riscos do tratamento. O sucesso da terapia muitas vezes s\u00f3 se torna aparente ap\u00f3s v\u00e1rias semanas, enquanto os efeitos secund\u00e1rios muitas vezes se tornam vis\u00edveis muito mais cedo.<\/p>\n

M\u00e9todos n\u00e3o-droga como a neuromodula\u00e7\u00e3o, estimula\u00e7\u00e3o n\u00e3o-invasiva do nervo vago, t\u00e9cnicas de relaxamento, biofeedback e estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana s\u00e3o muitas vezes eficazes mas nem sempre suficientes. Neste artigo, limitar-nos-emos \u00e0s op\u00e7\u00f5es de profilaxia da enxaqueca com medicamentos.<\/p>\n

Os medicamentos orais para a profilaxia da enxaqueca devem ser utilizados diariamente – independentemente da presen\u00e7a actual de dor. A avalia\u00e7\u00e3o do sucesso do tratamento \u00e9 dif\u00edcil porque o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a \u00e9 retrospectivamente subestimado [7]. Por conseguinte, os doentes em profilaxia de convuls\u00f5es devem ter a certeza de manter um di\u00e1rio de dores de cabe\u00e7a (3-6 meses). A ades\u00e3o terap\u00eautica, que \u00e9 frequentemente muito baixa, tamb\u00e9m deve ser promovida e questionada [8].<\/p>\n

A fim de alcan\u00e7ar o sucesso terap\u00eautico, consideramos, no entanto, um aconselhamento detalhado, uma escolha individual de medicamentos e uma avalia\u00e7\u00e3o das mudan\u00e7as ocorridas que seja t\u00e3o objectiva quanto poss\u00edvel como essencial (vis\u00e3o geral 1)<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Medicamentos<\/h2>\n

Basicamente, recomendamos come\u00e7ar com uma dose baixa e aument\u00e1-la lentamente conforme as necessidades. Se o tratamento for bem sucedido, uma redu\u00e7\u00e3o gradual da dose pode ser considerada ap\u00f3s seis a doze meses.<\/p>\n

Beta-bloqueadores e outros medicamentos para baixar a tens\u00e3o arterial: <\/strong>Que os beta-bloqueadores s\u00e3o \u00fateis na profilaxia da enxaqueca foi descoberto por acaso [9]. Reduzem as amplitudes dos potenciais evocados visuais, que s\u00e3o frequentemente aumentados nos doentes de enxaqueca, o que poderia indicar uma melhoria na fun\u00e7\u00e3o das liga\u00e7\u00f5es t\u00e1lamo-corticais [9\u201313]. No entanto, se esta \u00e9 respons\u00e1vel pela redu\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia da enxaqueca ainda n\u00e3o foi esclarecida de forma conclusiva [9,12].<\/p>\n

O efeito do propranolol [14] e do metoprolol [15,16], ambos aprovados na Su\u00ed\u00e7a para a profilaxia da enxaqueca [17], foi confirmado em v\u00e1rios estudos.
\nO Candesartan \u00e9 igualmente eficaz ao propranolol e os efeitos secund\u00e1rios dos dois medicamentos s\u00e3o tamb\u00e9m semelhantes. Enquanto as tonturas e a parestesia t\u00eam sido relatadas mais frequentemente com o candesartan, epis\u00f3dios de bradicardia s\u00e3o mais comuns com o propranolol [18].<\/p>\n

Lisinopril foi investigada em dois estudos menores e tamb\u00e9m mostrou um efeito profil\u00e1ctico; contudo, os pacientes individuais tiveram de interromper o tratamento devido \u00e0 tosse [19,20].<\/p>\n

Antagonistas do c\u00e1lcio:<\/strong> O antagonista do c\u00e1lcio flunarizina \u00e9 tamb\u00e9m aprovado para a profilaxia da enxaqueca [17]. A sua efic\u00e1cia pode ser considerada como garantida, mesmo que alguns estudos tenham mostrado muito pouco poder [21]. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 conhecido, mas um bloqueio dos canais de s\u00f3dio e c\u00e1lcio dependentes da tens\u00e3o cortical tem sido discutido [22]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns s\u00e3o a fadiga e o aumento de peso, enquanto o efeito depressivo ou a s\u00edndrome extrapiramidal s\u00e3o muito raramente relatados [21].<\/p>\n

Antidepressivos:<\/strong> Na Su\u00ed\u00e7a, nenhum antidepressivo est\u00e1 actualmente aprovado para a profilaxia da enxaqueca, mas a sua utiliza\u00e7\u00e3o \u00e9, no entanto, apoiada pelas recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas actuais [6]. No entanto, na nossa experi\u00eancia, muitos pacientes t\u00eam claras reservas sobre estes medicamentos.
\nO melhor estudado \u00e9 a amitriptilina, que reduz o n\u00famero de dias de enxaqueca mais do que um placebo [23]. Os tric\u00edclicos aumentam o efeito anti-nociceptivo das vias descendentes e reduzem a depress\u00e3o de propaga\u00e7\u00e3o em estudos com animais, o que pode explicar o seu efeito na profilaxia da enxaqueca [24\u201326].<\/p>\n

As provas da efic\u00e1cia dos inibidores selectivos de recapta\u00e7\u00e3o de serotonina s\u00e3o significativamente piores [24]. A fluoxetina mostrou pouco [27] ou nenhum efeito em ensaios [28]; a sertralina n\u00e3o teve qualquer efeito na gravidade da dor de cabe\u00e7a [29]. O SNRI venlafaxina, por outro lado, reduziu significativamente o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a num estudo controlado por placebo [30]. Tanto quanto sabemos, o efeito da duloxetina – tamb\u00e9m um SNRI – ainda n\u00e3o foi testado em nenhum ensaio controlado aleatorizado. No entanto, uma retrospectiva [31] e um estudo prospectivo com r\u00f3tulo aberto [32] mostraram provas de boa efic\u00e1cia em alguns doentes.<\/p>\n

Anticonvulsivos: Do grupo dos anticonvulsivos, apenas o topiramato \u00e9 actualmente aprovado na Su\u00ed\u00e7a para a profilaxia da enxaqueca [17]. Numerosos estudos confirmaram a boa efic\u00e1cia do medicamento [33\u201337]. Contudo, efeitos secund\u00e1rios como fadiga, paraestesia, n\u00e1useas e problemas de concentra\u00e7\u00e3o limitam a sua utilidade [35,38].<\/p>\n

O efeito do valproato est\u00e1 tamb\u00e9m bem documentado [39\u201341]. No entanto, com ambos os medicamentos, deve notar-se que o risco de malforma\u00e7\u00e3o aumenta significativamente quando utilizado durante a gravidez e, portanto, \u00e9 necess\u00e1ria uma contracep\u00e7\u00e3o eficaz nas mulheres em idade f\u00e9rtil [42].<\/p>\n

Em geral, pensa-se que os anticonvulsivos evitam a polariza\u00e7\u00e3o da dispers\u00e3o, bem como a sensibiliza\u00e7\u00e3o central, reduzindo assim a frequ\u00eancia dos ataques de enxaqueca [43]. No entanto, outros anticonvulsivos como a acetazolamida, clonazepam, lamotrigina, oxcarbazepina, vigabatrina e gabapentina n\u00e3o demonstraram ter qualquer efeito [44,45].<\/p>\n

Anticorpos anti-CGRP: <\/strong>Ap\u00f3s a primeira descri\u00e7\u00e3o do pept\u00eddeo relacionado com o g\u00e9nero calcitonina (CGRP) em 1983 [46], foi reconhecido o seu efeito vasodilatador [47] e o seu significado para os dist\u00farbios da dor de cabe\u00e7a nos anos seguintes [48]. Os primeiros antagonistas foram rapidamente desenvolvidos e testados [49\u201351]. Finalmente, os anticorpos monoclonais dirigidos quer contra a pr\u00f3pria mol\u00e9cula CGRP quer contra o seu receptor atingiram a maturidade do mercado [52\u201358]; todos reduzem significativamente o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a.
\nActualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a s\u00e3o erenumab e galcanezumab, que podem ser injectados subcutaneamente em casa [59,60]. At\u00e9 agora, os medicamentos parecem ser bem tolerados; a frequ\u00eancia e o tipo de eventos adversos diferiram apenas ligeiramente do grupo placebo – apenas a dor e a comich\u00e3o no local da injec\u00e7\u00e3o ocorreram mais frequentemente no grupo verum num estudo [52, 54, 56, 58]. Contudo, ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis dados a longo prazo sobre tolerabilidade e efeito, bem como informa\u00e7\u00e3o sobre poss\u00edvel embriotoxicidade.<\/p>\n

Magn\u00e9sio:<\/strong> Pensa-se que os ataques de enxaqueca est\u00e3o associados a n\u00edveis baixos de magn\u00e9sio s\u00e9rico [61,62]. A raz\u00e3o para isto pode ser que o magn\u00e9sio normalmente inibe tanto os receptores NMDA [63,64] como a produ\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico [65,66] e este efeito \u00e9 reduzido na hipomagnesemia.<\/p>\n

Em estudos individuais – mas n\u00e3o todos [67,68] – a suplementa\u00e7\u00e3o de magn\u00e9sio reduziu a dura\u00e7\u00e3o das convuls\u00f5es [69] ou reduziu a frequ\u00eancia [70]. No entanto, uma meta-an\u00e1lise n\u00e3o confirmou o benef\u00edcio do tratamento agudo [71]. Com a dosagem e o tempo ajustados individualmente, o tratamento \u00e9 normalmente bem tolerado [67]. No entanto, aconselha-se cautela na sua utiliza\u00e7\u00e3o durante a gravidez.<\/p>\n

Riboflavina:<\/strong> O efeito da riboflavina na enxaqueca tem sido investigado em v\u00e1rios estudos. Isto baseou-se na ideia de que a disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial poderia desempenhar um papel na fisiopatologia da enxaqueca [72] e a riboflavina em doses elevadas aumenta a actividade dos complexos I e II da cadeia respirat\u00f3ria em certas doen\u00e7as [73,74].<\/p>\n

Foi demonstrado que em adultos, doses elevadas (400 mg\/dia) podem levar a uma redu\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia das convuls\u00f5es [74,75], enquanto este efeito n\u00e3o p\u00f4de ser reproduzido em crian\u00e7as [76]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns relatados s\u00e3o a diarreia e a poli\u00faria [74].<\/p>\n

Coenzima Q10: <\/strong>A ideia subjacente \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o da coenzima Q10 \u00e9 tamb\u00e9m que a disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial pode ser uma causa de enxaqueca [77]. Retoma os electr\u00f5es gerados nos complexos I e II da cadeia respirat\u00f3ria e transporta-os ainda mais para o complexo III [78].<\/p>\n

Em adultos, o tratamento mostrou uma efic\u00e1cia significativa na profilaxia da enxaqueca num ensaio controlado aleat\u00f3rio [77] e em dois estudos com r\u00f3tulo aberto [79,80]. Este efeito n\u00e3o foi reproduzido em crian\u00e7as [81]. N\u00e3o foram relatados quaisquer efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Gravidez<\/h2>\n

Durante a gravidez, o n\u00famero de dias de enxaqueca diminui temporariamente numa grande propor\u00e7\u00e3o de pacientes [82,83], enquanto os ataques de enxaqueca s\u00e3o comuns imediatamente ap\u00f3s o parto [84]. Muitas vezes, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria a profilaxia de drogas durante a gravidez. Em vez disso, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o de m\u00e9todos sem drogas (acupunctura, neuromodula\u00e7\u00e3o, biofeedback e higiene do sono, etc.) [85,86]. Se renunciar \u00e0 medica\u00e7\u00e3o n\u00e3o for uma op\u00e7\u00e3o, o uso de propranolol e metoprolol, bem como de amitriptilina, pode ser considerado [85]. No entanto, os dois beta-bloqueadores t\u00eam sido associados \u00e0 redu\u00e7\u00e3o do peso \u00e0 nascen\u00e7a e \u00e0 amitriptilina com dist\u00farbios de ajustamento infantil [42]. Embora estes medicamentos n\u00e3o tenham sido avaliados como teratog\u00e9nicos, ainda \u00e9 necess\u00e1ria uma avalia\u00e7\u00e3o cuidadosa dos riscos e benef\u00edcios.
\nAs recomenda\u00e7\u00f5es para a suplementa\u00e7\u00e3o de magn\u00e9sio durante a gravidez devem ser vistas com cautela [85]. Desde ent\u00e3o, tornou-se conhecido que a utiliza\u00e7\u00e3o de sulfato de magn\u00e9sio pode levar \u00e0 osteopenia na crian\u00e7a [87], raz\u00e3o pela qual a FDA desaconselha a sua utiliza\u00e7\u00e3o para tocolise por um per\u00edodo superior a cinco a sete dias [88].<\/p>\n

Uma vez que n\u00e3o se sabe em que dose ocorre a osteopenia e, portanto, o risco n\u00e3o pode ser quantificado, a utiliza\u00e7\u00e3o de magn\u00e9sio na profilaxia da enxaqueca durante a gravidez foi agora tamb\u00e9m desencorajada [89].<\/p>\n

Enxaqueca menstrual<\/h2>\n

Cerca de 50% das mulheres com enxaqueca descrevem um aumento na frequ\u00eancia dos ataques durante o per\u00edodo; contudo, uma ocorr\u00eancia exclusiva durante a menstrua\u00e7\u00e3o \u00e9 rara [82]. Particularmente nas mulheres com ataques frequentes, h\u00e1 que ter em conta que tamb\u00e9m podem ocorrer por coincid\u00eancia perimenstralmente [90]; uma delimita\u00e7\u00e3o exacta s\u00f3 \u00e9 muitas vezes poss\u00edvel com um di\u00e1rio de enxaquecas que tem sido mantido durante um per\u00edodo de tempo mais longo [91]. Os ataques associados \u00e0 mentrua\u00e7\u00e3o duram frequentemente mais tempo e s\u00e3o mais suscept\u00edveis de estarem associados a n\u00e1useas [92].<\/p>\n

Recomenda-se que as mulheres com enxaquecas que nem sempre ocorrem ao mesmo tempo que a menstrua\u00e7\u00e3o tomem a profilaxia “normal”, conforme discutido acima [90]. Contudo, se as convuls\u00f5es estiverem estreitamente associadas ao per\u00edodo e a pessoa afectada tiver um ciclo regular, isto pode ser \u00fatil no planeamento do tratamento, uma vez que a ocorr\u00eancia dos sintomas \u00e9 previs\u00edvel. Nestes casos, os AINE e triptanos podem ser considerados (tendo em conta as contra-indica\u00e7\u00f5es e avisos) como “profilaxia de curto prazo” durante quatro a sete dias [90]. Al\u00e9m disso, enquanto o gel de estrog\u00e9nio foi anteriormente recomendado para a profilaxia a curto prazo [93] e a contracep\u00e7\u00e3o contendo estrog\u00e9nio foi recomendada para prolongar os ciclos [94], as directrizes mudaram desde ent\u00e3o no que diz respeito ao risco cardiovascular [6,95]. Actualmente, s\u00e3o recomendados contraceptivos contendo progestag\u00e9nio [6]. Em qualquer caso, o tratamento da enxaqueca menstrual deve ser feito em consulta com um ginecologista.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Enxaqueca cr\u00f3nica<\/h2>\n

Enxaqueca cr\u00f3nica \u00e9 quando um doente tem dores de cabe\u00e7a \u226515 dias por m\u00eas durante pelo menos tr\u00eas meses, com pelo menos oito dias a preencherem os crit\u00e9rios para um ataque de enxaqueca [3]. A sua preval\u00eancia varia de 1,4 a 2,2% na popula\u00e7\u00e3o em geral [96]. Uma grande propor\u00e7\u00e3o das pessoas afectadas tamb\u00e9m tem uma febre aftosa [97], \u00e0 qual se aplicam outras recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento (ver abaixo).<\/p>\n

Em ensaios controlados por placebo, foi confirmado que o topiramato [38,98,99], toxina botul\u00ednica [100\u2013103], valproate [104] e erenumab [54]Galcanezumab [58] e fremanezumab (ainda n\u00e3o no mercado na Su\u00ed\u00e7a). [57] pode reduzir significativamente o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a. Por conseguinte, recomendamos que estes medicamentos sejam preferidos no tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica.<\/p>\n

Dores de cabe\u00e7a por uso excessivo de medicamentos<\/h2>\n

A dor de cabe\u00e7a por uso excessivo de medicamentos (MTNH) \u00e9 comum – estima-se uma preval\u00eancia de 1 a 2% [105] – e deve ser sempre suspeita em doentes com muitos dias de dor de cabe\u00e7a. O tratamento consiste em n\u00e3o tomar medica\u00e7\u00e3o aguda [106]. \u00c9 duvidoso que a profilaxia adicional com medicamentos seja \u00fatil [106], mas declara\u00e7\u00f5es definitivas ainda n\u00e3o s\u00e3o poss\u00edveis. Antes de iniciar a interrup\u00e7\u00e3o da medica\u00e7\u00e3o, \u00e9 de grande import\u00e2ncia informar bem o paciente sobre a dura\u00e7\u00e3o e os benef\u00edcios esperados. Inicialmente (durante cerca de quatro semanas), pode haver um aumento tempor\u00e1rio da frequ\u00eancia das dores de cabe\u00e7a, e mesmo mais tarde, n\u00e3o \u00e9 de esperar a aus\u00eancia de dor. O objectivo do tratamento \u00e9 reduzir a frequ\u00eancia dos ataques ao n\u00edvel antes do uso excessivo de medicamentos.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Se o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a aumentar ou a necessidade de tomar medica\u00e7\u00e3o aguda se tornar mais frequente, a profilaxia deve ser discutida.<\/li>\n
  • Ao escolher um f\u00e1rmaco, os efeitos secund\u00e1rios, bem como as condi\u00e7\u00f5es de vida do paciente e a aceita\u00e7\u00e3o da terapia, devem ser sempre tidos em conta.<\/li>\n
  • A profilaxia da enxaqueca oferece a oportunidade de reduzir significativamente o stress dos pacientes na vida quotidiana.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Stovner LJ, Andree C: Preval\u00eancia da dor de cabe\u00e7a na Europa: uma revis\u00e3o para o projecto Eurolight. J Dor de cabe\u00e7a 2010; 11(4): 289-299.<\/li>\n
    2. Lampl C, et al: Carga int\u00e9rica atribu\u00edvel a dores de cabe\u00e7a epis\u00f3dicas: resultados do projecto Eurolight. J Dor de cabe\u00e7a 2016; 17: 9.<\/li>\n
    3. Comit\u00e9 de Classifica\u00e7\u00e3o das Dores de Cabe\u00e7a da Sociedade Internacional de Dores de Cabe\u00e7a (IHS): The International Classification of Headache Disorders, 3\u00aa edi\u00e7\u00e3o. Cephalalgia 2018; 38(1): 1-211.<\/li>\n
    4. Linde M, et al: O custo das doen\u00e7as de cabe\u00e7a na Europa: o projecto Eurolight. Eur J Neurol 2012; 19(5): 703-711.<\/li>\n
    5. Westergaard ML, et al: Preval\u00eancia de dores de cabe\u00e7a cr\u00f3nicas com e sem uso excessivo de medicamentos: associa\u00e7\u00f5es com posi\u00e7\u00e3o s\u00f3cio-econ\u00f3mica e estado de sa\u00fade f\u00edsica e mental. Dor 2014; 155(10): 2005-2013.<\/li>\n
    6. Andr\u00e9e C, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento para a dor de cabe\u00e7a prim\u00e1ria. Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Dor de Cabe\u00e7a SKG, 2019.<\/li>\n
    7. Krogh AB, et al: Uma compara\u00e7\u00e3o entre os registos di\u00e1rios prospectivos baseados na Internet e em papel de dores de cabe\u00e7a entre adolescentes da popula\u00e7\u00e3o em geral. Cefalalgia 2016; 36(4): 335-345.<\/li>\n
    8. Hepp Z, Bloudek LM, Varon SF: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica da ader\u00eancia e persist\u00eancia da profilaxia da enxaqueca. J Manag Care Pharm 2014; 20(1): 22-33.<\/li>\n
    9. Danesh A, Gottschalk PCH: Beta-Blockers para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca: um artigo de revis\u00e3o. Op\u00e7\u00f5es de Tratamento de Moeda Neurol 2019; 21(4): 20.<\/li>\n
    10. Schoenen J, et al: Potenciais evocados e estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana na enxaqueca: dados publicados e ponto de vista sobre o seu significado fisiopatol\u00f3gico. Clin Neurophysiol 2003; 114(6): 955-972.<\/li>\n
    11. Brinciotti M, et al: Responsividade do sistema visual na enxaqueca infantil estudada por meio de VEPs. Cefalalgia 1986; 6(3): 183-185.<\/li>\n
    12. Gerwig M, et al: A profilaxia da enxaqueca Beta-bloqueadora afecta a excitabilidade do c\u00f3rtex visual, tal como revelada pela estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana. J Dor de cabe\u00e7a 2012; 13(1): 83-89.<\/li>\n
    13. Nyrke T, et al: Potenciais evocados visuais est\u00e1veis durante a profilaxia da enxaqueca por propranolol e femoxetina. Acta Neurol Scand 1984; 69(1): 9-14.<\/li>\n
    14. Linde K, Rossnagel K: Propranolol para a profilaxia da enxaqueca. Cochrane Database Syst Rev 2004(2): CD003225.<\/li>\n
    15. Hedman C, et al: Symptoms of classic enxaqueca attacks: modifications brought about by metoprolol. Cephalalgia 1988; 8(4): 279-284.<\/li>\n
    16. Langohr HD, et al: Clomipramine e metoprolol na profilaxia da enxaqueca – um estudo cruzado duplo-cego. Dores de cabe\u00e7a 1985; 25(2): 107-113.<\/li>\n
    17. Ag\u00eancia Su\u00ed\u00e7a para Produtos Terap\u00eauticos Swissmedic. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas. \u00daltimo acesso em 31.07.2019.<\/li>\n
    18. Stovner LJ, et al: Um estudo comparativo de candesartan versus propranolol para a profilaxia da enxaqueca: Um estudo aleat\u00f3rio, triplo-cego, controlado por placebo, com duplo cruzamento. Cefalalgia 2014; 34(7): 523-532.<\/li>\n
    19. Schrader H, et al: tratamento profil\u00e1ctico da enxaqueca com inibidor da enzima de convers\u00e3o da angiotensina (lisinopril): estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, cruzado. BMJ 2001; 322(7277): 19-22.<\/li>\n
    20. Schuh-Hofer S, et al: Efic\u00e1cia do lisinopril na profilaxia da enxaqueca – um estudo de etiqueta aberta. Eur J Neurol 2007; 14(6): 701-703.<\/li>\n
    21. Stubberud A, et al: Flunarizine como profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lise. Dor 2019; 160(4): 762-772.<\/li>\n
    22. Ye Q, et al.: Flunarizina bloqueia as correntes de Na(+) e Ca(2+) em neur\u00f3nios corticais de rato cultivados: Um poss\u00edvel locus de ac\u00e7\u00e3o na preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca. Neurosci Lett 2011; 487(3): 394-399.<\/li>\n
    23. Xu XM, et al: Antidepressivos tric\u00edclicos para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca em adultos. Medicina 2017; 96(22): e6989.<\/li>\n
    24. Burch R: Antidepressivos para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca. Op\u00e7\u00f5es de Tratamento de Moeda Neurol 2019; 21(4): 18.<\/li>\n
    25. Ayata C, et al: Supress\u00e3o da depress\u00e3o de propaga\u00e7\u00e3o cortical na profilaxia da enxaqueca. Ann Neurol 2006; 59(4): 652-661.<\/li>\n
    26. Sprenger T, Viana M, Tassorelli C: Medicamentos profil\u00e1cticos actuais para a enxaqueca e os seus potenciais mecanismos de ac\u00e7\u00e3o. Neuroterap\u00eautica 2018; 15(2): 313-323.<\/li>\n
    27. Steiner TJ, et al: S-fluoxetina na profilaxia da enxaqueca: um estudo aleat\u00f3rio duplo-cego de fase II controlado por placebo. Cephalalgia 1998; 18(5): 283-286.<\/li>\n
    28. Saper JR, et al: ensaio duplo-cego de fluoxetina: dor de cabe\u00e7a cr\u00f3nica di\u00e1ria e enxaqueca. Dor de cabe\u00e7a 1994; 34(9): 497-502.<\/li>\n
    29. Landy S, et al: Inibidores selectivos de recapta\u00e7\u00e3o de serotonina para a profilaxia da enxaqueca. Dores de cabe\u00e7a 1999; 39(1): 28-32.<\/li>\n
    30. Ozyalcin SN, et al: A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da venlafaxina na profilaxia da enxaqueca. Dores de cabe\u00e7a 2005; 45(2): 144-152.<\/li>\n
    31. Taylor AP, Adelman JU, Freeman MC: Efic\u00e1cia da duloxetina como medica\u00e7\u00e3o preventiva da enxaqueca: poss\u00edveis preditores de resposta numa revis\u00e3o retrospectiva do gr\u00e1fico. Dor de cabe\u00e7a 2007; 47(8): 1200-1203.<\/li>\n
    32. Young WB, et al: Duloxetine prophylaxis for episodic enxaqueca em pessoas sem depress\u00e3o: um estudo prospectivo. Dores de cabe\u00e7a 2013; 53(9): 1430-1437.<\/li>\n
    33. Brandes JL, et al: Topiramate para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca: um ensaio aleat\u00f3rio controlado. JAMA 2004; 291(8): 965-973.<\/li>\n
    34. Storey JR, et al: Topiramate na preven\u00e7\u00e3o das enxaquecas: um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Dor de cabe\u00e7a 2001; 41(10): 968-975.<\/li>\n
    35. Diener HC, et al: Topiramato na profilaxia da enxaqueca – resultados de um ensaio controlado por placebo com propranolol como controlo activo. J Neurol 2004; 251(8): 943-950.<\/li>\n
    36. Ashtari F, Shaygannejad V, Akbari M: Um ensaio duplo cego e aleat\u00f3rio de topiramato de baixa dose versus propranolol na profilaxia da enxaqueca. Acta Neurol Scand 2008; 118(5): 301-305.<\/li>\n
    37. Keskinbora K, Aydinli I: Um ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego controlado de topiramato e amitriptilina, sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o, para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca. Clin Neurol Neurosurg 2008; 110(10): 979-984.<\/li>\n
    38. Silberstein SD, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do topiramato para o tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica: um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Dores de cabe\u00e7a 2007; 47(2): 170-180.<\/li>\n
    39. Hering R, Kuritzky A: Valproato de s\u00f3dio no tratamento profil\u00e1ctico da enxaqueca: um estudo duplo-cego versus placebo. Cephalalgia 1992; 12(2): 81-84.<\/li>\n
    40. Jensen R, Brinck T, Olesen J: O valproato de s\u00f3dio tem um efeito profil\u00e1ctico na enxaqueca sem aura: um estudo cruzado triplo cego, controlado por placebo. Neurologia 1994; 44(4): 647-651.<\/li>\n
    41. Afshari D, Rafizadeh S, Rezaei M: Um estudo comparativo dos efeitos da baixa dose de topiramato versus valproato de s\u00f3dio na profilaxia da enxaqueca. Int J Neurosci 2012; 122(2): 60-68.<\/li>\n
    42. Instituto de Farmacologia Cl\u00ednica e Toxicologia da Charit\u00e9-Universit\u00e4tsmedizin Berlin. Centro de Farmacovigil\u00e2ncia e Assessoria em Toxicologia Embrion\u00e1ria. 2019. www.embryotox.de, \u00faltimo acesso em 30.07.2019<\/li>\n
    43. Parikh SK, Silberstein SD: Situa\u00e7\u00e3o actual dos medicamentos anti-epil\u00e9pticos como Terapia Preventiva da Enxaqueca. Op\u00e7\u00f5es de Tratamento de Moeda Neurol 2019; 21(4): 16.<\/li>\n
    44. Linde M, et al: Gabapentina ou pr\u00e9-gabalina para a profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica em adultos. Cochrane Database Syst Rev 2013(6): CD010609.<\/li>\n
    45. Linde M, et al: Antiepil\u00e9pticos que n\u00e3o gabapentina, pregabalina, topiramato, e valproato para a profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica em adultos. Cochrane Database Syst Rev 2013(6): CD010608.<\/li>\n
    46. Rosenfeld MG, et al: Produ\u00e7\u00e3o de um novo neuropept\u00eddeo codificado pelo gene da calcitonina atrav\u00e9s do processamento do RNA espec\u00edfico dos tecidos. Natureza 1983; 304(5922): 129-135.<\/li>\n
    47. Edvinsson L, et al.: Os p\u00e9ptidos perivasculares relaxam as art\u00e9rias cerebrais concomitantemente com a estimula\u00e7\u00e3o da acumula\u00e7\u00e3o c\u00edclica de adenosina monofosfato ou liberta\u00e7\u00e3o de um factor de relaxamento derivado do endot\u00e9lio no gato. Neurosci Lett 1985; 58(2): 213-217.<\/li>\n
    48. Goadsby PJ, Edvinsson L: O sistema trigeminovascular e a enxaqueca: estudos que caracterizam as altera\u00e7\u00f5es cerebrovasculares e neuropept\u00eddicas observadas em humanos e gatos. Ann Neurol 1993; 33(1): 48-56.<\/li>\n
    49. Olesen J, et al: Antagonista do receptor do pept\u00eddeo relacionado com a calcitonina BIBN 4096 BS para o tratamento agudo da enxaqueca. N Engl J Med 2004; 350(11): 1104-1110.<\/li>\n
    50. o TW, et al: Enxaqueca de um antagonista oral do receptor CGRP, MK-0974, em tratamento agudo de enxaqueca. Neurologia 2008; 70(16): 1304-1312.<\/li>\n
    51. Ho TW, et al: Enxaqueca de ensaio controlado aleat\u00f3rio do antagonista do receptor CGRP telcagepant para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca. Neurologia 2014; 83(11): 958-966.<\/li>\n
    52. Dodick DW, et al: ARISE: Um ensaio aleat\u00f3rio fase 3 de erenumab para enxaqueca epis\u00f3dica. Cephalalgia 2018; 38(6): 1026-1037.<\/li>\n
    53. Goadsby PJ, et al: A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Enxaqueca. N Engl J Med 2017; 377(22): 2123-2132.<\/li>\n
    54. Tepper S, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do erenumab para o tratamento preventivo da enxaqueca cr\u00f3nica: um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado por placebo de fase 2. The Lancet Neurology 2017; 16(6): 425-434.<\/li>\n
    55. Stauffer VL, et al: Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of Episodic Enxaqueca: The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2018; 75(9): 1080-1088.<\/li>\n
    56. Skljarevski V, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do galcanezumab para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca epis\u00f3dica: Resultados do ensaio cl\u00ednico controlado aleat\u00f3rio EVOLVE-2 fase 3. Cephalalgia 2018; 38(8): 1442-1454.<\/li>\n
    57. Silberstein SD, et al: Fremanezumab para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca Cr\u00f3nica. N Engl J Med 2017; 377(22): 2113-2122.<\/li>\n
    58. Detke HC, et al: Galcanezumab em enxaqueca cr\u00f3nica: O estudo REGAIN randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Neurologia 2018; 91(24): e2211-e2221.<\/li>\n
    59. Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica: Aimovig, in FOPH Bulletin. Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica, Berna, 2018: 1.<\/li>\n
    60. Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica: Emgalidade, em FOPH Bulletin. Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica, Berna, 2019: 1.<\/li>\n
    61. Schoenen J, Sianard-Gainko J, Lenaerts M: N\u00edveis de magn\u00e9sio no sangue na enxaqueca. Cephalalgia 1991; 11(2): 97-99.<\/li>\n
    62. Ramadan NM, et al: Magn\u00e9sio cerebral baixo em enxaqueca. Dor de cabe\u00e7a 1989; 29(9): 590-593.<\/li>\n
    63. Morris ME: concentra\u00e7\u00f5es de magn\u00e9sio no c\u00e9rebro e no LCR durante o d\u00e9fice de magn\u00e9sio em animais e seres humanos: sintomas neurol\u00f3gicos. Magnes Res 1992; 5(4): 303-313.<\/li>\n
    64. Mayer ML, Westbrook GL, Guthrie PB: Bloco dependente da tens\u00e3o por Mg2+ de respostas NMDA em neur\u00f3nios da medula espinal. Natureza 1984; 309(5965): 261-263.<\/li>\n
    65. Pearson PJ, et al: A hipomagnesemia inibe a liberta\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico do endot\u00e9lio coron\u00e1rio: Papel protector da infus\u00e3o de magn\u00e9sio ap\u00f3s a cirurgia card\u00edaca. The Annals of Thoracic Surgery 1998; 65(4): 967-972.<\/li>\n
    66. de Baaij JH, Hoenderop JG, Bindels RJ: Magn\u00e9sio no homem: implica\u00e7\u00f5es para a sa\u00fade e a doen\u00e7a. Physiol Rev 2015; 95(1): 1-46.<\/li>\n
    67. Pfaffenrath V, et al: Magn\u00e9sio na profilaxia da enxaqueca – um estudo controlado por placebo duplo cego. Cephalalgia 1996; 16(6): 436-440.<\/li>\n
    68. Cete Y, et al: Um estudo prospectivo randomizado e controlado por placebo de sulfato de magn\u00e9sio intravenoso versus metoclopramida na gest\u00e3o de ataques de enxaqueca aguda no Departamento de Emerg\u00eancia. Cephalalgia 2005; 25(3): 199-204.<\/li>\n
    69. Chiu HY, et al: Effects of Intravenous and Oral Magnesium on Reducing Migraine: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials (Efeitos do Magn\u00e9sio Intravenoso e Oral na Redu\u00e7\u00e3o da Enxaqueca: Uma Meta-an\u00e1lise de Ensaios Aleat\u00f3rios Controlados). M\u00e9dico da dor 2016; 19(1): e97-112.<\/li>\n
    70. suplemento propriet\u00e1rio contendo riboflavina, magn\u00e9sio e Q10: um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego, multic\u00eantrico. J Dor de cabe\u00e7a 2015; 16: 516.<\/li>\n
    71. Choi H, Parmar N: A utiliza\u00e7\u00e3o de sulfato de magn\u00e9sio intravenoso para enxaquecas agudas: meta-an\u00e1lise de ensaios controlados aleat\u00f3rios. Eur J Emerg Med 2014; 21(1): 2-9.<\/li>\n
    72. Montagna P, et al: A enxaqueca como defeito do metabolismo oxidativo cerebral: uma hip\u00f3tese. J Neurol 1989; 236(2): 124-125.<\/li>\n
    73. Arts WFM, et al: nadh-coq reductase deficiente miopatia: tratamento bem sucedido com riboflavina. The Lancet 1983; 322(8349): 581-582.<\/li>\n
    74. Schoenen J, Jacquy J, Lenaerts M: Efic\u00e1cia da riboflavina de alta dose na profilaxia da enxaqueca. Um ensaio controlado aleatorizado. Neurologia 1998; 50(2): 466-470.<\/li>\n
    75. Boehnke C, et al.: O tratamento com riboflavina de alta dose \u00e9 eficaz na profilaxia da enxaqueca: um estudo aberto num centro de cuidados terci\u00e1rios. Eur J Neurol 2004; 11(7): 475-477.<\/li>\n
    76. MacLennan SC, et al: riboflavina de alta dose para a profilaxia da enxaqueca em crian\u00e7as: um ensaio duplo-cego, aleat\u00f3rio, controlado por placebo. J Child Neurol 2008; 23(11): 1300-1304.<\/li>\n
    77. Sandor PS, et al: Efic\u00e1cia da coenzima Q10 na profilaxia da enxaqueca: um ensaio aleat\u00f3rio controlado. Neurologia 2005; 64(4): 713-715.<\/li>\n
    78. Ernster L, Dallner G: Aspectos bioqu\u00edmicos, fisiol\u00f3gicos e m\u00e9dicos da fun\u00e7\u00e3o ubiquinona. BBA Molecular Basis of Disease 1995; 1271(1): 195-204.<\/li>\n
    79. Shoeibi A, et al: Efic\u00e1cia da coenzima Q10 no tratamento profil\u00e1tico da enxaqueca: um r\u00f3tulo aberto, add-on, ensaio controlado. Acta Neurol Belg 2017; 117(1): 103-109.<\/li>\n
    80. Rozen TD, et al: ensaio de r\u00f3tulo aberto de coenzima Q10 como preventivo de enxaqueca. Cephalalgia 2002; 22(2): 137-141.<\/li>\n
    81. Slater SK, et al: Um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, crossover, add-on de CoEnzyme Q10 na preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca pedi\u00e1trica e adolescente. Cephalalgia 2011; 31(8): 897-905.<\/li>\n
    82. Granella F, et al: Enxaqueca com aura e eventos da vida reprodutiva: um estudo de controlo de casos. Cephalalgia 2000; 20(8): 701-707.<\/li>\n
    83. Maggioni F, et al: Dor de cabe\u00e7a durante a gravidez. Cephalalgia 1997; 17(7): 765-769.<\/li>\n
    84. Sances G., et al: Curso de enxaqueca durante a gravidez e p\u00f3s-parto: um estudo prospectivo. Cephalalgia 2003; 23(3): 197-205.<\/li>\n
    85. MacGregor EA: enxaqueca na gravidez e lacta\u00e7\u00e3o. Neurol Sci 2014; 35(Suppl 1): 61-64.<\/li>\n
    86. Calhoun AH: Tratamento da enxaqueca na Gravidez e Lacta\u00e7\u00e3o. Currency Pain Headache Rep 2017; 21(11): 46.<\/li>\n
    87. Kaplan W, et al.: Osteopenic Effects of MgS04 in Multiple Pregnancies (Efeitos Osteop\u00e9nicos do MgS04 em M\u00faltiplas Gesta\u00e7\u00f5es). Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 2006; 19(10): 1225-1230.<\/li>\n
    88. U.S. Food and Drug Association: FDA Recomenda Contra o Uso Prolongado de Sulfato de Magn\u00e9sio para Parar o Trabalho de Parto Pr\u00e9-Termo devido a Altera\u00e7\u00f5es \u00d3sseas em Beb\u00e9s Expostos. Comunica\u00e7\u00e3o sobre Seguran\u00e7a dos Medicamentos 2013. www.fda.gov\/media\/85971\/download, acedido pela \u00faltima vez em 30 de Julho de 2019.<\/li>\n
    89. Tepper D: Gravidez e lacta\u00e7\u00e3o – gest\u00e3o da enxaqueca. Dores de cabe\u00e7a 2015; 55(4): 607-608.<\/li>\n
    90. MacGregor EA: Gest\u00e3o da Enxaqueca durante a Menstrua\u00e7\u00e3o e Menopausa. Continuum (Minneap Minn) 2015; 21(4 Dores de cabe\u00e7a): 990-1003.<\/li>\n
    91. MacGregor EA: Classifica\u00e7\u00e3o da dor de cabe\u00e7a perimenstrual: relev\u00e2ncia cl\u00ednica. Currency Pain Headache Rep 2012; 16(5): 452-460.<\/li>\n
    92. Vetvik KG, et al: ataques menstruais versus n\u00e3o menstruais de enxaqueca sem aura em mulheres com e sem enxaqueca menstrual. Cephalalgia 2015; 35(14): 1261-1268.<\/li>\n
    93. MacGregor EA, et al: Preven\u00e7\u00e3o de ataques menstruais de enxaqueca: um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo. Neurologia 2006; 67(12): 2159-2163.<\/li>\n
    94. MacGregor EA: Contracep\u00e7\u00e3o e dor de cabe\u00e7a. Dores de cabe\u00e7a 2013; 53(2): 247-276.<\/li>\n
    95. Shufelt CL, Bairey Merz CN: Uso de hormonas contraceptivas e doen\u00e7as cardiovasculares. J Am Coll Cardiol 2009; 53(3): 221-231.<\/li>\n
    96. Natoli JL, et al: Preval\u00eancia global da enxaqueca cr\u00f3nica: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Cephalalgia 2010; 30(5): 599-609.<\/li>\n
    97. Straube A, et al.: Preval\u00eancia de enxaqueca cr\u00f3nica e dor de cabe\u00e7a de uso excessivo de medicamentos na Alemanha – o estudo alem\u00e3o DMKG sobre dor de cabe\u00e7a. Cephalalgia 2010; 30(2): 207-213.<\/li>\n
    98. Diener HC, et al: Topiramate reduz os dias de enxaqueca cr\u00f3nica: um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Cephalalgia 2007; 27(7): 814-823.<\/li>\n
    99. Silvestrini M, et al: Topiramato no tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica. Cephalalgia 2003; 23(8): 820-824.<\/li>\n
    100. Aurora SK, et al: OnabotulinumtoxinA para enxaquecas cr\u00f3nicas: efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade em doentes que receberam os cinco ciclos de tratamento no programa cl\u00ednico PREEMPT. Acta Neurol Scand 2014; 129(1): 61-70.<\/li>\n
    101. Aurora SK, et al: OnabotulinumtoxinA para o tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica: an\u00e1lises combinadas do programa cl\u00ednico PREEMPT de 56 semanas. Dores de cabe\u00e7a 2011; 51(9): 1358-1373.<\/li>\n
    102. Diener HC, et al: OnabotulinumtoxinA para o tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica: resultados da fase duplo-cega, aleatorizada e controlada por placebo do ensaio PREEMPT 2. Cephalalgia 2010; 30(7): 804-814.<\/li>\n
    103. Dodick DW, et al: OnabotulinumtoxinA para o tratamento da enxaqueca cr\u00f3nica: resultados conjuntos das fases duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo do programa cl\u00ednico PREEMPT. Dor de cabe\u00e7a 2010; 50(6): 921-936.<\/li>\n
    104. Yurekli VA, et al: O efeito do valproato de s\u00f3dio na dor de cabe\u00e7a cr\u00f3nica di\u00e1ria e nos seus subgrupos. J Dor de cabe\u00e7a 2008; 9(1): 37-41.<\/li>\n
    105. Westergaard ML, et al: Defini\u00e7\u00f5es de dores de cabe\u00e7a por uso excessivo de medicamentos em estudos populacionais e suas implica\u00e7\u00f5es nas estimativas de preval\u00eancia: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Cefalalgia 2014; 34(6): 409-425.<\/li>\n
    106. Tassorelli C, et al: Um protocolo de consenso para a gest\u00e3o da dor de cabe\u00e7a de uso excessivo de medicamentos: Avalia\u00e7\u00e3o num estudo multic\u00eantrico e multinacional. Cefalalgia 2014; 34(9): 645-655.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(5): 10-14.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      No caso de dores de cabe\u00e7a frequentes, a medica\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica pode ser \u00fatil. Que medicamentos est\u00e3o dispon\u00edveis e que provas existem para a sua efic\u00e1cia?<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":90889,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Profilaxia da enxaqueca com medica\u00e7\u00e3o","footnotes":""},"category":[11521,11453,11524,11374,11551],"tags":[13905,13909,27804],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335697","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-farmacologia-e-toxicologia","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-dor-de-cabeca","tag-enxaqueca","tag-nervo-vago-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 01:55:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335705,"slug":"desafio-y-oportunidad","post_title":"Desaf\u00edo y oportunidad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/desafio-y-oportunidad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335697","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335697"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335697\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/90889"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335697"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335697"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335697"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335697"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}