{"id":336014,"date":"2019-07-14T02:00:00","date_gmt":"2019-07-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-urotelial-da-bexiga-terapia-do-sistema-em-transicao\/"},"modified":"2019-07-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-14T00:00:00","slug":"carcinoma-urotelial-da-bexiga-terapia-do-sistema-em-transicao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-urotelial-da-bexiga-terapia-do-sistema-em-transicao\/","title":{"rendered":"Carcinoma urotelial da bexiga – terapia do sistema em transi\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Os inibidores Checkpoint tornaram-se agora estabelecidos como um novo padr\u00e3o terap\u00eautico na terapia de segunda linha dos carcinomas urotelial metast\u00e1sicos. No entanto, a sua utiliza\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m poderia ser \u00fatil na terapia de primeira linha.<\/strong><\/p>\n

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A utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de ponto de controlo \u00e9 um avan\u00e7o significativo no tratamento do carcinoma urotelial metast\u00e1tico e representa o novo padr\u00e3o de terapia ap\u00f3s falha da quimioterapia contendo platina. Ainda n\u00e3o estabelecido e o tema dos estudos terap\u00eauticos actuais \u00e9 a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo na terapia de primeira linha de carcinomas uroteliais metast\u00e1ticos, na terapia perioperat\u00f3ria de carcinomas uroteliais localizados e invasivos do m\u00fasculo ou em doentes com carcinomas uroteliais superficiais n\u00e3o invasivos do m\u00fasculo. A cistectomia radical continua a ser o padr\u00e3o de cuidados para o carcinoma urotelial localizado e invasivo da bexiga (MIBC), especialmente em pacientes mais jovens em boa sa\u00fade geral, sem comorbilidades relevantes. Se a indica\u00e7\u00e3o estiver correcta, a terapia trimodal pode alcan\u00e7ar resultados muito bons compar\u00e1veis \u00e0 cistectomia radical em pacientes mais velhos com comorbilidades ou em pacientes que desejam preservar a sua bexiga.<\/p>\n

Carcinomas urot\u00e9licos superficiais de “alto risco”.<\/h2>\n

No congresso ASCO-GU 2019 deste ano em S\u00e3o Francisco, foram apresentados os resultados iniciais do ensaio KEYNOTE 057, que est\u00e1 a avaliar a utiliza\u00e7\u00e3o da administra\u00e7\u00e3o intravenosa de pembrolizumabe em doentes com carcinoma urotelial superficial n\u00e3o invasivo num ensaio de fase II em doentes que foram refrat\u00e1rios \u00e0 terapia BCG intravesical ou que reca\u00edram ap\u00f3s a terapia BCG intravesical [1]. Nos 102 pacientes com carcinoma in situ ou com carcinoma superficial em fase de Ta ou T1 de alta qualidade, foi alcan\u00e7ada uma resposta completa em 41\/102 pacientes (40%), que persistiu em 58% destes pacientes durante um per\u00edodo de seguimento mediano de 16,7 meses. Nenhum dos pacientes sofreu uma progress\u00e3o com doen\u00e7as musculares invasivas ou metast\u00e1ticas. Estes resultados encorajadores est\u00e3o a ser testados no ensaio prospectivo aleat\u00f3rio fase III KEYNOTE 676 (NCT0371032).<\/p>\n

Terapia neoadjuvante do carcinoma urotelial localizado e invasivo do m\u00fasculo<\/h2>\n

A quimioterapia neoadjuvante com cisplatina \u00e9 a terapia padr\u00e3o actual para pacientes com MIBC localizada. Isto pode alcan\u00e7ar uma vantagem de sobreviv\u00eancia de cerca de 5% em compara\u00e7\u00e3o apenas com a cistectomia radical. No entanto, como esperado, cerca de 45% dos pacientes ir\u00e3o recair apesar da quimioterapia neoadjuvante. Um grande n\u00famero de estudos est\u00e1 portanto a investigar se a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo pode melhorar os resultados da terapia neoadjuvante da MIBC localizada (Tab. 1).<\/strong> J\u00e1 foi publicado um estudo da primeira fase II sobre a utiliza\u00e7\u00e3o do pembrolizumab com uma taxa de 21\/52 (42%) de remiss\u00f5es patologicamente completas e de redu\u00e7\u00e3o a uma fase patol\u00f3gica inferior a T2 em 27\/52 (54%) dos doentes [2]. Dois ensaios neoadjuvantes em curso na MIBC localizada est\u00e3o a ser recrutados na Su\u00ed\u00e7a. No Inselspital em Berna, uma combina\u00e7\u00e3o neoadjuvante de durvalumab e tremelimumab est\u00e1 actualmente a ser investigada num ensaio prospectivo de fase II em doentes para os quais o uso de cisplatina n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel (NCT03234153). O ensaio SAKK 06\/17 est\u00e1 a investigar o uso neoadjuvante e adjuvante do durvalumab em combina\u00e7\u00e3o com quatro ciclos neoadjuvantes de cisplatina mais gemcitabina para al\u00e9m da cistectomia radical (NCT NCT03406650).<\/p>\n

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Terapia adjuvante da MIBC ap\u00f3s cistectomia radical<\/h2>\n

O benef\u00edcio da quimioterapia adjuvante ap\u00f3s a cistectomia radical de uma MIBC \u00e9 controverso. O maior estudo prospectivo randomizado n\u00e3o mostrou nenhuma vantagem de sobreviv\u00eancia apenas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 cistectomia radical – nem em pacientes com aceno positivo nem em pacientes com aceno negativo [3]. Portanto, h\u00e1 uma grande motiva\u00e7\u00e3o para investigar os inibidores de pontos de controlo tamb\u00e9m na situa\u00e7\u00e3o adjuvante ap\u00f3s a cistecomia radical (tab. 2) <\/strong>. Os resultados destes estudos ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis. Dois centros na Su\u00ed\u00e7a (Basileia e Zurique) est\u00e3o a recrutar para o estudo Checkmate 274 (NCT02632409).<\/p>\n

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Alternativas \u00e0 cistectomia radical<\/h2>\n

A terapia trimodal \u00e9 uma terapia alternativa v\u00e1lida para pacientes em que a cistectomia radical n\u00e3o pode ser realizada ou que desejam preservar a bexiga [4]. \u00c9 poss\u00edvel que os inibidores de pontos de controlo tamb\u00e9m possam ajudar a melhorar os resultados da terapia nesta situa\u00e7\u00e3o. V\u00e1rios estudos est\u00e3o portanto a investigar a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo em combina\u00e7\u00e3o com radioterapia, ou como uma extens\u00e3o de uma terapia trimodal (Tab. 3) <\/strong>. Nenhum destes estudos est\u00e1 actualmente a recrutar na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n

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Terapia de primeira linha do carcinoma urotelial metast\u00e1sico<\/h2>\n

O padr\u00e3o de tratamento do carcinoma urotelial metast\u00e1tico continua a ser a terapia combinada \u00e0 base de cisplatina, embora os ensaios KEYNOTE 361 (NCT02853305) e IMvigor 130 (NCT02807636) sugiram que o benef\u00edcio da inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo \u00e9 prov\u00e1vel, particularmente em doentes com elevada express\u00e3o PD-L1 [5,6]. A Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos assinala isto explicitamente de novo num editorial [7]. Dois ensaios da fase III est\u00e3o actualmente a investigar a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de pontos de controlo como adjunto ou alternativa \u00e0 quimioterapia baseada em cisplatina (Quadro 4) <\/strong>. Dois centros na Su\u00ed\u00e7a (Baden e Chur) est\u00e3o a recrutar para o julgamento Checkmate 901 (NCT03036098).<\/p>\n

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Terapia de segunda linha do carcinoma urotelial metast\u00e1sico<\/h2>\n

Os inibidores Checkpoint representam o novo padr\u00e3o na terapia de segunda linha do carcinoma urotelial ap\u00f3s falha da terapia anterior com base na platina. Cinco subst\u00e2ncias foram investigadas em ensaios cl\u00ednicos avan\u00e7ados (Tab. 5)<\/strong>. Ap\u00f3s falha dos inibidores do ponto de controlo, uma combina\u00e7\u00e3o de docetaxel e ramucirumab pode ser utilizada e levar a um controlo tempor\u00e1rio do tumor [8].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Balar VA, et al: Keynote 057: Phase II trial of pembrolizumab (pembro) for patients (pts) with high-risk (HR) nonmuscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to bacillus calmette-gu\u00e9rin (BCG).J Clin Oncol 2019; 37: (suppl 7S; abstr 350)       .<\/li>\n
  2. Necchi A, et al: Pembrolizumab como Terapia Neoadjuvante Antes da Cistectomia Radical em Pacientes com Carcinoma da Bexiga Urotelial Invasivo Muscular (PURE-01): Um Estudo de R\u00f3tulo Aberto, um \u00fanico bra\u00e7o, Fase II. J Clin Oncol 2018; 36:3353-3360.<\/li>\n
  3. Sternberg C, et al: Quimioterapia imediata versus diferida ap\u00f3s radicistectomia em doentes com carcinoma urotelial da bexiga pT3-pT4 ou N+ M0 (EORTC 30994): um ensaio intergrupal, aberto, fase 3 aleatorizada. Lancet Oncol 2015; 16: 76-86.<\/li>\n
  4. James N, et al: Radioterapia com ou sem Quimioterapia em Cancro da Bexiga M\u00fasculo-Invasivo. N Engl J Med 2012; 366:1477-88.<\/li>\n
  5. Powles T, et al: KEYNOTE-361: ensaio de fase 3 de pembrolizumab \u00b1 quimioterapia versus quimioterapia apenas no cancro urot\u00e9lico avan\u00e7ado. Eur Urol Suppl 2018; 17 (2): e1147.<\/li>\n
  6. Galsky, et al: IMvigor130: Um estudo randomizado, fase III que avalia o atezolizumabe (atezo) de primeira linha (1L) como monoterapia e em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia \u00e0 base de platina (quimio) em pacientes (pts) com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico (mUC). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr TPS4589).<\/li>\n
  7. Caba\u00e7a E: A EMA restringe o uso de medicamentos anti-PD-1 para o cancro da bexiga. Lancet Oncol 2018; 19: e341.<\/li>\n
  8. Petrylak DP, et al: Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel em doentes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico ap\u00f3s terapia \u00e0 base de platina  (RANGE): um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase 3. Lancet 2017; 390: 2266-2277.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(2-3): 26-29.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os inibidores Checkpoint tornaram-se agora estabelecidos como um novo padr\u00e3o terap\u00eautico na terapia de segunda linha dos carcinomas urotelial metast\u00e1sicos. No entanto, a sua utiliza\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m poderia ser \u00fatil na…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":90114,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Inibidores de pontos de verifica\u00e7\u00e3o","footnotes":""},"category":[11521,11524,11426,11379,11551],"tags":[23957,17515,28473],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336014","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-nefrologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-bexiga","tag-carcinoma-urotelial","tag-cistectomia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 23:10:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335981,"slug":"carcinoma-urotelial-de-vejiga-urinaria-terapia-de-sistema-en-transicion","post_title":"Carcinoma urotelial de vejiga urinaria - terapia de sistema en transici\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-urotelial-de-vejiga-urinaria-terapia-de-sistema-en-transicion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336014","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336014"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336014\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/90114"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336014"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336014"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336014"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336014"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}