{"id":336022,"date":"2019-07-10T02:00:00","date_gmt":"2019-07-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-tempo-importa\/"},"modified":"2019-07-10T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-10T00:00:00","slug":"o-tempo-importa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-tempo-importa\/","title":{"rendered":"&#8220;O tempo importa&#8221;"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nos \u00faltimos anos, a EM tardia e os efeitos relacionados com a idade na progress\u00e3o da doen\u00e7a t\u00eam-se tornado cada vez mais o foco de interesse. H\u00e1 muitas novas perspectivas, mas tamb\u00e9m algumas perguntas sem resposta.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Melinda Magyari, MD, PhD, professora assistente no Centro de Esclerose M\u00faltipla Dinamarqu\u00eas, falou sobre a EM tardia e as descobertas sobre as caracter\u00edsticas relacionadas com a idade desta doen\u00e7a cr\u00f3nica do sistema nervoso central. Estudos epidemiol\u00f3gicos mostram que a preval\u00eancia e a esperan\u00e7a de vida da EM aumentaram a n\u00edvel mundial [1] <strong>(caixa) <\/strong>. A estrutura demogr\u00e1fica da popula\u00e7\u00e3o de doentes mudou, o que se reflecte, entre outras coisas, numa idade m\u00e9dia mais elevada das pessoas afectadas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12107\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/kasten_np4_s20.png\" style=\"height:375px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"688\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"a-progressao-da-doenca-correlaciona-se-com-a-idade-da-manifestacao-inicial\">A progress\u00e3o da doen\u00e7a correlaciona-se com a idade da manifesta\u00e7\u00e3o inicial<\/h2>\n<p>A idade mais elevada no in\u00edcio da doen\u00e7a est\u00e1 associada a um intervalo mais curto at\u00e9 que a doen\u00e7a progrida, explica o orador. Foi empiricamente demonstrada uma forte correla\u00e7\u00e3o independente entre a idade e a progress\u00e3o da doen\u00e7a [5]. Para al\u00e9m da inflama\u00e7\u00e3o focal aguda recorrente e da neurodegenera\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica difusa, pensa-se que mecanismos acelerados relacionados com a idade no sistema nervoso central desempenham um papel neste padr\u00e3o [5]. De acordo com uma revis\u00e3o publicada em 2017, as altera\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade no sistema imunit\u00e1rio (&#8220;immunosenescence&#8221;) s\u00e3o um factor relevante para os processos neuroinflamat\u00f3rios. As mudan\u00e7as no sistema imunit\u00e1rio adaptativo e inato durante o processo de envelhecimento s\u00e3o uma explica\u00e7\u00e3o poss\u00edvel para um risco acrescido de infec\u00e7\u00f5es e mortalidade associada a infec\u00e7\u00f5es em doentes que desenvolvem EM numa idade mais avan\u00e7ada. Os autores resumem que estes efeitos aditivos ou sin\u00e9rgicos devem ser tidos em conta na utiliza\u00e7\u00e3o de medicamentos imunomoduladores e imunoprogressivos, a fim de evitar riscos de infec\u00e7\u00e3o [6].<\/p>\n<p>Num estudo de corte transversal publicado em 2016 por Alroughani et al. [7], o risco de atingir uma pontua\u00e7\u00e3o de 6,0 na Escala Alargada do Estado de Defici\u00eancia (EDSS) entre os doentes com EM tardia (&lt;40 anos; n=99 \u2259 10,7%), e EM jovem (18-40 anos; n=804 \u2259 89,3%). Os modelos multivariados (riscos proporcionais Cox) mostraram que os doentes com EM tardia atingiram uma pontua\u00e7\u00e3o EDSS de 6,0 num per\u00edodo de tempo significativamente mais curto, com idade mais avan\u00e7ada no in\u00edcio da EM (*aHR\u2259R=3,96; 95% CI: 2,14-7,32; p&lt;0,001), sexo masculino (aHR=1,85; 95% CI: 1,22-2,81; p=0,004) e estado da medula espinal na primeira manifesta\u00e7\u00e3o (aHR=1,47; 95% CI: 0,98-2,21; p= 0,062) foram significativamente correlacionados com um tempo mais curto para EDSS 6,0.<\/p>\n<p><span style=\"font-size:10px\">* = uma raz\u00e3o de perigo ajustada pela RR<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"base-de-provas-limitada-sobre-a-eficacia-do-dmt-em-pessoas-idosas-com-dmd\">Base de provas limitada sobre a efic\u00e1cia do DMT em pessoas idosas com DMD  &nbsp;<\/h2>\n<p>Que os efeitos da terapia farmacol\u00f3gica modificadora (DMT) dependem da idade foi demonstrado em outras an\u00e1lises secund\u00e1rias, diz o Dr. Magyari. O in\u00edcio da terapia o mais cedo poss\u00edvel \u00e9 crucial. Numa meta-an\u00e1lise sobre os efeitos relacionados com a idade dos medicamentos para EM, os resultados de um modelo de regress\u00e3o linear indicam que n\u00e3o existe benef\u00edcio preditivo para o DMT imunomodulador em pessoas com mais de 53 anos de idade [8]. Dados de um estudo observacional publicado em 2019 sugerem que o DMT pode reduzir o risco de convers\u00e3o de EM recorrente (RRMS) para EM progressiva secund\u00e1ria (SPMS), e este efeito foi mais pronunciado quando a terapia de DMT foi iniciada dentro de cinco anos ap\u00f3s o in\u00edcio da doen\u00e7a do que mais tarde [9].<\/p>\n<p>Uma propor\u00e7\u00e3o substancial de pessoas idosas com EM considera acabar com o DMT e n\u00e3o h\u00e1 dados suficientes para fazer recomenda\u00e7\u00f5es baseadas em provas, disse ela. Nos TCR sobre o efeito do DMT, os doentes mais velhos com EM foram frequentemente exclu\u00eddos e, por conseguinte, existe uma baixa base de evid\u00eancia global para esta popula\u00e7\u00e3o de doentes. H\u00e1 tamb\u00e9m falta de dados sobre a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia dos actuais regimes de DMT para pessoas afectadas pela EM tardia, e s\u00e3o necess\u00e1rios estudos especificamente concebidos para esta popula\u00e7\u00e3o. Isto tamb\u00e9m est\u00e1 de acordo com a conclus\u00e3o de uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica sobre este t\u00f3pico de que h\u00e1 necessidade de provas de alta qualidade sobre a incid\u00eancia e taxas de preval\u00eancia padronizadas de comorbidades em EM em todas as fases da doen\u00e7a para informar as associa\u00e7\u00f5es e implica\u00e7\u00f5es relacionadas [13].<\/p>\n<p>A atrofia cerebral \u00e9 um indicador bem estabelecido da progress\u00e3o da doen\u00e7a [10] e h\u00e1 cada vez mais provas de que a DMT pode ter um efeito positivo na atrofia cerebral relacionada com a EM [10,11]. O orador explicou que os pacientes com SPMS t\u00eam at\u00e9 10 e 14 vezes mais atrofia de mat\u00e9ria cinzenta em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes com RRMS e controlos saud\u00e1veis [1]. A an\u00e1lise dos dados da RM mostra que a atrofia cerebral ocorre em todas as fases da EM e progride gradualmente com les\u00f5es inflamat\u00f3rias [11].&nbsp; Em indiv\u00edduos saud\u00e1veis, a taxa de atrofia cerebral ap\u00f3s os 35 anos de idade \u00e9 de cerca de 0,2% por ano, com um aumento gradual para uma taxa anual de atrofia de 0,5% aos 60 anos de idade [12].&nbsp; &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"influencia-de-comorbidades-sobre-o-risco-de-mortalidade\">Influ\u00eancia de comorbidades sobre o risco de mortalidade<\/h2>\n<p>A esperan\u00e7a de vida das pessoas com EM aumentou na idade do DMT, mas ainda \u00e9 reduzida em v\u00e1rios anos. Sabe-se que a EM est\u00e1 associada a um risco acrescido de comorbilidades. Um estudo da Finl\u00e2ndia mostrou que a redu\u00e7\u00e3o da esperan\u00e7a de vida (doentes com EM 82,4 anos; controlos saud\u00e1veis 85,6 anos) estava associada ao aumento do risco de AVC (OR=1,49; 95% CI 1,03-2,35) e diabetes tipo 1 (OR=2,1; 1,3-3,36) [14].<\/p>\n<p>Um estudo de pessoas com EM na Dinamarca tamb\u00e9m mostrou que as comorbilidades cr\u00f3nicas est\u00e3o associadas a um aumento do risco de mortalidade (hazard ratio) [15]: psychiatri-<br \/>\ndoen\u00e7a (2.42  [1,67\u20133,01]; p&lt;0,0005), doen\u00e7a cerebrovascular (2,47  [2,05\u20132,79]; p&lt;0,0005), doen\u00e7a cardiovascular (1,68  [1,39\u20132,03]; p&lt;0,0005), doen\u00e7a pulmonar (1,23  [1,01\u20131,50]; p&lt;0,05), diabetes (1,39  [1,05\u20131,85]; p&lt;0,05), cancro (3,51  [2,94\u20134,19]; p&lt;0,0005), doen\u00e7a de Parkinson (2,85  [1,34\u20136,06]; p&lt;0,01).<\/p>\n<h2 id=\"registo-dinamarques-de-esclerose-multipla\">Registo Dinamarqu\u00eas de Esclerose M\u00faltipla<\/h2>\n<p>O registo de EM dinamarqu\u00eas recolheu quase todos os dados sobre pessoas com EM desde 1950 e calculou valores de preval\u00eancia e taxas de incid\u00eancia normalizados para a popula\u00e7\u00e3o europeia padr\u00e3o [16,17]. Isto mostra, entre outras coisas, que tanto a preval\u00eancia como a incid\u00eancia <strong>(Fig. 1)<\/strong> e a idade m\u00e9dia \u00e0 primeira manifesta\u00e7\u00e3o t\u00eam aumentado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12108 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/abb1-np4_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/752;height:410px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"752\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A incid\u00eancia relativa no per\u00edodo de 1950 a 2009 (n=19.536) mais do que duplicou nas f\u00eameas de 5,91\/100 000 (95% CI: 5,60-6,24) para 12,33\/100 000 (95% CI: 11,91-12,75) por ano. Houve um aumento de 24% nos homens de 4,52\/100 000 (95% CI: 4,24-4,81) para 6,08 (95% CI: 5,79-6,38). Com uma idade \u00e0 primeira manifesta\u00e7\u00e3o de 50 anos ou mais, a incid\u00eancia aumentou por um factor de 4,30 nas mulheres e por um factor de 2,72 nos homens. Os autores sugerem que entre as mulheres, as mudan\u00e7as de estilo de vida, incluindo taxas de natalidade mais baixas e aumentos na obesidade e no consumo de cigarros, podem ter um papel importante.<\/p>\n<p><em>Fonte: MS &#8220;State of the Art Symposium&#8221; 2019, Lucerna<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Magyari M: Desafios no Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o de EM, Melinda Magyari, MD, PhD, Ass. Prof., The Danish Multiple Sclerosis Center, &#8220;State of the Art Symposium&#8221;, Lucerna, Su\u00ed\u00e7a. 6.01.2019-26.01.2019. www.multiplesklerose.ch\/de\/ueber-ms\/fachkongresse\/state-of-the-art\/, \u00faltimo acesso 04.06.2019.<\/li>\n<li>Rotstein DL, et al: Tend\u00eancias temporais na preval\u00eancia e incid\u00eancia de esclerose m\u00faltipla numa grande popula\u00e7\u00e3o. Neurologia 2018; 90 (16) :e1435-e1441. doi: 10.1212\/WNL.00000000005331. PubMed PMID:29549225.<\/li>\n<li>Solaro C, et al: The changing face of multiple sclerosis: Prevalence and incidence in an ageing population. Mult Scler 2015; 21(10): 1244-50. doi: 10.1177\/1352452458514561904. Epub 2015 Jan 12. https:\/\/doi.org\/10.1177\/1352458514561904<\/li>\n<li>Warren SA, et al: Multiple sclerosis mortality rates in Canada, 1975-2009. Can J Neurol Sci 2016; 43(1):134-141. doi: 10.1017\/cjn.2015.236. Epub 2015 Ago 14.<\/li>\n<li>Confavreux C, Vukusic S: Idade em marcos de defici\u00eancia na esclerose m\u00faltipla. C\u00e9rebro 2006; 129(3): 595\u00ac-605. Epub 2006 16 de Janeiro.<\/li>\n<li>Grebenciucova E, Berger JR: Imunosenesc\u00eancia: o Papel do Envelhecimento na Predisposi\u00e7\u00e3o para as Complica\u00e7\u00f5es Neuro-Infecciosas que Surgem do Tratamento da Esclerose M\u00faltipla. Curr Neurol Neurosci Rep 2017; 17(8): 61.<\/li>\n<li>Alroughani R, et al.:&nbsp; \u00c9 tempo de alcan\u00e7ar o EDSS 6.0 mais rapidamente em doentes com Esclerose M\u00faltipla Atrasada versus Esclerose M\u00faltipla Jovem? PLOS UM 2016; https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.pone.0165846<\/li>\n<li>Weideman AM, et al: Meta-an\u00e1lise da Efic\u00e1cia Dependente da Idade dos Tratamentos de Esclerose M\u00faltipla. Frente Neurol 2017; 8: 577.<\/li>\n<li>Brown JWL, et al: Association of Initial Disease-Modifying Therapy With Later Conversion to Secondary Progressive Multiple Sclerosis (Associa\u00e7\u00e3o de Terapia de Modifica\u00e7\u00e3o Inicial de Doen\u00e7as com Convers\u00e3o Posterior para Esclerose M\u00faltipla Progressiva Secund\u00e1ria). JAMA 2019; 321(2): 175.<\/li>\n<li>Zivadinov R, et al: Relev\u00e2ncia cl\u00ednica da avalia\u00e7\u00e3o da atrofia cerebral na esclerose m\u00faltipla. Implica\u00e7\u00f5es para a sua utiliza\u00e7\u00e3o numa rotina cl\u00ednica. Perito Rev Neurother 2016; 16(7): 777-793.&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Miller DH, et al: Medi\u00e7\u00e3o da atrofia na esclerose m\u00faltipla: base patol\u00f3gica, aspectos metodol\u00f3gicos e relev\u00e2ncia cl\u00ednica. C\u00e9rebro 2002; 125: 1676-1695.<\/li>\n<li>Hedman AM, et al.: Human brain changes across the life span: a review of 56 longitudinal magnetic resonance imaging studies. Hum Brain Mapp 2012; 33(8): 1987-2002.<\/li>\n<li>Marrie RA, et al: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da incid\u00eancia e preval\u00eancia da comorbidade na esclerose m\u00faltipla: Vis\u00e3o geral. Mult Scler 2015; 21(3): 263-281.  &nbsp;<\/li>\n<li>Murtonen A, et al: Comorbidades comuns e sobreviv\u00eancia em EM: Risco de AVC, diabetes tipo 1 e infec\u00e7\u00f5es. Mult Scler Relat Disord 2018; 19: 109-114.<\/li>\n<li>Thormann A, et al.: A comorbidade na esclerose m\u00faltipla est\u00e1 associada a atrasos de diagn\u00f3stico e aumento da mortalidade. Neurologia 2017; 89(16): 1668-1675.<\/li>\n<li>Koch-Henriksen N, Magyari M, Laursen B: Registos de esclerose m\u00faltipla na Dinamarca. Acta Neurol Scand 2015; 132(199): 4-10. doi: 10.1111\/ano.12424.<\/li>\n<li>Koch-Henriksen N, et al: A incid\u00eancia de EM aumentou acentuadamente ao longo de seis d\u00e9cadas na Dinamarca, particularmente com o seu in\u00edcio tardio e nas mulheres. Neurologia 2018; 0:e1-e10.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGY &amp; PSYCHIATRY 2019; 17(4): 20-22 (publicado em 6\/20\/19; antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nos \u00faltimos anos, a EM tardia e os efeitos relacionados com a idade na progress\u00e3o da doen\u00e7a t\u00eam-se tornado cada vez mais o foco de interesse. 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