{"id":336118,"date":"2019-06-24T02:00:00","date_gmt":"2019-06-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/radioterapia-de-metastases-cerebrais\/"},"modified":"2019-06-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-06-24T00:00:00","slug":"radioterapia-de-metastases-cerebrais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/radioterapia-de-metastases-cerebrais\/","title":{"rendered":"Radioterapia de met\u00e1stases cerebrais"},"content":{"rendered":"<p><strong>A incid\u00eancia de met\u00e1stases cerebrais aumenta proporcionalmente ao tempo de sobreviv\u00eancia prolongado, o que piora significativamente o progn\u00f3stico. As t\u00e9cnicas de radioterapia com modula\u00e7\u00e3o de intensidade podem poupar o hipocampo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os avan\u00e7os na terapia de tumores prim\u00e1rios aumentaram o controlo extracerebral local dos tumores e a esperan\u00e7a de vida do paciente. A incid\u00eancia de met\u00e1stases cerebrais aumenta proporcionalmente ao tempo de sobreviv\u00eancia prolongado. S\u00e3o os tumores cerebrais malignos mais comuns e a sua ocorr\u00eancia agrava significativamente o progn\u00f3stico.<\/p>\n<p>Para a selec\u00e7\u00e3o de um tratamento individualizado de met\u00e1stase, \u00e9 necess\u00e1ria uma avalia\u00e7\u00e3o do progn\u00f3stico, da carga tumoral intra e extracrania, bem como do estado geral do paciente. Em muitos casos de m\u00faltiplas met\u00e1stases sintom\u00e1ticas, o \u00fanico objectivo prim\u00e1rio do tratamento \u00e9 a melhoria ou elimina\u00e7\u00e3o dos sintomas neurol\u00f3gicos. Este facto deve ser tido em conta atrav\u00e9s de uma dura\u00e7\u00e3o de terapia correspondentemente curta com um r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o, a fim de assegurar a melhor qualidade de vida poss\u00edvel. Dependendo da situa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica global, uma melhoria em parte consider\u00e1vel da qualidade de vida pode ser conseguida em cerca de 80 %. No entanto, a indica\u00e7\u00e3o de terapia torna-se cada vez mais relativa com a progress\u00e3o da doen\u00e7a subjacente e a r\u00e1pida deteriora\u00e7\u00e3o crescente da condi\u00e7\u00e3o geral. Se o progn\u00f3stico for pobre e a esperan\u00e7a de vida for de apenas algumas semanas, a radioterapia pode ser dispensada a favor de medidas de apoio apenas a fim de preservar a qualidade de vida [1]. Por outro lado, no caso de les\u00f5es \u00fanicas ou poucas e doen\u00e7a extracerebral controlada e, portanto, de progn\u00f3stico favor\u00e1vel, deve procurar-se um controlo local permanente atrav\u00e9s de uma terapia intensificada.<\/p>\n<p>As op\u00e7\u00f5es de tratamento radioterap\u00eautico para met\u00e1stases cerebrais incluem radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro com ou sem aumento de dose focal, bem como t\u00e9cnicas estereot\u00e1xicas incluindo modula\u00e7\u00e3o de intensidade (IMRT) e radioscirurgia. Esta \u00faltima pode ser a \u00fanica forma de terapia, mas tamb\u00e9m pode ser combinada com radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro ou ressec\u00e7\u00e3o microcir\u00fargica. Estas t\u00e9cnicas tamb\u00e9m oferecem novas op\u00e7\u00f5es de tratamento ap\u00f3s a radia\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro inteiro e novas ou progressivas met\u00e1stases cerebrais.<\/p>\n<h2 id=\"metodos-terapeuticos\">M\u00e9todos terap\u00eauticos<\/h2>\n<p>Irradia\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro inteiro: Os pacientes com m\u00faltiplas met\u00e1stases que n\u00e3o s\u00e3o candidatos a cirurgia ou radia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica recebem geralmente irradia\u00e7\u00e3o paliativa do c\u00e9rebro inteiro como parte do seu tratamento. Os colectivos n\u00e3o seleccionados com tumores prim\u00e1rios de diferentes histologias beneficiam apenas moderadamente em termos de tempo de sobreviv\u00eancia. A sobrevida m\u00e9dia \u00e9 entre 3 e 6 meses, e apenas cerca de 10 a 15% dos pacientes vivem mais de um ano.<\/p>\n<p>Todo o conte\u00fado do cr\u00e2nio \u00e9 tratado com raios X de alta energia ou raios gama atrav\u00e9s de campos laterais <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>. Doses de 30&nbsp;Gy em 10 ou 20&nbsp;Gy em 5 frac\u00e7\u00f5es s\u00e3o equivalentes [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12083\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16.jpg\" style=\"height:531px; width:400px\" width=\"910\" height=\"1209\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16.jpg 910w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16-800x1063.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16-120x160.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16-90x120.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16-320x425.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_oh2_s16-560x744.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 910px) 100vw, 910px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Os sintomas cl\u00ednicos dos efeitos agudos da radia\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro correspondem geralmente aos de um aumento da press\u00e3o intracraniana. Podem ocorrer dores de cabe\u00e7a, v\u00f3mitos e at\u00e9 dist\u00farbios de consci\u00eancia. Os danos subagudos s\u00e3o, na sua maioria, n\u00e3o espec\u00edficos, tais como abrandamento, concentra\u00e7\u00e3o\/mem\u00f3ria reduzida e sonol\u00eancia. O espectro cl\u00ednico da toxicidade tardia varia de d\u00e9fices neuropsicol\u00f3gicos discretos a d\u00e9fices neurol\u00f3gicos e necrose cerebral. No caso da irradia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro, doses individuais mais elevadas conduzem, em particular, ao desenvolvimento de danos tardios sintom\u00e1ticos. Uma regi\u00e3o particularmente sens\u00edvel parece ser o hipocampo, cujas c\u00e9lulas estaminais s\u00e3o respons\u00e1veis pela neurog\u00e9nese e pela manuten\u00e7\u00e3o das capacidades cognitivas. A protec\u00e7\u00e3o desta estrutura pode reduzir significativamente as perdas intelectuais ap\u00f3s a radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro [3]. T\u00e9cnicas modernas como a IMRT (radioterapia de intensidade modulada) permitem isto atrav\u00e9s da modula\u00e7\u00e3o fina da distribui\u00e7\u00e3o das doses. Por exemplo, as subdoses espec\u00edficas podem ser feitas em estruturas cr\u00edticas como o hipocampo <strong>(Fig. 2A e 2B)<\/strong>. As irradia\u00e7\u00f5es focalizadas de volumes menores, por exemplo, sob a forma de radiocirurgia, s\u00e3o mais bem toleradas [4,5].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12084 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/659;height:359px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"659\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17-800x479.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17-120x72.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17-90x54.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17-320x192.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb2_oh2_s17-560x335.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Irradia\u00e7\u00e3o cerebral total em combina\u00e7\u00e3o com cirurgia ou radiocirurgia: A ressec\u00e7\u00e3o de met\u00e1stases pode levar a um al\u00edvio r\u00e1pido dos sintomas neurol\u00f3gicos, press\u00e3o intracraniana e requisitos de ester\u00f3ides, especialmente em grandes les\u00f5es com edema extensivo. A irradia\u00e7\u00e3o adjuvante de todo o c\u00e9rebro ap\u00f3s terapia local, seja ressec\u00e7\u00e3o ou radiocirurgia, destina-se a destruir os res\u00edduos microsc\u00f3picos locorregionais ou cerebrais distantes. Patchell [6] foi tamb\u00e9m capaz de mostrar que apesar da ressec\u00e7\u00e3o completa por MR-tomografia comprovada, a radia\u00e7\u00e3o p\u00f3s-operat\u00f3ria melhorou muito significativamente o controlo local. A taxa de recorr\u00eancia cerebral foi reduzida de 46% para 10% a n\u00edvel local e de 70% para 18% a n\u00edvel distante. Embora n\u00e3o houvesse benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia, significativamente menos pacientes morreram de sequelas neurol\u00f3gicas. Os mesmos resultados foram obtidos num ensaio aleat\u00f3rio da fase III conduzido pela EORTC (22952-26001). Os pacientes estavam em bom estado geral e sofriam de tumores s\u00f3lidos. Ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o ou radiocirurgia de 1 a 3 met\u00e1stases cerebrais, realizou-se a aleatoriza\u00e7\u00e3o para irradia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro com 30,0&nbsp;Gy em 10 frac\u00e7\u00f5es ou apenas o controlo por imagem. Embora os pacientes recrutados tivessem uma doen\u00e7a sist\u00e9mica est\u00e1vel e fossem assim mais suscept\u00edveis de beneficiar da irradia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro, mais uma vez n\u00e3o houve benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia [7]. Uma meta-an\u00e1lise [8] tamb\u00e9m n\u00e3o encontrou qualquer benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia ap\u00f3s terapia combinada no grupo de pacientes com 1 a 4 met\u00e1stases, um KPS de 70 ou superior e uma idade de 50 anos ou inferior.<\/p>\n<p>A radia\u00e7\u00e3o em grande volume pode reduzir a qualidade de vida e as capacidades cognitivas. No estudo EORTC [9] e outros, observou-se uma fadiga mais pronunciada e um funcionamento f\u00edsico e cognitivo ligeiramente reduzido como consequ\u00eancia da terapia. Ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa de um n\u00famero limitado de met\u00e1stases, a radioterapia adjuvante de c\u00e9rebro inteiro deve, portanto, ser indicada de forma muito restritiva.<\/p>\n<p>T\u00e9cnicas de radia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica: A radiocirurgia estereot\u00e1xica e a radia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica fraccionada t\u00eam sido utilizadas com sucesso durante muito tempo. Estas s\u00e3o t\u00e9cnicas altamente precisas que utilizam coordenadas estereot\u00e1xicas para aplicar feixes ionizantes extremamente focalizados num volume de tecido definido com precis\u00e3o. O objectivo \u00e9 destruir o tecido tumoral proliferante e ao mesmo tempo poupar de forma \u00f3ptima as estruturas nervosas adjacentes. Indispens\u00e1vel para isto \u00e9 uma delimita\u00e7\u00e3o tridimensional do volume alvo e das estruturas de risco com base em conjuntos de dados de CT ou MRI estereot\u00e1xica de alta resolu\u00e7\u00e3o. As met\u00e1stases cerebrais caracterizam-se frequentemente por uma \u00f3ptima detec\u00e7\u00e3o morfol\u00f3gica da imagem e diferencia\u00e7\u00e3o na TC e RM, um pequeno volume e uma forma esf\u00e9rica. Oferecem assim boas condi\u00e7\u00f5es para a melhor viabilidade e tolerabilidade poss\u00edvel da radiocirurgia. Uma queda de dose extremamente acentuada no par\u00eanquima cerebral e uma adapta\u00e7\u00e3o perfeita da dose prescrita ao contorno do volume alvo (conforma\u00e7\u00e3o) conduzem \u00e0 poupa do c\u00e9rebro saud\u00e1vel. Isto permite a aplica\u00e7\u00e3o de doses muito elevadas (18 a 25&nbsp;Gy), que permitem taxas de controlo local de cerca de 80 a 90% com poucas complica\u00e7\u00f5es, mesmo nas chamadas histologias radioresistentes [10].<\/p>\n<p>Contudo, com o aumento do tamanho da les\u00e3o, o risco de complica\u00e7\u00f5es no tecido cerebral saud\u00e1vel aumenta [11]. Isto resulta numa limita\u00e7\u00e3o da radiocirurgia \u00fanica a um di\u00e2metro m\u00e1ximo de les\u00e3o de 3 cm (cerca de 15 ml de volume). As met\u00e1stases maiores podem ser tratadas de forma equivalente pela chamada radioscirurgia fraccionada em tr\u00eas frac\u00e7\u00f5es de 9,0 Gy [12].<\/p>\n<p>Entretanto, os modernos sistemas de planeamento em conjunto com colimadores din\u00e2micos de micromultileaf tamb\u00e9m permitem a terapia radioscir\u00fargica simult\u00e2nea de m\u00faltiplas met\u00e1stases. Isto permite a aplica\u00e7\u00e3o de doses ablativas locais nas les\u00f5es individuais com melhor toler\u00e2ncia \u00e0 irradia\u00e7\u00e3o de pequenos volumes. Tecnicamente, s\u00e3o tamb\u00e9m poss\u00edveis aumentos de dose simult\u00e2neos em met\u00e1stases macrosc\u00f3picas individuais<strong> (Fig.&nbsp;3)<\/strong>, para al\u00e9m da poupagem simult\u00e2nea dos hipocampos. A limita\u00e7\u00e3o a um m\u00e1ximo de 3 met\u00e1stases, que era considerada razo\u00e1vel no passado, j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 v\u00e1lida. Os pacientes com at\u00e9 mais de 10 met\u00e1stases tamb\u00e9m beneficiam da radiocirurgia [13]. O volume total das les\u00f5es parece ser mais decisivo para a toxicidade.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12085 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 876px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 876\/1229;height:561px; width:400px\" width=\"876\" height=\"1229\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18.jpg 876w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18-800x1122.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18-120x168.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18-90x126.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18-320x449.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb3_oh2_s18-560x786.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 876px) 100vw, 876px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Reac\u00e7\u00f5es agudas devidas a edema podem ocorrer em cerca de 10-40% dentro de 2 semanas e manifestar-se como dores de cabe\u00e7a, n\u00e1useas com v\u00f3mitos, convuls\u00f5es ou agravamento de d\u00e9fices neurol\u00f3gicos pr\u00e9-existentes. Estas reac\u00e7\u00f5es s\u00e3o geralmente revers\u00edveis por ester\u00f3ides. As complica\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas s\u00e3o hemorragias e radionecrose (1 a 17%).<\/p>\n<p>Um aumento transit\u00f3rio do tamanho da les\u00e3o irradiada com edema mais extenso e efeito de massa \u00e9 ocasionalmente encontrado ap\u00f3s 1 a 3&nbsp;meses e n\u00e3o pode ser distinguido da verdadeira progress\u00e3o do tumor. Em pacientes que muitas vezes t\u00eam poucos ou nenhuns sintomas, uma verifica\u00e7\u00e3o por imagem deve ser realizada primeiro antes das medidas terap\u00eauticas invasivas<strong> (Fig.&nbsp;4)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12086 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/466;height:254px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"466\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18-800x339.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18-120x51.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18-90x38.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18-320x136.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb4_oh2_s18-560x237.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Radia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o: <\/strong>Ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o de met\u00e1stase, a radiocirurgia estereot\u00e1xica \u00fanica ou fraccionada do leito de met\u00e1stase pode melhorar o controlo local. No entanto, um prolongamento da sobreviv\u00eancia \u00e9 t\u00e3o pouco esperado como o da radia\u00e7\u00e3o p\u00f3s operat\u00f3ria de todo o c\u00e9rebro. As doses individuais mais elevadas aumentam o risco de radionecrose em compara\u00e7\u00e3o com a irradia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro. Al\u00e9m disso, verificou-se um aumento da incid\u00eancia de semeadura leptomen\u00edngea regional [14].<\/p>\n<p><strong>Re-radia\u00e7\u00e3o:<\/strong> No tratamento de met\u00e1stases recorrentes, a re-irradia\u00e7\u00e3o \u00e9 novamente capaz de alcan\u00e7ar uma melhoria significativa do tempo de sobreviv\u00eancia e da qualidade de vida neurol\u00f3gica. Taxas de controlo locais superiores a 80% e tempos m\u00e9dios de sobreviv\u00eancia de at\u00e9 10 meses s\u00e3o alcan\u00e7\u00e1veis [15]. A reirradia\u00e7\u00e3o das mesmas met\u00e1stases tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel com um risco moderado de efeitos secund\u00e1rios [16]. Estas medidas podem evitar a necessidade de radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro durante um per\u00edodo de tempo mais longo.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>A radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro ainda tem o seu lugar em casos de m\u00faltiplas met\u00e1stases e mau progn\u00f3stico.<\/li>\n<li>As t\u00e9cnicas de modula\u00e7\u00e3o de intensidade permitem uma redu\u00e7\u00e3o do d\u00e9fice cognitivo atrav\u00e9s de uma poupa hipocampal.<\/li>\n<li>Ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o, a irradia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica do leito metast\u00e1sico pode melhorar o controlo local.<\/li>\n<li>Para pequenas, mesmo m\u00faltiplas met\u00e1stases, a radiocirurgia estereot\u00e1xica \u00e9 uma terapia eficaz e bem tolerada, mesmo na primeira linha.<\/li>\n<li>A radiocirurgia fraccionada pode ser utilizada para tratar les\u00f5es maiores a fim de reduzir a toxicidade.<\/li>\n<li>Em caso de recidiva (local ou distante), a radiocirurgia estereot\u00e1xica tamb\u00e9m pode ser repetida.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Mulvenna P, et al: Dexametasona e cuidados de apoio com ou sem radioterapia do c\u00e9rebro inteiro no tratamento de doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas com met\u00e1stases cerebrais impr\u00f3prias para ressec\u00e7\u00e3o ou radioterapia estereot\u00e1xica (QUARTZ): Resultados de um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3, n\u00e3o-inferioridade. Lancet 2016; 388(10055): 2004-2014.<\/li>\n<li>Tsao M, et al: Uma meta-an\u00e1lise avaliando a radiocirurgia estereot\u00e1xica, radioterapia de c\u00e9rebro inteiro, ou ambas para pacientes que apresentam um n\u00famero limitado de met\u00e1stases cerebrais. Cancro 2012; 118(9): 2486-2493.<\/li>\n<li>Gondi V, et al: Preserva\u00e7\u00e3o da mem\u00f3ria com a evita\u00e7\u00e3o da conforma\u00e7\u00e3o do compartimento neural de c\u00e9lulas estaminais hipocampais durante a radioterapia do c\u00e9rebro inteiro para met\u00e1stases cerebrais (RTOG 0933): um ensaio multi-institucional de fase II. J Clin Oncol 2014; 32(34): 3810-3816.<\/li>\n<li>DeAngelis LM, et al: Dem\u00eancia induzida por radia\u00e7\u00e3o em pacientes curados de met\u00e1stases cerebrais. Neurologia 1989; 39: 789-796.<\/li>\n<li>Patel KR, et al: Controlo intracraniano e altera\u00e7\u00f5es radiogr\u00e1ficas com terapia de radia\u00e7\u00e3o adjuvante para met\u00e1stases cerebrais ressecadas: radioterapia do c\u00e9rebro inteiro versus radiocirurgia estereot\u00e1xica apenas. J Neurooncol 2014; 120: 657-663.<\/li>\n<li>Patchell RA, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio de cirurgia no tratamento de met\u00e1stases \u00fanicas para o c\u00e9rebro. N Engl J Med 1990; 322(8): 494-500.<\/li>\n<li>Kocher M, et al: Radioterapia adjuvante de c\u00e9rebro inteiro versus observa\u00e7\u00e3o ap\u00f3s radiocirurgia ou ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica de uma a tr\u00eas met\u00e1stases cerebrais: Resultados do estudo EORTC 22952-26001. J Clin Oncol 2011; 29: 134-141.<\/li>\n<li>Sahgal A, et al: Ensaios de fase 3 de radiocirurgia estereot\u00e1xica com ou sem radioterapia de c\u00e9rebro inteiro para 1 a 4 met\u00e1stases cerebrais: meta-an\u00e1lise de dados individuais do paciente. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 91(4): 710-717<\/li>\n<li>Soffietti R et al: A European Organisation for Research and Treatment of Cancer Phase III Trial of adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation in patients with one to three brain metastases from solid tumours after surgical resection or radiosurgery: Quality-of-Life results. J Clin Oncol 2013; 31: 65-72.<\/li>\n<li>Manon R, et al: ensaio de Fase II de radiocirurgia para uma a tr\u00eas met\u00e1stases cerebrais rec\u00e9m-diagnosticadas de carcinoma de c\u00e9lulas renais, melanoma, e sarcoma: um estudo do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (E 6397). J Clin Oncol 2005; 23(34): 8870-8876.<\/li>\n<li>Minniti G et al: Radiocirurgia estereot\u00e1xica para met\u00e1stases cerebrais: an\u00e1lise do resultado e do risco de radionecrose cerebral. Radiat Oncol 2011; 6: 48-56.<\/li>\n<li>Minniti G, et al.: Single-fraction versus multifraction (3 x 9&nbsp;Gy) stereotactic radiosurgery for large (&gt;2&nbsp;cm) brain metastases: Uma an\u00e1lise comparativa do controlo local e do risco de necrose cerebral induzida por radia\u00e7\u00e3o. Int J Radia\u00e7\u00e3o Oncol Biol Phys 2016; 95(4): 1142-1148.<\/li>\n<li>Yamamoto M, et al: Radiocirurgia estereot\u00e1xica para pacientes com m\u00faltiplas met\u00e1stases cerebrais: um estudo comparativo entre os resultados do tratamento para pacientes com 2-9 contra 10 ou mais tumores. J Neurocirurgia 2014; 121 (Sup. 2): 16-25.<\/li>\n<li>Hsieh J, et al: Progress\u00e3o tumoral em pacientes que recebem radioterapia adjuvante de c\u00e9rebro inteiro versus radioterapia localizada ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica de met\u00e1stases cerebrais. Neurocirurgia 2015; 76(4): 411-420.<\/li>\n<li>Shultz DB, et al: Repetir cursos de radiocirurgia estereot\u00e1xica (SRS), adiando a irradia\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro inteiro, para novas met\u00e1stases cerebrais ap\u00f3s a SRS inicial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 92(5): 993-999.<\/li>\n<li>McKay WH, et al: Repetir a radiocirurgia estereot\u00e1xica como terapia de salvamento para met\u00e1stases cerebrais recorrentes localmente tratadas anteriormente com radiocirurgia. J Neurocirurgia 2017; 127: 148-156.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2019; 7(2-3): 16-19.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A incid\u00eancia de met\u00e1stases cerebrais aumenta proporcionalmente ao tempo de sobreviv\u00eancia prolongado, o que piora significativamente o progn\u00f3stico. 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