{"id":336159,"date":"2019-06-14T02:00:00","date_gmt":"2019-06-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapias-orientadas-para-o-campo-mais-eficazes\/"},"modified":"2019-06-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-06-14T00:00:00","slug":"terapias-orientadas-para-o-campo-mais-eficazes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapias-orientadas-para-o-campo-mais-eficazes\/","title":{"rendered":"Terapias orientadas para o campo mais eficazes"},"content":{"rendered":"

Na AAD deste ano, os peritos falaram sobre as provas actuais relativas \u00e0 terapia e preven\u00e7\u00e3o. Foram apresentadas abordagens de tratamento promissoras e a import\u00e2ncia da protec\u00e7\u00e3o solar foi refor\u00e7ada.<\/strong><\/p>\n

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O carcinoma de c\u00e9lulas escamosas \u00e9 o segundo cancro de pele branca mais comum depois do carcinoma de c\u00e9lulas basais. Na Europa, a incid\u00eancia anual \u00e9 de 30 casos por 100.000 pessoas com um aumento de 50-200% ao longo dos \u00faltimos 30 anos [1,2]. Queratose act\u00ednica (les\u00f5es vis\u00edveis) e muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas (precursores invis\u00edveis) s\u00e3o altera\u00e7\u00f5es pr\u00e9-cancerosas comuns [3]. No caso de pele cronicamente exposta ao sol, h\u00e1 um risco acrescido de desenvolvimento de carcinoma espinocelular [4]. A queratose act\u00ednica e o carcinoma espinocelular caracterizam-se pela prolifera\u00e7\u00e3o at\u00edpica de c\u00e9lulas escamosas invasivas, que podem potencialmente met\u00e1stase [5]. A predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica desempenha um papel crucial na medida em que a radia\u00e7\u00e3o UV pode levar \u00e0 muta\u00e7\u00e3o do gene TP53 e ao enfraquecimento da imunidade antitumoral. O gene supressor de tumores TP53 codifica a prote\u00edna p53, o que, como regulador do ciclo celular, impede a transforma\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas tumorais. \u00c9 um dos principais genes envolvidos no bloqueio do desenvolvimento de tumores malignos [6].<\/p>\n

AKASI: Pontua\u00e7\u00e3o para avalia\u00e7\u00e3o quantitativa da \u00e1rea<\/h2>\n

O Actinic Keratosis Area and Severity Index (AKASI) \u00e9 uma ferramenta de medi\u00e7\u00e3o normalizada que foi introduzida em 2017. (Fig.1). <\/strong>\u00c9 uma pontua\u00e7\u00e3o para avalia\u00e7\u00e3o quantitativa da \u00e1rea de queratose act\u00ednica na \u00e1rea da cabe\u00e7a e face, que foi derivada do esquema PASI (Psoriasis Area Severity Index) utilizado para a psor\u00edase e est\u00e1 estruturado de forma semelhante (divis\u00e3o da cabe\u00e7a em quatro regi\u00f5es; avalia\u00e7\u00e3o da classifica\u00e7\u00e3o da gravidade com base em  de tr\u00eas artigos) [7]. O AKASI pode ser utilizado para estratifica\u00e7\u00e3o de risco, personaliza\u00e7\u00e3o de tratamento, acompanhamento e avalia\u00e7\u00e3o terap\u00eautica.<\/p>\n

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Estudos terap\u00eauticos: Situa\u00e7\u00e3o probat\u00f3ria<\/h2>\n

Apenas a terapia orientada para as les\u00f5es n\u00e3o \u00e9 eficaz contra as muta\u00e7\u00f5es precursoras invis\u00edveis (clones TP53) em doentes de alto risco, disse o Professor Assistente Sean Christensen, MD\/PhD, Escola de Medicina de Yale, na Reuni\u00e3o Anual da AAD de 2019 [3].<\/p>\n

As directrizes da Liga Internacional das Sociedades Dermatol\u00f3gicas (ILDS) recomendam vivamente as seguintes terapias orientadas para o campo para as ceratoses act\u00ednicas m\u00faltiplas e “cancro de campo”: 0,5% 5 FU, 3,75% imiquimod e 0,015\/0%\/0,05% ingenol mebutate, e ALA-\/MAL-PDT [8]. Foi feita uma fraca recomenda\u00e7\u00e3o para crioterapia, a prepara\u00e7\u00e3o combinada de diclofenaco e \u00e1cido hialur\u00f3nico; 5% 5 FU; 0,5% 5 FU+10% \u00e1cido salic\u00edlico; 2,5% e 5% imiquimod, e tratamento com laser Er:YAG e CO2 [8].  <\/p>\n

Num ensaio randomizado publicado em 2019, envolvendo 624 pacientes com pelo menos 5 les\u00f5es na cabe\u00e7a ou pesco\u00e7o (Olsen grau 1), foram comparados quatro m\u00e9todos de tratamento. O ponto final prim\u00e1rio foi a cura de pelo menos 75% das les\u00f5es ap\u00f3s 12 meses. Seguem-se os quatro procedimentos em ordem decrescente da propor\u00e7\u00e3o de doentes que cumpriram o par\u00e2metro prim\u00e1rio [9]: Fluorouracil: 74,7% (95% CI; 66,8-81,0%); Imiquimod: 53,9% (95% CI; 45,4-61,6%); Terapia fotodin\u00e2mica: 37,7% (95% CI; 30,0-45,3%); Mebuto de ingenol: 28,9% (95% CI; 21,8-36,3%).<\/p>\n

De acordo com dados publicados em 2018, os efeitos positivos da terapia t\u00f3pica orientada para o campo foram confirmados: 954 pacientes com risco interm\u00e9dio foram aleatoriamente atribu\u00eddos ao bra\u00e7o de tratamento com 5-FU 5% de creme duas vezes por dia vs. placebo. O per\u00edodo de tratamento foi de 2-4 semanas (rosto e orelhas). 1 Ano ap\u00f3s a linha de base, o carcinoma espinocelular foi reduzido em 75% (1% dos doentes no grupo dos 5-FU contra 4% no grupo de controlo; p<0,01) [11].  
\nDe acordo com um estudo de coorte de 2018 num cen\u00e1rio “do mundo real”, a efic\u00e1cia do fluorouracil aplicado topicamente vs. imiquimod aplicado topicamente foi comparada em pessoas com queratose act\u00ednica. O fluorouracil demonstrou ser superior ao imiquimod na redu\u00e7\u00e3o da incid\u00eancia de queratose act\u00ednica dois anos ap\u00f3s a linha de base [10].<\/p>\n

Os retin\u00f3ides externos como o adapaleno ou o tazaroteno, bem como a colchicina t\u00f3pica, ainda est\u00e3o actualmente em utiliza\u00e7\u00e3o n\u00e3o rotulada. Foi demonstrado que a colchicina t\u00f3pica reduz o cancro do campo de pele [12].<\/p>\n

Novas abordagens de tratamento<\/h2>\n

Cunningham et al. investigou a efic\u00e1cia do calcipotriol numa amostra de 132 doentes de baixo risco com queratose act\u00ednica facial (2\u00d7 tratamento di\u00e1rio durante 4 dias). [13]. Os sujeitos foram aleatoriamente atribu\u00eddos \u00e0 condi\u00e7\u00e3o 5-FU+Calcipotriol ou \u00e0 condi\u00e7\u00e3o 5-FU+Placebo. 8 semanas ap\u00f3s a linha de base, a condi\u00e7\u00e3o 5-FU+Calcipotriol mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 88% na queratose act\u00ednica versus 26% no bra\u00e7o de tratamento 5-FU+carrier. [13]. O calcipotriol \u00e9 um derivado t\u00f3pico da vitamina D utilizado como tratamento imunomodulador da psor\u00edase. As compara\u00e7\u00f5es com a terapia de campo padr\u00e3o est\u00e3o ainda pendentes nesta fase.<\/p>\n

Actualmente, dois ensaios de fase III controlados aleatoriamente (KX01-AK-003, KX01-AK-004) s\u00e3o de interesse [14]: De acordo com os ensaios correspondentes da fase II, o inibidor de cinase t\u00f3pica SRC KX2-391 (pomada 1% com um novo inibidor duplo SRC\/tubulin como subst\u00e2ncia activa) \u00e9 eficaz na redu\u00e7\u00e3o da queratose act\u00ednica. Descobertas anteriores sugerem que as cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o da cinase SRC est\u00e3o desreguladas na queratose act\u00ednica e no carcinoma escamoso das c\u00e9lulas. SRC kinases s\u00e3o uma fam\u00edlia de citoplasma 60-kD de tirosina kinases (SH2 e SH-3 contendo prote\u00ednas de tirosina kinases).<\/p>\n

Factor de risco de exposi\u00e7\u00e3o solar<\/h2>\n

Que a radia\u00e7\u00e3o UV e a luz solar s\u00e3o o maior factor de risco para tumores cut\u00e2neos n\u00e3o melanoc\u00edticos foi empiricamente provado [15]. Sean Christensen, MD\/PhD, salientou na Reuni\u00e3o Anual da AAD deste ano que a protec\u00e7\u00e3o solar poderia reduzir o risco de carcinoma espinocelular em cerca de 40% [3]. De acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es do DAA, os seguintes crit\u00e9rios devem ser procurados num produto de protec\u00e7\u00e3o solar: Filtros UVA e UVB, resist\u00eancia \u00e0 \u00e1gua e pelo menos factor de protec\u00e7\u00e3o 30 (FPS) (bloqueia 97% dos raios UVB da luz solar) [16]. Al\u00e9m disso, a OMS salienta que o protector solar deve ser utilizado durante a actividade ao ar livre mesmo com tempo nublado, uma vez que 80% dos raios UV nocivos podem penetrar na pele mesmo nestas condi\u00e7\u00f5es
\n[17].<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da AAD de 2019, Washington (EUA)<\/em><\/p>\n

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\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Lomas A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall F: Br J Dermatol 2012; 166: 1069-1080.<\/li>\n
  2. Stratigos A, et al: Eur J Cancer 2015 Set; 51(14): 1989-2007.<\/li>\n
  3. Christensen S: Slides AAD F045 – Field Cancer and Multiple SCC: Molecular Insights and Clinical Management. Sean Christensen, MD, PhD, Professor Assistente de Cirurgia Dermatol\u00f3gica, Escola de Medicina de Yale. S\u00e1bado, 2019 2 de Mar\u00e7o, www.aad.org\/scientificsessions\/am2019\/SessionDetails.aspx?id=12358<\/li>\n
  4. Apalla Z, et al: Dermatol Ther 2017; 7: 5-19.<\/li>\n
  5. Didona D, et al: Biomedicines 2018; 6(1): 6. doi: 10.3390\/biomedicines6010006<\/li>\n
  6. Ehehealthtreats.com: cancro de pele de c\u00e9lulas escamosas. https:\/\/ger.ehealthtreats.com\/papilljarnyj-rak-kozhi<\/li>\n
  7. DermaForum: Entrevista. Queratose act\u00ednica: Novos conhecimentos. Entrevista Prof. Dr. med. Uwe Reinhold, Centro Dermatol\u00f3gico Bonn. www.derma-forum.com\/aktuell\/s-reinhold-1217\/<\/li>\n
  8. Werner RN, Stockfleth E, Connolly SM, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(11): 2069-2079.  <\/li>\n
  9. Jansen MHE, et al: Ensaio Aleat\u00f3rio de Quatro Abordagens de Tratamento para a Queratose Act\u00ednica. N Engl J Med 2019; 380: 935-946.  <\/li>\n
  10. Neugebauer R, et al: J Amer Acad Dermatol 2018; 78(4): 710-716.<\/li>\n
  11. Weinstock MA, et al: Chemoprevention of Basal and Squamous Cell Carcinoma With a Single Course of Fluorouracil, 5%, Cream: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 2018; 154(2): 167-174.<\/li>\n
  12. Miola AC, et al: Br J Dermatol 2018; 179(5): 1081-1087. doi: 10.1111\/bjd.16824. Epub 2018 Set 25.<\/li>\n
  13. Cunningham TJ, et al: J Clin Invest 2017; 127(1):106-116.<\/li>\n
  14. Divis\u00e3o Farmac\u00eautica de Athenex: www.athenex.com\/oncology-innovation\/src-kinase-inhibitors\/<\/li>\n
  15. Calzavara-Pinton P, Ortel B, Venturini M: G Ital Dermatol Venereol 2015; 150: 369-378.<\/li>\n
  16. AAD (Academia Americana de Dermatologia): Perguntas frequentes sobre protector solar, www.aad.org\/media\/stats\/prevention-and-care\/sunscreen-faqs<\/li>\n
  17. OMS (Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade): \u00cdndice Global Solar UV, www.who.int\/uv\/publications\/en\/UVIGuide.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2019; 29(3): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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