{"id":336277,"date":"2019-05-22T02:00:00","date_gmt":"2019-05-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/causas-e-consequencias-da-perda-prematura-da-funcao-ovariana\/"},"modified":"2019-05-22T02:00:00","modified_gmt":"2019-05-22T00:00:00","slug":"causas-e-consequencias-da-perda-prematura-da-funcao-ovariana","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/causas-e-consequencias-da-perda-prematura-da-funcao-ovariana\/","title":{"rendered":"Causas e consequ\u00eancias da perda prematura da fun\u00e7\u00e3o ovariana"},"content":{"rendered":"<p><strong>Um por cento de todas as mulheres s\u00e3o afectadas por fal\u00eancia ovariana prematura. A causa exacta \u00e9 muitas vezes desconhecida.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O termo insufici\u00eancia ovariana prematura (POI) refere-se \u00e0 perda prematura da fun\u00e7\u00e3o ovariana antes dos 40 anos de idade com a ocorr\u00eancia consecutiva combinada de hipogonadismo hipergonadotr\u00f3pico e amenorreia prim\u00e1ria\/secund\u00e1ria.<\/p>\n<p>Presume-se que a preval\u00eancia de POI seja de 1% da popula\u00e7\u00e3o feminina antes dos 40 anos e 0,1% antes dos 30 anos de idade. A menopausa entre os 40 e 44 anos de idade \u00e9 chamada &#8220;menopausa precoce&#8221; e tem uma preval\u00eancia de 5%. A menopausa a partir dos 45 anos de idade \u00e9 considerada regular [1].<\/p>\n<h2 id=\"diagnostico\">Diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>O POI est\u00e1 presente quando os seguintes crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico s\u00e3o cumpridos:<\/p>\n<ul>\n<li>Amenorreia prim\u00e1ria ou secund\u00e1ria \u22654 meses<\/li>\n<li>Idade &lt;40 anos de vida<\/li>\n<li>FSH &gt;U\/l, duas medi\u00e7\u00f5es a um intervalo de \u226525 4 semanas<\/li>\n<\/ul>\n<p> <strong>O Quadro 1<\/strong> d\u00e1 uma vis\u00e3o geral dos esclarecimentos de diagn\u00f3stico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-11825\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10.png\" style=\"height:310px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"569\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10-800x414.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10-120x62.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10-90x47.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10-320x166.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/tab1_hp5_s10-560x290.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"etologia\">Etologia<\/h2>\n<p>POI idiop\u00e1tico: Na grande maioria dos POI (85-90%), nenhuma causa exacta pode ser identificada. A isto chama-se POI idiop\u00e1tico [1].<\/p>\n<p><strong>PDI de causa gen\u00e9tica:<\/strong> <em>As anomalias cromoss\u00f3micas<\/em> s\u00e3o detect\u00e1veis em 10-13% de todos os pacientes com PDI. A maioria (94%) s\u00e3o aberra\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas X num\u00e9ricas e\/ou estruturais (por exemplo, s\u00edndrome de Turner) [1]. Em casos de disg\u00e9nese gonadal com ADN cromoss\u00f3mico Y detect\u00e1vel, recomenda-se a gonadectomia profil\u00e1ctica devido ao risco significativamente aumentado (45%) de desenvolvimento de uma malignidade gonadal durante o curso da doen\u00e7a [2]. A cariotipagem deve ser realizada em todas as mulheres com POI n\u00e3o iatrog\u00e9nico [1].<\/p>\n<p>A <em>s\u00edndrome do X fr\u00e1gil<\/em> (s\u00edndrome de Martin Bell) \u00e9 a causa mais comum de retardamento mental heredit\u00e1rio. Esta doen\u00e7a dominante ligada ao X com penetra\u00e7\u00e3o reduzida no sexo feminino \u00e9 causada por uma muta\u00e7\u00e3o no gene FMR1 (&#8220;fragile-X-mental-retardation 1&#8221;) no bra\u00e7o longo do cromossoma X. Na presen\u00e7a de uma pr\u00e9-muta\u00e7\u00e3o, existe um risco de 13-26% de desenvolvimento de PI nas f\u00eameas, mas n\u00e3o na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o total. Em doentes com POI espor\u00e1dico, \u00e9 de esperar uma preval\u00eancia de uma pr\u00e9-muta\u00e7\u00e3o FraX de 0,8-7,5%, em doentes com uma hist\u00f3ria familiar positiva para POI at\u00e9 13% [3]. A exclus\u00e3o gen\u00e9tica de uma pr\u00e9-muta\u00e7\u00e3o FraX \u00e9 indicada em todos os pacientes com IPP [1].<\/p>\n<p><strong>POI autoimunologicamente causado: <\/strong>Em cerca de 5% de todas as madrinhas com POI, o quadro cl\u00ednico \u00e9 causado por danos autoimunologicamente causados ao ov\u00e1rio. Na maioria dos POIs auto-imunes, outros \u00f3rg\u00e3os est\u00e3o envolvidos no processo auto-imune, para al\u00e9m do ov\u00e1rio, como parte de uma s\u00edndrome auto-imune poliglandular tipo 1\/2. A auto-imunidade dirigida contra o c\u00f3rtex adrenal \u00e9 encontrada em 60-80% e contra a gl\u00e2ndula tir\u00f3ide em 14-27%. A biopsia do ov\u00e1rio para o diagn\u00f3stico de POI auto-imunol\u00f3gico \u00e9 considerada obsoleta. A detec\u00e7\u00e3o serol\u00f3gica dos chamados SCA (anticorpos de c\u00e9lulas ester\u00f3ides), tais como, por exemplo 21OH-Ak (21-hydroxylase-Ak) ou alternativamente ACA\/NNR-Ak (adrenocortical Ak\/adrenal cortical Ak), que s\u00e3o todas dirigidas contra as enzimas envolvidas na s\u00edntese de hormonas ester\u00f3ides e, portanto, potencialmente contra o c\u00f3rtex adrenal, ov\u00e1rio, test\u00edculos e placenta, \u00e9 o marcador com a maior sensibilidade diagn\u00f3stica para uma IOP autoimunol\u00f3gica. Consequentemente, o rastreio para 21OH-Ak ou, em alternativa, ACA\/NNR-Ak deve ser oferecido a todos os pacientes com IPP idiop\u00e1tica. Al\u00e9m disso, o rastreio da tir\u00f3ide A (TPO A) \u00e9 indicado em todos os doentes com POI idiop\u00e1tico [1].<\/p>\n<p><strong>POI como resultado de interven\u00e7\u00f5es iatrog\u00e9nicas (quimioterapia, radioterapia, cirurgia): <\/strong>As quimioterapias citot\u00f3xicas t\u00eam um grau vari\u00e1vel de efeito gonadot\u00f3xico, dependendo da subst\u00e2ncia activa utilizada, da dose cumulativa e da idade do paciente, o que por sua vez est\u00e1 associado a um risco acrescido de desenvolvimento de POI.<\/p>\n<p>Do mesmo modo, dependendo da dose de radia\u00e7\u00e3o, do campo de radia\u00e7\u00e3o e da idade do paciente, a radioterapia prejudica a fun\u00e7\u00e3o ovariana at\u00e9 ao POI.<br \/>\nInterven\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas na \u00e1rea dos ov\u00e1rios, tais como o descasque dos endometriomas na endometriose, levam tamb\u00e9m a uma idade menopausal significativamente mais baixa, bem como a um aumento do risco de POI [4,5] devido \u00e0 perda associada de tecido ovariano saud\u00e1vel com uma redu\u00e7\u00e3o consecutiva da reserva ovariana.<\/p>\n<h2 id=\"consequencias-a-curto-prazo-do-poi\">Consequ\u00eancias a curto prazo do POI<\/h2>\n<p>Tal como na menopausa regular, a intensidade dos sintomas relacionados com a defici\u00eancia de estrog\u00e9nios varia com o POI. A gama estende-se de pacientes completamente assintom\u00e1ticos que s\u00f3 se apresentam para esclarecimento de amenorreia a pacientes que sofrem consideravelmente. Os sintomas t\u00edpicos da menopausa incluem queixas vasomotoras no sentido de afrontamentos e surtos de suor, perturba\u00e7\u00f5es do sono, exaust\u00e3o f\u00edsica e mental, atrofia urogenital com queixas no sentido de uma bexiga hiperactiva, incontin\u00eancia de stress, secura vaginal com dispareunia consecutiva, infec\u00e7\u00f5es recorrentes do tracto urin\u00e1rio, problemas sexuais com falta de libido e altera\u00e7\u00f5es na satisfa\u00e7\u00e3o sexual, queixas difusas das articula\u00e7\u00f5es e m\u00fasculos e um humor depressivo. Dependendo dos sintomas, a substitui\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica e, se necess\u00e1rio, aditiva de estrog\u00e9nios locais \u00e9 utilizada terapeuticamente. No entanto, mesmo os pacientes com IPP assintom\u00e1ticos requerem uma HRT sist\u00e9mica consistente para prevenir as consequ\u00eancias negativas a longo prazo da defici\u00eancia prematura de estrog\u00e9nios na sa\u00fade cardiovascular, metabolismo \u00f3sseo e fun\u00e7\u00e3o cognitiva [6].<\/p>\n<h2 id=\"efeitos-a-longo-prazo-do-poi\">Efeitos a longo prazo do POI<\/h2>\n<p><strong>Sa\u00fade cardiovascular: <\/strong>Como resultado da perda prematura do efeito estrog\u00e9nio de protec\u00e7\u00e3o cardiovascular, os pacientes com IPP t\u00eam um risco significativamente aumentado de doen\u00e7a cardiovascular e mortalidade cardiovascular [7]. Recomenda-se iniciar a substitui\u00e7\u00e3o por ester\u00f3ides sexuais o mais cedo poss\u00edvel e continuar at\u00e9 \u00e0 idade m\u00e9dia regular da menopausa de 52 anos, a fim de contrariar o aumento do risco cardiovascular da melhor forma poss\u00edvel [1].<\/p>\n<p><strong>Sa\u00fade \u00f3ssea: <\/strong>A influ\u00eancia ben\u00e9fica dos estrog\u00e9nios na regula\u00e7\u00e3o do metabolismo \u00f3sseo e na manuten\u00e7\u00e3o da estrutura \u00f3ssea, bem como as consequ\u00eancias negativas da menopausa natural sobre a densidade \u00f3ssea e o risco de fractura s\u00e3o bem conhecidas. Foi demonstrado que o POI est\u00e1 associado a uma densidade \u00f3ssea reduzida devido \u00e0 defici\u00eancia de estrog\u00e9nio. Isto permite-nos concluir que o POI est\u00e1 consecutivamente associado a um risco acrescido de fractura, mesmo que esta suposi\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o possa ser suficientemente fundamentada por estudos no momento actual [8]. Ao diagnosticar o POI, recomenda-se a realiza\u00e7\u00e3o de um scan DXA para determinar a densidade \u00f3ssea basal. No caso de uma densidade \u00f3ssea normal adequada \u00e0 idade e inicia\u00e7\u00e3o de uma HRT suficientemente doseada, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria uma repeti\u00e7\u00e3o do exame DXA [1].<\/p>\n<p>A terapia de reposi\u00e7\u00e3o de estrog\u00e9nios \u00e9 o tratamento de escolha tanto para a preven\u00e7\u00e3o como para o tratamento da osteoporose em pacientes com POI. Consequentemente, recomenda-se o in\u00edcio mais precoce poss\u00edvel da HRT e a sua continua\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 idade m\u00e9dia da menopausa fisiol\u00f3gica [6].<\/p>\n<p><strong>Fertilidade, gravidez e riscos obst\u00e9tricos:<\/strong> a HRT n\u00e3o \u00e9 contraceptiva e pode\/deve, portanto, ser recomendada a todos os pacientes com o desejo de ter filhos. \u00c9 favorecido um regime sequencial para a procria\u00e7\u00e3o positiva. Em contraste, os doentes para os quais a gravidez n\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o requerem uma anticoncep\u00e7\u00e3o segura [1].<\/p>\n<p>Como resultado do surto intermitente de actividade ovariana, especialmente inicialmente, n\u00e3o pode ser completamente exclu\u00edda a hip\u00f3tese de uma gravidez espont\u00e2nea ocorrer com POI, embora seja muito pequena. A hip\u00f3tese de concep\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea diminui naturalmente com a dura\u00e7\u00e3o da amenorreia. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica sobre a fertilidade e os resultados da gravidez em POI encontrou uma probabilidade de concep\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea de 5-10%. 80% destas gravidezes resultaram em nascimento vivo, em 20% houve um aborto &#8211; n\u00fameros que n\u00e3o s\u00e3o diferentes das mulheres normalmente f\u00e9rteis [9].<\/p>\n<p>Actualmente, n\u00e3o se conhecem interven\u00e7\u00f5es reprodutivas que melhorem de forma fi\u00e1vel a actividade ovariana e, consequentemente, a taxa de concep\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea no POI. N\u00e3o \u00e9 de esperar uma resposta ovariana \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o com gonadodropinas e\/ou indu\u00e7\u00e3o da ovula\u00e7\u00e3o devido \u00e0 reserva de o\u00f3citos esgotada com gonadotropinas consecutivamente j\u00e1 de si elevadas end\u00f3genas. Uma vez feito um diagn\u00f3stico de POI, a op\u00e7\u00e3o de protec\u00e7\u00e3o da fertilidade tamb\u00e9m passou consequentemente. A doa\u00e7\u00e3o de ovos \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o realista e bem estabelecida para os doentes com IPP ainda ficarem gr\u00e1vidas [1].<\/p>\n<p><strong>Sa\u00fade neurol\u00f3gica:<\/strong> V\u00e1rios grandes estudos observacionais encontraram um risco acrescido de decl\u00ednio da fun\u00e7\u00e3o cognitiva ou do desenvolvimento da dem\u00eancia em doentes com POI. O risco de d\u00e9fice cognitivo aumentou quanto mais jovem era o paciente na altura do diagn\u00f3stico. Em doentes que tinham recebido terapia de reposi\u00e7\u00e3o de estrog\u00e9nios at\u00e9 aos 50 anos de idade, n\u00e3o foi poss\u00edvel encontrar nenhuma defici\u00eancia mental nem um risco acrescido de dem\u00eancia [10, 11]. Consequentemente, a fim de reduzir o risco de uma potencial defici\u00eancia hormonal relacionada com a defici\u00eancia cognitiva em doentes com IPP, a HRT deve ser administrada pelo menos at\u00e9 \u00e0 idade m\u00e9dia normal da menopausa [1].<\/p>\n<p>Fun\u00e7\u00e3o sexual e urogenital: A terapia de reposi\u00e7\u00e3o de estrog\u00e9nios sist\u00e9mica adequada fornece a base para a fun\u00e7\u00e3o sexual e urogenital normal. Se isto n\u00e3o for suficiente, os estrog\u00e9nios locais podem ser utilizados como um aditivo. Faltam dados de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a longo prazo relativamente \u00e0 suplementa\u00e7\u00e3o adicional opcional de androg\u00e9nio [1].<\/p>\n<p><strong>Qualidade de vida: <\/strong>O diagn\u00f3stico de POI tem um impacto negativo significativo no bem-estar psicol\u00f3gico e na qualidade de vida da pessoa afectada. Isto deve ser abordado nas discuss\u00f5es e deve ser oferecido apoio psicol\u00f3gico.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-substituicao-hormonal\">Terapia de substitui\u00e7\u00e3o hormonal<\/h2>\n<p>HRT para POI \u00e9 indicado n\u00e3o s\u00f3 para aliviar sintomas relacionados com a defici\u00eancia de estrog\u00e9nio, tais como queixas vasomotoras, mas tamb\u00e9m por raz\u00f5es profil\u00e1cticas. Pelo menos a dose padr\u00e3o de HRT deve ser recomendada aos doentes com IPP para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria de doen\u00e7as cardiovasculares e para a protec\u00e7\u00e3o \u00f3ssea e neuroprotectora at\u00e9 atingirem a idade m\u00e9dia da menopausa fisiol\u00f3gica [1].<\/p>\n<p><strong>Subst\u00e2ncia activa: <\/strong>Por um lado, utiliza-se o HRT cl\u00e1ssico (estrog\u00e9nio: estradiol) e, por outro lado, contraceptivos orais combinados (estrog\u00e9nio: etinilestradiol). Tanto as progesteronas sint\u00e9ticas como a progesterona micronizada &#8220;bioidenizada&#8221;, cada uma em doses de transforma\u00e7\u00e3o, podem ser utilizadas para protec\u00e7\u00e3o endometrial.<\/p>\n<p><strong>Regime: <\/strong>Para evitar, tanto quanto poss\u00edvel, sintomas de defici\u00eancia de estrog\u00e9nio, recomenda-se a terapia de reposi\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de estrog\u00e9nio. A grande maioria das prepara\u00e7\u00f5es HRT aprovadas satisfazem este requisito, mas n\u00e3o a maioria dos anticoncepcionais hormonais aprovados. N\u00e3o \u00e9 invulgar que mulheres com POI sobre anticoncep\u00e7\u00e3o oral combinada no regime 21\/7 sejam sintom\u00e1ticas no intervalo sem p\u00edlulas. Consequentemente, se houver necessidade de anticoncep\u00e7\u00e3o, \u00e9 aconselh\u00e1vel prescrever comprimidos no regime 24\/4 ou 26\/2 ou no ciclo longo.<\/p>\n<p>Levanta-se agora a quest\u00e3o se a administra\u00e7\u00e3o aditiva de progestinas \u00e9 melhor feita de forma cont\u00ednua ou c\u00edclica. Em princ\u00edpio, ambos os regimes de HRT podem ser utilizados, dependendo da prefer\u00eancia do paciente. Como resultado da actividade ovariana, que muitas vezes se eleva de forma intermitente, especialmente inicialmente, pode ocorrer hemorragia vaginal imprevis\u00edvel repetidamente com um regime combinado cont\u00ednuo. Devido ao sangramento regulado da retirada da hormona quando se utiliza um regime sequencial, tal regime \u00e9 frequentemente preferido pelos doentes, pelo menos inicialmente. Do mesmo modo, nas mulheres com um desejo positivo de ter filhos, uma vez que um regime sequencial imita melhor o ciclo endometrial regular com uma altern\u00e2ncia c\u00edclica de fases de prolifera\u00e7\u00e3o e secre\u00e7\u00e3o. O desejo de amenorreia \u00e9 satisfeito com o regime combinado cont\u00ednuo, que \u00e9 superior ao regime sequencial em termos de seguran\u00e7a endometrial [1].<\/p>\n<p><strong>Forma de dosagem:<\/strong> Os dados sobre HRT em mulheres na menopausa oportuna mostram que os estrog\u00e9nios orais aumentam significativamente o risco de VTE. Esta \u00e9 a vantagem da terapia com estrog\u00e9nios transd\u00e9rmicos, que n\u00e3o afecta este risco [17]. Em contraste com a forma oral de administra\u00e7\u00e3o, a aplica\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica de estradiol pode contornar o efeito de primeira passagem no f\u00edgado e, consequentemente, impedir a desloca\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio hemostaseol\u00f3gico para a procoagula\u00e7\u00e3o. Embora faltem dados sobre POI, a administra\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica de estrog\u00e9nios \u00e9 prefer\u00edvel em doentes em risco de TEV [1].<\/p>\n<p><strong>Cancro da mama &#8211; o risco mais temido:<\/strong> De acordo com os dados actuais, as pacientes com IOP t\u00eam mesmo um risco significativamente menor de cancro da mama em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo. Isto deve-se muito provavelmente \u00e0 defici\u00eancia prematura de ester\u00f3ides sexuais que inevitavelmente acompanha o POI. As mulheres com POI devem ser tranquilizadas de que, de acordo com os dados actuais, a HRT antes da idade normal\/fisiol\u00f3gica da menopausa n\u00e3o aumenta o risco de cancro da mama em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o normal. O facto de a HRT aplicada a doentes ap\u00f3s os 50 anos de idade aumentar significativamente o risco de cancro da mama, dependendo da dura\u00e7\u00e3o da terapia, n\u00e3o deve ser extrapolada para doentes com POI [1,6].<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>A insufici\u00eancia ovariana prematura requer um diagn\u00f3stico abrangente: anamnese (quimioterapia, radioterapia, opera\u00e7\u00f5es), esclarecimento de causas gen\u00e9ticas, exclus\u00e3o de uma s\u00edndrome autoimune poliglandular.<\/li>\n<li>Quando \u00e9 feito um diagn\u00f3stico, recomenda-se a realiza\u00e7\u00e3o de um scan DXA para determinar a densidade \u00f3ssea basal.<\/li>\n<li>Faltam abordagens terap\u00eauticas causais.<\/li>\n<li>A terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal (HRT) \u00e9 indicada at\u00e9 se atingir a idade m\u00e9dia regular da menopausa para contrariar as consequ\u00eancias negativas, relacionadas com a defici\u00eancia de estrog\u00e9nios a longo prazo da condi\u00e7\u00e3o sobre a sa\u00fade \u00f3ssea, o sistema cardiovascular e a fun\u00e7\u00e3o cognitiva.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>European Society for Human Reproduction and Embyology (ESHRE) Guideline Group on POI, et al: ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod 2016; 31(5): 926-937.<\/li>\n<li>Michala L, et al: S\u00edndrome de Swyer: apresenta\u00e7\u00e3o e resultados. BJOG 2008; 115(6): 737-741.<\/li>\n<li>Wittenberger MD, et al: A pr\u00e9-muta\u00e7\u00e3o e reprodu\u00e7\u00e3o da FMR1. Fertil Steril 2007; 87(3): 456-465.<\/li>\n<li>Raffi F, Metwally M, Amer S: O impacto da excis\u00e3o do endometrioma ovariano na reserva ovariana: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(9): 3146-3154.<\/li>\n<li>Coccia ME, et al: A cirurgia do ov\u00e1rio para endometriomas bilaterais influencia a idade na menopausa. Hum Reprod 2011; 26(11): 3000-3007.<\/li>\n<li>Hamoda H: British Menopause Society and Women&#8217;s Health Concern: The British Menopause Society and Women&#8217;s Health Concern recommendations on the management of women with premature ovarian insufficiency. Post Reprod Health 2017; 23(1): 22-35.<\/li>\n<li>Roeters van Lennep JE, et al: Risco de doen\u00e7as cardiovasculares em mulheres com insufici\u00eancia ovariana prematura: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Eur J Prev Cardiol 2016; 23(2): 178-186.<\/li>\n<li>Kanis JA, et al: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica dos limiares de interven\u00e7\u00e3o com base no FRAX: Um relat\u00f3rio preparado para o Grupo Nacional de Orienta\u00e7\u00e3o da Osteoporose e para a Funda\u00e7\u00e3o Internacional da Osteoporose. Arco Osteoporos 2016; 11(1): 25.<\/li>\n<li>van Kasteren YM, Schoemaker J: Falha ovariana prematura: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica sobre interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para restaurar a fun\u00e7\u00e3o ovariana e alcan\u00e7ar a gravidez. Hum Reprod Update 1999; 5(5): 483-492.<\/li>\n<li>Rocca WA, et al.: Aumento do risco de defici\u00eancia cognitiva ou dem\u00eancia em mulheres que foram submetidas a ooforectomia antes da menopausa. Neurologia 2007; 69(11): 1074-1083.<\/li>\n<li>Phung TK, et al: Hysterectomy, oophorectomy and risk of dementia: um estudo de coorte hist\u00f3rico a n\u00edvel nacional. Dement Geriatr Cogn Disord 2010; 30(1): 43-50.<\/li>\n<li>Langrish JP, et al: Efeitos cardiovasculares de regimes fisiol\u00f3gicos e de substitui\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides sexuais padr\u00e3o em insufici\u00eancia ovariana prematura. Hipertens\u00e3o arterial 2009; 53(5): 805-811.<\/li>\n<li>Crofton PM, et al: Substitui\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides fisiol\u00f3gicos versus ester\u00f3ides sexuais padr\u00e3o em mulheres jovens com falha ovariana prematura: efeitos na aquisi\u00e7\u00e3o e rota\u00e7\u00e3o da massa \u00f3ssea. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73(6): 707-714.<\/li>\n<li>Cartwright B, et al: Terapia de Substitui\u00e7\u00e3o Hormonal contra a P\u00edlula Contraceptiva Oral Combinada em Falha de Ov\u00e1rio Precoce: Um ensaio aleat\u00f3rio controlado dos efeitos sobre a densidade mineral \u00f3ssea. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101(9): 3497-3505.<\/li>\n<li>Mueck AO: Terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal p\u00f3s-menopausa e  &nbsp;&nbsp; &nbsp;doen\u00e7a cardiovascular: o valor do estradiol transd\u00e9rmico e da progesterona micronizada. Climat\u00e9rio 2012; 15(Suppl 1): 11-17.<\/li>\n<li>Davey DA: HRT: algumas quest\u00f5es cl\u00ednicas n\u00e3o resolvidas no cancro da mama, cancro endometrial e insufici\u00eancia ov\u00e1rica prematura. Womens Health (Lond) 2013; 9(1): 59-67.<\/li>\n<li>Canonico M, et al: Terapia de substitui\u00e7\u00e3o hormonal e risco de tromboembolismo venoso em mulheres na p\u00f3s-menopausa: revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. BMJ 2008; 336(7655): 1227-1231.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2019; 14(5): 9-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Um por cento de todas as mulheres s\u00e3o afectadas por fal\u00eancia ovariana prematura. 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