{"id":336289,"date":"2019-05-18T02:00:00","date_gmt":"2019-05-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-papel-desempenha-a-epigenetica\/"},"modified":"2019-05-18T02:00:00","modified_gmt":"2019-05-18T00:00:00","slug":"que-papel-desempenha-a-epigenetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-papel-desempenha-a-epigenetica\/","title":{"rendered":"Que papel desempenha a epigen\u00e9tica?"},"content":{"rendered":"

“N\u00f3s n\u00e3o somos os nossos genes”! Com esta declara\u00e7\u00e3o, Katharina Domschke de Friburgo referiu-se \u00e0 import\u00e2ncia das influ\u00eancias ambientais – e como estas moldam a nossa sa\u00fade mental atrav\u00e9s de processos epigen\u00e9ticos. Este mecanismo \u00e9 particularmente importante nas perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade e pode abrir novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas.<\/strong><\/p>\n

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Um ponto alto no simp\u00f3sio de anivers\u00e1rio da Sociedade Su\u00ed\u00e7a para a Ansiedade e Depress\u00e3o (SGAD) deste ano foi a palestra da Prof. Dr. Dr. med. Katharina Domschke, Directora M\u00e9dica do Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia do Hospital Universit\u00e1rio de Freiburg (D). Ela chamou a aten\u00e7\u00e3o para a dimens\u00e3o epigen\u00e9tica das perturba\u00e7\u00f5es da ansiedade. Porque: As perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade em particular s\u00e3o em grande parte determinadas pelos nossos genes.<\/p>\n

Frequente, oneroso e caro<\/h2>\n

As perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade s\u00e3o as perturba\u00e7\u00f5es mais comuns na especialidade neuropsiqui\u00e1trica, afectando 14% das pessoas em toda a Europa. S\u00e3o duas vezes mais comuns do que a depress\u00e3o unipolar ou ins\u00f3nia, que s\u00e3o os pr\u00f3ximos maiores grupos em termos de frequ\u00eancia. Devido \u00e0 sua elevada cronicidade, as doen\u00e7as de ansiedade s\u00e3o tamb\u00e9m doen\u00e7as muito caras: Ap\u00f3s as perturba\u00e7\u00f5es afectivas, dem\u00eancia e perturba\u00e7\u00f5es psic\u00f3ticas, as perturba\u00e7\u00f5es da ansiedade ocupam o quarto lugar em termos de custo: . Este fardo para os doentes, familiares e o sistema de sa\u00fade \u00e9 exacerbado pelo facto de as perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade conduzirem frequentemente a doen\u00e7as psicol\u00f3gicas e\/ou som\u00e1ticas. A ansiedade predisp\u00f5e para o desenvolvimento de um epis\u00f3dio depressivo posterior ou desordem depressiva [1].<\/p>\n

A epigen\u00e9tica como int\u00e9rprete entre ambiente e gen\u00e9tica<\/h2>\n

Neste contexto, a compreens\u00e3o da etiologia \u00e9 de grande import\u00e2ncia. As perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade s\u00e3o polig\u00e9nicas, ou seja, s\u00e3o formadas por um grande n\u00famero de genes. Em 30-60% de todos os pacientes, j\u00e1 existe uma disposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para um dist\u00farbio de ansiedade. Contudo, esta disposi\u00e7\u00e3o n\u00e3o determina directamente a forma da doen\u00e7a, mas atrav\u00e9s de uma cadeia de factores: a altera\u00e7\u00e3o dos sistemas de mensageiros nervosos e das redes neuronais, certos contextos psicofisiol\u00f3gicos (por exemplo,sensibilidade ao CO2<\/sub> e reac\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas correspondentes), bem como factores ambientais, tais como noxae, traumas e eventos da primeira inf\u00e2ncia ou pr\u00e9-natal (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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A epigen\u00e9tica desempenha o papel de mediador entre os factores ambientais e a gen\u00e9tica. Isto \u00e9 altamente relevante para a psiquiatria, que se baseia no modelo de vulnerabilidade ao stress. Neste modelo, assume-se a vulnerabilidade individual, que \u00e9 determinada geneticamente, bem como por factores ambientais desencadeantes. A epigen\u00e9tica assume a “fun\u00e7\u00e3o de int\u00e9rprete”, por assim dizer, entre o n\u00edvel dos factores ambientais e o da gen\u00e9tica. Epigen\u00e9tica refere-se a processos bioqu\u00edmicos que modificam a fun\u00e7\u00e3o de certos genes alterando o ADN e a sua estrutura espacial. “Isto contradiz o modelo determinista”, explica o Prof. Domschke. “Somos de facto co-determinados pelos nossos genes, mas: n\u00e3o somos os nossos genes!”. Assim, os genes podem ser alterados atrav\u00e9s de epigen\u00e9tica – mas como?<\/p>\n

Como a epigen\u00e9tica molda a nossa sa\u00fade<\/h2>\n

A actividade dos genes \u00e9 determinada por v\u00e1rios processos. Uma muito central \u00e9 a metila\u00e7\u00e3o do ADN: a liga\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica dos grupos metilo (-CH3) \u00e0s bases nucleicas (ilhas CpG) do ADN. Esta \u00e9 uma modifica\u00e7\u00e3o natural causada por influ\u00eancias ambientais. As ilhas CpG s\u00e3o frequentemente encontradas na regi\u00e3o promotora dos genes. Se esta regi\u00e3o n\u00e3o for metilada, o gene est\u00e1 activo e pode ser transcrito. Se for metilado, isto \u00e9, se um grupo CH3 atracar a\u00ed, o gene em quest\u00e3o j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 expresso. Dorme” (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Um gene de risco tanto para as perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade como para a depress\u00e3o \u00e9 a monoamina oxidase A (MAOA). Quebra a serotonina, noradrenalina e dopamina. A enzima \u00e9 bem conhecida da pr\u00e1tica di\u00e1ria atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores da MAO. Num estudo, o Prof. Domschke e colegas foram capazes de demonstrar que a metila\u00e7\u00e3o da MAOA leva a uma fun\u00e7\u00e3o reduzida do gene – uma descoberta significativa para a terapia de doen\u00e7as ligadas \u00e0 actividade deste gene [2]. Esta metila\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica afecta os processos neuronais: Quanto menor for a metila\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica da MAOA, maior ser\u00e1 a actividade da MAOA no c\u00e9rebro. O Prof. Domschke e colegas encontraram uma correla\u00e7\u00e3o entre a hipometila\u00e7\u00e3o do promotor da MAOA e a desordem de p\u00e2nico [3]. Assim, a metila\u00e7\u00e3o da MAOA parece ser um biomarcador da ansiedade e depress\u00e3o.<\/p>\n

O Prof. Domschke e colegas investigaram se a epigen\u00e9tica tamb\u00e9m pode ajudar a prever a resposta terap\u00eautica num estudo ao longo de seis semanas. Compararam a resposta \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de SSRI em pacientes com elevada metila\u00e7\u00e3o da MAOA vs. pacientes com baixa metila\u00e7\u00e3o da MAOA. Isto mostrou que os doentes com uma elevada metila\u00e7\u00e3o da MAOA respondem significativamente melhor aos SSRIs. S\u00e3o ainda necess\u00e1rios mais estudos para compreender melhor o mecanismo. Mas uma consequ\u00eancia pr\u00e1tica desta descoberta pode ser que os pacientes que t\u00eam uma baixa metila\u00e7\u00e3o da MAOA de qualquer forma devem ser tratados com uma SNRI ou um inibidor da MAOA em vez de uma SSRI.<\/p>\n

Prevenir doen\u00e7as mentais atrav\u00e9s de epigen\u00e9tica?<\/h2>\n

“O excitante n\u00e3o \u00e9 apenas este mecanismo patog\u00e9nico-funcional, mas que existe uma bidirecionalidade”, sublinha o Prof. Domschke. “A gen\u00e9tica \u00e9 imut\u00e1vel. Mas a epigen\u00e9tica, a metila\u00e7\u00e3o, \u00e9 din\u00e2mica. Responde \u00e0s influ\u00eancias ambientais”. Eventos de vida subjectivamente negativos contribuem para a redu\u00e7\u00e3o da metila\u00e7\u00e3o da MAOA. O trauma pode portanto conduzir a um estatuto de risco epigen\u00e9tico. As boas not\u00edcias ao contr\u00e1rio: eventos positivos correlacionados positivamente com a metila\u00e7\u00e3o da MAOA. As medidas de promo\u00e7\u00e3o da resili\u00eancia podem contribuir para a profilaxia de doen\u00e7as mentais (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

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Neste contexto, foi tamb\u00e9m examinado o papel da psicoterapia. Ficou demonstrado que a psicoterapia tamb\u00e9m leva a uma normaliza\u00e7\u00e3o da metila\u00e7\u00e3o e, portanto, a uma melhoria dos sintomas. A m\u00e9dio prazo, uma compreens\u00e3o epigen\u00e9tica dos mecanismos de ac\u00e7\u00e3o da psicoterapia poderia levar ao seu aumento por medicamentos que elevassem os pacientes com baixa metila\u00e7\u00e3o da MAOA ao n\u00edvel dos altamente metilados, diz o Prof Domschke.<\/p>\n

Globalmente, de acordo com os conhecimentos actuais, a epigen\u00e9tica representa uma possibilidade de prever a resposta terap\u00eautica individual no sentido de uma farmacoterapia personalizada e – possivelmente – de explicar os mecanismos de ac\u00e7\u00e3o da psicoterapia.<\/p>\n

O que h\u00e1 de novo em farmacoterapia?<\/h2>\n

Fobias espec\u00edficas n\u00e3o s\u00e3o tratadas com medica\u00e7\u00e3o mas com terapia cognitiva comportamental. Para fobia social, dist\u00farbios de p\u00e2nico e dist\u00farbios de ansiedade generalizada, os SSRIs e SNRIs s\u00e3o o tratamento de elei\u00e7\u00e3o. De acordo com um estudo publicado em 2017, a agomelatina parece ser eficaz n\u00e3o s\u00f3 na depress\u00e3o, para a qual \u00e9 aprovada, mas tamb\u00e9m no tratamento da perturba\u00e7\u00e3o generalizada da ansiedade [4]. Sem r\u00f3tulo, agomelatina \u00e9 assim um bom suplemento. A quetiapina, aprovada para a esquizofrenia e a doen\u00e7a bipolar, tamb\u00e9m mostrou uma efic\u00e1cia significativa como monoterapia no tratamento da perturba\u00e7\u00e3o generalizada da ansiedade [5]. O extracto de \u00f3leo de lavanda, que \u00e9 indicado para a ansiedade e perturba\u00e7\u00f5es do humor, tamb\u00e9m tem sido demonstrado em estudos como sendo eficaz no tratamento da perturba\u00e7\u00e3o generalizada da ansiedade [6].<\/p>\n

Uma palavra sobre a pr\u00e9-gabalina: Embora esta subst\u00e2ncia tenha uma clara efic\u00e1cia e provas correspondentes de Ia, \u00e9 suspeita de ser viciante. Por conseguinte, actualmente existe apenas uma recomenda\u00e7\u00e3o B para a pr\u00e9-gabalina. O mesmo se aplica \u00e0 gabapentina. No entanto, deve ser salientado que o risco destas subst\u00e2ncias \u00e9 o mais baixo em compara\u00e7\u00e3o com outras subst\u00e2ncias activas com potencial de depend\u00eancia. Al\u00e9m disso, a depend\u00eancia do gabapentinoids est\u00e1 regularmente associada a outros v\u00edcios, especialmente a depend\u00eancia do \u00f3pio e a politoxicomania. Daqui decorre que nem a pr\u00e9-gabalina nem a gabapentina devem ser dispensadas na terapia – excepto no tratamento daqueles que j\u00e1 s\u00e3o dependentes. Em vez disso, a administra\u00e7\u00e3o de benzodiazepinas deve ser evitada. Os (endo)canabin\u00f3ides amplamente discutidos n\u00e3o t\u00eam actualmente provas suficientes, pelo que tamb\u00e9m n\u00e3o representam uma op\u00e7\u00e3o de tratamento.<\/p>\n

\nFonte:10\u00ba<\/sup> F\u00f3rum Su\u00ed\u00e7o para os Transtornos de Humor e Ansiedade<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Meier SM, et al: Depress\u00e3o secund\u00e1ria em dist\u00farbios de ansiedade graves: um estudo de coorte baseado na popula\u00e7\u00e3o na Dinamarca. Lancet Psychiatry 2015; 2(6): 515-523.<\/li>\n
  2. Ziegler C, Domschke K: Assinatura epigen\u00e9tica dos genes MAOA e MAOB em perturba\u00e7\u00f5es mentais. J Transmiss\u00e3o Neural 2018; 125(11): 1581-1588.<\/li>\n
  3. Domschke K, et al.: Monoamina oxidase A gene hipometila\u00e7\u00e3o do ADN – um factor de risco de dist\u00farbios de p\u00e2nico? Int J Neuropsicofarmacol 2012; 15(9): 1217-1228.<\/li>\n
  4. Stein DJ, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da agomelatina (10 ou 25 mg\/dia) em pacientes externos n\u00e3o deprimidos com dist\u00farbio de ansiedade generalizada: um estudo de 12 semanas, duplo-cego, controlado por placebo. Eur Neuropsicofarmacol 2017; 27(5): 526-537.<\/li>\n
  5. Maneeton N, et al: monoterapia quetiapina no tratamento de dist\u00farbios de ansiedade generalizada: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de ensaios controlados aleat\u00f3rios. Drug Des Devel Ther 2016; 10: 259-276.<\/li>\n
  6. Kasper S, et al: Prepara\u00e7\u00e3o de \u00f3leo de lavanda Silexan \u00e9 eficaz em dist\u00farbios de ansiedade generalizada – uma compara\u00e7\u00e3o aleat\u00f3ria, duplamente cega com placebo e paroxetina. Int J Neuropsicofarmacol 2014; 17(6): 859-869.<\/li>\n
  7. Domschke K: Factores preditivos nas perturba\u00e7\u00f5es de ansiedade. Neurologista 2014; 85(10): 1263-1268.<\/li>\n
  8. Ziegler C, Schiele M, Domschke K: Patho- und Therapieepigenetik psychische Erkrankungen. Neurologista 2018; 89: 10.1007\/s00115-018-0625-y.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

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    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(3): 24-29.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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