{"id":336388,"date":"2019-04-29T02:00:00","date_gmt":"2019-04-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-a-epidermolise-bulhosa\/"},"modified":"2019-04-29T02:00:00","modified_gmt":"2019-04-29T00:00:00","slug":"noticias-sobre-a-epidermolise-bulhosa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-sobre-a-epidermolise-bulhosa\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias sobre a Epiderm\u00f3lise Bulhosa"},"content":{"rendered":"

O foco da terapia ainda est\u00e1 nas op\u00e7\u00f5es de tratamento sintom\u00e1tico e na preven\u00e7\u00e3o de factores de provoca\u00e7\u00e3o. As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas moleculares, potencialmente tamb\u00e9m curativas para a epiderm\u00f3lise bolhosa ainda se encontram na fase de investiga\u00e7\u00e3o. No trabalho de diagn\u00f3stico desta doen\u00e7a auto-imune geno- e fenot\u00edpica heterog\u00e9nea, h\u00e1 uma s\u00e9rie de coisas que precisam de ser consideradas.<\/strong><\/p>\n

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A Epiderm\u00f3lise Bulhosa (EB) \u00e9 um grupo de geno- e fenot\u00edpicos genodermatoses heterog\u00e9neos que se caracterizam por uma excessiva fragilidade mec\u00e2nica dos tecidos epitelizados. Com uma preval\u00eancia de cerca de 500.000 casos em todo o mundo, a EB \u00e9 uma doen\u00e7a rara<\/em> [1,2]. At\u00e9 \u00e0 data, as muta\u00e7\u00f5es t\u00eam sido descritas em mais de 20 genes que codificam componentes envolvidos na montagem dos filamentos de queratina do citoesqueleto, mol\u00e9culas de ades\u00e3o, desmosmosomas, hemidesmosomas e fibrilas de ancoragem de epit\u00e9lios (Fig. 1).<\/strong> Consequentemente, a integridade estrutural e funcional da ades\u00e3o intra-epid\u00e9rmica e da ader\u00eancia dermoepid\u00e9rmica \u00e0 pele e \u00e0s membranas mucosas \u00e9 prejudicada, afectando a fun\u00e7\u00e3o de barreira, a interac\u00e7\u00e3o c\u00e9lula-c\u00e9lula e c\u00e9lula-matriz, a prolifera\u00e7\u00e3o, a regenera\u00e7\u00e3o dos tecidos e os processos de diferencia\u00e7\u00e3o [3\u20135]. O espectro combinat\u00f3rio de tipo, homo- ou heterozigosidade, n\u00famero (heran\u00e7a mono ou digen\u00e9tica) e localiza\u00e7\u00e3o da muta\u00e7\u00e3o no respectivo segmento gen\u00e9tico, bem como a resultante perturba\u00e7\u00e3o quantitativa (aus\u00eancia ou redu\u00e7\u00e3o) e qualitativa (perda gradual da fun\u00e7\u00e3o) da express\u00e3o proteica, causa consider\u00e1veis varia\u00e7\u00f5es geno- e consequentemente fenot\u00edpicas da EB. Para al\u00e9m do defeito gen\u00e9tico prim\u00e1rio, factores secund\u00e1rios epigen\u00e9ticos e bioqu\u00edmicos (por exemplo, indu\u00e7\u00e3o de cascatas inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas e remodela\u00e7\u00e3o de tecidos), bem como factores ambientais, tamb\u00e9m influenciam a gravidade cl\u00ednica [6,7].<\/p>\n

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Uma vez que os genes \u00edndice afectados n\u00e3o s\u00e3o apenas expressos na pele e membranas mucosas pr\u00f3ximas da pele, mas tamb\u00e9m noutros epit\u00e9lios (vias respirat\u00f3rias, urogenitais e gastrintestinais) e no tecido mesenquimal (m\u00fasculos esquel\u00e9ticos), tamb\u00e9m a\u00ed s\u00e3o poss\u00edveis manifesta\u00e7\u00f5es extracut\u00e2neas prim\u00e1rias. A EB pode assim evoluir para uma doen\u00e7a sist\u00e9mica com uma morbilidade e mortalidade significativas [8].<\/p>\n

Classifica\u00e7\u00e3o fisiopatol\u00f3gica<\/h2>\n

O principal sintoma da EB \u00e9 o aumento da fragilidade excessiva da pele e das mucosas contra o stress mec\u00e2nico com a forma\u00e7\u00e3o de bolhas, eros\u00f5es, ulcera\u00e7\u00f5es, crostas ou cicatrizes, dependendo do subtipo. De acordo com o n\u00edvel de clivagem como fun\u00e7\u00e3o e consequ\u00eancia da muta\u00e7\u00e3o subjacente, a EB est\u00e1 dividida em quatro tipos principais (Tab. 1) <\/strong>[9]. Devido \u00e0 crescente disponibilidade de m\u00e9todos modernos de diagn\u00f3stico molecular (por exemplo, “sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o”), novos (sub)tipos de EB est\u00e3o tamb\u00e9m a ser descritos uma e outra vez. Assim, uma muta\u00e7\u00e3o no gene KLHL24 que codifica um componente do complexo da ligase ubiquitina poderia ser atribu\u00edda a uma variante autoss\u00f3mica dominante do simplex EB, o que resulta numa ubiquitina\u00e7\u00e3o excessiva e na degrada\u00e7\u00e3o da queratina 14 [10\u201312]. Num fen\u00f3tipo semelhante ao de Kindler, foi tamb\u00e9m recentemente identificada uma muta\u00e7\u00e3o no gene CD151, que codifica uma tetraspanina na zona da membrana da cave. Esta prote\u00edna transmembrana interage com as integrinas e est\u00e1 envolvida em processos de crescimento, desenvolvimento e motilidade celular [13]. Al\u00e9m disso, foi recentemente descoberta uma muta\u00e7\u00e3o no gene PLOD3, que codifica a lisil hidroxilase 3 e regula o processamento p\u00f3s-traducional do colag\u00e9nio tipo 7. Clinicamente, os indiv\u00edduos afectados apresentam extensos defeitos do tecido conjuntivo, contraturas articulares, malforma\u00e7\u00f5es do esqueleto e retardamento do crescimento. O n\u00edvel de forma\u00e7\u00e3o de bolhas \u00e9 semelhante ao da EB distr\u00f3fica recessiva na densa sublamina [14].<\/p>\n

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Algoritmo de diagn\u00f3stico<\/h2>\n

Especialmente no rec\u00e9m-nascido com forma\u00e7\u00e3o de bolhas, uma g\u00e9nese traum\u00e1tica, metab\u00f3lica, hematol\u00f3gica, infecciosa, medicinal e auto-imune deve ser exclu\u00edda em primeiro lugar [15]. Subsequentemente, \u00e9 aplicado um algoritmo de diagn\u00f3stico:<\/p>\n

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  • (Fam\u00edlia) hist\u00f3ria e cl\u00ednica<\/li>\n
  • Determina\u00e7\u00e3o da contamina\u00e7\u00e3o microbiana (por exemplo, esfrega\u00e7os, PCR, serologia)<\/li>\n
  • Bi\u00f3psia perilesional para avalia\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica de poss\u00edveis diagn\u00f3sticos diferenciais<\/li>\n
  • Imunofluoresc\u00eancia directa paralela para determinar o n\u00edvel de clivagem e express\u00e3o semi-quantitativa da prote\u00edna a partir de uma borbulha induzida (por exemplo, rota\u00e7\u00e3o de um apagador de l\u00e1pis at\u00e9 ao desenvolvimento do eritema) e bolha fresca (n\u00e3o superior a 12 horas) na pele n\u00e3o exposta ao sol.<\/li>\n
  • Microscopia electr\u00f3nica de transmiss\u00e3o para determinar o plano de clivagem e defeitos morfol\u00f3gicos<\/li>\n
  • An\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o (dependente do genoma inteiro, exoma, cluster, sequencia\u00e7\u00e3o de pain\u00e9is)<\/li>\n<\/ul>\n

    O (sub)tipo de EB respectivo pode ser determinado de acordo com os resultados recolhidos. O plano de clivagem determinado por microscopia electr\u00f3nica de transmiss\u00e3o e imunofluoresc\u00eancia define o principal tipo de EB. O fen\u00f3tipo cl\u00ednico \u00e9 definido atrav\u00e9s da indica\u00e7\u00e3o da gravidade relativa (suave, interm\u00e9dia, grave) e do padr\u00e3o de distribui\u00e7\u00e3o (localizada, generalizada) – quando apropriado, s\u00e3o tamb\u00e9m indicados sintomas caracter\u00edsticos, tais como pseudosinndactilia. Para al\u00e9m de resultados espec\u00edficos recolhidos em microscopia electr\u00f3nica de transmiss\u00e3o ou mapeamento de imunofluoresc\u00eancia, s\u00e3o listadas as prote\u00ednas e genes espec\u00edficos afectados, o tipo de muta\u00e7\u00e3o ou muta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica [9]. Os sucessos na caracteriza\u00e7\u00e3o molecular da base patog\u00e9nica dos diferentes tipos de EB tamb\u00e9m permitem um aconselhamento gen\u00e9tico mais preciso, progn\u00f3stico e diagn\u00f3stico pr\u00e9-natal e s\u00e3o o pr\u00e9-requisito b\u00e1sico para interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas inovadoras e orientadas.<\/p>\n

    Princ\u00edpios terap\u00eauticos<\/h2>\n

    Na aus\u00eancia de op\u00e7\u00f5es de tratamento curativo na pr\u00e1tica cl\u00ednica, o foco da terapia para todas as formas de EB est\u00e1 em evitar factores de provoca\u00e7\u00e3o e optimizar as abordagens terap\u00eauticas sintom\u00e1ticas <\/em>. Estes incluem terapia local adequada \u00e0 fase da ferida, melhoria ou manuten\u00e7\u00e3o da barreira cut\u00e2nea atrav\u00e9s de cuidados de pele optimizados, al\u00edvio da dor e comich\u00e3o, preven\u00e7\u00e3o e tratamento de infec\u00e7\u00f5es (terapia antiss\u00e9ptica e antibi\u00f3tica intermitente), manuten\u00e7\u00e3o de ingest\u00e3o adequada de calorias e nutrientes, e finalmente preven\u00e7\u00e3o e tratamento de complica\u00e7\u00f5es tais como anemia, osteoporose e carcinoma espinocelular agressivo. (Fig. 2)<\/strong> [16,17].<\/p>\n

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    As perspectivas de op\u00e7\u00f5es de terapia molecular, potencialmente tamb\u00e9m curativa para a EB s\u00e3o, em princ\u00edpio, encorajadoras, mesmo que a sua implementa\u00e7\u00e3o ampla, segura, (sustent\u00e1vel) eficiente e pratic\u00e1vel na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria dos pacientes com EB ainda seja dif\u00edcil de avaliar actualmente. O espectro dos m\u00e9todos \u00e9 complexo:<\/p>\n

    Terapia g\u00e9nica:<\/strong> Em 2006, a terapia g\u00e9nica utilizando o transplante de queratin\u00f3citos de correc\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica LAMB3 foi realizada pela primeira vez num doente com JEB (muta\u00e7\u00e3o no gene LAMB3) autoss\u00f3mico recessivo [18]. Nesta terapia de “substitui\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica”<\/em>, c\u00e9lulas cut\u00e2neas cultivadas foram transfectadas com um vector contendo uma c\u00f3pia cDNA funcional do gene mutante causador e transplantadas para \u00e1reas da ferida como equivalentes epiteliais da pele. A zona de jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica tem sido estrutural e funcionalmente est\u00e1vel durante o per\u00edodo de seguimento de 14 anos at\u00e9 \u00e0 data, sem evid\u00eancia de bolhas, inflama\u00e7\u00e3o ou reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria ao neoantig\u00e9nio introduzido terapeuticamente. Num estudo recente, foram cultivados queratin\u00f3citos aut\u00f3logos segundo o mesmo princ\u00edpio, as c\u00e9lulas estaminais epid\u00e9rmicas foram isoladas e especificamente corrigidas pelo gene, expandidas e depois transplantadas para grandes \u00e1reas de feridas de um rapaz de 7 anos com JEB (muta\u00e7\u00e3o no gene da lamina 332). Assim, uma reepiteliza\u00e7\u00e3o at\u00e9 80% da superf\u00edcie do corpo poderia ser alcan\u00e7ada. A resposta cl\u00ednica correlacionada com a express\u00e3o persistente da lamina 332 at\u00e9 \u00e0 data [19]. A efici\u00eancia \u00e9 limitada pelo (tamb\u00e9m) pequeno n\u00famero de c\u00e9lulas estaminais epid\u00e9rmicas nas culturas prim\u00e1rias de pacientes com EB para assegurar a correc\u00e7\u00e3o permanente, que se est\u00e3o a esgotar devido a feridas cr\u00f3nicas e ao avan\u00e7o da idade, bem como aspectos de seguran\u00e7a (no que diz respeito a vectores virais e genotoxicidade ou mutag\u00e9nese induzida por inser\u00e7\u00e3o). Os desenvolvimentos tecnol\u00f3gicos est\u00e3o a ser avaliados em estudos actuais e devem melhorar o perfil de risco-benef\u00edcio deste m\u00e9todo, que \u00e9 particularmente adequado para feridas cr\u00f3nicas circunscritas altamente sintom\u00e1ticas ou em risco de complica\u00e7\u00f5es a longo prazo [20].<\/p>\n

    O “silenciamento de genes” para formas autoss\u00f3micas dominantes de EB (ou seja, silenciar o alelo mutante com “pequenos RNAs interferentes”), bem como abordagens de terapia gen\u00e9tica de aplica\u00e7\u00e3o f\u00e1cil e t\u00f3pica est\u00e3o tamb\u00e9m em desenvolvimento. Neste \u00faltimo caso, por exemplo, o ves\u00edculas extracelulares, que s\u00e3o isoladas de c\u00e9lulas estaminais mesenquimais alog\u00e9nicas e podem transportar tanto a prote\u00edna de colag\u00e9nio de tipo 7 em falta como o mRNA COL7A1 para c\u00e9lulas-alvo [21, 22].<\/p>\n

    As tecnologias de edi\u00e7\u00e3o de genoma<\/em> que utilizam propriedades de nucleases program\u00e1veis (por exemplo CRISPR\/Cas9, TALEN, nucleases de dedos de zinco) s\u00e3o baseadas na modifica\u00e7\u00e3o\/correc\u00e7\u00e3o de sequ\u00eancias de genes mutantes. Neste processo, \u00e9 especificamente induzida uma quebra dupla no ADN, as sequ\u00eancias mutantes s\u00e3o eliminadas e as sequ\u00eancias estranhas correctivas s\u00e3o inseridas, ou as bases individuais s\u00e3o corrigidas por mecanismos de replica\u00e7\u00e3o celular. No entanto, as preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a, especialmente no que diz respeito \u00e0 precis\u00e3o insuficiente e aos potenciais s\u00edtios de liga\u00e7\u00e3o fora do alvo, ainda n\u00e3o justificam a utiliza\u00e7\u00e3o (in vivo) em humanos [23,24].<\/p>\n

    Um fen\u00f3meno cl\u00ednico not\u00e1vel que pode ocorrer em todas as principais formas de EB \u00e9 a ocorr\u00eancia (espont\u00e2nea) de \u00e1reas de pele saud\u00e1vel sem bolhas como resultado de eventos gen\u00e9ticos correctivos, o que \u00e9 chamado mosaicismo revertente ou “terapia gen\u00e9tica natural”<\/em>. As tentativas de transplantar queratin\u00f3citos revers\u00edveis obtidos em ensaios cl\u00ednicos de fase I, utilizando bi\u00f3psias perfuradas em feridas de EB afectadas ap\u00f3s expans\u00e3o in vitro, ficaram, at\u00e9 agora, aqu\u00e9m das expectativas, principalmente devido \u00e0 perda progressiva de c\u00e9lulas revers\u00edveis [25,26].<\/p>\n

    Terapia celular:<\/strong> Os primeiros resultados do transplante de c\u00e9lulas estaminais de medula \u00f3ssea mostraram c\u00e9lulas doadoras na pele (presumivelmente c\u00e9lulas estaminais pluripotentes de medula \u00f3ssea reprogramadas) e boa resposta, em parte ao longo de v\u00e1rios anos, em alguns pacientes com EB distr\u00f3fica recessiva, apesar da falta de provas de uma concentra\u00e7\u00e3o de colag\u00e9nio do tipo 7 restitu\u00edda. Este sucesso, cujo mecanismo subjacente ainda n\u00e3o \u00e9 claro, foi diminu\u00eddo por um aumento significativo da mortalidade periprocedural. As terapias de condicionamento e os protocolos de transplante revistos devem melhorar a toler\u00e2ncia [27,28].<\/p>\n

    Os substratos das terapias celulares alternativas incluem c\u00e9lulas estaminais mesenquimais alog\u00e9nicas aplicadas por via intrad\u00e9rmica ou intravenosa e c\u00e9lulas estaminais mesenquimais adipog\u00e9nicas. Foi poss\u00edvel observar, pelo menos temporariamente, uma melhor cicatriza\u00e7\u00e3o das feridas e uma redu\u00e7\u00e3o dos sinais inflamat\u00f3rios na pele, o que provavelmente se deve principalmente \u00e0 indu\u00e7\u00e3o de processos imunomoduladores favor\u00e1veis [29]. J\u00e1 foi demonstrado um efeito cl\u00ednico em estudos iniciais com fibroblastos aut\u00f3logos de tipo selvagem injectados por via intrad\u00e9rmica ou de tipo gen\u00e9tico, que tamb\u00e9m produzem colag\u00e9nio de tipo 7, para al\u00e9m de queratin\u00f3citos [30,31].<\/p>\n

    C\u00e9lulas semelhantes \u00e0s c\u00e9lulas estaminais embrion\u00e1rias pluripotentes tamb\u00e9m podem ser derivadas de c\u00e9lulas som\u00e1ticas (por exemplo, fibroblastos ou queratin\u00f3citos) por transfec\u00e7\u00e3o de tr\u00eas a quatro factores de transcri\u00e7\u00e3o embrion\u00e1ria. A utiliza\u00e7\u00e3o destas chamadas c\u00e9lulas estaminais pluripotentes induzidas (iPSC), que podem novamente diferenciar-se em v\u00e1rios tipos de c\u00e9lulas (por exemplo queratin\u00f3citos ou fibroblastos), est\u00e1 tamb\u00e9m a ser investigada na EB em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos. A utiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas revers\u00edveis\/keratin\u00f3citos para a produ\u00e7\u00e3o de iPSC tem grande potencial, uma vez que a correc\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica e os riscos associados podem ser dispensados com [32,33].<\/p>\n

    Terapias proteicas:<\/strong> Tamb\u00e9m se tenta corrigir a zona de jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica defeituosa, substituindo a prote\u00edna em falta ou produzida de forma defeituosa. Enquanto os estudos com aplica\u00e7\u00e3o de colag\u00e9nio recombinante tipo 7 ainda se encontram na fase pr\u00e9-cl\u00ednica, a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica de um gel contendo um tipo modificado 7 herpes simplex tipo 1, por exemplo, j\u00e1 est\u00e1 a ser testado em ensaios cl\u00ednicos [34,35].<\/p>\n

    Terapias baseadas em RNA\/”pequenas mol\u00e9culas”:<\/strong> As muta\u00e7\u00f5es disparatadas, que causam um c\u00f3d\u00e3o de paragem atrav\u00e9s de uma muta\u00e7\u00e3o de ponto de ADN e assim abortam a tradu\u00e7\u00e3o, s\u00e3o respons\u00e1veis por cerca de 10% de todas as doen\u00e7as gen\u00e9ticas humanas. Drogas como os aminoglicos\u00eddeos (por exemplo, gentamicina) ou o imunomodulador amlexanox podem levar a uma “leitura” do c\u00f3d\u00e3o de paragem (por exemplo, a muta\u00e7\u00e3o COL7A1), ligando-se aos ribossomas na presen\u00e7a desta muta\u00e7\u00e3o, permitindo assim a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas funcionais [36].<\/p>\n

    As modifica\u00e7\u00f5es a n\u00edvel do ARN s\u00e3o tamb\u00e9m conseguidas por meio de “pulo de ex\u00e3o oligonucle\u00f3tido antisense” (remo\u00e7\u00e3o direccionada de ex\u00f5es contendo muta\u00e7\u00f5es) e “emendas de emendas de RNA mediadas por emendas” (SMaRT) (correc\u00e7\u00e3o de segmentos de pr\u00e9-RNA mutantes). Esta \u00faltima tecnologia j\u00e1 foi utilizada pr\u00e9-clinicamente para corrigir com sucesso uma muta\u00e7\u00e3o do gene plectin em EB simplex e uma muta\u00e7\u00e3o COL7A1 em EB distr\u00f3fica recessiva, bem como muta\u00e7\u00f5es autoss\u00f3micas dominantes no gene queratino-14 de uma linha de c\u00e9lulas EB simplex [37,38].<\/p>\n

    As chamadas “pequenas mol\u00e9culas” s\u00e3o utilizadas como mediadores de um efeito “modificador da doen\u00e7a”. Estes incluem o calcipotriol t\u00f3pico, que se pensa impulsionar as defesas antimicrobianas end\u00f3genas e melhorar a cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas aumentando a express\u00e3o do pept\u00eddeo antimicrobiano cathelicidina [39] e a diacere\u00edna t\u00f3pica, um componente da raiz do ruibarbo e um potente inibidor do pr\u00f3-inflamat\u00f3rio IL-1\u03b2, que demonstrou reduzir a forma\u00e7\u00e3o de bolhas em doentes com SEE de acordo com dados preliminares publicados. [40]. O rigosertib inibidor da tirosina quinase oral tamb\u00e9m mostra inibi\u00e7\u00e3o selectiva das c\u00e9lulas escamosas do tumor de c\u00e9lulas de doentes com EB distr\u00f3fica recessiva in vitro, e a sua efic\u00e1cia e seguran\u00e7a est\u00e3o a ser testadas num estudo em curso. O carcinoma espinocelular altamente agressivo como complica\u00e7\u00e3o da EB cr\u00f3nica As feridas s\u00e3o uma das principais causas de morte, particularmente em doentes com EB atr\u00f3fica recessiva [41]. Para al\u00e9m do rigosertib, o anticorpo monoclonal receptor anti-PD-1 nivolumab est\u00e1 actualmente a ser submetido a testes controlados quanto \u00e0 sua efic\u00e1cia no carcinoma escamoso escamoso localmente avan\u00e7ado e metast\u00e1tico na coorte EB (EudraCT 2016-002811-16).<\/p>\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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    • A Epiderm\u00f3lise Bulhosa (EB) \u00e9 uma doen\u00e7a geno- e fenot\u00edpica heterog\u00e9nea. Os cursos severos transformam-se numa doen\u00e7a multi-sistemas com morbilidade e mortalidade pronunciadas. As principais causas de morte s\u00e3o infec\u00e7\u00f5es, distrofia, fal\u00eancia de \u00f3rg\u00e3os e carcinoma de c\u00e9lulas escamosas. Estas \u00faltimas ocorrem cedo e multiplicam-se em feridas cr\u00f3nicas e mostram um curso agressivo.<\/li>\n
    • O diagn\u00f3stico \u00e9 feito em correla\u00e7\u00e3o de cl\u00ednica, histologia, imunofluoresc\u00eancia e an\u00e1lise molecular. Apesar das abordagens inovadoras, parcialmente causais das estrat\u00e9gias de terapia molecular, a cura \u00e9 ainda uma perspectiva futura indirectamente vaga. A imunomodula\u00e7\u00e3o, por sua vez, \u00e9 uma estrat\u00e9gia de tratamento promissora.<\/li>\n
    • Os componentes secund\u00e1rios epigen\u00e9ticos e bioqu\u00edmicos, bem como os factores ambientais, que podem induzir, por exemplo, cascatas inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas e sistemicamente eficazes, t\u00eam uma elevada relev\u00e2ncia patog\u00e9nica. Tal como acontece com outras doen\u00e7as raras, certas caracter\u00edsticas dificultam a realiza\u00e7\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos e, por conseguinte, geram provas de alta qualidade.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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         <\/p>\n

        PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2019; 29(2): 16-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        O foco da terapia ainda est\u00e1 nas op\u00e7\u00f5es de tratamento sintom\u00e1tico e na preven\u00e7\u00e3o de factores de provoca\u00e7\u00e3o. As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas moleculares, potencialmente tamb\u00e9m curativas para a epiderm\u00f3lise bolhosa ainda…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":88544,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Genodermatoses","footnotes":""},"category":[11356,11524,11411,11551],"tags":[15655,29590,29589,29591],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336388","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-rx-pt","tag-doenca-rara","tag-eb-pt-pt","tag-epidermolise-bullosa","tag-genodermatoses-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-08 12:57:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336349,"slug":"noticias-sobre-la-epidermolisis-bullosa","post_title":"Noticias sobre la epiderm\u00f3lisis bullosa","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-la-epidermolisis-bullosa\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336388","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336388"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336388\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/88544"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336388"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336388"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336388"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336388"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}