{"id":336631,"date":"2019-03-06T01:00:00","date_gmt":"2019-03-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-olhar-sobre-as-bases-bioquimicas\/"},"modified":"2019-03-06T01:00:00","modified_gmt":"2019-03-06T00:00:00","slug":"um-olhar-sobre-as-bases-bioquimicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-olhar-sobre-as-bases-bioquimicas\/","title":{"rendered":"Um olhar sobre as bases bioqu\u00edmicas"},"content":{"rendered":"<p><strong>O ferro \u00e9 essencial para v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas e fisiol\u00f3gicas. A defici\u00eancia de ferro \u00e9 generalizada e uma das principais causas de anemia. Como profilaxia, \u00e9 importante um fornecimento adequado de ferritina atrav\u00e9s da dieta. Na presen\u00e7a de defici\u00eancia de ferro, pode ser utilizada a substitui\u00e7\u00e3o oral ou intravenosa, em que a efic\u00e1cia e a tolerabilidade variam de indiv\u00edduo para indiv\u00edduo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O ferro \u00e9 um dos quatro elementos mais comuns na crosta terrestre. \u00c9 um importante elemento vestigial para todos os seres vivos &#8211; incluindo os humanos. Deve o seu papel essencial em biologia \u00e0 sua capacidade de transportar e ligar electr\u00f5es de forma revers\u00edvel. Em hemoglobina, por exemplo, \u00e9 respons\u00e1vel por assegurar que o oxig\u00e9nio altamente electronegativo possa ser transportado eficazmente. Pela mesma raz\u00e3o, o ferro \u00e9 um componente central de numerosos sistemas enzim\u00e1ticos que assumem muitas fun\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas e fisiol\u00f3gicas.<\/p>\n<p>Mais de 1,2 mil milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo sofrem de defici\u00eancia de ferro [1]. Esta \u00e9 uma das principais causas de anemia [2]. Na Europa, as recolhas de dados entre mulheres em idade f\u00e9rtil mostram uma preval\u00eancia de defici\u00eancia de ferro de 10-32%, com uma preval\u00eancia estimada de anemia de 2-5%. A percentagem de mulheres com armaz\u00e9ns de ferro baixos \u00e9 estimada em 40-55% [3]. As preval\u00eancias de defici\u00eancia de ferro em crian\u00e7as pequenas foram registadas localmente e mostraram valores de 4-48%. Assim, as crian\u00e7as pequenas representam outro grupo de risco de defici\u00eancia de ferro [4].<\/p>\n<p>Porque \u00e9 um dos elementos mais difundidos&nbsp; ao mesmo tempo respons\u00e1vel por uma defici\u00eancia global de peso? A raz\u00e3o reside na capacidade do ferro de promover a forma\u00e7\u00e3o de radicais reactivos t\u00f3xicos. Al\u00e9m disso, o ferro \u00e9 praticamente insol\u00favel na sua forma livre a pH fisiol\u00f3gico (ou seja, em qualquer parte do corpo excepto no \u00e1cido g\u00e1strico). A absor\u00e7\u00e3o do ferro \u00e9, portanto, naturalmente limitada. Para que possa ser utilizado, deve ser tomado de forma vinculada: associado a prote\u00ednas que o possam ligar de forma forte mas revers\u00edvel.<\/p>\n<h2 id=\"metabolismo-e-absorcao-do-ferro\">Metabolismo e absor\u00e7\u00e3o do ferro<\/h2>\n<p>At\u00e9 \u00e0 data, nenhum mecanismo activo de excre\u00e7\u00e3o do ferro \u00e9 conhecido; a excre\u00e7\u00e3o renal \u00e9 irrelevante para o equil\u00edbrio do ferro. O equil\u00edbrio do ferro humano deve portanto ser regulado activamente durante a absor\u00e7\u00e3o dos alimentos no intestino delgado, onde os enter\u00f3citos desempenham um papel fundamental.<\/p>\n<p>O ferro nos alimentos existe em duas formas principais: Ferro Haeme (em produtos de origem animal) e ferro n\u00e3o haeme (em produtos de origem animal e n\u00e3o animal). \u00c9 absorvido principalmente no intestino delgado, onde o pH do conte\u00fado intestinal sobe sucessivamente ao longo de um gradiente at\u00e9 quase neutralidade. O ferro n\u00e3o-hidratado dos alimentos torna-se mais insol\u00favel ao longo deste gradiente, raz\u00e3o pela qual a absor\u00e7\u00e3o no intestino distal desempenha provavelmente um papel subordinado. A solubilidade do ferro no intestino delgado \u00e9 um factor importante na absor\u00e7\u00e3o do ferro dos alimentos e pode ser significativamente influenciada pela composi\u00e7\u00e3o de uma refei\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>A n\u00edvel celular, o ferro em h\u00e9men e o ferro n\u00e3o em h\u00e9men s\u00e3o tomados por diferentes transportadores. Ambos contribuem para a concentra\u00e7\u00e3o de ferro em enter\u00f3citos, o que \u00e9 crucial para a regula\u00e7\u00e3o do ferro celular. Tem uma influ\u00eancia directa na conforma\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas de resposta do ferro (IRPs), que controlam a s\u00edntese das prote\u00ednas de transporte celular. Assim, o ferro interv\u00e9m directamente na s\u00edntese dos mecanismos de transporte que o importam ou exportam para a c\u00e9lula. Isto \u00e9 particularmente importante para o controlo do equil\u00edbrio sist\u00e9mico de ferro em enter\u00f3citos, macr\u00f3fagos e hepat\u00f3citos.<\/p>\n<p>Um segundo componente regulador, de ac\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica, \u00e9 a hepcidina hormonal, que \u00e9 sintetizada no f\u00edgado. A Hepcidina \u00e9 regulada por diferentes sinais: O aumento da eritropoiese ou hipoxia leva a baixas concentra\u00e7\u00f5es, enquanto os est\u00edmulos inflamat\u00f3rios\/infecciosos (interleucina-6) e o pr\u00f3prio estado do ferro do organismo (satura\u00e7\u00e3o da transferrina) aumentam a s\u00edntese. A Hepcidina liga-se ao \u00fanico exportador de ferro celular conhecido, a ferroportina, levando \u00e0 sua degrada\u00e7\u00e3o. Assim, o ferro permanece nas c\u00e9lulas e j\u00e1 n\u00e3o pode entrar na corrente sangu\u00ednea, o que, por sua vez, afecta os IRPs e a sua cascata de reac\u00e7\u00e3o. Uma vez que este processo \u00e9 sistemicamente regulado, isto afecta todos os tipos de c\u00e9lulas. Um balan\u00e7o equilibrado do ferro \u00e9 assim o resultado dos processos de todos os balan\u00e7os celulares individuais do ferro e da sua orquestra\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica por hepcidina [5]. A descoberta desta hormona nos anos 2000 expandiu grandemente a compreens\u00e3o da regula\u00e7\u00e3o do ferro: a eleva\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da hepcidina leva a uma anemia marcada que n\u00e3o pode ser corrigida, ou s\u00f3 pode ser parcialmente corrigida, pela ingest\u00e3o oral de ferro; por exemplo, a anemia causada por doen\u00e7as inflamat\u00f3rias ou infecciosas cr\u00f3nicas.<\/p>\n<h2 id=\"recuperacao-do-ferro-atraves-da-reciclagem\">Recupera\u00e7\u00e3o do ferro atrav\u00e9s da reciclagem<\/h2>\n<p>O conte\u00fado de ferro em adultos \u00e9 \u22484&nbsp;g e encontra-se principalmente nos gl\u00f3bulos vermelhos (\u22482.8&nbsp;g). 90% das necessidades di\u00e1rias s\u00e3o cobertas pela recupera\u00e7\u00e3o de gl\u00f3bulos vermelhos antigos. Este ciclo de reciclagem tem lugar entre medula \u00f3ssea, gl\u00f3bulos vermelhos e macr\u00f3fagos. Na medula \u00f3ssea, s\u00e3o produzidos os eritr\u00f3citos (\u2248300&nbsp;mg), os macr\u00f3fagos absorvem os antigos eritr\u00f3citos, decomp\u00f5em-nos e libertam o ferro de volta para a corrente sangu\u00ednea, onde pode ser utilizado novamente pela medula \u00f3ssea (\u2248600 mg). As reservas de ferro variam individualmente e encontram-se principalmente no f\u00edgado. O ferro a ser transportado na corrente sangu\u00ednea est\u00e1 ligado \u00e0 transferrina, que constitui uma propor\u00e7\u00e3o din\u00e2mica mas pequena (3-4 mg) do teor total de ferro. Esta frac\u00e7\u00e3o \u00e9 respons\u00e1vel pelo transporte entre c\u00e9lulas e tecidos e \u00e9, portanto, de grande import\u00e2ncia funcional.<\/p>\n<p>10-20% das necessidades di\u00e1rias de ferro (1-2&nbsp;mg) devem ser ingeridas atrav\u00e9s dos alimentos para compensar as perdas di\u00e1rias naturais de ferro (por exemplo, atrav\u00e9s de pequenas hemorragias, atrav\u00e9s das membranas mucosas, etc.). Como a quantidade a ser absorvida por dia \u00e9 muito pequena em compara\u00e7\u00e3o com o conte\u00fado do corpo, a defici\u00eancia de ferro s\u00f3 pode resultar de um d\u00e9fice de ferro a longo prazo. As mulheres jovens, gr\u00e1vidas ou crian\u00e7as s\u00e3o mais frequentemente afectadas, uma vez que a perda de sangue durante a menstrua\u00e7\u00e3o e o crescimento leva a um aumento das necessidades de ferro.<\/p>\n<p>A anemia aumenta o risco de complica\u00e7\u00f5es na gravidez e pode levar a um parto prematuro. A defici\u00eancia de ferro pode ser cr\u00f3nica e assintom\u00e1tica. Sintomaticamente, manifesta-se em fadiga, falta de concentra\u00e7\u00e3o, irritabilidade, toler\u00e2ncia reduzida ao frio, falta de ar durante a actividade f\u00edsica, s\u00edndrome de pica e s\u00edndrome das pernas inquietas. Outros sintomas incluem pele e palidez conjuntival, estomatite e koilonychia.<\/p>\n<h2 id=\"biomarcador-para-deficiencia-de-ferro\">Biomarcador para defici\u00eancia de ferro<\/h2>\n<p>As medidas bioqu\u00edmicas do estado do ferro reflectem o tamanho relativo dos diferentes compartimentos e, ao mesmo tempo, informam sobre o estado geral do ferro do organismo. O padr\u00e3o de ouro \u00e9 a medi\u00e7\u00e3o do teor de ferro na medula \u00f3ssea. Se este for demasiado baixo, muito pouco ferro \u00e9 reciclado na circula\u00e7\u00e3o do corpo. este d\u00e9fice n\u00e3o pode ser compensado por dieta ou reservas de f\u00edgado, resultando na redu\u00e7\u00e3o da eritropoiese e da anemia.<\/p>\n<p>Um sinal de anemia por defici\u00eancia de ferro \u00e9 tamb\u00e9m o aumento da hemoglobina ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de ferro em doentes an\u00e9micos.<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, a absor\u00e7\u00e3o de ferro medida com is\u00f3topos de ferro radioactivos ou est\u00e1veis \u00e9 aumentada em doentes com defici\u00eancia de ferro<strong> (Fig.&nbsp;1)<\/strong> [6]. Em pessoas saud\u00e1veis, os limites de ferritina de soro (SF) est\u00e3o linearmente relacionados com armaz\u00e9ns de ferro. 1&nbsp;\u00b5g\/l SF corresponde a cerca de 120&nbsp;\u00b5g armaz\u00e9ns de ferro\/kg de peso corporal ou cerca de 8-10&nbsp;mg armaz\u00e9ns de ferro [7]. O valor limite definido de 15&nbsp;\u00b5g\/l indica a aus\u00eancia de ferro detect\u00e1vel na medula \u00f3ssea e reflecte as lojas vazias. Uma redu\u00e7\u00e3o adicional do valor abaixo de 15 \u00b5g\/l n\u00e3o tem, portanto, qualquer significado quantitativo. Bioquimicamente, o SF \u00e9 a mol\u00e9cula de armazenamento intracelular de ferro e reflecte a acumula\u00e7\u00e3o de ferritina intracelular em macr\u00f3fagos e hepat\u00f3citos. Em pacientes saud\u00e1veis, o SF reflecte assim as reservas de ferro no f\u00edgado. Com eritropoiese (talassemia) defeituosa, h\u00e1 uma acumula\u00e7\u00e3o de ferro intercelular nos macr\u00f3fagos, o que tamb\u00e9m leva a um aumento da ferritina. Durante uma infec\u00e7\u00e3o ou inflama\u00e7\u00e3o, o n\u00edvel de hepcidina aumenta. O ferro celular s\u00f3 \u00e9 exportado a uma extens\u00e3o reduzida e deve ser armazenado celularmente (em mol\u00e9culas de ferritina). Isto pode levar a um &#8220;falso&#8221; aumento da ferritina, o que neste caso n\u00e3o indica um aumento do armaz\u00e9m de ferro.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-11447\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/abb1_hp2_s16.png\" style=\"height:408px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"748\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Em doentes com doen\u00e7as infecciosas ou inflamat\u00f3rias, deve portanto ser determinado outro marcador: o receptor de transferrina sol\u00favel no soro (sTfR), que \u00e9 proporcional \u00e0s necessidades de ferro das c\u00e9lulas. Na pr\u00e1tica, este valor reflecte a &#8220;fome&#8221; das c\u00e9lulas da medula \u00f3ssea por ferro. O quociente de SF e sTfR demonstrou ser muito preditivo [8]. Infelizmente, o marcador muito \u00fatil sTfR n\u00e3o est\u00e1 bem padronizado; diferentes m\u00e9todos definem diferentes limiares para a defici\u00eancia de ferro.<\/p>\n<p>A satura\u00e7\u00e3o da transfer\u00eancia \u00e9 outro marcador \u00fatil que representa a disponibilidade actual do ferro sist\u00e9mico e que \u00e9 diminu\u00edda durante a defici\u00eancia. Este marcador pode dar indica\u00e7\u00f5es de uma defici\u00eancia de ferro funcional, especialmente em liga\u00e7\u00e3o com um aumento de SF devido a infec\u00e7\u00e3o ou inflama\u00e7\u00e3o. Uma vis\u00e3o geral dos biomarcadores estabelecidos e experimentais para o ferro \u00e9 fornecida por Lynch et al. [8].<\/p>\n<h2 id=\"prevencao-atraves-da-dieta-correcta\">Preven\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da dieta correcta<\/h2>\n<p>A biodisponibilidade do ferro da dieta \u00e9 definida tanto pelo seu teor de ferro como pela sua composi\u00e7\u00e3o [9]. N\u00edveis m\u00e9dios a altos de ferro s\u00e3o encontrados em leguminosas, carne, ovos, produtos de cereais integrais, alimentos fortificados, frutos secos e sementes. O ferro Haem \u00e9 absorvido em quantidades crescentes (intacto) (20-50%). A absor\u00e7\u00e3o \u00e9 menos suscept\u00edvel a inibidores e promotores de absor\u00e7\u00e3o de ferro e \u00e9 menos influenciada pelo estatuto pessoal do ferro. O ferro n\u00e3o heme, por outro lado, \u00e9 mais sens\u00edvel \u00e0 composi\u00e7\u00e3o da dieta e ao estado do ferro, resultando numa elevada variabilidade na absor\u00e7\u00e3o do ferro (2-50%). Apesar da pequena quantidade de ferro hemorr\u00e1gico consumida na dieta, representa uma elevada percentagem do consumo de ferro diet\u00e9tico porque \u00e9 mais biodispon\u00edvel.<\/p>\n<p>V\u00e1rios componentes definem a absor\u00e7\u00e3o do ferro no intestino delgado, que tamb\u00e9m \u00e9 influenciada pela solubilidade: A carne muscular ou o \u00e1cido asc\u00f3rbico (vitamina C) t\u00eam um efeito de promo\u00e7\u00e3o. No entanto, os cereais e os produtos integrais, que na realidade s\u00e3o ricos em ferro, cont\u00eam \u00e1cido f\u00edtico, o que reduz a percentagem de absor\u00e7\u00e3o. Os polifen\u00f3is e os taninos do ch\u00e1 e do caf\u00e9 t\u00eam um efeito semelhante. O \u00e1cido asc\u00f3rbico em frutas e legumes contraria a inibi\u00e7\u00e3o. As combina\u00e7\u00f5es de alimentos ricos em ferro e vitamina C s\u00e3o particularmente recomendadas <strong>(vis\u00e3o geral&nbsp;1)<\/strong>. Uma dieta variada com muito \u00e1cido asc\u00f3rbico, carne muscular ou peixe mostra uma absor\u00e7\u00e3o de 15-17% [10].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-11448 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/ubersicht1_hp2_s17.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1078px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1078\/1615;height:899px; width:600px\" width=\"1078\" height=\"1615\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"suplemento-oral-e-intravenoso\">Suplemento oral e intravenoso<\/h2>\n<p>Embora a optimiza\u00e7\u00e3o da dieta possa ser eficaz para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria da defici\u00eancia de ferro, recomenda-se a suplementa\u00e7\u00e3o em casos de defici\u00eancia comprovada de ferro para corrigir rapidamente a anemia, inverter a defici\u00eancia de ferro nos tecidos e reabastecer as reservas de ferro.<\/p>\n<p>Os suplementos de ferro s\u00e3o eficazes, mas tamb\u00e9m podem causar efeitos secund\u00e1rios dose-dependentes. Num estudo em doentes idosos, foram administrados 15, 50 ou 150&nbsp;mg de Fe durante tr\u00eas meses. Embora a efic\u00e1cia tenha sido semelhante no final do estudo, os grupos que receberam 50 e 150&nbsp;mg Fe mostraram mais efeitos secund\u00e1rios [11].<\/p>\n<p>O ferro aumenta a concentra\u00e7\u00e3o de hepcidina durante v\u00e1rias horas. Nas doses de \u226560&nbsp;mg Fe, a hepcidina aumenta de forma dependente da dose ap\u00f3s administra\u00e7\u00e3o de um suplemento de ferro e permanece elevada at\u00e9 24 horas. Este aumento est\u00e1 associado a uma redu\u00e7\u00e3o na absor\u00e7\u00e3o de cerca de 35%. Por esta raz\u00e3o, podem ser dados suplementos de ferro dia sim dia n\u00e3o para aumentar a efici\u00eancia de absor\u00e7\u00e3o, mantendo a mesma dose [12]. Al\u00e9m disso, foi demonstrado que a divis\u00e3o da dose no mesmo dia (por exemplo 2\u00d7 60&nbsp;mg Fe em vez de 1\u00d7 120&nbsp;mg Fe) n\u00e3o tem valor acrescentado em termos de aumento da absor\u00e7\u00e3o [13].<\/p>\n<p>Doses &lt;60&nbsp;mg Fe s\u00e3o suscept\u00edveis de ter um efeito menor na hepcidina. Al\u00e9m disso, doses mais pequenas podem n\u00e3o s\u00f3 prevenir eficazmente a defici\u00eancia de ferro, mas tamb\u00e9m ter menos efeitos secund\u00e1rios [14].<\/p>\n<p>Deve-se notar que com a suplementa\u00e7\u00e3o oral em doses menores, a percentagem de absor\u00e7\u00e3o aumenta, mas a quantidade total de ferro absorvido diminui. Ao recomendar a administra\u00e7\u00e3o alternada do ferro, o estatuto do ferro deve, portanto, ser tamb\u00e9m tido em considera\u00e7\u00e3o. Os poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios devem ser ponderados em rela\u00e7\u00e3o ao efeito a ser alcan\u00e7ado.<\/p>\n<p>O ferro intravenoso \u00e9 recomendado como terapia de primeira linha para defici\u00eancia grave, sintom\u00e1tica de ferro com anemia [1]. Isto \u00e9 geralmente bem tolerado e raramente tem efeitos secund\u00e1rios. Quaisquer efeitos negativos sobre o ecossistema intestinal, por exemplo, em pacientes em pr\u00e9-esfor\u00e7o, s\u00e3o contornados. Na Su\u00ed\u00e7a, contudo, o uso mais frequente de terapias intravenosas tamb\u00e9m suscitou cr\u00edticas, principalmente devido aos custos mais elevados [15]. O Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica iniciou agora uma &#8220;Avalia\u00e7\u00e3o da Tecnologia da Sa\u00fade&#8221;.<\/p>\n<p>A terapia para a defici\u00eancia de ferro e a anemia por defici\u00eancia de ferro deve ser personalizada. A escolha da terapia &#8220;certa&#8221; deve incluir poss\u00edveis causas, o grau de defici\u00eancia de ferro, comorbidades, a dura\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia e as prefer\u00eancias do paciente. Para al\u00e9m de raz\u00f5es cl\u00ednicas\/fisiol\u00f3gicas, a nutri\u00e7\u00e3o e o estilo de vida (desporto, contracep\u00e7\u00e3o) desempenham um papel importante na preven\u00e7\u00e3o de defici\u00eancias e na manuten\u00e7\u00e3o de um estado de ferro saud\u00e1vel ap\u00f3s terapia em pacientes saud\u00e1veis de outra forma.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Para a preven\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia de ferro, deve ser recomendada uma dieta variada rica em ferro e com elevada biodisponibilidade de ferro.<\/li>\n<li>Com a suplementa\u00e7\u00e3o oral, baixas doses (entre 30 e 60 mg Fe\/dia) s\u00e3o melhor absorvidas em termos percentuais e s\u00e3o suscept\u00edveis de causar menos efeitos secund\u00e1rios.<\/li>\n<li>A terapia de suplementa\u00e7\u00e3o com ferro deve ser individualizada tanto quanto poss\u00edvel. Deve ser recomendada terapia oral em dias alternados (por exemplo, se a defici\u00eancia de ferro n\u00e3o for grave: 60 mg\/dia, de dois em dois dias).<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Camaschella C: Defici\u00eancia de ferro. Sangue 2019; 133(1): 30-39.<\/li>\n<li>Zimmermann MB, Hurrell RF: Defici\u00eancia de ferro nutritivo. Lancet 2007; 370(9586): 511-520.<\/li>\n<li>Milman N, et al: Estatuto do ferro em mulheres gr\u00e1vidas e mulheres em idade reprodutiva na Europa. Am J Clin Nutr 2017; 106(Suppl 6): 1655S-1662S.<\/li>\n<li>Van der Merwe LF, Eussen SR: Estatuto do ferro das crian\u00e7as pequenas na Europa. Am J Clin Nutr 2017; 106(Suppl 6): 1663S-1671S.<\/li>\n<li>Hentze MW, et al.: Two to tango: regula\u00e7\u00e3o do metabolismo do ferro mam\u00edfero. C\u00e9lula 2010; 142(1): 24-38.<\/li>\n<li>Daru J, et al: A ferritina s\u00e9rica como indicador do estado do ferro: o que precisamos de saber? Am J Clin Nutr 2017; 106(Suppl 6): 1634S-1639S.<\/li>\n<li>Cook JD: Diagn\u00f3stico e gest\u00e3o da anemia por defici\u00eancia de ferro. Best Pract Res Clin Haematol 2005; 18(2): 319-332.<\/li>\n<li>Lynch S, et al: Biomarkers of Nutrition for Development (BOND)-Iron Review. J Nutr 2018; 148(Suppl 1): 1001S-1067S.<\/li>\n<li>Hurrell R, Egli I: Biodisponibilidade do ferro e valores de refer\u00eancia diet\u00e9ticos. Am J Clin Nutr 2010; 91(5): 1461s-1467s.<\/li>\n<li>OMS\/FAO: Requisitos vitam\u00ednicos e minerais na nutri\u00e7\u00e3o humana: relat\u00f3rio de uma consulta conjunta FAO\/OMS de peritos. Genebra: OMS\/FAO 2004.<\/li>\n<li>Rimon E, et al.: Estamos a dar demasiado ferro? A terapia com baixas doses de ferro \u00e9 eficaz em octogen\u00e1rios. American J Med 2005; 118(10): 1142-1147.<\/li>\n<li>Moretti D, et al.: Os suplementos orais de ferro aumentam a hepcidina e diminuem a absor\u00e7\u00e3o de ferro a partir de doses di\u00e1rias ou duas vezes por dia em mulheres jovens com ingest\u00e3o de ferro. Sangue 2015; 126(17): 1981-1989.<\/li>\n<li>Stoffel NU, et al: Absor\u00e7\u00e3o de ferro de suplementos orais de ferro em dias consecutivos versus alternados e como doses matinais \u00fanicas versus doses bif\u00e1sicas em mulheres com ferro: dois ensaios controlados aleatorizados, com r\u00f3tulo aberto. Lancet Haematol 2017; 4(11): e524-e533.<\/li>\n<li>Bialkowski W, et al: Estimativas do ferro total do corpo indicam que 19 mg e 38 mg de ferro oral s\u00e3o equivalentes para a atenua\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia de ferro em indiv\u00edduos que sofrem de flebotomia repetida. Am J Hematol 2017; 92(9): 851-857.<\/li>\n<li>Giger M, Achermann R: [Substitui\u00e7\u00e3o do ferro em pacientes externos na Su\u00ed\u00e7a: aumento dos custos associados \u00e0 administra\u00e7\u00e3o intravenosa]. Z Evid\u00eancia Fortibld Qual Gesundhwes 2013; 107(4-5): 320-326.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2019; 14(2): 15-18<br \/>\nCARDIOVASC 2020; 19(3): 6-9<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O ferro \u00e9 essencial para v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es bioqu\u00edmicas e fisiol\u00f3gicas. A defici\u00eancia de ferro \u00e9 generalizada e uma das principais causas de anemia. 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