{"id":336638,"date":"2019-03-03T01:00:00","date_gmt":"2019-03-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/imunoterapia-do-melanoma-maligno\/"},"modified":"2019-03-03T01:00:00","modified_gmt":"2019-03-03T00:00:00","slug":"imunoterapia-do-melanoma-maligno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunoterapia-do-melanoma-maligno\/","title":{"rendered":"Imunoterapia do melanoma maligno"},"content":{"rendered":"

Especialistas forneceram informa\u00e7\u00f5es sobre o estado actual da imunoterapia combinada, bloqueio do ponto de controlo imunit\u00e1rio adjuvante e sobreviv\u00eancia a longo prazo ap\u00f3s terapia com inibidores PD-1 no decurso de dois simp\u00f3sios sat\u00e9lite no Congresso Alem\u00e3o sobre o Cancro da Pele.<\/strong><\/p>\n

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As taxas de sobreviv\u00eancia a longo prazo alcan\u00e7\u00e1veis por duplo bloqueio imunit\u00e1rio com nivolumab e ipilimumab em doentes com melanoma metast\u00e1tico ou n\u00e3o-recuper\u00e1vel s\u00e3o impressionantes. O tratamento adjuvante com nivolumab consegue mais efeito com menos efeitos secund\u00e1rios em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab. As hip\u00f3teses de permanecer sem tumores a longo prazo s\u00e3o significativamente aumentadas pelo adjuvante nivolumab. Dados a longo prazo de 4 e mesmo 5 anos demonstram uma efic\u00e1cia antitumoral duradoura em muitos doentes que responderam ao tratamento com pembrolizumab.<\/p>\n

Maior sobreviv\u00eancia a longo prazo com imunoterapia combinada<\/h2>\n

O efeito da imunoterapia do melanoma maligno pode ser aumentado se dois inibidores de pontos de controlo com alvos diferentes forem utilizados em combina\u00e7\u00e3o. O anticorpo CTLA-4 ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) elimina a paragem da actividade celular T conseguida atrav\u00e9s do ponto de controlo imunit\u00e1rio CTLA-4 na fase de activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Os anticorpos PD-1 como o Nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>), por outro lado, podem ligar a actividade das c\u00e9lulas T no tecido tumoral na fase effector, que \u00e9 desligada atrav\u00e9s do ponto de controlo imunit\u00e1rio PD-1. O bloqueio de duplo ponto de controlo com nivolumab mais ipilimumab foi comparado com as duas monoterapias no ensaio aleat\u00f3rio de dupla oculta\u00e7\u00e3o fase III Check-Mate 067. O estudo envolveu 945 doentes com melanoma maligno metast\u00e1sico ou n\u00e3o-reect\u00e1vel. O Ipilimumab foi tratado durante tr\u00eas meses – quatro ciclos de tr\u00eas em tr\u00eas semanas. Os pacientes do bra\u00e7o de terapia combinada receberam adicionalmente nivolumab durante os quatro ciclos, depois monoterapia nivolumab de quinze em quinze dias. Ap\u00f3s tr\u00eas anos, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi alcan\u00e7ada em 10% com monoterapia ipilimumab, 32% com monoterapia nivolumab e 39% com terapia combinada [1]. A taxa de sobreviv\u00eancia global a 3 anos foi de 34%, 52% e 58%, respectivamente [1]. Ap\u00f3s tr\u00eas anos, nenhuma terapia de seguimento foi necess\u00e1ria em 20%, 45% e 59% dos doentes, respectivamente [1].<\/p>\n

O perfil de seguran\u00e7a da terapia combinada foi consistente com estudos anteriores, disse o Prof. Dirk Schadendorf, Essen, MD. Os pacientes que interrompem o tratamento devido a efeitos secund\u00e1rios tamb\u00e9m podem beneficiar de terapia combinada. Este foi o resultado de uma an\u00e1lise conjunta de ensaios aleat\u00f3rios das fases II\/III. A sobrevida global ap\u00f3s 18 meses foi compar\u00e1vel em descontinuadores de tratamento e pacientes sem interrup\u00e7\u00e3o de tratamento (67% vs. 62%) [2].<\/p>\n

Monoterapia adjuvante bem sucedida com nivolumab<\/h2>\n

O Prof. Ralf Gutzmer, Hannover, MD, relatou que a inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo est\u00e1 prestes a passar para a terapia adjuvante do melanoma. Apesar da remo\u00e7\u00e3o completa do tecido tumoral, as micromet\u00e1stases invis\u00edveis que permanecem no corpo podem causar uma recorr\u00eancia. Foi portanto necess\u00e1rio testar se as imunoterapias s\u00e3o adequadas para eliminar os restos de tumores microsc\u00f3picos. No ensaio EORTC-18071, a terapia com ipilimumab adjuvante demonstrou ser ben\u00e9fica em compara\u00e7\u00e3o com placebo em doentes de fase III ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa em termos de sobrevida global e sem reca\u00eddas. O estudo aleat\u00f3rio em dupla oculta\u00e7\u00e3o fase III Check-Mate 238 testou a terapia nivolumab adjuvante em compara\u00e7\u00e3o com a terapia ipilimumab adjuvante. O estudo envolveu 906 doentes nas fases IIIB, IIIC ou IV ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa das met\u00e1stases dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos regionais ou met\u00e1stases distantes [3]. Com uma dura\u00e7\u00e3o de tratamento at\u00e9 um ano, metade dos doentes receberam nivolumab 3 mg por kg infundido por via intravenosa a cada quinze dias e a outra metade recebeu doses elevadas de ipilimumab (para indu\u00e7\u00e3o 10 mg por kg quatro vezes a cada tr\u00eas semanas, depois uma infus\u00e3o a cada doze semanas na fase de manuten\u00e7\u00e3o). A terapia Nivolumab alcan\u00e7ou uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas. Ap\u00f3s doze meses, a taxa de sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda foi de 70,5% (vs. 60,8% no grupo ipilimumab), ap\u00f3s 18 meses 66,4% (vs. 52,7%) [3] e ap\u00f3s dois anos 62,6% (vs. 50,2%) [4]. O nivolumab adjuvante tinha uma clara vantagem sobre o ipilimumab em termos de efeitos secund\u00e1rios. Os eventos adversos de grau 3 ou 4 associados \u00e0 terapia ocorreram em 14,4% dos doentes no grupo nivolumab e 45,9% no grupo ipilimumab [3]. Devido aos efeitos secund\u00e1rios, 9,7% e 42,6% dos pacientes interromperam prematuramente a terapia, respectivamente. Em m\u00e9dia, os doentes receberam 24 doses de nivolumab (total poss\u00edvel 26) mas apenas quatro doses de ipilimumab (total poss\u00edvel sete) [3]. Nivolumab como monoterapia \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento adjuvante recentemente aprovada para o melanoma (dura\u00e7\u00e3o m\u00e1xima de tratamento de doze meses) para pacientes com envolvimento de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ou met\u00e1stases distantes ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa, independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o do BRAF, o orador resumiu.<\/p>\n

4 e 5 anos de sobreviv\u00eancia a longo prazo com pembrolizumab<\/h2>\n

PD Dr. Martin Kaatz, Gera, relatou novos dados sobre a sobreviv\u00eancia a longo prazo de doentes com melanoma avan\u00e7ado que foram tratados com o anticorpo pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>) dirigido contra o receptor imunoregulador PD-1. No estudo KEYNOTE-006 [5], os doentes com melanoma n\u00e3o reect\u00e1vel ou metast\u00e1tico receberam pembrolizumab (uma infus\u00e3o a cada duas ou tr\u00eas semanas durante dois anos) ou ipilimumab (quatro doses). Em caso de progress\u00e3o, foi poss\u00edvel um segundo per\u00edodo de tratamento com pembrolizumab. A taxa de sobreviv\u00eancia global de 4 anos foi de 42% nos bra\u00e7os pembrolizumab agrupados e de 34% no bra\u00e7o ipilimumab. Ap\u00f3s a progress\u00e3o, a terapia renovada do pembrolizumab alcan\u00e7ou uma resposta novamente na maioria dos pacientes com tolerabilidade aceit\u00e1vel. Ap\u00f3s uma reca\u00edda, um segundo tratamento pembrolizumab poderia, portanto, ser bastante \u00fatil, disse o orador. No estudo KEYNOTE-001, 655 pacientes com melanoma avan\u00e7ado foram tratados com pembrolizumab em tr\u00eas doses diferentes. A taxa de sobreviv\u00eancia global de 5 anos foi de 34% [6]. Este \u00e9 o seguimento mais longo da terapia pembrolizumab no melanoma. Os dados confirmam a efic\u00e1cia antitumoral dur\u00e1vel e robusta com um perfil de seguran\u00e7a control\u00e1vel, disse o orador.<\/p>\n

Fonte: Satellite symposium by Bristol-Myers Squibb and MSD, 28th German Skin Cancer Congress, 13-15 September 2018, Stuttgart (D)<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Wolchok JD, et al: Sobreviv\u00eancia global com nivolumab e ipilimumab combinados em melanoma avan\u00e7ado. N Engl J Med 2017; 377: 1345-1356.<\/li>\n
  2. Schadendorf D, et al: Efic\u00e1cia e resultados de seguran\u00e7a em doentes com melanoma avan\u00e7ado que interromperam o tratamento com nivolumab e ipilimumab devido a eventos adversos: Uma an\u00e1lise conjunta de ensaios aleat\u00f3rios das fases II e III. J Clin Oncol 2017; 35: 3807-3814.<\/li>\n
  3. Weber J, et al: Adjuvant nivolumab versus ipilimumab na fase III ou IV de melanoma ressecado. N Engl J Med 2017; 377: 1824-1835.<\/li>\n
  4. Weber J, et al: Adjuvant therapy with nivolumab versus ipilimumab after complete resection of stage III\/IV melanoma: Resultados actualizados de um ensaio de fase III (CheckMate 238). Reuni\u00e3o Anual da ASCO de 2018; Resumo 9502.<\/li>\n
  5. Long GV et al: 4 anos de sobreviv\u00eancia e resultados ap\u00f3s a cessa\u00e7\u00e3o do pembrolizumab ap\u00f3s 2 anos em doentes com melanoma avan\u00e7ado ipilimumab-naive em KEYNOTE-006. Reuni\u00e3o Anual ASCO 2018; Resumo 9503.<\/li>\n
  6. Hamid O, et al: 5 anos de sobreviv\u00eancia em doentes com melanoma avan\u00e7ado tratado com pembrolizumab em KEYNOTE-001. Reuni\u00e3o Anual ASCO 2018; Resumo 9516.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2019; 29(1): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Especialistas forneceram informa\u00e7\u00f5es sobre o estado actual da imunoterapia combinada, bloqueio do ponto de controlo imunit\u00e1rio adjuvante e sobreviv\u00eancia a longo prazo ap\u00f3s terapia com inibidores PD-1 no decurso de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":87503,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro da pele","footnotes":""},"category":[11356,11379,11529,11551],"tags":[30197,30194,30192,30200],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336638","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-bloqueio-do-ponto-de-controlo-imunitario-adjuvante","tag-imunoterapia-combinada","tag-sobrevivencia-a-longo-prazo","tag-terapia-inibidora-pd-1","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-16 22:20:09","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336598,"slug":"inmunoterapia-del-melanoma-maligno","post_title":"Inmunoterapia del melanoma maligno","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inmunoterapia-del-melanoma-maligno\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336638","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336638"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336638\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87503"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336638"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336638"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336638"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336638"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}