{"id":336686,"date":"2019-02-25T01:00:00","date_gmt":"2019-02-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dados-de-estudo-pioneiros-sobre-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b\/"},"modified":"2019-02-25T01:00:00","modified_gmt":"2019-02-25T00:00:00","slug":"dados-de-estudo-pioneiros-sobre-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dados-de-estudo-pioneiros-sobre-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b\/","title":{"rendered":"Dados de estudo pioneiros sobre linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B"},"content":{"rendered":"

Entre outras coisas, foram apresentadas novas descobertas sobre a terapia do linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B. O ensaio FLYER fase III comparou a terapia padr\u00e3o (6xR-CHOP) com o tratamento reduzido em dois ciclos de quimioterapia. Outro estudo conseguiu desenvolver um novo m\u00e9todo gen\u00e9tico molecular como base para uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica personalizada.<\/strong><\/p>\n

\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
\n
\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n<\/div>\n
\n\n\n\n
 <\/td>\nReconhecer a linguagemAfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianAzerbaijaniBasqueBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese verD\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFilipinoFinnischFranz\u00f6sischFriesischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHawaiischHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKirgisischKoreanischKorsischKroatischKurdischLaoLateinishLettischLitauischLuxemburgischMalagasyMalayalamMalaysischMaltesischMaoriMarathiMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPaschtuPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSamoanischSchottisch-Ga\u00e9licoS\u00e9rvioSesothoShonaSindhiSingal\u00easSlovacoSlovacoSomaliEspanholSwahiliSundan\u00easTajikTamilTeluguTail\u00e2ndiaChecaTurquiaUcranianaH\u00fangaraUrduUzbekVietnam\u00easWelshRussianoXhosaYorubaZulu<\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
AfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianoAzerbaijanoBascoBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese verD\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFilipinoFinnischFranz\u00f6sischFriesischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHawaiischHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKirgisischKoreanischKorsischKroatischKurdischLaoLateinishLettischLitauischLuxemburgischMalagasyMalayalamMalaysischMaltesischMaoriMarathiMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPaschtuPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSamoanischSchottisch-Ga\u00e9licoS\u00e9rvioSesothoShonaSindhiSingal\u00easSlovacoSlovacoSomaliEspanholSwahiliSundan\u00easTajikTamilTeluguTail\u00e2ndiaChecaTurquiaUcranianaH\u00fangaraUrduUzbekVietnam\u00easWelshRussianoXhosaYorubaZulu<\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
A fun\u00e7\u00e3o do som \u00e9 limitada a 200 caracteres<\/div>\n
\n
 <\/div>\n\n\n\n
 <\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
Op\u00e7\u00f5es<\/a>: Hist\u00f3rico<\/a>: Feedback<\/a>: Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/td>\nFechar<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n

O linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) \u00e9 o linfoma n\u00e3o-Hodgkin mais comum em todo o mundo e pertence aos chamados linfomas agressivos n\u00e3o-Hodgkin. A terapia padr\u00e3o at\u00e9 agora \u00e9 a imunochemoterapia 6xR-CHOP. 6xR-CHOP combina anticorpos monoclonais (R) com drogas citost\u00e1ticas (CHOP) em seis ciclos [1]. A base emp\u00edrica para este regime de tratamento prov\u00e9m do ensaio MINT [3]. Em pacientes com um \u00edndice progn\u00f3stico ajustado \u00e0 idade (aaIPI) de 0 e sem massa tumoral, seis ciclos de terapia resultaram numa EFS de 3 anos de 89% e uma PFS de 3 anos de 95%, e uma OS de 3 anos de 98% [3].<\/p>\n

No ensaio FLYER, foi demonstrado que dois ciclos de quimioterapia podem ser omitidos sem ter um efeito negativo sobre o curso da doen\u00e7a. Uma dura\u00e7\u00e3o mais curta da quimioterapia significa que os pacientes podem regressar a uma rotina di\u00e1ria normal e trabalhar mais rapidamente, como explica o primeiro autor do estudo, a Dra. Viola Poeschel, Faculdade de Medicina da Universidade de Saarland em Homburg\/Saar (Alemanha) [1].<\/p>\n

Estudo multic\u00eantrico FLYER: redu\u00e7\u00e3o da quimioterapia sem efeitos negativos<\/h2>\n

O estudo internacional multic\u00eantrico prospectivo FLYER (n=588) investigou como uma redu\u00e7\u00e3o dos ciclos de tratamento citost\u00e1tico da terapia padr\u00e3o afecta par\u00e2metros relevantes para a doen\u00e7a. Para este fim, 6xR-CHOP (n=295) foi comparado durante um per\u00edodo de onze anos (2005-2016) com terapia de acordo com o regime 4xR-CHOP+2xR (n=293) num desenho aleat\u00f3rio e equilibrado de n\u00e3o-inferioridade. Os pacientes de 18 a 60 anos de idade tinham DLBCL de fase I ou II sem massa tumoral e foram atribu\u00eddos aleatoriamente a um dos dois bra\u00e7os do estudo (seis contra quatro ciclos de CHOP e seis doses de rituximab cada um). Os ciclos R-CHOP foram realizados a intervalos de 21 dias.  O ponto final prim\u00e1rio foi a n\u00e3o-inferioridade na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). Os par\u00e2metros secund\u00e1rios foram v\u00e1rios par\u00e2metros relevantes para a doen\u00e7a. 4xR-CHOP+2xR demonstrou ser n\u00e3o-inferior ao padr\u00e3o 6xR-CHOP; a depura\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas cancerosas e a preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas foram comparativamente eficazes com quatro ciclos de quimioterapia como com seis ciclos. No que respeita \u00e0 tolerabilidade, a redu\u00e7\u00e3o da quimioterapia em dois ciclos teve um efeito favor\u00e1vel [1].<\/p>\n

A taxa de PFS a 3 anos (par\u00e2metro prim\u00e1rio) ap\u00f3s um seguimento mediano de 66 meses foi de 94% (95% CI, 91-97) na condi\u00e7\u00e3o 6xR-CHOP (n=295) e 96% (95% CI, 94-99) na condi\u00e7\u00e3o 4xR-CHOP+2xR (n=293).  Os resultados tamb\u00e9m diferiram apenas ligeiramente em termos de taxa de OS de 3 anos ap\u00f3s um seguimento mediano de 67 meses 98% (95% CI, 96-99) com seis ciclos contra 99% (95% CI, 98-100) com quatro ciclos [1].<\/p>\n

Quanto \u00e0 tolerabilidade, os resultados foram os seguintes: Em compara\u00e7\u00e3o com a condi\u00e7\u00e3o 6xR-CHOP (1295 AA), o n\u00famero total de AA na condi\u00e7\u00e3o 4xR-CHOP+2xR (835 AA) foi cerca de um ter\u00e7o inferior [1]. O n\u00famero total de eventos adversos n\u00e3o hematol\u00f3gicos (EA) de grau 3 e grau 4 foi maior no bra\u00e7o de tratamento 6xR-CHOP (70 EA) em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o de 4 ciclos (46 EA) [1,4]. Relativamente \u00e0s EAs hematol\u00f3gicas, no estado 6 R-CHOP, o n\u00famero de indiv\u00edduos afectados foi superior em compara\u00e7\u00e3o com 4xR-CHOP+2xR: leucopenia de grau 3 ou 4 (110 vs. 80), anemia (8 vs. 80), anemia (8 vs. 8). 2) e trombocitopenia (7 vs. 5). Al\u00e9m disso, na condi\u00e7\u00e3o 6xR-CHOP, mais pacientes foram afectados pela parestesia de grau 3 e 4 (14 vs. 12), n\u00e1useas (12 vs. 6), infec\u00e7\u00e3o (23 vs. 20), v\u00f3mitos (7 vs. 1) e mucosite (3 vs. 1). A fim de se poder afirmar se a redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de ciclos R-CHOP tem influ\u00eancia nos efeitos negativos a longo prazo da quimioterapia, \u00e9 necess\u00e1rio um acompanhamento durante um per\u00edodo adicional de cinco anos [1].<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Tratamento personalizante: nova an\u00e1lise gen\u00e9tica molecular<\/h2>\n

Os grandes linfomas difusos das c\u00e9lulas B podem ser subdivididos de acordo com crit\u00e9rios morfol\u00f3gicos (centrobl\u00e1stico, imunobl\u00e1stico, anapl\u00e1sico), de acordo com a express\u00e3o gen\u00e9tica (“tipo c\u00e9lula B do centro germinal (GCB)”, “tipo c\u00e9lula B activada (ABC)”), de acordo com caracter\u00edsticas imunohistoqu\u00edmicas (em particular CD5, CD30, MYC, BCL2, BCL6, tipo GCB, n\u00e3o-GCB) e de acordo com anormalidades gen\u00e9ticas (em particular a transloca\u00e7\u00e3o de MYC, BCL2 e\/ou BCL6). Na edi\u00e7\u00e3o mais recente da classifica\u00e7\u00e3o da OMS, a defini\u00e7\u00e3o de tipos de linfoma foi revista para incluir resultados de novos m\u00e9todos de an\u00e1lise molecular, tais como “sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o” (Tab. 1)<\/strong> [5].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

A identifica\u00e7\u00e3o de subgrupos moleculares \u00e9 uma base poss\u00edvel para a personaliza\u00e7\u00e3o do tratamento. Um estudo apresentado na ASH, que apareceu em paralelo no Journal of Oncology, retoma esta abordagem [2]. Dentro da variante centro germinal de c\u00e9lula B (GCB)-como a DLBCL (GCB-DLBCL), foi identificado um subgrupo que difere cl\u00ednica e biologicamente numa assinatura de express\u00e3o gen\u00e9tica HGBL-DH\/TH-BCL2.  Os antecedentes deste estudo foram a descoberta de que linfomas de c\u00e9lulas B de alto grau com MYC e BCL2 e\/ou BCL6 (HGBL-DH\/TH) respondem mal \u00e0 terapia padr\u00e3o (quimioimunoterapia). Para analisar as caracter\u00edsticas moleculares do HGBL-DH\/TH com BCL2 (HGBL-DH\/TH-BCL2), bem como a morfologia do DLBCL, foi desenvolvida uma assinatura de duplo golpe de 104 genes (DHITsig) como caracter\u00edstica distintiva entre HGBL-DH\/TH-BCL2 de outros GCB-DLBCL.<\/p>\n

DHITsig identifica tumores que diferem em caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas que podem ser relevantes para a progress\u00e3o e terapia. Os tumores DHITsig-pos s\u00e3o caracterizados por um COO da zona interm\u00e9dia\/escura do tipo centro germinal (GC) e t\u00eam uma express\u00e3o significativamente menor dos genes da zona de luz em compara\u00e7\u00e3o com os tumores DHITsig-negativos (p<0,001) (Fig. 1)<\/strong>. Foi demonstrado que os pacientes com DHITsig-positivos tiveram um resultado pior ap\u00f3s a imunochemoterapia R-CHOP do que os pacientes com DHITsig-negativos (taxa de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o durante 5 anos, 57% e 81%, respectivamente; p<0,001), independente do estatuto HGBL-DH\/TH-BCL2.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

A express\u00e3o MYC em c\u00e9lulas centrais germinais normais \u00e9 restrita \u00e0s c\u00e9lulas localizadas dentro da LZ para reentrar na DZ. Os autores do estudo sugerem que estas c\u00e9lulas de reciclagem representam a contrapartida fisiol\u00f3gica das c\u00e9lulas tumorais DHITsig-pos. Para al\u00e9m de uma alta incid\u00eancia de muta\u00e7\u00f5es dentro dos genes modificadores da cromatina, t\u00eam uma alta incid\u00eancia de baixa express\u00e3o de MHC-I e MHC-II e um alto n\u00edvel de express\u00e3o de genes associados \u00e0 fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa.<\/p>\n

 De acordo com os autores, estas caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas podem fornecer uma base para o desenvolvimento de subst\u00e2ncias activas espec\u00edficas para al\u00e9m do actual foco nos indutores do BCL2. Poss\u00edveis abordagens terap\u00eauticas que podem ser derivadas disto relacionam-se com a diferencia\u00e7\u00e3o celular (“potenciador dos inibidores do hom\u00f3logo zeste 2”), redu\u00e7\u00e3o da evas\u00e3o imunol\u00f3gica (“inibidores deacetylase histone”), aumento da activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T (anticorpos anti-CD20 da gera\u00e7\u00e3o mais recente), bem como fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa e o proteasoma. Os altos n\u00edveis de express\u00e3o de certos genes tamb\u00e9m indicam que inibidores espec\u00edficos podem ser ben\u00e9ficos (por exemplo, inibidores do araquidonato 5-lipoxigenase).<\/p>\n

A an\u00e1lise do subgrupo pela assinatura da express\u00e3o gen\u00e9tica DHITsig desenvolvida neste estudo pode ser utilizada para investiga\u00e7\u00f5es de amostras de bi\u00f3psia num contexto cl\u00ednico.<\/p>\n

Fonte: 60\u00ba Encontro ASH, 1-4 de Dezembro de 2018, San Diego (EUA) <\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Poeschel V, et al: excelente resultado de pacientes jovens (18-60 anos) com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) tratado com 4 ciclos de CHOP mais 6 aplica\u00e7\u00f5es de rituximab: resultados dos 592 pacientes do ensaio FLYER do Dshnhl\/GLA. Resumo Oral e Poster, Resumo No. 781: Sess\u00e3o: 626. Apresentado em: Reuni\u00e3o Anual e Exposi\u00e7\u00e3o ASH; 4-8 de Dezembro de 2018; San Diego, Calif\u00f3rnia. Resumo 781, https:\/\/ash.confex.com\/ash\/2018\/webprogram\/Paper112403.html<\/li>\n
  2. Ennishi D, et al: Double-hit Gene Expression Signature Defines a Distinct Subgroup of Germinal Center B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 2018; Dec 3:JCO1801583. doi: 10.1200\/JCO.18.01583. [Epub ahead of print], Apresentado na 60\u00aa Confer\u00eancia Anual da Sociedade Americana de Hematologia, San Diego, CA, 1-4 de Dezembro de 2018.<\/li>\n
  3. Pfreundschuh M, Truemper L, Osterborg A, et al: quimioterapia tipo CHOP mais rituximab em compara\u00e7\u00e3o com quimioterapia tipo CHOP apenas em pacientes jovens com linfoma de c\u00e9lulas B grandes difusas de bom progn\u00f3stico: um ensaio controlado aleatorizado pelo Grupo Mabthera International Trial (MInT). Lancet Oncology 2006; 7(5): 379-391.<\/li>\n
  4. NIH: Instituto Nacional do Cancro. Divis\u00e3o de Tratamento e Diagn\u00f3stico do Cancro. Common Terminology Criteria for Adverse Events, https:\/\/ctep.cancer.gov\/protocolDevelopment\/electronic_applications\/ctc.htm#ctc_40, acedido pela \u00faltima vez em 19.12.2018.<\/li>\n
  5. Menter T, Dirnhofer S: OMS 2017: Progresso, regress\u00e3o ou passo lateral? Swiss Med Forum 2018; 18(03): 52-54 DOI: https:\/\/doi.org\/10.4414\/smf.2018.03150.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2019; 7(1): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Entre outras coisas, foram apresentadas novas descobertas sobre a terapia do linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B. O ensaio FLYER fase III comparou a terapia padr\u00e3o (6xR-CHOP) com o tratamento…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":87035,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ASH em San Diego ","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[25740,30251,30254,30178,12842],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336686","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-ash-pt-pt","tag-chop-pt-pt","tag-flyer-pt-pt","tag-linfoma-pt-pt","tag-non-hodgkin-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 14:21:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336645,"slug":"datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes","post_title":"Datos de un estudio pionero sobre el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336686","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336686"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336686\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87035"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336686"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336686"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336686"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336686"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}