{"id":336941,"date":"2018-12-31T01:00:00","date_gmt":"2018-12-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/testes-multiplos-para-indicacao-individual\/"},"modified":"2018-12-31T01:00:00","modified_gmt":"2018-12-31T00:00:00","slug":"testes-multiplos-para-indicacao-individual","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/testes-multiplos-para-indicacao-individual\/","title":{"rendered":"Testes m\u00faltiplos para indica\u00e7\u00e3o individual"},"content":{"rendered":"

A utiliza\u00e7\u00e3o dos quatro testes multigene MammaPrint, Oncotype DX, EndoPredict e Prosigna pode ser \u00fatil quando se decide sobre quimioterapia adjuvante. Em que pacientes em particular devem ser utilizados?<\/strong><\/p>\n

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Felizmente, a taxa de mortalidade por carcinoma da mama tem diminu\u00eddo nas \u00faltimas d\u00e9cadas. As raz\u00f5es para isto s\u00e3o o diagn\u00f3stico precoce de carcinomas mam\u00e1rios, novas subst\u00e2ncias e tamb\u00e9m o uso frequente de quimioterapia adjuvante. Coloca-se agora a quest\u00e3o de saber se a terapia poderia ser desescalonada em alguns pacientes [1].<\/p>\n

Decis\u00e3o baseada em factores de risco cl\u00ednicos e patol\u00f3gicos<\/h2>\n

A decis\u00e3o sobre qual paciente deve receber quimioterapia adjuvante e qual n\u00e3o deve ser feita anteriormente com base em factores de risco cl\u00ednicos e patol\u00f3gicos tais como tamanho do tumor, estado dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, grau de tumor, taxa de prolifera\u00e7\u00e3o, express\u00e3o do receptor hormonal e estado Her2.<\/p>\n

Para carcinomas triplenegativos (“tipo basal”) e para tumores Her2 positivos, \u00e9 indiscut\u00edvel que a quimioterapia adjuvante deve ser administrada. T\u00eam normalmente uma elevada taxa de prolifera\u00e7\u00e3o e tendem a crescer de forma mais agressiva. Ambos os grupos respondem geralmente bem \u00e0 quimioterapia.<\/p>\n

A decis\u00e3o \u00e9 um pouco mais dif\u00edcil no caso do receptor de estrog\u00e9nio bem diferenciado (ER)-positivo luminal A e dos tumores luminais B mal diferenciados ER-positivos, que s\u00e3o mais dif\u00edceis de distinguir uns dos outros. At\u00e9 agora, a taxa de prolifera\u00e7\u00e3o, que foi determinada com a ajuda de um imunossistema KI-67 nem sempre fi\u00e1vel, tem sido utilizada para diferenciar.<\/p>\n

Testes de express\u00e3o multigene<\/h2>\n

A fim de se poder determinar com maior certeza que paciente deve receber quimioterapia al\u00e9m da terapia anti-hormonal no grande grupo de carcinomas hormonais receptores da mama, \u00e9 portanto necess\u00e1rio ser capaz de prever melhor e mais individualmente o risco.<\/p>\n

Por exemplo, o desenvolvimento de microarrays de cDNA come\u00e7ou h\u00e1 cerca de 20 anos para investigar a express\u00e3o gen\u00e9tica dos tumores com mais detalhe. Com estas matrizes, a express\u00e3o de cerca de 500 genes poderia ser determinada simultaneamente. Verificou-se que os tipos de carcinoma mam\u00e1rio biologicamente diferentes podem tamb\u00e9m ser distinguidos uns dos outros com base no padr\u00e3o de express\u00e3o gen\u00e9tica.<\/p>\n

Com base nestes estudos, foram desenvolvidos testes de express\u00e3o multigene para uso cl\u00ednico de rotina, que se limitam aos genes mais importantes que s\u00e3o necess\u00e1rios para distinguir entre tipos de tumor prognosticalmente diferentes e permitir a tomada de decis\u00f5es terap\u00eauticas individuais.<\/p>\n

Quatro desses testes de express\u00e3o multigene est\u00e3o agora dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a (Tab. 1)<\/strong> [2\u20134]:<\/p>\n

    \n
  • MammaPrint: O teste \u00e9 realizado centralmente em material tumoral congelado ou fixado com formalina e examina a express\u00e3o gen\u00e9tica de 70 genes. MammaPrint distingue risco baixo de alto progn\u00f3stico.<\/li>\n
  • Onc\u00f3tipo DX: O teste realiza-se centralmente nos EUA em material inclu\u00eddo em parafina e examina a express\u00e3o de 21 genes. \u00c9 um progn\u00f3stico para o risco de reca\u00edda nos primeiros cinco anos e d\u00e1 um valor num\u00e9rico entre 0 e 100 (“pontua\u00e7\u00e3o de recorr\u00eancia”) como medida do risco de reca\u00edda. Com base no Oncotype DX, s\u00e3o tamb\u00e9m poss\u00edveis declara\u00e7\u00f5es sobre a efic\u00e1cia das quimioterapias [2,3].<\/li>\n
  • EndoPredict: O teste \u00e9 realizado de forma descentralizada, tamb\u00e9m na Su\u00ed\u00e7a, em tecido fixado em formol ou em parafina, testa a express\u00e3o do mRNA de 12 genes e inclui par\u00e2metros clinicopatol\u00f3gicos (tamanho do tumor, n\u00famero de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos axilares afectados). Portanto, n\u00e3o \u00e9 um teste gen\u00e9tico puro. O significado progn\u00f3stico para a previs\u00e3o de met\u00e1stases precoces e tardias foi validado.<\/li>\n
  • Prosigna: O teste examina a express\u00e3o de 50 genes e pode tamb\u00e9m ser realizado localmente com o equipamento de laborat\u00f3rio apropriado. Foi desenvolvido para determinar o subtipo biol\u00f3gico, mas tamb\u00e9m pode ser utilizado de forma progn\u00f3stica atrav\u00e9s da estimativa do risco individual de reca\u00edda do paciente.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    A import\u00e2ncia progn\u00f3stica dos quatro testes foi comprovada em estudos retrospectivos. Existem agora tamb\u00e9m dados prospectivos para Oncotype DX e MammaPrint (TAILORx, Mindact [5,6]). Todos os quatro testes s\u00e3o recomendados pelas directrizes internacionais (ASCO, directrizes da ESMO, AGO, Consenso de St. Gallen [1]) como testes de progn\u00f3stico e s\u00e3o agora reembolsados pelas companhias de seguros de sa\u00fade. Contudo, n\u00e3o \u00e9 o caso que os resultados dos diferentes testes estejam 100% correlacionados. Por exemplo, uma compara\u00e7\u00e3o de EndoPredict e Oncotype DX encontrou uma concord\u00e2ncia significativa mas bastante moderada dos resultados de 76% [7].<\/p>\n

    Quando \u00e9 que a quimioterapia \u00e9 \u00fatil?<\/h2>\n

    Levanta-se agora a quest\u00e3o para qual grupo de risco definido por um tal teste de express\u00e3o gen\u00e9tica adjuvante da quimioterapia faz sentido. Esta quest\u00e3o est\u00e1 a ser investigada nos estudos actualmente publicados TAILORx e Mindact.<\/p>\n

    O estudo TAILORx [5] \u00e9 um estudo prospectivo realizado com o ensaio de 21 genes, Oncotype DX. 10 273 mulheres com receptor hormonal positivo, Her2-negativo carcinoma da mama sem envolvimento de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos foram inclu\u00eddas. O resultado do teste fornece uma “pontua\u00e7\u00e3o de recorr\u00eancia” (RS) entre 1 e 100, sendo que um valor entre 1 e 11 prev\u00ea um baixo risco de recorr\u00eancia para o qual n\u00e3o \u00e9 indicada quimioterapia, e um valor >25 indica um risco elevado para o qual a quimioterapia parece ser aconselh\u00e1vel. Havia ambiguidade entre as mulheres com um risco m\u00e9dio entre 11 e 25, afectando a maioria dos pacientes (69%). Este grupo de 9719 mulheres foi aleatorizado em dois bra\u00e7os de estudo com e sem quimioterapia. Todos os doentes receberam terapia anti-hormonal adjuvante. O per\u00edodo m\u00e9dio de observa\u00e7\u00e3o foi de nove anos. Ap\u00f3s este per\u00edodo, ambos os grupos de tratamento tiveram taxas semelhantes de sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as, nomeadamente 83,3% no grupo tratado exclusivamente com anti-hormonas e 84,3% no grupo que tamb\u00e9m tinha recebido quimioterapia. N\u00e3o houve diferen\u00e7a na sobreviv\u00eancia global (93,9% vs. 93,8%), especialmente nas mulheres com mais de 50 anos de idade. Em pacientes com mais de 50 anos e com uma RS de 0-25, pode portanto presumir-se que a quimioterapia n\u00e3o traz qualquer benef\u00edcio adicional. Entre os pacientes mais jovens, especialmente aqueles com um RS de 21-25, cerca de 6,5% beneficiaram da quimioterapia.<\/p>\n

    O estudo Mindact [6] foi realizado com a assinatura MammaPrint de 70gene. Este teste distingue tumores com baixo risco gen\u00e9tico de tumores com alto risco gen\u00e9tico para a ocorr\u00eancia de met\u00e1stases distantes ap\u00f3s cinco e dez anos. A Mindact \u00e9 um ensaio de fase III que investiga a utilidade de um microarray (MammaPrint) como informa\u00e7\u00e3o adicional aos factores de risco cl\u00ednico na decis\u00e3o individual sobre o uso de quimioterapia adjuvante. Em 6693 mulheres, o risco gen\u00e9tico foi determinado com MammaPrint e o risco cl\u00ednico foi determinado com a ajuda de “Adjuvant Online”, tendo em conta os factores de risco cl\u00e1ssicos. Quando o risco cl\u00ednico e gen\u00e9tico coincidiu, o tratamento foi claro: os pacientes com baixo risco gen\u00e9tico e cl\u00ednico n\u00e3o receberam quimioterapia e os pacientes com alto risco gen\u00e9tico e cl\u00ednico receberam quimioterapia. Os doentes com risco discordante, ou seja, de alto risco gen\u00e9tico e baixo risco cl\u00ednico ou vice-versa, foram randomizados em dois grupos de tratamento com e sem quimioterapia, al\u00e9m da terapia anti-hormonal. Verificou-se que a administra\u00e7\u00e3o da quimioterapia n\u00e3o fez uma diferen\u00e7a significativa para a sobreviv\u00eancia livre de doen\u00e7as nos grupos discordantes. Olhando para o grupo de 1550 pacientes com elevado risco cl\u00ednico e baixo risco gen\u00e9tico, existe apenas uma diferen\u00e7a de 1,5% na sobrevida livre de recorr\u00eancia \u00e0 dist\u00e2ncia (DRFS) ap\u00f3s cinco anos a favor da quimioterapia. Os doentes com baixo risco cl\u00ednico e alto risco gen\u00e9tico n\u00e3o beneficiaram de quimioterapia em termos de DRFS. Assim, pode-se tirar a conclus\u00e3o deste estudo que s\u00f3 se deve oferecer testes gen\u00e9ticos a pacientes com alto risco cl\u00ednico e pode-se ent\u00e3o poupar os pacientes com quimioterapia de baixo risco gen\u00e9tico, a menos que os pacientes insistam na quimioterapia para minimizar o risco de reca\u00edda por mais 1,5%. No entanto, estes pacientes n\u00e3o precisam de um teste gen\u00e9tico.<\/p>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    Reuni\u00e3o de Consenso de St. Gallen 2017<\/h2>\n

    Na reuni\u00e3o do Consenso de St Gallen de 2017 em Viena, estes estudos e a utiliza\u00e7\u00e3o de testes multigenes foram tamb\u00e9m discutidos [1]. Actualmente, os peritos viram a indica\u00e7\u00e3o de testes gen\u00e9ticos apenas para responder \u00e0 quest\u00e3o de saber se um paciente necessita ou n\u00e3o de quimioterapia adjuvante. De acordo com a actual recomenda\u00e7\u00e3o consensual, os testes gen\u00e9ticos n\u00e3o devem ser realizados em casos de baixo risco cl\u00ednico (pT1a\/b, G1, ER elevado, N0, baixa taxa de prolifera\u00e7\u00e3o) e em casos de risco cl\u00ednico claramente elevado (baixa express\u00e3o do receptor hormonal, G3, alta taxa de prolifera\u00e7\u00e3o, envolvimento de muitos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ou fase III). O painel de peritos considerou os testes gen\u00e9ticos como \u00fateis apenas em doentes com um perfil de risco cl\u00ednico n\u00e3o totalmente claro (tamanho do tumor 1-3 cm, envolvimento de 0-3 g\u00e2nglios linf\u00e1ticos axilares e taxa de prolifera\u00e7\u00e3o interm\u00e9dia) (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Curigliano G, et al: Diminui\u00e7\u00e3o e escalada dos tratamentos para o cancro da mama em fase inicial: a Confer\u00eancia de Consenso Internacional de Peritos de St. Gallen sobre a Terapia Prim\u00e1ria do Cancro Precoce da Mama 2017. Anais de Oncologia 2017; 28: 1700-1712.<\/li>\n
    2. Paik S, et al: Um ensaio multigene para prever a recorr\u00eancia do cancro da mama tratado com Tamoxifen, Node-Negativo. N Engl J Med 2004; 351(27): 2817-2826.<\/li>\n
    3. Paik S, et al: Gene Expression and Benefit of Chemotherapy in Women With Node-Negative, Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 3726-3734.<\/li>\n
    4. Markopoulos C, et al: Provas cl\u00ednicas que apoiam testes gen\u00f3micos em cancro da mama precoce: Todos os testes gen\u00f3micos fornecem a mesma informa\u00e7\u00e3o? EJSO 2017; 43: 909-920.<\/li>\n
    5. Sparano JA, et al: Quimioterapia Adjuvante Guiada por um Ensaio de Express\u00e3o de 21 Genes no Cancro da Mama. N Engl J Med 2018; 379: 111-121.<\/li>\n
    6. Cardoso F, et al: 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. N Engl J Med 2016; 375(8): 717-729.<\/li>\n
    7. Varga Z, et al: Compara\u00e7\u00e3o dos resultados dos testes EndoPredict e Oncotype DX em Receptor Hormonal Positivo Cancro da Mama Invasivo. PLOS UM 2013; 8(3): e58483.<\/li>\n
    8. Lux MP, et al.: Budget Impact analysis of gene expression tests to aid Therapy decisions for breast cancer patients in Germany. O Peito 2018; 37: 89-98.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      Leitura adicional:<\/p>\n

        \n
      • S\u00f8rlie T, et al.: Os padr\u00f5es de express\u00e3o gen\u00e9tica dos carcinomas da mama distinguem subclasses tumorais com implica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. PNAS 2001; 98(19): 10869-10874.<\/li>\n<\/ul>\n

         <\/p>\n

        InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(6): 26-29.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        A utiliza\u00e7\u00e3o dos quatro testes multigene MammaPrint, Oncotype DX, EndoPredict e Prosigna pode ser \u00fatil quando se decide sobre quimioterapia adjuvante. Em que pacientes em particular devem ser utilizados?<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":85999,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Quimioterapia adjuvante para o cancro da mama","footnotes":""},"category":[11524,11411,11419,11379,11551],"tags":[13515,31002,31005,31011,31008,30999,31016,31014],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336941","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-da-mama","tag-endopredict-pt-pt","tag-mammaprint-pt-pt","tag-multigests-pt-pt","tag-oncotipo-dx","tag-previsao-pt-pt","tag-prosigna-pt-pt","tag-quimioterapia-adjuvante","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-19 08:31:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336901,"slug":"multitests-para-indicacion-individual","post_title":"Multitests para indicaci\u00f3n individual","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/multitests-para-indicacion-individual\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336941","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336941"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336941\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/85999"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336941"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336941"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336941"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336941"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}