{"id":336972,"date":"2018-12-14T01:00:00","date_gmt":"2018-12-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progresso-rapido-atraves-de-imunoterapia-e-imunochemoterapia\/"},"modified":"2018-12-14T01:00:00","modified_gmt":"2018-12-14T00:00:00","slug":"progresso-rapido-atraves-de-imunoterapia-e-imunochemoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/progresso-rapido-atraves-de-imunoterapia-e-imunochemoterapia\/","title":{"rendered":"Progresso r\u00e1pido atrav\u00e9s de imunoterapia e imunochemoterapia"},"content":{"rendered":"

A imunoterapia \u00e9 um dos marcos da terapia do cancro. No entanto, a selec\u00e7\u00e3o de pacientes particularmente adequados continua a ser um grande desafio para a utiliza\u00e7\u00e3o na primeira linha.<\/strong><\/p>\n

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Dr. Curioni, a imunoterapia est\u00e1 a tornar-se cada vez mais importante na terapia do cancro do pulm\u00e3o. Quais s\u00e3o os desenvolvimentos mais excitantes neste momento?<\/strong><\/p>\n


\n Dr. Curioni:<\/em>
\n<\/strong> Na Confer\u00eancia Mundial sobre o Cancro do Pulm\u00e3o em Toronto, em Setembro de 2018, foram apresentados v\u00e1rios estudos chamados de “mudan\u00e7a de pr\u00e1ticas”, tanto no carcinoma de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) como no carcinoma de pequenas c\u00e9lulas (SCLC). Em pacientes com SCLC, a adi\u00e7\u00e3o de atezolizumab \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o contendo platina melhorou a sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o (ensaio IMpower 133). Nos \u00faltimos 10-20 anos, tal progresso foi alcan\u00e7ado pela primeira vez neste grupo de doentes. Recomendamos agora esta terapia combinada para pacientes com SCLC na primeira linha.<\/p>\n

Nos pacientes do NSCLC, h\u00e1 tamb\u00e9m novos dados promissores sobre pembrolizumab e atezolizumab no cen\u00e1rio de primeira linha. No ensaio KEYNOTE407, adicionar pembrolizumab \u00e0 quimioterapia melhorou significativamente o progn\u00f3stico em doentes com carcinoma epidermoide em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia apenas. Isto \u00e9 tamb\u00e9m “mudan\u00e7a pr\u00e1tica” e \u00e9 apoiado por dados semelhantes para imunochemoterapia com atezolizumab em NSCLC avan\u00e7ado recentemente mostrado no ASCO 2018 e ESMO 2018 (estudos IMpower130\/131\/132). De acordo com estes dados, a imunochemoterapia tamb\u00e9m deve ser preferida neste grupo de pacientes. Contudo, h\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es sobre a melhor selec\u00e7\u00e3o de pacientes para esta terapia combinada. A assinatura de muta\u00e7\u00f5es e interferon-gamma desempenha aqui um papel importante.<\/p>\n

Tamb\u00e9m importantes para a pr\u00e1tica s\u00e3o os dados do ensaio PACIFIC em doentes da fase IIIa e b NSCLC mostrados em Toronto. Aqui, a quimioradioterapia foi realizada com ou sem o uso adicional de imunoterapia com durvalumab. A sobreviv\u00eancia global foi significativamente melhor no grupo de pacientes com imunoterapia adicional (sobreviv\u00eancia de 2 anos 66,3% vs. 55,6% placebo, p=0,005) [1]. Conclus\u00e3o: Os pacientes com NSCLC avan\u00e7ados s\u00e3o cada vez mais tratados com uma terapia combinada de imunoterapia e quimioterapia (fase IV) ou de imunoterapia e quimioradioterapia (fase IIIa e b). Isto abre um novo grande cap\u00edtulo em imunoterapia.<\/p>\n

Qual \u00e9 o status quo na sua cl\u00ednica – ou seja, qual \u00e9 a propor\u00e7\u00e3o de pacientes NSCLC actualmente a serem tratados com imunoterapia de primeira linha?<\/strong><\/p>\n

Na fase avan\u00e7ada, estes s\u00e3o praticamente todos os pacientes sem muta\u00e7\u00f5es do condutor, dependendo da aprova\u00e7\u00e3o. Na fase IIIa e b, os pacientes recebem imunoterapia em combina\u00e7\u00e3o com radiochemoterapia; na fase IV, todos os pacientes recebem ou imunoterapia sozinhos ou terapia combinada com quimioterapia. J\u00e1 existe uma aprova\u00e7\u00e3o para pembrolizumab na primeira linha da etapa IV. A decis\u00e3o pela imunomonoterapia ou terapia combinada depende dos biomarcadores. Se a express\u00e3o PD-L1 for \u226550%, pode ser tratada apenas com imunoterapia; se a express\u00e3o for <50%, contamos com a terapia combinada.<\/p>\n

J\u00e1 existem dados de estudo que os inibidores de pontos de controlo utilizados para o trabalho de imunoterapia funcionam independentemente da express\u00e3o PD-L1. Qual ser\u00e1 ainda a import\u00e2ncia deste biomarcador para a selec\u00e7\u00e3o de doentes no futuro?<\/strong><\/p>\n

Para pembrolizumab, os dados do ensaio at\u00e9 agora s\u00f3 se aplicam a doentes com express\u00e3o PD-L1 \u226550%; para nivolumab e ipilimumab, a express\u00e3o PD-L1 parece ser menos relevante no NSCLC avan\u00e7ado quando a carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral (TMB) \u00e9 elevada. No ensaio CheckMate-227, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi significativamente melhorada com esta terapia de combina\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia apenas em pacientes NSCLC cujos tumores mostraram muitas muta\u00e7\u00f5es (corte \u226510 muta\u00e7\u00f5es\/megabase) (42,6% vs. 13,2% ap\u00f3s um ano) [2]. No entanto, um comunicado de imprensa n\u00e3o mostrou diferen\u00e7as na sobreviv\u00eancia global entre os dois grupos. Por conseguinte, at\u00e9 agora \u00e9 muito especulativo tirar j\u00e1 conclus\u00f5es a partir destes dados. No entanto, como j\u00e1 sabemos por outras entidades tumorais, a carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral pode ser um marcador preditivo para a utiliza\u00e7\u00e3o de imunoterapia.<\/p>\n

Vamos falar sobre o desenvolvimento da terapia do cancro do pulm\u00e3o. Qu\u00e3o grande \u00e9 a hip\u00f3tese de, no futuro, a maioria dos doentes poder ser tratada sem quimioterapia?<\/strong><\/p>\n

Temos os dados da terapia de combina\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica de primeira linha com nivolumab e ipilimumab, que alcan\u00e7ou uma alta taxa de resposta em praticamente todos os pacientes NSCLC. Esta terapia combinada poderia, portanto, ser j\u00e1 actualmente uma alternativa para os pacientes que n\u00e3o querem quimioterapia. No entanto, ainda n\u00e3o sabemos se isto ir\u00e1 melhorar o progn\u00f3stico para todos os doentes.<\/p>\n

No futuro, muitas novas terapias de combina\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica, tamb\u00e9m com novos alvos, estar\u00e3o dispon\u00edveis, n\u00e3o s\u00f3 para fases avan\u00e7adas do cancro do pulm\u00e3o, mas provavelmente tamb\u00e9m em fases anteriores. Seria ideal conhecer t\u00e3o bem o sistema imunit\u00e1rio do paciente e as c\u00e9lulas cancerosas que o sistema imunit\u00e1rio poderia ser especificamente activado contra este cancro. Talvez, a caminho de um tratamento sem quimioterapia no futuro, a vacina\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria com c\u00e9lulas T tamb\u00e9m possa ajudar.<\/p>\n

Mencionou a aceita\u00e7\u00e3o da terapia do cancro por parte dos doentes. Qu\u00e3o relevante \u00e9 este factor na sua cl\u00ednica quando escolhe uma terapia do cancro do pulm\u00e3o?<\/strong><\/p>\n

Deve haver tempo suficiente para o aconselhamento do doente. H\u00e1 dez anos atr\u00e1s s\u00f3 havia quimioterapia, agora h\u00e1 muitas outras op\u00e7\u00f5es sobre as quais os pacientes precisam de ser instru\u00eddos. Devemos dizer abertamente ao paciente que n\u00e3o podemos prever se ele ir\u00e1 responder ou n\u00e3o, ou se ir\u00e1 ter efeitos secund\u00e1rios graves sob uma terapia ou n\u00e3o. Evidentemente, os desejos do paciente tamb\u00e9m devem ser tidos em conta. Por exemplo, para uma pessoa de 80 anos, a qualidade de vida pode ser mais importante do que o tempo de sobreviv\u00eancia; muitos pacientes querem evitar a queda de cabelo se poss\u00edvel, e h\u00e1 muitos pacientes, muitas vezes mais jovens, que est\u00e3o dispostos a suportar todos os efeitos secund\u00e1rios para uma terapia eficaz.<\/p>\n

A imunoterapia \u00e9 considerada como um tratamento muito mais toler\u00e1vel do que a quimioterapia. Como se avalia o risco de efeitos secund\u00e1rios da imunoterapia?<\/strong><\/p>\n

Temos de distinguir entre imuno-monoterapia e terapia de imuno-combina\u00e7\u00e3o. Claro que, ao comparar a imunoterapia directamente com a quimioterapia, as vantagens est\u00e3o claramente do lado da imunoterapia. Os pacientes podem tamb\u00e9m sofrer de fadiga com imunoterapia, mas em menor grau do que com quimioterapia. A quimioterapia tem efeitos secund\u00e1rios tais como infec\u00e7\u00f5es, n\u00e1useas, etc., que s\u00e3o normalmente muito menos comuns com a imunoterapia. No entanto, h\u00e1 cerca de 5% das pessoas tratadas que tamb\u00e9m t\u00eam efeitos secund\u00e1rios graves, por exemplo, inflama\u00e7\u00e3o dos pulm\u00f5es ou dos intestinos ao cora\u00e7\u00e3o. \u00c9 preciso estar atento a estes efeitos secund\u00e1rios. No entanto, a imunoterapia \u00e9 sem d\u00favida muito melhor tolerada do que a quimioterapia e podemos geralmente gerir muito melhor os efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Se a imunoterapia for utilizada na primeira linha, que consequ\u00eancias tem isto para a escolha das linhas subsequentes?<\/strong><\/p>\n

Se os pacientes tiverem sido tratados com imunomonoterapia em primeiro lugar, o segundo passo seria a quimioterapia. Se apenas fosse utilizada quimioterapia em primeiro lugar, seria administrado um tipo diferente de quimioterapia na segunda linha. As imunoterapias sequenciais est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis apenas em ensaios. Ainda n\u00e3o sabemos, mas podemos tentar uma rechamada, o que significa tratar pacientes que n\u00e3o responderam \u00e0 imunoterapia ou imunochemoterapia com outra terapia imunoterap\u00eautica ou outra terapia combinada. Isto est\u00e1 actualmente a ser investigado em tumores tor\u00e1cicos. Contudo, n\u00e3o devemos esquecer que os conceitos terap\u00eauticos acima mencionados com quimioterapia e imunoterapia no cancro do pulm\u00e3o s\u00f3 se aplicam a doentes sem altera\u00e7\u00f5es trat\u00e1veis, ou seja, sem activa\u00e7\u00e3o de, por exemplo, EGFR ou ALK. Se tais muta\u00e7\u00f5es trat\u00e1veis estiverem presentes – o que \u00e9 o caso em cerca de 15% dos doentes com cancro do pulm\u00e3o – a terapia orientada \u00e9 e continua a ser o padr\u00e3o. Apenas na segunda linha pode ser considerado o uso de imunoterapia ou imunochemoterapia.<\/p>\n

Entrevista: Roland Fath<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Antonia SJ, et al: Sobreviv\u00eancia Global com Durvalumab ap\u00f3s Quimioradioterapia na Fase III do NSCLC. NEJM 2018. DOI: 10.1056\/NEJMoa1809697.<\/li>\n
  2. Hellmann MD, et al: Nivolumab mais ipilimumab no cancro do pulm\u00e3o com uma elevada carga mutacional tumoral. N Engl J Med 2018 31 de Maio; 378(22): 2093-2104.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(6): 2-3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A imunoterapia \u00e9 um dos marcos da terapia do cancro. No entanto, a selec\u00e7\u00e3o de pacientes particularmente adequados continua a ser um grande desafio para a utiliza\u00e7\u00e3o na primeira linha.<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":85577,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e9lulas pequenas e n\u00e3o pequenas de cancro do pulm\u00e3o ","footnotes":""},"category":[11533,11524,11379,11547,11551],"tags":[11726,13523,13512,11727,20520,25990],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336972","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-entrevistas-pt-pt","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-imunoterapia","tag-monoterapia","tag-nsclc-pt-pt","tag-sclc-pt-pt","tag-terapia-combinada-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-05 10:19:46","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336948,"slug":"rapidos-progresos-mediante-inmunoterapia-e-inmunoquimioterapia","post_title":"R\u00e1pidos progresos mediante inmunoterapia e inmunoquimioterapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/rapidos-progresos-mediante-inmunoterapia-e-inmunoquimioterapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336972","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336972"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336972\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/85577"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336972"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336972"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336972"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336972"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}