{"id":337127,"date":"2018-10-29T01:00:00","date_gmt":"2018-10-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/alergias-a-drogas\/"},"modified":"2018-10-29T01:00:00","modified_gmt":"2018-10-29T00:00:00","slug":"alergias-a-drogas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alergias-a-drogas\/","title":{"rendered":"Alergias a drogas"},"content":{"rendered":"

As reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos dividem-se em reac\u00e7\u00f5es do tipo A e tipo B. As reac\u00e7\u00f5es de tipo A baseiam-se no mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do medicamento. As reac\u00e7\u00f5es de tipo B (alergias a medicamentos) s\u00e3o menos comuns mas potencialmente perigosas e s\u00e3o causadas por uma reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria ao medicamento.<\/strong><\/p>\n

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As alergias a medicamentos (MA) ocorrem geralmente de forma imprevis\u00edvel. As manifesta\u00e7\u00f5es s\u00e3o clinicamente muito vari\u00e1veis e potencialmente perigosas. Os mecanismos subjacentes s\u00e3o heterog\u00e9neos e encontrar as causas \u00e9 dif\u00edcil. Dados recentes mostraram que a estimula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria na MA \u00e9 desencadeada por tr\u00eas mecanismos distintos que diferem na velocidade de manifesta\u00e7\u00e3o, depend\u00eancia de dose, op\u00e7\u00f5es de clarifica\u00e7\u00e3o e gen\u00e9tica [3]. A atribui\u00e7\u00e3o de uma reac\u00e7\u00e3o \u00e9 complicada pelo facto de muitos pacientes receberem v\u00e1rios medicamentos ao mesmo tempo. Se houver suspeita de MA, \u00e9 necess\u00e1rio um esclarecimento cuidadoso. Se for um MA, o paciente afectado deve ser adequadamente informado sobre o seu estado. \u00c9 recomendado um passaporte de alergia da SGAI (Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Alergia e Imunologia); cont\u00e9m informa\u00e7\u00e3o sobre a gravidade da alergia, medicamentos alternativos tolerados e informa\u00e7\u00e3o de base sobre o diagn\u00f3stico de alergias. O passaporte para alergias est\u00e1 dispon\u00edvel no Centro de Alergias da Su\u00ed\u00e7a (www.aha.ch).<\/p>\n

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“Reac\u00e7\u00e3o adversa \u00e0s drogas”<\/h2>\n

As reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos (RAM) dividem-se em reac\u00e7\u00f5es de tipo A e tipo B [1,2]. As reac\u00e7\u00f5es de tipo A s\u00e3o comuns (85%) e s\u00e3o devidas a reac\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas (por exemplo, fadiga ap\u00f3s altas doses de bloqueadores anti-H1, gastrite erosiva ap\u00f3s NSAID, etc.). As reac\u00e7\u00f5es de tipo B (cerca de 15%) s\u00e3o aquelas reac\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade cujos sintomas n\u00e3o correspondem ao mecanismo de ac\u00e7\u00e3o da droga, mas s\u00e3o causadas por reac\u00e7\u00f5es imunit\u00e1rias: um exantema ap\u00f3s a amoxicilina nada tem a ver com o mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do antibi\u00f3tico, mas \u00e9 causado por uma reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria \u00e0 amoxicilina.<\/p>\n

Reac\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade: Reac\u00e7\u00e3o de tipo B<\/h2>\n

Forma\u00e7\u00e3o de um novo ant\u00edgeno\/alerg\u00e9nio (modelo aleat\u00f3rio):<\/strong> Uma droga quimicamente reactiva (por exemplo, penicilina) liga-se a uma prote\u00edna por meio de liga\u00e7\u00e3o covalente (mecanismo hapten): o complexo hapten-protein \u00e9 reconhecido como um novo antig\u00e9nio pelo sistema imunit\u00e1rio, contra o qual se desenvolve uma reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria complexa com base em diferentes simula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas B ou T. Clinicamente, dependendo do tipo de est\u00edmulo imunit\u00e1rio, existem diferentes sintomas, tais como anafilaxia r\u00e1pida (mediada por IgE), eczema e exantema (ambos mediados por c\u00e9lulas T) que s\u00f3 se manifestam ap\u00f3s dias, ou hem\u00f3lise (IgG\/IgM). Esta reac\u00e7\u00e3o imuno-al\u00e9rgica segue os princ\u00edpios da estimula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria \u00e0s prote\u00ednas e pode ser detectada com testes cut\u00e2neos e testes in vitro. O n\u00famero de drogas que estimulam claramente atrav\u00e9s do mecanismo de hapten \u00e9 control\u00e1vel. Alguns f\u00e1rmacos s\u00f3 se tornam medicamentos reactivos ap\u00f3s metaboliza\u00e7\u00e3o (por exemplo, sulfanilamidas) (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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p-i (interac\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica com receptores imunit\u00e1rios):<\/strong> Este conceito, desenvolvido no grupo de investiga\u00e7\u00e3o sobre alergias a medicamentos no Inselspital, combina farmacologia com imunologia [4]. Os medicamentos t\u00eam tend\u00eancia a ligar-se a prote\u00ednas atrav\u00e9s de liga\u00e7\u00f5es de hidrog\u00e9nio, interac\u00e7\u00f5es electrost\u00e1ticas e for\u00e7as van der Waals, como \u00e9 o caso das interac\u00e7\u00f5es normais liga-receptor. Em parte, estas interac\u00e7\u00f5es n\u00e3o covalentes levam ao bloqueio ou estimula\u00e7\u00e3o de receptores que s\u00e3o importantes para a activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T. No mecanismo p-i, estas interac\u00e7\u00f5es “farmacol\u00f3gicas” envolvem os receptores imunit\u00e1rios HLA e TCR. Em contraste com o modelo feliz, apenas a estimula\u00e7\u00e3o selectiva das c\u00e9lulas T ocorre no p-i. Existem v\u00e1rios medicamentos que estimulam principalmente atrav\u00e9s do mecanismo p-i, e estas reac\u00e7\u00f5es s\u00e3o muitas vezes clinicamente problem\u00e1ticas (hepatite, DRESS, SJS\/TEN) (Quadro 1)<\/strong>.<\/p>\n

No caso das drogas abacavir, carbamazepina ou alopurinol, a liga\u00e7\u00e3o relativa de afinidade ocorre principalmente ou exclusivamente a certos alelos HLA: por exemplo, o principal metabolito do alopurinol (oxipurinol) pode ligar-se fortemente ao alelo HLA-B*58:01, abacavir a B*57:01 e carbamazepina a B*15:01 ou A*31:01. As pessoas que t\u00eam estes alelos HLA s\u00e3o particularmente suscept\u00edveis ao TN grave como SJS ou VESTIDO: a tipagem HLA pode ser utilizada para detectar o risco de TN grave, o que \u00e9 frequentemente feito para abacavir e carbamazepina em pessoas do Sudeste Asi\u00e1tico, uma vez que o HLA-B*15:02 \u00e9 relativamente comum nesta regi\u00e3o. Alternativamente, a droga pode ligar-se directamente ao TCR, que reconhece pept\u00eddeos no HLA: \u00e9 o caso, por exemplo, das alergias ao sulfametoxazol, onde foram identificados diferentes locais de liga\u00e7\u00e3o no TCR [4]. O diagn\u00f3stico baseia-se na detec\u00e7\u00e3o de reac\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas T na pele ou no teste in vitro (cyto-LTT).<\/p>\n

Efeitos secund\u00e1rios pseudo-al\u00e9rgicos:<\/strong> Estas s\u00e3o devidas \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o directa das c\u00e9lulas efetoras do sistema imunit\u00e1rio. O melhor estudado \u00e9 a estimula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos atrav\u00e9s do receptor MRGPRX2, ligando quinolonas ou relaxantes musculares [5]. Explica a ocorr\u00eancia de urtic\u00e1ria e anafilaxia sob estes medicamentos. As mais importantes s\u00e3o as reac\u00e7\u00f5es pseudoal\u00e9rgicas aos AINE, parte das quais pode ser atribu\u00edda ao aumento da produ\u00e7\u00e3o de leucotrieno [6]. H\u00e1 activa\u00e7\u00e3o de eosin\u00f3filos e bas\u00f3filos, bem como estimula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos. Os sintomas s\u00e3o rinossinusite e broncoespasmo no sentido de asma sens\u00edvel \u00e0 aspirina, e\/ou urtic\u00e1ria e anafilaxia. Os Pseudoal\u00e9rgicos NW s\u00e3o comuns. Uma vez que n\u00e3o h\u00e1 envolvimento do sistema imunit\u00e1rio espec\u00edfico (c\u00e9lulas B e T), os testes imunit\u00e1rios (testes cut\u00e2neos, BAT, cyto-LTT) s\u00e3o negativos (tab. 1) <\/strong>. O diagn\u00f3stico baseia-se em testes de provoca\u00e7\u00e3o, bem como em anamnese e observa\u00e7\u00e3o do curso no que diz respeito \u00e0 quest\u00e3o de quais os f\u00e1rmacos que s\u00e3o tolerados ou que desencadeiam sintomas.<\/p>\n

Reac\u00e7\u00f5es do tipo imediata ou tardia?<\/h2>\n

As seguintes quest\u00f5es s\u00e3o importantes para o cl\u00ednico: Poderia ser uma alergia a medicamentos? Distin\u00e7\u00e3o entre reac\u00e7\u00f5es de tipo imediato e tardio? Sinais de perigo? Que droga \u00e9 o gatilho?  A MA \u00e9 frequentemente pensada tardiamente no diagn\u00f3stico diferencial, uma vez que as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas da MA imitam v\u00e1rias outras doen\u00e7as virais ou bacterianas imunit\u00e1rias ou auto-imunes. No caso de doen\u00e7as que n\u00e3o podem ser explicadas, a MA deve ser sempre inclu\u00edda no diagn\u00f3stico diferencial. As indica\u00e7\u00f5es de MA como causa de sintomas s\u00e3o: Liga\u00e7\u00e3o com um medicamento recentemente receitado (desde <1-45 dias) ou sintomas t\u00edpicos de uma erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (exantema), urtic\u00e1ria, anafilaxia ou eosinofilia.<\/p>\n

\u00c9 importante distinguir as reac\u00e7\u00f5es de tipo imediato das reac\u00e7\u00f5es de tipo tardio. As reac\u00e7\u00f5es que ocorrem dentro de uma hora ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o da droga (por vezes peracute, em minutos) s\u00e3o mediadas por IgE ou pseudoal\u00e9rgicos. Manifestam-se como flash, comich\u00e3o (tipicamente palmar, plantar, escalpe, axilar, genital), urtic\u00e1ria e, se os \u00f3rg\u00e3os internos tamb\u00e9m s\u00e3o afectados, adicionalmente como anafilaxia (broncoespasmo, v\u00f3mitos, diarreia, hipotens\u00e3o, choque cardiog\u00e9nico). A maioria das reac\u00e7\u00f5es s\u00f3 ocorre ap\u00f3s seis horas (geralmente s\u00f3 ap\u00f3s quatro dias). Com a amoxicilina, o desencadeador mais frequente de MA na Su\u00ed\u00e7a (2-8% dos tratados), o exantema s\u00f3 aparece frequentemente ap\u00f3s um per\u00edodo de tratamento de 7-12 dias, por vezes apenas ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco. O exantema \u00e9 clinicamente relativamente heterog\u00e9neo e na sua maioria causado por c\u00e9lulas T estimuladas por drogas.<\/p>\n

As reac\u00e7\u00f5es de tipo tardio s\u00e3o dominadas pelo exantema macular, urticaria e maculopapular. A hepatite leve a moderada n\u00e3o \u00e9 rara, e a pleurisia, a pancreatite, etc. s\u00e3o raras. As reac\u00e7\u00f5es bolhosas da pele e das mucosas (conjuntivite, \u00falcera\/aftae oral ou genital), que caracterizam a SJS\/TEN e t\u00eam uma letalidade de 10-30%, devem ser sempre classificadas como perigosas.  T\u00edpicos e, portanto, indicativos s\u00e3o os aumentos maci\u00e7os de eosinofilia (frequentemente >1 G\/l) e linfoblastos (como na infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus Epstein-Barr), que s\u00e3o frequentemente ignorados: Se houver suspeita de MA, fazer sempre um hemograma diferencial ou procurar linfoblastos e, no caso de exantema generalizado, determinar sempre tamb\u00e9m os valores hep\u00e1ticos (SGOT\/SGPT, LDH, AP, \u03b3GT) a fim de detectar o envolvimento hep\u00e1tico; informar sobre os sinais de perigo Quadro 2.<\/strong> Raramente pode ocorrer TN hematol\u00f3gico (trombocitopenia, anemia hemol\u00edtica, agranulocitose). Estes s\u00e3o em grande parte mediados por IgG.<\/p>\n

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Que droga \u00e9 o gatilho?<\/h2>\n

A identifica\u00e7\u00e3o dos factores de desencadeamento da MA \u00e9 muito complexa. A documenta\u00e7\u00e3o do medicamento t\u00e3o precisa quanto poss\u00edvel no que diz respeito \u00e0 dura\u00e7\u00e3o, dose e tempo dos primeiros sintomas de MA s\u00e3o centrais para o esclarecimento; em particular, se e que tipo de MA \u00e9 conhecido com o medicamento correspondente. Por vezes, isto \u00e9 suficiente para ter sucesso na demarca\u00e7\u00e3o e classifica\u00e7\u00e3o. Uma vez que muitos pacientes recebem terapia combinada, o historial m\u00e9dico \u00e9 muitas vezes dif\u00edcil e inconclusivo. O diagn\u00f3stico de uma alergia a medicamentos deve ser feito com uma probabilidade de erro t\u00e3o baixa quanto poss\u00edvel, pois as consequ\u00eancias associadas podem incluir a reten\u00e7\u00e3o de um grupo importante de medicamentos e um aumento do custo ou agravamento da terapia.<\/p>\n

Testes cut\u00e2neos e in vitro:<\/strong> Na clarifica\u00e7\u00e3o in vivo, devem ser tidas em conta as concentra\u00e7\u00f5es, solubilidade, disponibilidade de medicamentos esterilizados, bem como a ingest\u00e3o simult\u00e2nea de medicamentos durante os testes e muito mais, para que a clarifica\u00e7\u00e3o ocorra com o alergologista. Tamb\u00e9m devem ser considerados os poss\u00edveis mecanismos imunit\u00e1rios, ou seja, se a reac\u00e7\u00e3o pode estar relacionada com IgE ou c\u00e9lula T. Se houver suspeita de um mecanismo mediado por IgE, os testes cut\u00e2neos de picada podem ser realizados com subst\u00e2ncias sol\u00faveis e os testes intrad\u00e9rmicos com drogas sol\u00faveis est\u00e9reis. Para algumas drogas, existe um teste laboratorial para detectar IgE espec\u00edfico de drogas por serologia (m\u00e9todo ImmunoCap). As reac\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas T contra a droga podem ser detectadas por testes cut\u00e2neos (teste intrad\u00e9rmico e teste epicut\u00e2neo). As possibilidades de clarifica\u00e7\u00e3o in vitro foram recentemente melhoradas:  Se se suspeitar de uma reac\u00e7\u00e3o mediada por IgE, \u00e9 utilizada a MTD. Para reac\u00e7\u00f5es tardias, o cyto-LTT in vitro \u00e9 mais adequado para detectar a sensibiliza\u00e7\u00e3o.  <\/p>\n

Reac\u00e7\u00f5es de tipo imediato:<\/strong> teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo: A MTD \u00e9 adequada para o esclarecimento diagn\u00f3stico de uma reac\u00e7\u00e3o de tipo imediato (geralmente alguns minutos\/horas ap\u00f3s a toma de medicamentos). Na BAT, a reac\u00e7\u00e3o que ocorre no corpo \u00e9 “recriada” no laborat\u00f3rio. O sangue \u00e9 incubado com a droga presumivelmente desencadeadora em subst\u00e2ncia pura e em concentra\u00e7\u00e3o ascendente, atrav\u00e9s da qual os bas\u00f3filos presentes no sangue s\u00e3o activados em caso de sensibiliza\u00e7\u00e3o. Para al\u00e9m da liberta\u00e7\u00e3o de mediadores (histamina, heparina), v\u00e1rios marcadores de activa\u00e7\u00e3o s\u00e3o tamb\u00e9m expressos na superf\u00edcie dos bas\u00f3filos, que podem ser quantificados utilizando a citometria de fluxo. Como o teste requer c\u00e9lulas vivas, \u00e9 essencial um tempo de transporte r\u00e1pido da amostra (<24h). O teste tamb\u00e9m deve ser registado no laborat\u00f3rio. O material de teste necess\u00e1rio \u00e9 de pelo menos 4 ml de sangue EDTA.<\/p>\n

Os seguintes grupos de medicamentos revelaram-se adequados para o esclarecimento de um MA de tipo imediato com a BAT (experi\u00eancia de ADR-AC): penicilinas, cefalosporinas, relaxantes musculares, PPI, fluoroquinolonas e v\u00e1rios desinfectantes. Se outros medicamentos forem testados, o teste deve ainda ser considerado experimental. Tal como no teste cut\u00e2neo, a sensibilidade da MTD diminui com a dist\u00e2ncia do evento. Optimamente, a MTD \u00e9 assim realizada no prazo de um ano ap\u00f3s a reac\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica.<\/p>\n

Reac\u00e7\u00f5es de tipo tardio:<\/strong> Teste de transforma\u00e7\u00e3o linfocit\u00e1ria de citocinas (cyto-LTT): Para a clarifica\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica de reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas de tipo tardio atrav\u00e9s de diagn\u00f3stico laboratorial in vitro, o cyto-LTT provou ser \u00fatil e – com base em dados anteriores – superior ao teste cut\u00e2neo e ao LTT normal: Numa cultura celular de 7 dias das c\u00e9lulas do doente com o f\u00e1rmaco, s\u00e3o estimuladas c\u00e9lulas T espec\u00edficas que secretam citocinas: A an\u00e1lise de certos mediadores em sobrenadantes de cultura celular, nomeadamente IL-5, IL-13, IFN-y, granzyme B e granulysin \u00e9 adequada para detectar os diferentes tipos de reac\u00e7\u00f5es. Dependendo do padr\u00e3o de distribui\u00e7\u00e3o das citocinas, pode-se mesmo tirar conclus\u00f5es sobre o padr\u00e3o da doen\u00e7a. Por exemplo, pacientes com exantema maculopapular tendem a mostrar n\u00edveis aumentados de IL-5 e IL-13, enquanto os mecanismos de resposta citot\u00f3xica, tais como AGEP ou DRESS mostram um aumento de citocinas citot\u00f3xicas. O cyto-LTT requer 4050 ml de sangue de heparina, sendo o tempo ideal de colheita de duas semanas a 1-2 anos ap\u00f3s a resposta ter sido resolvida, excepto na SJS\/TEN onde o teste deve ser realizado o mais cedo poss\u00edvel. Um largo espectro de subst\u00e2ncias activas pode ser testado no cyto-LTT. Isto inclui os gatilhos t\u00edpicos mais importantes das reac\u00e7\u00f5es tardias mediadas por drogas (detalhes em www.adr-ac.ch).<\/p>\n

Curso e medidas de sintoma<\/h2>\n

Como primeira medida, a medica\u00e7\u00e3o que s\u00f3 recentemente tem sido administrada deve ser descontinuada. Isto porque \u00e9 improv\u00e1vel que um medicamento que j\u00e1 tenha sido tomado h\u00e1 muito tempo (por exemplo, um ano) provoque uma alergia. Dependendo da gravidade dos sintomas (tab. 2), s\u00e3o necess\u00e1rias outras medidas. O VESTIDO \u00e9 uma reac\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica clinicamente grave (exantema maci\u00e7o, mal-estar, incha\u00e7o facial, hepatite e muitas vezes eosinofilia) e \u00e9 principalmente desencadeado por alguns medicamentos espec\u00edficos (tab. 3)<\/strong>. A vestimenta ocorre frequentemente apenas ap\u00f3s v\u00e1rias semanas de terapia e pode causar fal\u00eancia letal de \u00f3rg\u00e3os (cardite, hepatite). Pacientes com exantema grave e VESTIDOS ainda podem desenvolver uma nova MA durante anos contra novos medicamentos (“hipersensibilidade a drogas m\u00faltiplas”, MDH) [7]. Em MA suave, a terapia de curto prazo com bloqueadores anti-H1 \u00e9 suficiente, suplementada por ester\u00f3ides t\u00f3picos. Os ester\u00f3ides sist\u00e9micos s\u00e3o utilizados para a MA grave. A hospitaliza\u00e7\u00e3o e o envolvimento de especialistas s\u00e3o necess\u00e1rios e \u00fateis em doen\u00e7as de pele bolhosas (SJS\/TEN), em VESTU\u00c1RIO e principalmente em AGEP, uma vez que os cursos s\u00e3o frequentemente surpreendentes e a experi\u00eancia com estes MA graves \u00e9 importante. O acompanhamento de doentes com DRESS \u00e9 complicado, uma vez que muitos doentes t\u00eam reac\u00e7\u00f5es de “flare up” apesar da cessa\u00e7\u00e3o dos est\u00edmulos e alguns doentes desenvolvem MDH.<\/p>\n

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A dura\u00e7\u00e3o da sensibiliza\u00e7\u00e3o ap\u00f3s a MA n\u00e3o foi suficientemente estudada. Foram observados casos que ainda reagiram fortemente positivos ao medicamento no teste cut\u00e2neo ou LTT ap\u00f3s mais de 12-20 anos, pelo que se deve assumir um MA permanente: Isto \u00e9 especialmente verdade para MA grave como o VESTIDO, SJS\/TEN e hepatite. Na anafilaxia, a detec\u00e7\u00e3o de alergia \u00e9 mais elevada no primeiro ano ap\u00f3s o evento do que mais tarde, uma vez que tem sido observada repetidamente uma diminui\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea da IgE espec\u00edfica de drogas. No entanto, esta diminui\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 certa, de modo que – se o mesmo f\u00e1rmaco for para ser usado novamente – uma dose experimental \u00e9 administrada primeiro: O medicamento \u00e9 administrado a 1\/100 a 1\/10 da dose di\u00e1ria e depois rapidamente aumentado para a dose normal dentro de 3-6 horas (“desafio graduado”). A reexposi\u00e7\u00e3o (“desafio”\/teste de selec\u00e7\u00e3o) com a dose completa \u00e9 contra-indicada em reac\u00e7\u00f5es graves. No caso das reac\u00e7\u00f5es tardias frequentes, originalmente leves (exantema), a reexposi\u00e7\u00e3o ap\u00f3s >2 anos seria poss\u00edvel se se tratasse de uma classe importante de medicamentos.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • As reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos dividem-se em reac\u00e7\u00f5es do tipo A e tipo B [1,2]. As reac\u00e7\u00f5es de tipo A baseiam-se no mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do medicamento. As reac\u00e7\u00f5es de tipo B (alergias a drogas) s\u00e3o menos comuns mas potencialmente perigosas e s\u00e3o causadas por uma reac\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria \u00e0 droga.<\/li>\n
  • As alergias a drogas podem ser classificadas em formas imuno-al\u00e9rgicas, p-i e pseudo-al\u00e9rgicas baseadas no mecanismo de ac\u00e7\u00e3o da droga com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e inflamat\u00f3rias. As caracter\u00edsticas distintivas referem-se \u00e0 velocidade de manifesta\u00e7\u00e3o, depend\u00eancia de dose, op\u00e7\u00f5es de clarifica\u00e7\u00e3o e gen\u00e9tica.<\/li>\n
  • Al\u00e9m disso, as reac\u00e7\u00f5es de tipo imediato devem ser distinguidas das reac\u00e7\u00f5es de tipo tardio. Para al\u00e9m da anamnese e observa\u00e7\u00e3o do curso da doen\u00e7a, um hemograma diferencial pode fornecer pistas de diagn\u00f3stico. A identifica\u00e7\u00e3o dos medicamentos que desencadeiam a doen\u00e7a \u00e9 complicada. Novos testes in vitro facilitam a detec\u00e7\u00e3o do gatilho tanto para reac\u00e7\u00f5es imediatas (teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo, BAT) como para reac\u00e7\u00f5es tardias (cyto-LTT).<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Rawlins MD, Thompson JW: Patog\u00e9nese de reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos. In: Davies DM, ed. Livro-texto das reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos. Oxford: Oxford University Press, 1977: 10-17.<\/li>\n
    2. Rawlins MD: Farmacologia cl\u00ednica: reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos. BMJ 1981; 282: 974-976.<\/li>\n
    3. Pichler WJ, Hausmann O: Classifica\u00e7\u00e3o da Hipersensibilidade \u00e0s Drogas em Formul\u00e1rios Alergicos, p-i, e Pseudo-Alergicos. Int Arch Allergy Immunol 2016; 171 (3-4): 166-179.<\/li>\n
    4. Pichler WJ, et al.: Drug hypersensitivity: como as drogas estimulam as c\u00e9lulas T atrav\u00e9s da interac\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica com os receptores imunit\u00e1rios. Intern Arch Allerg Clin Immunol 2015; 168(1): 13-24.<\/li>\n
    5. McNeil BD, et al: Identifica\u00e7\u00e3o de um receptor espec\u00edfico de mast\u00f3cito crucial para reac\u00e7\u00f5es pseudo-al\u00e9rgicas a medicamentos. Natureza 2015; 519 (7542): 237-241. doi: 10.1038\/nature14022.<\/li>\n
    6. Kowalski ML, et al: Classifica\u00e7\u00e3o e abordagem pr\u00e1tica ao diagn\u00f3stico e gest\u00e3o da hipersensibilidade aos medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides. Alergia 2013; 68(10): 1219-1232.<\/li>\n
    7. Pichler WJ, Srinoulprasert Y, Yun J, Hausmann O: Hipersensibilidade a m\u00faltiplas drogas. Int Arch Allergy Immunol 2017; 172(3): 129-138.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2018; 13(10): 12-16<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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