{"id":337154,"date":"2018-10-27T02:00:00","date_gmt":"2018-10-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-da-prostata-e-da-mama-o-futuro-pertence-as-terapias-combinadas\/"},"modified":"2018-10-27T02:00:00","modified_gmt":"2018-10-27T00:00:00","slug":"carcinoma-da-prostata-e-da-mama-o-futuro-pertence-as-terapias-combinadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-da-prostata-e-da-mama-o-futuro-pertence-as-terapias-combinadas\/","title":{"rendered":"Carcinoma da pr\u00f3stata e da mama: o futuro pertence \u00e0s terapias combinadas"},"content":{"rendered":"

As op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o frequentemente limitadas tanto para o carcinoma da pr\u00f3stata como para o da mama. A procura de novos medicamentos eficazes e terapias combinadas \u00e9, portanto, o principal objectivo dos estudos actuais.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Para o carcinoma da pr\u00f3stata met\u00e1stata precoce mas ainda sens\u00edvel \u00e0s hormonas (em resumo: mHSPC), a terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) foi considerada o \u00fanico padr\u00e3o m\u00e9dico paliativo nas \u00faltimas d\u00e9cadas. De facto, o ADT precoce e profundo, com o qual o homem atinge o n\u00edvel de castra\u00e7\u00e3o actualmente \u226420 ng\/dl testosterona no primeiro ano de tratamento, \u00e9 eficaz a longo prazo e impede a progress\u00e3o para PCa refrat\u00e1ria \u00e0s hormonas durante at\u00e9 dez anos [1]. Contudo, estudos recentes mostram que os pacientes ing\u00e9nuos em quimioterapia nesta fase inicial do tumor mHSPC beneficiam ainda mais de uma combina\u00e7\u00e3o de ADT mais quimioterapia utilizando docetaxel [2,3].<\/p>\n

A actual directriz S3 recomenda a combina\u00e7\u00e3o ADT mais docetaxel<\/h2>\n

Os resultados do estudo CHAARTED [2] e do ensaio STAMPEDE [3] s\u00e3o t\u00e3o convincentes que a directriz S3 actualmente v\u00e1lida “Carcinoma da Pr\u00f3stata” da Sociedade Alem\u00e3 de Urologia (DGU) recomenda “pacientes em bom estado geral (ECOG 0-1) com carcinoma da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0 hormona metast\u00e1tica (M1) recebem adicionalmente priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio”. (DGU) recomenda que “aos pacientes em bom estado geral (ECOG 0-1) com met\u00e1stase (M1), carcinoma da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0s hormonas, seja oferecida quimioterapia com docetaxel ou terapia suplementar anti-hormonal com abiraterona (mais prednisona\/prednisolona) para al\u00e9m da priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio” [4].<\/p>\n

CARACTER\u00cdSTICAS e STAMPEDE: A situa\u00e7\u00e3o dos dados<\/h2>\n

A combina\u00e7\u00e3o de ADT e docetaxel demonstrou ser visivelmente superior ao tratamento paliativo ADT apenas para mHSPC (M1) no ensaio CHAARTED [2]. Em combina\u00e7\u00e3o com docetaxel, a sobreviv\u00eancia global dos pacientes tratados com PCa aumentou em mais 13,6 meses [2].<\/p>\n

Resultados compar\u00e1veis foram mostrados pelo ensaio STAMPEDE, que \u00e9 um estudo multi-armamento que compara continuamente a influ\u00eancia de todos os regimes de tratamento actualmente dispon\u00edveis [3]. No bra\u00e7o do estudo comparando docetaxel mais ADT com o padr\u00e3o de cuidados na altura (ADT), os investigadores encontraram um prolongamento da sobreviv\u00eancia global mediana de cerca de dez meses em doentes com mHSPC [3].<\/p>\n

Existem alternativas comparativamente eficazes \u00e0 quimioterapia?<\/h2>\n

Um problema ainda grande no tratamento do carcinoma da pr\u00f3stata s\u00e3o os pacientes “de alto risco\/elevado volume” que carregam uma carga tumoral muito elevada ou met\u00e1stase muito cedo. O que pode ser oferecido a estes homens se o docetaxel mais ADT falhar e se houver progress\u00e3o bioqu\u00edmica (aumento do PSA sob ADT)? Na situa\u00e7\u00e3o de “alto risco\/elevado volume”, poderia ser utilizado abiraterone. Isto apoia a terapia anti-hormonal e, portanto, baixa adicionalmente o n\u00edvel de PSA.<\/p>\n

Abiraterone tem uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel \u00e0 do docetaxel na sobreviv\u00eancia global dos pacientes. Portanto, \u00e9 tamb\u00e9m aprovado na terapia de primeira linha para mHSPC e \u00e9 recomendado na directriz sobre o mesmo n\u00edvel de docetaxel [4]. No entanto, \u00e9 importante (em paralelo com a administra\u00e7\u00e3o de abiraterona) dar aos pacientes prednisona protectora. A l\u00f3gica por detr\u00e1s disto: A abiraterona aumenta o risco de hipertens\u00e3o e especialmente de hipocalemia.<\/p>\n

Nova terapia de combina\u00e7\u00e3o com inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 no cancro da mama<\/h2>\n

Tal como com o cancro masculino, muito aconteceu no tratamento do carcinoma da mama nos \u00faltimos meses e anos. A terapia end\u00f3crina continua a ser o padr\u00e3o de cuidados para o cancro da mama receptor-positivo avan\u00e7ado. No entanto, a resist\u00eancia hormonal que se desenvolve no tumor ao longo do tempo apresenta aos m\u00e9dicos um problema que n\u00e3o pode ser resolvido satisfatoriamente para todos os pacientes devido \u00e0s op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas limitadas dispon\u00edveis at\u00e9 \u00e0 data.<\/p>\n

H\u00e1 j\u00e1 alguns anos, no entanto, existem dois inibidores CDK4\/6 chamados “monotarget”, o palbociclib e o ribociclib, que, em combina\u00e7\u00e3o com a terapia end\u00f3crina, moldaram claramente o tratamento de primeira e segunda linha do carcinoma mam\u00e1rio avan\u00e7ado e\/ou metast\u00e1tico. Abemaciclib, outro inibidor CDK4\/6, foi aprovado em toda a Europa (n\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a) desde 1 de Outubro de 2018. No entanto, como inibidor “multi-direccionado”, tem um espectro de actividade mais amplo contra uma s\u00e9rie de quinases.<\/p>\n

Porque s\u00e3o necess\u00e1rios inibidores CDK4\/6 no cancro da mama?<\/h2>\n

A resist\u00eancia aos horm\u00f4nios no cancro da mama continua a ser um dos maiores problemas terap\u00eauticos. Pode j\u00e1 estar principalmente presente, ou a resist\u00eancia hormonal secund\u00e1ria pode ocorrer no decurso do desenvolvimento posterior da doen\u00e7a e met\u00e1stase sob terapia anti-hormonal. Al\u00e9m disso, \u00e9 poss\u00edvel que as c\u00e9lulas tumorais sigam vias de sinaliza\u00e7\u00e3o alternativas e tamb\u00e9m as deixem novamente quando a press\u00e3o de selec\u00e7\u00e3o \u00e9 aplicada por um regime de tratamento. Tais resist\u00eancias voltam ent\u00e3o \u00e0s mais diversas mudan\u00e7as, por exemplo<\/p>\n

    \n
  • Muta\u00e7\u00f5es do receptor hormonal,<\/li>\n
  • alternativa ER\u03b1 splicing,<\/li>\n
  • Perda total do receptor de estrog\u00e9nio (ER),<\/li>\n
  • Desordens de regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular e<\/li>\n
  • comutar para caminhos de sinal alternativos.<\/li>\n<\/ul>\n

    Se a terapia anti-hormonal e abordagens alternativas como a inibi\u00e7\u00e3o de mTOR falhou, o fim das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas sem quimioterapia foi muito frequentemente alcan\u00e7ado antes da descoberta dos inibidores CDK4\/6. No entanto, com os novos inibidores CDK4\/6, existe outra op\u00e7\u00e3o de tratamento muito eficaz e comprovada para o cancro da mama metast\u00e1sico.<\/p>\n

    Inibidores CDK4\/6 na terapia de primeira linha<\/h2>\n

    Em todos os tr\u00eas ensaios cruciais, PALOMA-2 (palbociclib) [5], MONARCH-3 (abemaciclib) [6] e MONALEESA-2 (ribociclib) [7], a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi significativamente melhor na combina\u00e7\u00e3o com a inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 do que no bra\u00e7o placebo plus standard. Em m\u00e9dia, o PFS variou de 9,3 a 13,5 meses, dependendo do ensaio e do agente, em compara\u00e7\u00e3o com a terapia end\u00f3crina mais placebo [5\u20137]. A resposta global relativa foi de mais de 50%. Al\u00e9m disso, as tr\u00eas terapias de combina\u00e7\u00e3o foram eficazes em todos os subgrupos estudados.<\/p>\n

    Podem ocorrer efeitos secund\u00e1rios, mas estes n\u00e3o afectam a qualidade de vida a longo prazo. Casos de neutropenia – mais raramente neutropenia febril – eleva\u00e7\u00e3o da enzima hep\u00e1tica, diarreia e prolongamento do tempo QTc >480 ms, dependendo da subst\u00e2ncia administrada, foram descritos [5\u20137].<\/p>\n

    Inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 no tratamento de segunda linha<\/h2>\n

    Os ensaios centrais (PALOMA-3 [8], MONARCH-2 [9], MONALEESA-3 [10]) tamb\u00e9m mostraram uma melhoria significativa em PFS no ajuste da segunda linha para os inibidores CDK4\/6 palbociclib, abemaciclib e ribociclib em compara\u00e7\u00e3o com a terapia end\u00f3crina apenas. O PFS na segunda linha variou de 4,9 a 7,7 meses, dependendo do composto utilizado [8\u201310].<\/p>\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n

    mHSPC<\/strong><\/p>\n

      \n
    • Devido ao aumento convincente da sobreviv\u00eancia global em at\u00e9 13,6 meses, seis ciclos de docetaxel em combina\u00e7\u00e3o com<\/li>\n
    • O ADT \u00e9 recomendado como terapia padr\u00e3o para pacientes eleg\u00edveis para quimioterapia com mHSPC.<\/li>\n
    • Os doentes “de alto risco\/alto volume”, por outro lado, poderiam beneficiar mais da abiraterona comparativamente altamente eficaz.<\/li>\n<\/ul>\n

      Carcinoma da mama<\/strong><\/p>\n

        \n
      • A terapia end\u00f3crina continua a ser o padr\u00e3o de cuidados para o cancro da mama avan\u00e7ado. A met\u00e1stase e a resist\u00eancia hormonal continuam a ser uma situa\u00e7\u00e3o terap\u00eautica dif\u00edcil.<\/li>\n
      • No entanto, com os novos inibidores CDK4\/6, existe agora uma op\u00e7\u00e3o eficaz de terapia combinada no cancro da mama de primeira e segunda linha.<\/li>\n
      • Esta combina\u00e7\u00e3o terap\u00eautica vale a pena para os pacientes, cuja sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o aumenta de 9,3-13,5 meses na primeira linha e de 4,9-7,7 meses na segunda linha.<\/li>\n<\/ul>\n

        \nFontes: Congresso da DGHO, 28 de Setembro a 2 de Outubro de 2018, Viena (A)<\/em><\/p>\n

         <\/p>\n

        Literatura:<\/p>\n

          \n
        1. Klotz L, et al: Nadir testosterona no primeiro ano da terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT) prev\u00ea para o tempo de progress\u00e3o resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o: uma an\u00e1lise secund\u00e1ria do ensaio PR-7 de ADT intermitente versus cont\u00ednuo. J Clin Oncol 2015; 33: 1151-1156.<\/li>\n
        2. Sweeney CJ, et al: Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 737-746.<\/li>\n
        3. James ND, et al: Adi\u00e7\u00e3o de docetaxel, \u00e1cido zoledr\u00f3nico, ou ambos \u00e0 terapia hormonal de primeira linha a longo prazo no cancro da pr\u00f3stata (STAMPEDE): a sobreviv\u00eancia resulta de um ensaio controlado, adaptativo, multi-armamento, multiest\u00e1gio, de plataforma aleatorizada. Lancet 2016; 387: 1163-1177.<\/li>\n
        4. Directriz interdisciplinar de qualidade S3 para a detec\u00e7\u00e3o precoce, diagn\u00f3stico e terapia das diferentes fases do carcinoma da pr\u00f3stata. Vers\u00e3o curta 5.0. 2018 Abril; AWMF n\u00famero de registo 043\/022OL.<\/li>\n
        5. Finn RS, et al: PALOMA-2: Resultados prim\u00e1rios de um ensaio fase III de palbociclib (P) com letrozol (L) em compara\u00e7\u00e3o com o letrozol apenas em mulheres na p\u00f3s-menopausa com ER+\/HER2- cancro de mama avan\u00e7ado (ABC). J Clin Oncol 2016; 34(15): 507-507.<\/li>\n
        6. Goetz MP, et al: MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2017; 35(32): 3638-3646.<\/li>\n
        7. Hortobagyi GN, et al: Ribociclib como Terapia de Primeira Linha para o C\u00e2ncer de Mama Avan\u00e7ado, HR-Positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1738-1748.<\/li>\n
        8. Cristofanilli M, et al: Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo para o tratamento do cancro da mama com hormonas-receptor-positivo, HER2-negativo metast\u00e1sico que progrediu na terapia end\u00f3crina anterior (PALOMA-3): an\u00e1lise final do ensaio controlado multic\u00eantrico, duplo-cego, fase 3 aleatorizado. Lancet Oncol 2016; 17(4): 425-439.<\/li>\n
        9. Sledge GW, et al: MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+\/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol 2017; 35(25): 2875-2884.<\/li>\n
        10. Slamon DJ, et al: Estudo Randomizado Fase III de Ribociclib e Fulvestrant em Receptor Hormonal-Positivo, Receptor de Fator de Crescimento Epid\u00e9rmico Humano 2-Negativo C\u00e2ncer de Mama Avan\u00e7ado: MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018; 36(24): 2465-2472.<\/li>\n<\/ol>\n

          \nInFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(5): 43-44.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          As op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o frequentemente limitadas tanto para o carcinoma da pr\u00f3stata como para o da mama. A procura de novos medicamentos eficazes e terapias combinadas \u00e9, portanto, o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":83912,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"DGHO em Viena","footnotes":""},"category":[11521,11419,11379,11529,11551,11507],"tags":[13515,17929,17762,17758,25990],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337154","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-carcinoma-da-mama","tag-carcinoma-da-prostata","tag-primeira-linha","tag-segunda-linha","tag-terapia-combinada-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 12:11:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337156,"slug":"carcinoma-de-prostata-y-de-mama-el-futuro-pertenece-a-las-terapias-combinadas","post_title":"Carcinoma de pr\u00f3stata y de mama: el futuro pertenece a las terapias combinadas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-de-prostata-y-de-mama-el-futuro-pertenece-a-las-terapias-combinadas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337154","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337154"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337154\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/83912"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337154"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337154"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337154"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337154"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}