{"id":337185,"date":"2018-10-14T00:00:00","date_gmt":"2018-10-13T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-psoriase-e-dermatite-atopica\/"},"modified":"2018-10-14T00:00:00","modified_gmt":"2018-10-13T22:00:00","slug":"noticias-sobre-psoriase-e-dermatite-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-sobre-psoriase-e-dermatite-atopica\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias sobre psor\u00edase e dermatite at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"

Os esfor\u00e7os para investigar a patog\u00e9nese da psor\u00edase e da dermatite at\u00f3pica deram os seus frutos, uma vez que numerosas terapias inovadoras e patog\u00e9nicas est\u00e3o actualmente em prepara\u00e7\u00e3o ou j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis. Peritos falaram sobre novos desenvolvimentos na reuni\u00e3o anual do anivers\u00e1rio do SGDV. A activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T desempenha um papel central tanto na psor\u00edase como na dermatite at\u00f3pica.<\/strong><\/p>\n

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A activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T desempenha um papel central tanto na psor\u00edase como na dermatite at\u00f3pica. A psor\u00edase em placas centra-se nas c\u00e9lulas T helper (TH)17 interleucinas (IL)-23 dependentes de TH, enquanto a dermatite at\u00f3pica centra-se nas c\u00e9lulas TH2 e TH22 activadas.<\/p>\n

Primeiro representante de uma nova classe de bi\u00f3logos<\/h2>\n

Como primeiro inibidor selectivo da IL-23, o anticorpo monoclonal guselkumab (Tremfya\u00ae<\/sup>) recebeu a aprova\u00e7\u00e3o do Swissmedic e, em 1.8.2018, tamb\u00e9m a aprova\u00e7\u00e3o do seguro de sa\u00fade para o tratamento da psor\u00edase em placas. Ao contr\u00e1rio do bloqueador IL-12\/IL-23 ustekinumab (Stelara\u00ae<\/sup>), que \u00e9 um anticorpo monoclonal dirigido contra p40 (subunidade de ambas as interleucinas), o guselkumab \u00e9 dirigido contra a subunidade p19 espec\u00edfica da IL-23. O Prof. Dr. Curdin Conrad, M\u00e9dico Dermatologista S\u00e9nior, Hospital Universit\u00e1rio de Lausanne (CHUV) explicou porque \u00e9 que o bloqueio espec\u00edfico da IL-23 \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica particularmente bem sucedida devido \u00e0 patog\u00e9nese da psor\u00edase em placas. IL-23 e IL-17 s\u00e3o as principais citocinas na psor\u00edase em placas. As c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionais activadas por TNF-\u03b1 produzem IL-23 na pele dos doentes com psor\u00edase, que \u00e9 respons\u00e1vel pela diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T auto-imunes em c\u00e9lulas TH17 e pela sua expans\u00e3o e sobreviv\u00eancia. A IL-17 libertada pelas c\u00e9lulas TH17 provoca placa psor\u00edase com hiperprolifera\u00e7\u00e3o epid\u00e9rmica, recrutamento de neutr\u00f3filos e forma\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeos antimicrobianos.<\/p>\n

Bloqueio da IL-23 e doen\u00e7a de Crohn<\/h2>\n

 Embora ustekinumab seja tamb\u00e9m indicado para o tratamento da doen\u00e7a de Crohn, o bloqueio da IL-17 surpreendentemente n\u00e3o melhora a doen\u00e7a de Crohn e pode mesmo causar exacerba\u00e7\u00f5es. Para explicar este efeito paradoxal, foi feita a hip\u00f3tese de que existem dois tipos diferentes de c\u00e9lulas TH17, patog\u00e9nicas por um lado e n\u00e3o patog\u00e9nicas por outro. As c\u00e9lulas patog\u00e9nicas TH17 s\u00e3o dependentes da IL-23, enquanto que as c\u00e9lulas n\u00e3o patog\u00e9nicas, imunoreguladoras TH17 n\u00e3o s\u00e3o. Ambos os tipos de c\u00e9lulas s\u00e3o respons\u00e1veis pela repara\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o da barreira intestinal e pelo controlo do crescimento bacteriano e f\u00fangico, mas apenas as c\u00e9lulas patog\u00e9nicas TH17 desencadeiam a inflama\u00e7\u00e3o dos tecidos. O bloqueio IL-23 afecta apenas as c\u00e9lulas patog\u00e9nicas TH17, de modo a que a inflama\u00e7\u00e3o diminua. O bloqueio IL-17, por outro lado, tamb\u00e9m impede a repara\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o da barreira, o que pode levar ao agravamento da doen\u00e7a de Crohn. Est\u00e3o actualmente em curso estudos para tratar a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal com guselkumab.<\/p>\n

Guselkumab superior a adalimumab<\/h2>\n

O in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o de guselkumab \u00e9 r\u00e1pido, a efic\u00e1cia cl\u00ednica \u00e9 muito boa e sustentada, e o perfil de seguran\u00e7a \u00e9 favor\u00e1vel, disse o orador. A dosagem \u00e9 de 100 mg por via subcut\u00e2nea (uma injec\u00e7\u00e3o cada em semanas 0 e 4 para indu\u00e7\u00e3o, depois uma dose de manuten\u00e7\u00e3o a cada 8 semanas) e n\u00e3o precisa de ser adaptada ao peso corporal. Guselkumab aprovada pelo Swissmedic para psor\u00edase moderada a grave em placas como biologia de primeira linha (em caso de resposta inadequada \u00e0s terapias sist\u00e9micas convencionais ou PUVA). Tr\u00eas ensaios aleatorizados, controlados e duplo-cegos da fase 3 levaram \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o. O orador relatou os resultados da terapia de guselkumab durante dois anos no ensaio VOYAGE-1. Neste estudo de tr\u00eas bra\u00e7os, os pacientes foram randomizados para guselkumab ou placebo (mudar para guselkumab a partir da semana 16) ou adalimumab (mudar para guselkumab a partir da semana 52) [1]. Ap\u00f3s um ano de tratamento, foi observada uma resposta PASI75 em 92,5% dos doentes com guselkumab e 72,4% com adalimumab (resposta PASI100 em 50,5% e 24,0%, respectivamente). Ap\u00f3s um total de 100 semanas, houve uma resposta PASI75 em cerca de 95% e uma resposta PASI100 em cerca de 50% em todos os tr\u00eas grupos [1].<\/p>\n

Tratamentos de base patog\u00e9nica para dermatite at\u00f3pica<\/h2>\n

As perturba\u00e7\u00f5es da barreira cut\u00e2nea, os mecanismos imunol\u00f3gicos, os est\u00edmulos ambientais tais como alerg\u00e9nios e as altera\u00e7\u00f5es do microbioma cut\u00e2neo contribuem para a complexa patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica. Est\u00e3o actualmente a ser pesquisados em grande n\u00famero tratamentos inovadores e de base patog\u00e9nica. A Dra. Amy Paller, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, EUA, apresentou uma vis\u00e3o geral dos novos desenvolvimentos. Mesmo antes do in\u00edcio da dermatite at\u00f3pica, est\u00e1 presente um dist\u00farbio da barreira cut\u00e2nea. A repara\u00e7\u00e3o precoce da barreira cut\u00e2nea com emolientes tem um efeito favor\u00e1vel sobre o risco de doen\u00e7a. Num ensaio aleat\u00f3rio controlado, o cuidado di\u00e1rio de todo o corpo com emolientes, a partir das primeiras tr\u00eas semanas de vida, reduziu o elevado risco de dermatite at\u00f3pica em 64 rec\u00e9m-nascidos em 50% ap\u00f3s seis meses, em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo sem emolientes (incid\u00eancia acumulada de doen\u00e7a 22% versus 43%) [2]. A efic\u00e1cia desta op\u00e7\u00e3o de preven\u00e7\u00e3o simples e barata ainda precisa de ser confirmada em estudos maiores, disse o orador.<\/p>\n

Bloqueio bem sucedido do caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 e IL-13<\/h2>\n

Os antig\u00e9nios que penetram atrav\u00e9s da barreira cut\u00e2nea defeituosa encontram c\u00e9lulas dendr\u00edticas na epiderme e derme, resultando em activa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria. Sobretudo as c\u00e9lulas TH2 e TH22 s\u00e3o activadas. As citocinas TH2 IL-4, IL-5, IL-13 e IL-31 estimulam a s\u00edntese de IgE e desencadeiam reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias at\u00f3picas e prurido. Existem actualmente numerosos agentes biol\u00f3gicos e de pequenas mol\u00e9culas na conduta que visam as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o da activa\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria. O dupilumab bloqueador IL-4\/IL-13, que j\u00e1 est\u00e1 aprovado nos EUA e na UE e \u00e9 injectado subcutaneamente a cada quinzena, liga-se \u00e0 subunidade em c\u00e9lulas imunit\u00e1rias que s\u00e3o id\u00eanticas em ambos os receptores de interleucinas. Os efeitos s\u00e3o dram\u00e1ticos em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, disse ela. Foram tamb\u00e9m alcan\u00e7ados resultados muito bons em adolescentes entre os 12 e 17 anos de idade num estudo aleat\u00f3rio e controlado por placebo na fase 3. Bloqueadores selectivos de IL-13 (por exemplo, tralokinumab, lebrikizumab) tamb\u00e9m est\u00e3o actualmente a ser desenvolvidos.<\/p>\n

Inibidores de JAK orais e t\u00f3picos<\/h2>\n

JAK-STAT (Janus kinase – Transdutor de Sinal e Activador de Transcri\u00e7\u00e3o) forma uma via de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular que assegura que citoquinas como a IL-4, IL-13, IL-31, que tenham atracado nos seus receptores, produzam efeitos fisiopatol\u00f3gicos. O STAT fosforilado por JAKs activados entra no n\u00facleo e desencadeia a transcri\u00e7\u00e3o de genes. Actualmente, os inibidores JAK est\u00e3o a ser testados tanto para aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica (ex. ruxolitinibe, delgocitinibe) como para administra\u00e7\u00e3o oral (ex. baricitinibe, upadacitinib) como tratamento para dermatite at\u00f3pica. Os primeiros resultados indicam uma elevada efic\u00e1cia sem efeitos secund\u00e1rios graves. O orador salientou que os medicamentos orais, de alvo molecular, s\u00e3o particularmente atractivos para a pr\u00e1tica pedi\u00e1trica.<\/p>\n

Fonte: palestra de Curdin Conrad no Janssen-Cilag’s Company Symposium I (30.8.2018) e Key Lecture 1 de Amy Paller (31.8.2018), 100. Reuni\u00e3o anual do SGDV, Lausanne.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Griffiths CEM et al: Long-term effectiveness of guselkumab for the treatment of moderate to severe psoriasis: Results from the phase 3 VOYAGE 1 trial throuh two years. J Dermatol 2018; 17: 826-832.<\/li>\n
  2. Simpson EL et al: A melhoria emoliente da barreira cut\u00e2nea desde o nascimento oferece uma preven\u00e7\u00e3o eficaz da dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2014; 134: 818-823.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA EM 2018; 28(5): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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