{"id":337235,"date":"2018-11-04T01:00:00","date_gmt":"2018-11-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-visao-geral-pratica\/"},"modified":"2018-11-04T01:00:00","modified_gmt":"2018-11-04T00:00:00","slug":"uma-visao-geral-pratica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-visao-geral-pratica\/","title":{"rendered":"Uma vis\u00e3o geral pr\u00e1tica"},"content":{"rendered":"<p><strong>A hipertermia \u00e9 um potente radio-sensibilizador. A base de provas \u00e9 boa, especialmente para a re-irradia\u00e7\u00e3o de recidivas tumorais em \u00e1reas anteriormente contaminadas. A radioterapia t\u00e9rmica, como parte de uma terapia curativa prim\u00e1ria, est\u00e1 actualmente a ser avaliada.<\/strong><\/p>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>Reconhecer a linguagemAfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianAzerbaijaniBasqueBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese verD\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFilipinoFinnischFranz\u00f6sischFriesischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHawaiischHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKirgisischKoreanischKorsischKroatischKurdischLaoLateinishLettischLitauischLuxemburgischMalagasyMalayalamMalaysischMaltesischMaoriMarathiMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPaschtuPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSamoanischSchottisch-Ga\u00e9licoS\u00e9rvioSesothoShonaSindhiSingal\u00easSlovacoSlovacoSomaliEspanholSwahiliSundan\u00easTajikTamilTeluguTail\u00e2ndiaChecaTurquiaUcranianaH\u00fangaraUrduUzbekVietnam\u00easWelshRussianoXhosaYorubaZulu<\/strong><\/td>\n<td>\n<div id=\"SL_switch_b\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/switchb.png\") repeat scroll 0% 0%;\" title=\"Troca de idiomas\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<td>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong><strong>AfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianoAzerbaijanoBascoBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese 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rel=\"noopener\">Feedback<\/a>: <a class=\"SL_options\" href=\"https:\/\/www.paypal.com\/cgi-bin\/webscr?cmd=_s-xclick&amp;hosted_button_id=GD9D8CPW8HFA2\" target=\"_blank\" title=\"Contribua\" rel=\"noopener\">Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<td><strong><strong><strong>Fechar<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A hipertermia (HT) pode ser descrita como a forma mais antiga de terapia do cancro. Foi descoberto pela primeira vez em 5000 AC. mencionado nas tradi\u00e7\u00f5es dos eg\u00edpcios [1] e mais tarde tamb\u00e9m na antiguidade por Hip\u00f3crates. No in\u00edcio do s\u00e9culo XIX, William Coley foi capaz de conseguir a regress\u00e3o tumoral em doentes com sarcoma injectando lisados bacterianos e produzindo assim sepse com febre alta (hipertermia) [2]. \u00c9 considerado o fundador da imunoterapia oncol\u00f3gica, embora em alternativa tamb\u00e9m possa ser considerado como o primeiro utilizador de HT nos tempos modernos. Nos anos 80, o HT apareceu em combina\u00e7\u00e3o com a radioterapia (RT), mas n\u00e3o conseguiu obter aceita\u00e7\u00e3o devido a concep\u00e7\u00f5es erradas sobre a aplica\u00e7\u00e3o de calor e falta de possibilidades t\u00e9cnicas de aplica\u00e7\u00e3o controlada de calor [3]. Nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas, os desenvolvimentos t\u00e9cnicos na aplica\u00e7\u00e3o do calor e o seu controlo permitiram avaliar o efeito do HT objectivamente e de acordo com os princ\u00edpios da &#8220;medicina baseada em provas&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"nocoes-basicas\">No\u00e7\u00f5es b\u00e1sicas<\/h2>\n<p>HT \u00e9 um aumento induzido da temperatura para 39-45\u00b0C no tecido tumoral, clinicamente mais comummente usando &#8220;hipertermia de temperatura suave&#8221; (MTH) de 39-41\u00b0C durante uma a duas horas. As temperaturas de &gt;45\u00b0C s\u00e3o chamadas de termoabla\u00e7\u00e3o e t\u00eam um mecanismo de ac\u00e7\u00e3o diferente.<\/p>\n<p>A aplica\u00e7\u00e3o de calor no HT pode ser utilizada tanto por<\/p>\n<ul>\n<li>externamente sob a forma de hipertermia regional de superf\u00edcie (OHT) (para tumores at\u00e9 4&nbsp;cm da superf\u00edcie da pele), hipertermia regional profunda (THT) (para tumores a mais de 4 cm da superf\u00edcie da pele), hipertermia parcial do corpo controlada por MR ou de<\/li>\n<li>intersticiais ou<\/li>\n<li>intracavit\u00e1ria.<\/li>\n<\/ul>\n<p>A hipertermia baseada em provas n\u00e3o \u00e9 utilizada como monoterapia do cancro, mas em combina\u00e7\u00e3o com RT ou quimioterapia (ChT). Os melhores dados sobre isto est\u00e3o em combina\u00e7\u00e3o com RT. Tal como demonstrado numa meta-an\u00e1lise de tumores cruzados de estudos randomizados e n\u00e3o randomizados, a termo-radioterapia (HTRT) simult\u00e2nea leva a uma melhoria de 15 % na resposta completa (CR) em compara\u00e7\u00e3o com a RT apenas [4]. Para carcinoma da mama e recidivas da parede tor\u00e1cica mesmo +22% [5], para tumores ORL +23% [6] e carcinomas cervicais +23% [7] (significativo em cada caso: p&lt;0,0001 ou p&lt;0,001). Assim, o benef\u00edcio de HTRT simult\u00e2neo poderia ser documentado especialmente em tumores localmente avan\u00e7ados no que diz respeito \u00e0 CR e assim melhorar o controlo local.<\/p>\n<h2 id=\"como-funciona-a-hipertermia\">Como funciona a hipertermia?<\/h2>\n<p>O aquecimento do tumor leva ao melhoramento da RT e\/ou ChT aplicada ao mesmo tempo. Combinado com o RT, o HT actua como um potente sensibilizador de r\u00e1dio [4,8\u20139]. Actua contra as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas a v\u00e1rios n\u00edveis. HT leva a uma melhoria da microperfus\u00e3o tumoral atrav\u00e9s da vasodilata\u00e7\u00e3o, em que as c\u00e9lulas tumorais hip\u00f3xicas e, portanto, radioresistentes s\u00e3o melhor oxigenadas [10]. Em combina\u00e7\u00e3o com RT, isto leva a um aumento das quebras de fios simples e duplos de ADN. Al\u00e9m disso, HT inibe os subsequentes mecanismos de repara\u00e7\u00e3o de ADN [11]. HT induz a estimula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria atrav\u00e9s do aumento da express\u00e3o de prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico, que, atrav\u00e9s das c\u00e9lulas assassinas naturais e das c\u00e9lulas dendr\u00edticas que apresentam antig\u00e9nio, causam uma maior activa\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos CD8+ T e, portanto, uma resposta antitumoral espec\u00edfica e mediada pelo sistema imunit\u00e1rio [12]. Assim, para al\u00e9m do efeito local, o HT tamb\u00e9m pode ter um efeito sist\u00e9mico.<\/p>\n<h2 id=\"em-que-situacoes-entidades-tumorais-e-utilizada-a-hipertermia\">Em que situa\u00e7\u00f5es\/entidades tumorais \u00e9 utilizada a hipertermia?<\/h2>\n<p>HT pode teoricamente ser utilizado para todas as entidades tumorais, se tecnicamente vi\u00e1vel. \u00c9 utilizado em duas \u00e1reas de aplica\u00e7\u00e3o: Como <em>radio-sensibilizador em re-irradia\u00e7\u00e3o <\/em>(Re-RT) em tecidos pr\u00e9-expostos para poupar a dose de radia\u00e7\u00e3o ou como <em>radio-sensibilizador em tratamentos prim\u00e1rios<\/em> para aumentar a efic\u00e1cia da dose de radia\u00e7\u00e3o aplicada <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong> [4,9,13].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-10984\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0.png\" style=\"height:651px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1193\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0-800x868.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0-120x130.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0-90x98.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0-320x347.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab1_oh5_s36_0-560x607.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Re-irradia\u00e7\u00f5es: <\/strong>No caso de recidivas tumorais em \u00e1reas pr\u00e9-irradiadas, a reirradia\u00e7\u00e3o com uma dose de radia\u00e7\u00e3o suficiente s\u00f3 pode ser realizada normalmente ao custo de toxicidade da radia\u00e7\u00e3o. O tecido pr\u00e9-irradiado mostra geralmente fibrose com perfus\u00e3o reduzida. O aquecimento com vasodilata\u00e7\u00e3o e melhor microperfus\u00e3o contraria isto de forma \u00fanica. Al\u00e9m disso, as outras propriedades de radiosensibiliza\u00e7\u00e3o mencionadas acima entram em jogo. Assim, o HT concomitante permite uma compensa\u00e7\u00e3o pela aplica\u00e7\u00e3o da dose mais baixa. A recorr\u00eancia local no cancro da mama ap\u00f3s a RT adjuvante \u00e9 a entidade mais frequente e melhor pesquisada [5]. HTRT nesta situa\u00e7\u00e3o est\u00e1 listada como uma &#8220;recomenda\u00e7\u00e3o de categoria 3&#8221; nas Orienta\u00e7\u00f5es NCCN (Orienta\u00e7\u00f5es NCCN vers\u00e3o 1.2018, MS-67).<\/p>\n<p><strong>Radio-sensibilizadores em tratamentos prim\u00e1rios: <\/strong>Embora tenham sido publicados ensaios e meta-an\u00e1lises aleat\u00f3rios positivos da fase III em algumas entidades tumorais, o HTRT n\u00e3o est\u00e1 listado como o padr\u00e3o de ouro em nenhuma entidade tumoral. Numa inspec\u00e7\u00e3o mais atenta, \u00e9 not\u00f3rio que os estudos s\u00e3o na sua maioria mais antigos e que o HTRT foi na sua maioria comparado apenas com o RT, que j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 considerado padr\u00e3o actualmente. Exemplos t\u00edpicos s\u00e3o tumores cervicais, rectais, urin\u00e1rios e otorrinolaringol\u00f3gicos. O in\u00edcio de novos estudos multic\u00eantricos e internacionais \u00e9 dificultado pela baixa densidade dos centros HT europeus e &#8211; em compara\u00e7\u00e3o com a liga\u00e7\u00e3o entre a ind\u00fastria farmac\u00eautica e a oncologia m\u00e9dica &#8211; pela falta de apoio financeiro. Assim, quando o HT est\u00e1 dispon\u00edvel, \u00e9 sobretudo utilizado como uma alternativa de radiosensibiliza\u00e7\u00e3o em doentes n\u00e3o eleg\u00edveis para a terapia de radioterapia.<\/p>\n<p>Uma vez que o HT correctamente executado normalmente n\u00e3o tem qualquer toxicidade adicional relevante [4], o HTRT poderia ser favorecido mesmo no caso de &#8220;n\u00e3o-inferioridade&#8221; no que diz respeito ao resultado em compara\u00e7\u00e3o com a radiochemoterapia (RTChT) devido a menos efeitos secund\u00e1rios. Esta compara\u00e7\u00e3o directa s\u00f3 foi investigada em alguns estudos at\u00e9 agora [14]. Assim, h\u00e1 esfor\u00e7os para combinar o HT no tratamento prim\u00e1rio curativo no \u00e2mbito dos estudos, quer isoladamente com RT ou em conjunto com RTChT resp. ChT a ser aplicado.<\/p>\n<p>Para efeitos de s\u00edntese, uma selec\u00e7\u00e3o de protocolos de estudo actualmente a recrutar com HT na Su\u00ed\u00e7a e na Alemanha \u00e9 compilada no<strong> Quadro&nbsp;2<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-10985 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab2_oh5_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/807;height:440px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"807\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"contra-indicacoes-para-hipertermia\">Contra-indica\u00e7\u00f5es para hipertermia<\/h2>\n<p>HT n\u00e3o \u00e9 aplic\u00e1vel a todos os pacientes. O posicionamento sem dor nas costas e a aplica\u00e7\u00e3o de calor deve ser garantido durante cerca de uma hora e meia. ser toler\u00e1vel. Devido \u00e0s ondas electromagn\u00e9ticas, o CDI\/pacemakers, juntamente com pr\u00f3teses met\u00e1licas e material de osteoss\u00edntese perto da \u00e1rea tumoral, s\u00e3o uma contra-indica\u00e7\u00e3o. O primeiro pode causar disfun\u00e7\u00f5es, o segundo aquecimento local excessivo com queimaduras. Al\u00e9m disso, nem todos os locais de tumores se qualificam para o HT. De um ponto de vista t\u00e9cnico, a regi\u00e3o do corpo a ser aquecida deve ser acess\u00edvel ao aplicador HT. Por exemplo, tumores profundos na zona ORL que n\u00e3o s\u00e3o acess\u00edveis \u00e0 OHT n\u00e3o podem ser alcan\u00e7ados devido ao aplicador de THT em forma de an\u00e9is. Contudo, foi desenvolvido um aplicador especial [15] para este fim. Al\u00e9m disso, os tumores rodeados de ar (por exemplo, tumores pulmonares) podem ser aquecidos com dificuldade devido \u00e0 baixa condu\u00e7\u00e3o de calor.<\/p>\n<h2 id=\"como-e-aplicada-a-hipertermia\">Como \u00e9 aplicada a hipertermia?<\/h2>\n<p>A aplica\u00e7\u00e3o de HT depende do dispositivo HT e da localiza\u00e7\u00e3o do tumor (OHT vs. THT). Uma ou duas vezes por semana, geralmente antes da radioterapia, a regi\u00e3o tumoral \u00e9 aquecida a uma temperatura de 41-43\u00b0C durante 45-60 minutos.<\/p>\n<p>No THT, uma tomografia computorizada de planeamento \u00e9 realizada em posi\u00e7\u00e3o HT (&#8220;rede&#8221;) antes da primeira sess\u00e3o, desenhando o volume a ser aquecido em analogia com o PTV (Planning Target Volume). Modelos f\u00edsicos podem ser utilizados para calcular a temperatura no local alvo atrav\u00e9s de algoritmos calibrados (semelhantes ao c\u00e1lculo da dose de radia\u00e7\u00e3o planeada no tecido) ou medidos com termometria indirecta em tempo real em locais do corpo ou aberturas (superf\u00edcie da pele, bexiga, recto, vagina, etc.). O fornecimento de calor \u00e9 ajustado em conformidade. A mais precisa seria uma medi\u00e7\u00e3o intersticial da temperatura no tumor. No entanto, a possibilidade de infec\u00e7\u00e3o ou de met\u00e1stases de implanta\u00e7\u00e3o faz deste tipo de medi\u00e7\u00e3o a excep\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>A OHT \u00e9 comparativamente simples. Tamb\u00e9m aqui, a medi\u00e7\u00e3o intersticial da temperatura \u00e9 dispensada. Assim, a medi\u00e7\u00e3o \u00e9 feita atrav\u00e9s de sondas de temperatura sobre a pele, atrav\u00e9s das quais a aplica\u00e7\u00e3o de calor pode ser controlada em tempo real.<\/p>\n<h2 id=\"hipertermia-na-suica\">Hipertermia na Su\u00ed\u00e7a<\/h2>\n<p>Na Su\u00ed\u00e7a, o HT est\u00e1 totalmente coberto por um seguro de sa\u00fade para nove indica\u00e7\u00f5es <strong>(Tab.&nbsp;3) <\/strong>com RT ambulat\u00f3ria simult\u00e2nea, desde que os pacientes sejam apresentados na rede semanal virtual de hipertermia Swiss Hyperthermia Network Tumourboard (SHN) e que a indica\u00e7\u00e3o para HT tenha sido feita dentro deste quadro. Como actualmente existem apenas alguns centros HT na Su\u00ed\u00e7a (para THT apenas o Hospital Cantonal Aarau), \u00e9 necess\u00e1ria uma boa coopera\u00e7\u00e3o interinstitucional. O paciente referido externamente \u00e9 normalmente hipertermizado um dia por semana e irradiado no centro HT. Os restantes, na sua maioria 80% das irradia\u00e7\u00f5es, s\u00e3o efectuados pelo m\u00e9dico que os encaminhou.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-10986 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/11\/tab3_oh5_s38.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1291;height:704px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1291\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A Rede Su\u00ed\u00e7a de Hipertermia (SHN) coordena mais estudos HT e projectos t\u00e9cnicos inovadores sob o patroc\u00ednio do Hospital Cantonal de Aarau. Por exemplo, um novo dispositivo HT est\u00e1 a ser desenvolvido em colabora\u00e7\u00e3o com o ITIS\/ETH Zurique [16]. Para mais informa\u00e7\u00f5es, consulte o artigo recentemente publicado no Swiss Cancer Bulletin [17].<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>A hipertermia \u00e9 um potente r\u00e1dio-sensibilizador com uma boa base de provas, especialmente para a re-irradia\u00e7\u00e3o de recidivas tumorais em \u00e1reas pr\u00e9-expostas.<\/li>\n<li>A hipertermia pode ser utilizada como um radio-sensibilizador alternativo juntamente com a radioterapia em doentes n\u00e3o quimioter\u00e1picos no \u00e2mbito curativo.<\/li>\n<li>A termo radioterapia como parte das terapias curativas prim\u00e1rias est\u00e1 a ser avaliada em estudos em curso.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em><strong>Conflito de interesses:<\/strong> Os autores oferecem hipertermia em combina\u00e7\u00e3o com radioterapia no Hospital Cantonal de Aarau. Juntamente com o Dr. med. Markus Notter, Lindenhofspital Bern, eles s\u00e3o os fundadores da Rede Su\u00ed\u00e7a de Hipertermia.<\/em><\/p>\n<p><em><strong>Agradecimentos:  <\/strong>Os autores gostariam de aproveitar esta oportunidade para agradecer \u00e0s seguintes pessoas: Prof. Dr. med. Daniel Aebersold, Departamento Universit\u00e1rio de R\u00e1dio-Oncologia, Inselspital Bern pela revis\u00e3o cr\u00edtica deste artigo; ao resto da direc\u00e7\u00e3o da Swiss Hyperthermia Network (SHN), nomeadamente ao Dr. med. Markus Notter (Lindenhofspital Bern), PD Dr. med. G\u00fcnther Gruber (Hirslanden Klinik Zurich), Prof. Dr. med. Thomas Ruhstaller (Hospital Cantonal St. Gallen) e Prof. Dr. Nicolaus Andratschke (Hospital Universit\u00e1rio de Zurique); ao resto do grupo de trabalho &#8220;Hyperthermia&#8221; do Centro de R\u00e1dio-Oncologia KSA-KSB, nomeadamente ao Dr. Gerd Lutters, Dietmar Marder, Olaf Timm e Prof. Stephan Scheidegger; \u00e0 Liga do Cancro Aargau, ao Conselho de Investiga\u00e7\u00e3o do Hospital Cantonal Aarau, ao G\u00fcnter-und-Regine-Kelm-<br \/>\nFunda\u00e7\u00e3o e o Fundo Isler pelos seus muitos anos de apoio financeiro.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Breasted JH: O papiro cir\u00fargico Edwin Schmid. In: Licht S, editor. Calor terap\u00eautico e carv\u00e3o. 2\u00aa ed. Baltimore: Waverly Press 1930: 196.<\/li>\n<li>Coley WB: O tratamento de tumores malignos por repetidas inocula\u00e7\u00f5es de erisipela, com um relat\u00f3rio de dez casos originais. Am J Med Sci 1893; 105: 488-511.<\/li>\n<li>Dewhirst MW, et al: Re-estabelecendo a l\u00f3gica biol\u00f3gica para a terapia t\u00e9rmica. Int J Hyperthermia 2005; 21(8): 779-790.<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Hipertermia local combinada com radioterapia e-\/ou quimioterapia: avan\u00e7os recentes e promessas para o futuro. Cancer Treat Rev 2015; 41: 742-753.<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Hyperthermia and Radiation Therapy in Locoregional Recurrent Breast Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016; 94: 1073-1087.<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Hipertermia e radioterapia na gest\u00e3o de cancros de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Int J Hyperthermia 2016; 32: 31-40.<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Hipertermia e radioterapia com ou sem quimioterapia em cancro do colo do \u00fatero localmente avan\u00e7ado: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lises convencionais e em rede. Int J Hyperthermia 2016; 32: 809-821.<\/li>\n<li>Overgaard J: O calor est\u00e1 (ainda) ligado &#8211; o passado e o futuro da oncologia da radia\u00e7\u00e3o hipert\u00e9rmica. Radiother Oncol 2013; 109: 185-187.<\/li>\n<li>Peeken JC, et al: Integrating Hyperthermia into Modern Radiation Oncology: What Evidence Is Necessary? Front Oncol 2017; 7: 132.<\/li>\n<li>Vaupel PW, et al.: Caracter\u00edsticas fisiopatol\u00f3gicas e vasculares dos tumores e a sua import\u00e2ncia para a hipertermia: a heterogeneidade \u00e9 a quest\u00e3o chave. Int J Hyperthermia 2010; 26(3): 211-223.<\/li>\n<li>Oei AL, et al.: Efeitos da hipertermia nas vias de repara\u00e7\u00e3o do ADN: um tratamento para os inibir a todos. Radiat Oncol 2015; 10: 165.<\/li>\n<li>Toraya-Brown S, et al: Tumor local hipertermia como imunoterapia para o cancro metast\u00e1sico. Int J Hyperthermia 2014; 30(8): 531-539.<\/li>\n<li>Stutz E, et al: Lugar da hipertermia regional na terapia do cancro. Schweiz Med Forum 2017; 17(48): 1074-1076.<\/li>\n<li>Ludgens LC, et al: Radiation therapy combined with hyperthermia versus cisplatin for locally advanced cervical cancer: Resultados do ensaio aleat\u00f3rio RADCHOC. Radiother Oncol 2016; 120(3): 378-382.<\/li>\n<li>Verduijn GM, et al: Hipertermia profunda com o sistema HYPERcollar combinado com irradia\u00e7\u00e3o para carcinoma avan\u00e7ado de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o &#8211; um estudo de viabilidade. Int J Hyperthermia 2018; 34(7): 994-1001.<\/li>\n<li>Dressel S, et al.: Novo sistema aplicador de hipertermia permite o planeamento do tratamento adaptativo: resultados cl\u00ednicos preliminares em animais portadores de tumores. Vet Comp Oncol 2018; 16: 202-213.<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Swiss Hyperthermia Clinical and Research Activities: Integrating with Radiation Therapy. Swiss Cancer Bulletin 2018; 3: 249-252.<\/li>\n<li>Franckena M, et al: Melhoria a longo prazo dos resultados do tratamento ap\u00f3s radioterapia e hipertermia no cancro do colo do \u00fatero locoregionalmente avan\u00e7ado: uma actualiza\u00e7\u00e3o do Ensaio Holand\u00eas de Hipertermia Profunda. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 70: 1176-1182.<\/li>\n<li>Vernon CC, et al: Radioterapia com ou sem hipertermia no tratamento do cancro da mama localizado superficial: resultados de cinco ensaios controlados aleatorizados. Grupo Internacional de Hipertermias Colaborativas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996; 35: 731-744.<\/li>\n<li>Issels RD, et al: Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Regional Hyperthermia on Long-term Outcomes Among Patients With Localized High-Risk Soft Tissue Sarcoma: The EORTC 62961-ESHO 95 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2018; 4(4): 483-492.<\/li>\n<li>Overgaard J, et al.: Ensaio aleat\u00f3rio de hipertermia como adjuvante da radioterapia para melanoma maligno recorrente ou metast\u00e1sico. Sociedade Europeia para a Oncologia Hipert\u00e9rmica. Lancet 1995; 345: 540-543.<\/li>\n<li>De Haas-Kock DFM, et al: Hipertermia concomitante e radioterapia para o tratamento do cancro rectal localmente avan\u00e7ado. Cochrane Database Syst Rev 2009; (3): CD006269.<\/li>\n<li>Van der Zee J, et al: Compara\u00e7\u00e3o de radioterapia isolada com radioterapia mais hipertermia em tumores p\u00e9lvicos localmente avan\u00e7ados: um ensaio prospectivo, randomizado e multic\u00eantrico. Grupo de Hipertermia Profunda Holand\u00eas. Lancet 2000; 355: 1119-1125.<\/li>\n<li>Wittlinger M, et al.: Tratamento quadrimodal do cancro da bexiga T1 e T2 de alto risco: ressec\u00e7\u00e3o transuretral do tumor seguido de radiochemoterapia simult\u00e2nea e hipertermia regional profunda. Radiother Oncol 2009; 93(2): 358-363.<\/li>\n<li>Chi MS, et al: Comparando a Efic\u00e1cia da Radia\u00e7\u00e3o de Feixe Externo Combinada e Hipertermia contra a Radia\u00e7\u00e3o de Feixe Externo Sozinho no Tratamento de Pacientes com Met\u00e1stases Bony Dolorosas: Um Estudo Prospectivo Fase 3, Randomizado, Controlado. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2018; 100(1): 78-87.<\/li>\n<li>ClinicalTrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02439593?term=heatpac&amp;rank=1  [Accessed 19.09.2018]<\/li>\n<li>Datta NR, et al.: &#8220;HEATPAC&#8221; &#8211; um estudo aleat\u00f3rio fase II de termochemoradioterapia concorrente versus quimioradioterapia apenas em cancro pancre\u00e1tico localmente avan\u00e7ado. Radiat Oncol 2017; 12(1): 183.<\/li>\n<li>ClinicalTrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT01077427?term=HEAT&amp;cond=pancreatic+cancer&amp;rank=5  [Accessed 19.09.2018]<\/li>\n<li>Datta NR, et al: A hipertermia combinada com radioterapia \u00e9 adequada em doentes idosos com cancros da bexiga invasivos dos m\u00fasculos? Implica\u00e7\u00f5es termo-radiobiol\u00f3gicas de uma auditoria dos resultados iniciais. Int J Hyperthermia 2016; 32: 390-397.<\/li>\n<li>ClinicalTrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT01716949?term=hyrec&amp;rank=1  [Accessed 19.09.2018]<\/li>\n<li>ClinicalTrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02369939?cond=anal+cancer+hyperthermia&amp;rank=1  [Accessed 19.09.2018]<\/li>\n<li>Datta NR, et al: Irradia\u00e7\u00e3o de pr\u00f3tons com hipertermia em sarcoma de tecidos moles sem degrau. Int J Particle Ther 2016; 3: 327-336.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HAEMATOLOGy 2018; 6(5): 35-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A hipertermia \u00e9 um potente radio-sensibilizador. A base de provas \u00e9 boa, especialmente para a re-irradia\u00e7\u00e3o de recidivas tumorais em \u00e1reas anteriormente contaminadas. 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