{"id":337280,"date":"2018-10-04T02:00:00","date_gmt":"2018-10-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quo-vadis-terapia-celular\/"},"modified":"2018-10-04T02:00:00","modified_gmt":"2018-10-04T00:00:00","slug":"quo-vadis-terapia-celular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quo-vadis-terapia-celular\/","title":{"rendered":"Quo vadis, terapia celular?"},"content":{"rendered":"

Mais dadores volunt\u00e1rios e condicionamento de intensidade reduzida tornam o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais acess\u00edvel a uma maior popula\u00e7\u00e3o de pacientes actualmente. O transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas, por sua vez, tamb\u00e9m p\u00e1ra as doen\u00e7as auto-imunes atrav\u00e9s do “rein\u00edcio” do sistema imunit\u00e1rio.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O transplante alog\u00e9nico de medula \u00f3ssea completou 60 anos no ano passado. Nessa altura (1957), E. Donnall Thomas e colegas obtiveram c\u00e9lulas de medula \u00f3ssea das costelas de cad\u00e1veres adultos ou fetais, filtraram-nas, suspenderam-nas em meio de cultura, congelaram-nas a -80\u00b0C e mais tarde infundiram-nas em doentes irradiados. Numa parte dos pacientes, foi poss\u00edvel detectar um crescimento passivo das c\u00e9lulas doadoras, mas todos os pacientes morreram nos primeiros 100 dias ap\u00f3s o transplante. Embora muito tenha mudado desde ent\u00e3o, o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais (allo-SCT, atrav\u00e9s da transfer\u00eancia de medula \u00f3ssea, sangue perif\u00e9rico mobilizado, ou sangue do cord\u00e3o umbilical) continua a ser um tratamento complexo, intensivo e complicado. Tendo em conta as novas subst\u00e2ncias espec\u00edficas e imunoterapias, alguns peritos postulam que o allo-SCT passou o seu z\u00e9nite e deixar\u00e1 de ser necess\u00e1rio para curar muitas doen\u00e7as malignas do sangue e do sistema linf\u00e1tico em apenas alguns anos. Os n\u00fameros reais falam contra isto – a tend\u00eancia de aumento anual do n\u00famero de transplantes alog\u00e9nicos bem como aut\u00f3logos de c\u00e9lulas estaminais continua [1]. Este artigo ir\u00e1 ilustrar os desenvolvimentos no transplante de c\u00e9lulas estaminais nos \u00faltimos anos com exemplos seleccionados e aventurar uma perspectiva para o futuro.<\/p>\n

Selec\u00e7\u00e3o e disponibilidade dos doadores<\/h2>\n

Os primeiros transplantes alog\u00e9nicos de medula \u00f3ssea tiveram lugar antes da descoberta de antig\u00e9nios leuc\u00f3citos humanos (HLA). Na d\u00e9cada de 1960, o conhecimento ainda se limitava essencialmente \u00e0 observa\u00e7\u00e3o de que o sangue ou os leuc\u00f3citos de certos pacientes reagiam entre si e que era poss\u00edvel uma “sensibiliza\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio”. Na d\u00e9cada de 1970, R. Zinkernagel e P. Doherty descobriram o princ\u00edpio b\u00e1sico da activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T atrav\u00e9s da apresenta\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos e restri\u00e7\u00e3o HLA. A estrutura proteica do HLA s\u00f3 foi apresentada no final da d\u00e9cada de 1980. Actualmente, s\u00e3o conhecidas duas classes HLA, cada uma com 7678 alelos de classe I e 2268 de classe II. Actualmente, o allo-SCT \u00e9 realizado tendo em conta as caracter\u00edsticas do HLA, pois \u00e9 conhecido que os chamados “desajustes” no HLA s\u00e3o a causa mais forte de uma reac\u00e7\u00e3o de rejei\u00e7\u00e3o inversa (doen\u00e7a do enxerto contra o hospedeiro, GVHD). Al\u00e9m disso, sabe-se tamb\u00e9m – mas ainda n\u00e3o implementado na cl\u00ednica – que o n\u00edvel de express\u00e3o de certas variantes alel\u00e9icas d\u00edspares de HLA pode ser associado \u00e0 gravidade da GVHD [2], e que certas variantes alel\u00e9icas d\u00edspares podem, ao mesmo tempo, influenciar a probabilidade de recorr\u00eancia da doen\u00e7a [3]. A considera\u00e7\u00e3o de tais “desajustes” permissivos (para efeitos de GVHD ou enxerto-versus-leukaemia, GVL) na selec\u00e7\u00e3o de doadores \u00e9 bastante conceb\u00edvel no futuro, tendo em conta o n\u00famero crescente de doadores registados. Existem actualmente mais de 32 milh\u00f5es de dadores de c\u00e9lulas estaminais registados em todo o mundo (123 471 na Su\u00ed\u00e7a em 12.08.2018 e >8 milh\u00f5es na Alemanha, ), o que significa que, apesar da diminui\u00e7\u00e3o do tamanho da fam\u00edlia e do n\u00famero de irm\u00e3os, \u00e9 poss\u00edvel encontrar um doador de c\u00e9lulas estaminais n\u00e3o relacionado com o HLA para mais de 70% dos doentes de descend\u00eancia caucasiana. Para outros grupos \u00e9tnicos, contudo, esta probabilidade \u00e9 significativamente menor [4], e as pessoas de descend\u00eancia \u00e9tnica mista t\u00eam geralmente apenas poucas hip\u00f3teses de encontrar com sucesso um doador n\u00e3o relacionado.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Uma fonte alternativa de c\u00e9lulas estaminais \u00e9 de dadores haploidentical (semi-combinados) (Fig. 1) <\/strong>. At\u00e9 alguns anos atr\u00e1s, os transplantes haploiden\u00e9ticos eram utilizados com a mesma relut\u00e2ncia que os cord\u00f5es umbilicais, pois ambos estavam associados a um elevado risco de complica\u00e7\u00f5es graves. Desde aproximadamente 2012, no entanto, haplo-SCT tem vindo a ganhar popularidade \u00e0 medida que uma nova manobra terap\u00eautica tem entrado na cl\u00ednica. O grupo liderado por E. Fuchs e L. Luznik desenvolveu um regime de condicionamento em que a medula \u00f3ssea n\u00e3o manipulada de dadores haploiden\u00e9ticos com conte\u00fado total de c\u00e9lulas T \u00e9 infundida em doentes sem imunossupress\u00e3o concomitante. Sabe-se que nos primeiros dias ap\u00f3s o transplante, devido \u00e0 linfopenia no receptor, ocorre uma prolifera\u00e7\u00e3o e expans\u00e3o maci\u00e7a de linf\u00f3citos (expans\u00e3o homeost\u00e1tica). Aqui, proliferam sobretudo linf\u00f3citos activados, ou seja, as c\u00e9lulas que encontraram o seu ant\u00edgeno alvo nos tecidos receptores e que, consequentemente, conduziriam a uma GVHD aguda. Nesta hip\u00f3tese, a ciclofosfamida de alta dose \u00e9 administrada nos dias 3 e 4 ap\u00f3s haplo-SZT, que por sua vez mata os linf\u00f3citos que est\u00e3o a dividir-se. Os linf\u00f3citos em repouso, por outro lado, s\u00e3o poupados, tal como as pr\u00f3prias c\u00e9lulas estaminais, para que a regenera\u00e7\u00e3o hematopoi\u00e9tica ocorra sem restri\u00e7\u00f5es (Fig. 2)<\/strong> [5,6]. O sucesso deste regime est\u00e1 agora comprovado, tanto em estudos como na pr\u00e1tica cl\u00ednica [7,8]. Uma vez que os pais e os filhos est\u00e3o certos, e os irm\u00e3os t\u00eam 50% de probabilidade de serem haploiden\u00e9ticos, um doador pode agora ser identificado para quase todos os pacientes – mesmo para pacientes cuja origem \u00e9tnica n\u00e3o esteja suficientemente representada no registo, ou em pa\u00edses onde uma doa\u00e7\u00e3o externa dispendiosa n\u00e3o pode ser financiada.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Acondicionamento, efeitos secund\u00e1rios e mortalidade<\/h2>\n

H\u00e1 menos not\u00edcias na \u00e1rea do condicionamento e das suas complica\u00e7\u00f5es. Com a constata\u00e7\u00e3o de que o transplante alog\u00e9nico \u00e9 uma imunoterapia e que n\u00e3o \u00e9 tanto a quimioterapia condicionante, mas sim a aloreactividade das c\u00e9lulas T dirigidas contra as c\u00e9lulas malignas que podem alcan\u00e7ar um controlo imunol\u00f3gico a longo prazo da malignidade subjacente, a intensidade da quimioterapia preparat\u00f3ria foi reduzida (“condicionamento de intensidade reduzida”, RIC), o que reduziu significativamente a sua toxicidade e mortalidade. Como resultado, o transplante alog\u00e9nico \u00e9 agora tamb\u00e9m acess\u00edvel aos pacientes mais velhos e \u00e0queles com co-morbilidades. Isto reflecte-se claramente nos n\u00fameros dos transplantes, uma vez que as neoplasias miel\u00f3ides, em particular, s\u00e3o doen\u00e7as de idade mais avan\u00e7ada. O condicionamento RIC ganhou um lugar permanente na cl\u00ednica ao longo dos \u00faltimos 10-15 anos e representa agora cerca de metade das SCT alog\u00e9nicas. A quest\u00e3o de saber se ocorrem mais reca\u00eddas ap\u00f3s o RIC do que ap\u00f3s o condicionamento mielablativo (MAC) ainda n\u00e3o foi esclarecida para todas as entidades da doen\u00e7a e continua a ser objecto de debate cont\u00ednuo.<\/p>\n

Um componente generalizado dos regimes de condicionamento reduzido e mielablativo \u00e9 agora a globulina anti-tim\u00f3citos (ATG), que serve como um esgotamento in vivo das c\u00e9lulas T para a profilaxia de GVHD. V\u00e1rios estudos demonstraram que a ATG pode n\u00e3o s\u00f3 reduzir a taxa de GVHD aguda, mas tamb\u00e9m de GVHD cr\u00f3nica. No entanto, as experi\u00eancias relativas \u00e0 probabilidade de recorr\u00eancia ap\u00f3s a TCT s\u00e3o contr\u00e1rias, raz\u00e3o pela qual a ATG \u00e9 utilizada mais cautelosamente nos EUA do que na Europa.<\/p>\n

A GVHD menos cr\u00f3nica (mas n\u00e3o aguda) est\u00e1 associada \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o da medula \u00f3ssea (BM) em vez do sangue perif\u00e9rico mobilizado como fonte de c\u00e9lulas estaminais [9], o que \u00e9 atribu\u00eddo ao menor conte\u00fado de c\u00e9lulas T da medula \u00f3ssea. Contudo, devido \u00e0s despesas significativamente mais elevadas para o dador e centro de recolha, parece actualmente improv\u00e1vel que o n\u00famero de transplantes de BM \u00e0 custa de transplantes de c\u00e9lulas estaminais do sangue perif\u00e9rico venha a ganhar import\u00e2ncia num futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

Na GVHD estabelecida, duas “novas” subst\u00e2ncias promissoras est\u00e3o actualmente em ensaios cl\u00ednicos – por um lado, o inibidor JAK1\/2 ruxolitinib, que tamb\u00e9m pode inibir a actividade das c\u00e9lulas T atrav\u00e9s das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o STAT [10], por outro lado, o ibrutinib foi aprovado nos EUA para o tratamento da GVHD cr\u00f3nica. O Ibrutinibe \u00e9 um inibidor irrevers\u00edvel de pequenas mol\u00e9culas de Bruton tirosina quinase e interleucina-2-induz\u00edvel quinase (ITK). Este \u00faltimo kinase est\u00e1 significativamente envolvido na activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T e, portanto, no desenvolvimento da alloreactividade e da GVHD [11].<\/p>\n

Novas estrat\u00e9gias de terapia celular contra as recidivas<\/h2>\n

A sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s allo-SCT melhorou significativamente ao longo das \u00faltimas duas a tr\u00eas d\u00e9cadas. A mortalidade associada \u00e0 terapia diminuiu significativamente devido \u00e0 melhoria dos agentes antimicrobianos (especialmente antif\u00fangicos e antivirais). No entanto, apesar de todos os progressos, a taxa de recorr\u00eancia ap\u00f3s allo-SCT n\u00e3o melhorou, acabando por levar \u00e0 morte em mais de 25% dos doentes [12]. As abordagens para prevenir as recorr\u00eancias p\u00f3s-transplante no futuro incluem as seguintes considera\u00e7\u00f5es: O efeito do allo-SCT e a sua superioridade sobre a quimioterapia de alta dose com transfus\u00e3o de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas (auto-SCT) s\u00e3o baseados no efeito GVL. Isto pode ser duradouro e proteger contra a recorr\u00eancia de doen\u00e7as, mas requer um certo tempo para “estabelecer”. Nas leucemias agressivas em particular, a actividade da doen\u00e7a \u00e9 frequentemente renovada muito cedo depois de allo-SCT, mesmo antes que um efeito GVL possa ocorrer. Por esta raz\u00e3o, est\u00e3o a ser testadas estrat\u00e9gias que prev\u00eaem a continua\u00e7\u00e3o da terapia profil\u00e1ctica com f\u00e1rmacos profil\u00e1cticos logo ap\u00f3s a alo-SCT, por exemplo, com subst\u00e2ncias hipometilantes, e combin\u00e1-las com linf\u00f3citos dadores, se necess\u00e1rio, a fim de controlar a doen\u00e7a at\u00e9 que um efeito GVL suficiente se instale.<\/p>\n

Uma estrat\u00e9gia alternativa para curar as neoplasias imunologicamente ou atrav\u00e9s da actividade das c\u00e9lulas T \u00e9 a manipula\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica das c\u00e9lulas T nas chamadas c\u00e9lulas T receptoras de antig\u00e9nios quim\u00e9ricos (CAR-T) (Fig. 3)<\/strong>. Para as neoplasias linfoproliferativas CD19-positivas, as c\u00e9lulas comerciais CAR-T j\u00e1 est\u00e3o clinicamente dispon\u00edveis – em breve tamb\u00e9m na Su\u00ed\u00e7a. Estas c\u00e9lulas CAR-T modificadas reconhecem o seu antig\u00e9nio alvo com a sensibilidade de um anticorpo, independente do MHC, e actuam com a efici\u00eancia potencializada de uma c\u00e9lula T [13,14]. Em contraste com as transfer\u00eancias celulares convencionais de c\u00e9lulas T frescas ou expandidas in vitro, mesmo pequenos n\u00fameros destas c\u00e9lulas CAR-T geneticamente modificadas s\u00e3o capazes de respostas imunes massivas. A desvantagem \u00e9 que as c\u00e9lulas CAR-T s\u00f3 podem ser desenvolvidas contra antig\u00e9nios tumorais conhecidos e “exclusivos” ou que os danos colaterais inevit\u00e1veis \u00e0s c\u00e9lulas saud\u00e1veis devem ser toler\u00e1veis. No caso das c\u00e9lulas CD19- alvo da CAR-T para linfomas agressivos e leucemia linfobl\u00e1stica B aguda, as c\u00e9lulas B saud\u00e1veis s\u00e3o tamb\u00e9m inevitavelmente eliminadas. A consequ\u00eancia \u00e9 a hipogamaglobulinemia, que pode ser clinicamente substitu\u00edda de forma pragm\u00e1tica. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 mais complexa no caso de leucemia miel\u00f3ide aguda, por exemplo. A c\u00e9lula estaminal leuc\u00e9mica n\u00e3o pode ser claramente distinguida fenot\u00edpicamente da c\u00e9lula estaminal sang\u00fc\u00ednea saud\u00e1vel. A imunoterapia dirigida contra a c\u00e9lula estaminal leuc\u00e9mica requer, portanto, c\u00e9lulas CAR-T modificadas e inovadoras que ou s\u00e3o seguras de curta dura\u00e7\u00e3o (e, no entanto, exercem a sua fun\u00e7\u00e3o de efeito de forma suficientemente forte e selectiva) ou podem ser eliminadas especificamente de novo. \u00c9 de esperar danos colaterais graves na c\u00e9lula estaminal hematopoi\u00e9tica saud\u00e1vel com aplasia prolongada, de modo que tais terapias s\u00f3 podem ser clinicamente vi\u00e1veis com o conceito de acompanhamento da TCT.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

N\u00e3o est\u00e1 ainda ao nosso alcance que as terapias celulares CAR-T venham a substituir completamente a allo-SCT num futuro pr\u00f3ximo. Contudo, para algumas entidades como os linfomas agressivos das c\u00e9lulas B e possivelmente tamb\u00e9m os mielomas, parece conceb\u00edvel que as terapias celulares CAR-T possam ser superiores \u00e0s terapias aut\u00f3logas e alog\u00e9nicas SCT.<\/p>\n

Autolog – novo em caminhos antigos<\/h2>\n

A utiliza\u00e7\u00e3o da auto-TCS est\u00e1 actualmente a ser alargada no Hospital Universit\u00e1rio de Zurique sob a forma de um estudo de registo para pacientes com esclerose m\u00faltipla (EM). A mobiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas estaminais \u00e9 efectuada pela ciclofosfamida fortemente linfodepletante, a fim de manter a contamina\u00e7\u00e3o linfocit\u00e1ria do apheresate t\u00e3o baixa quanto poss\u00edvel. Ap\u00f3s quimioterapia de alta dose, realiza-se um maior esgotamento das c\u00e9lulas T in vivo ap\u00f3s o transplante utilizando ATG (dia 1 e 2) para eliminar as c\u00e9lulas T residuais. Ap\u00f3s a completa erradica\u00e7\u00e3o do sistema hematopoi\u00e9tico e linf\u00e1tico, o “rein\u00edcio” tem lugar a partir da c\u00e9lula estaminal sangu\u00ednea (Fig.4). <\/strong>Os dados biol\u00f3gicos sobre a efic\u00e1cia deste princ\u00edpio est\u00e3o dispon\u00edveis sob a forma de muitas observa\u00e7\u00f5es bem fundamentadas em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos, mas tamb\u00e9m em estudos cl\u00ednicos de fase II, que foram capazes de demonstrar que esta manobra terap\u00eautica pode parar completamente a progress\u00e3o da EM em muitos casos [15,16].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Ser\u00e1 que o transplante cl\u00e1ssico de c\u00e9lulas estaminais se tornar\u00e1 uma forma de tratamento sup\u00e9rflua num futuro pr\u00f3ximo? Certamente n\u00e3o neste momento – mas \u00e9 de esperar que o campo se mova na direc\u00e7\u00e3o de terapias celulares inovadoras e feitas \u00e0 medida que tenham menos ou melhores efeitos secund\u00e1rios control\u00e1veis e de menor dura\u00e7\u00e3o e ataquem as c\u00e9lulas tumorais de forma mais eficiente em vez de tecidos saud\u00e1veis.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Apesar das novas subst\u00e2ncias espec\u00edficas e imunoterapias, o n\u00famero de transplantes de c\u00e9lulas estaminais realizados anualmente continua a aumentar de forma constante.<\/li>\n
  • O n\u00famero crescente de dadores volunt\u00e1rios registados e os regimes de condicionamento de intensidade reduzida permitem agora o acesso a transplantes alog\u00e9nicos de c\u00e9lulas estaminais para uma popula\u00e7\u00e3o de doentes significativamente maior.<\/li>\n
  • As recorr\u00eancias ap\u00f3s o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais continuam a ser a principal causa de morte e requerem novas estrat\u00e9gias de profilaxia de recorr\u00eancia e refor\u00e7o dos efeitos de enxerto-versus-leucemia.<\/li>\n
  • As c\u00e9lulas T quim\u00e9ricas receptoras de antig\u00e9nios s\u00e3o a forma mais moderna de terapia celular, mas est\u00e3o actualmente em uso cl\u00ednico apenas para algumas poucas entidades da doen\u00e7a.<\/li>\n
  • Os transplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas estaminais n\u00e3o s\u00e3o utilizados apenas no tratamento de doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas, mas<\/li>\n
  • pode tamb\u00e9m parar o curso das doen\u00e7as auto-imunes reiniciando o sistema imunit\u00e1rio.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Passweg JR, et al: A utiliza\u00e7\u00e3o de transplantes de dadores n\u00e3o relacionados est\u00e1 a nivelar na Europa? O relat\u00f3rio do inqu\u00e9rito da Sociedade Europeia para o Transplante de Sangue e Medula \u00d3ssea de 2016. Bone Marrow Transplant 2018. DOI: 10.1038\/s41409-018-0153-1 [Epub ahead of print].<\/li>\n
    2. Petersdorf EW, et al: Alta Express\u00e3o HLA-DP e Doen\u00e7a do Enxerto-versus-Hosting. N Engl J Med 2015; 373(7): 599-609.<\/li>\n
    3. Venstrom JM, et al: Preven\u00e7\u00e3o de reca\u00edda de leucemia dependente de HLA-C por doador activando o KIR2DS1. N Engl J Med 2012; 367(9): 805-816.<\/li>\n
    4. Gragert L, et al: HLA iguala as probabilidades de enxertos de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas no registo dos EUA. N Engl J Med 2014; 371(4): 339-348.<\/li>\n
    5. Robinson TM, et al: Haploidentical bone marrow and stem cell transplantation: experience with post-transplantation cyclophosphamide. Semin Hematol 2016; 53(2): 90-97.<\/li>\n
    6. Luznik L, O’Donnell PV, Fuchs EJ: Ciclofosfamida p\u00f3s-transplanta\u00e7\u00e3o para indu\u00e7\u00e3o de toler\u00e2ncia em transplante de medula \u00f3ssea HLA-haploidentical. Semin Oncol 2012; 39(6): 683-693.<\/li>\n
    7. McCurdy SR, et al: Terminais compostos compar\u00e1veis ap\u00f3s o transplante HLA combinado e HLA-haploidentical com ciclofosfamida p\u00f3s-transplanta\u00e7\u00e3o. Haematologica 2017; 102(2): 391-400.<\/li>\n
    8. Kasamon YL, et al: Estudo prospectivo de BMT n\u00e3o mielablativo, HLA-mismatch n\u00e3o relacionado com BMT com ciclofosfamida p\u00f3s-transplante de alta dose. Blood Adv 2017; 1(4): 288-292.<\/li>\n
    9. Anasetti C, et al: C\u00e9lulas estaminais de sangue perif\u00e9rico versus medula \u00f3ssea de dadores n\u00e3o relacionados. N Engl J Med 2012; 367(16): 1487-1496.<\/li>\n
    10. Zeiser R, et al: Ruxolitinibe em enxerto de corticoster\u00f3ides-refract\u00e1rios-versus-hospedeiro ap\u00f3s transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais: um inqu\u00e9rito multic\u00eantrico. Leucemia 2015; 29(10): 2062-2068.<\/li>\n
    11. Miklos D, et al: Ibrutinib para a doen\u00e7a cr\u00f3nica de enxerto-versus-hospedeiro ap\u00f3s falha da terapia anterior. Sangue 2017; 130(21): 2243-2250.<\/li>\n
    12. Appelbaum FR: Melhores resultados com transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas. Best Pract Res Clin Haematol 2012; 25(4): 465-471.<\/li>\n
    13. Dai H, et al: Receptores de Antig\u00e9nio Quim\u00e9rico Modificados de C\u00e9lulas T para Terapia do Cancro. J Natl Cancer Inst 2016; 108(7).<\/li>\n
    14. Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ: receptores quim\u00e9ricos de antig\u00e9nios para imunoterapia de c\u00e9lulas T: compreens\u00e3o actual e direc\u00e7\u00f5es futuras. J Gene Med 2012; 14(6): 405-415.<\/li>\n
    15. Muraro PA, et al: Long-term Outcomes After Autologous Hematopoietic Stem cell Transplantation for Multiple Sclerosis (Resultados a longo prazo ap\u00f3s transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas para esclerose m\u00faltipla). JAMA Neurol 2017; 74(4): 459-469.<\/li>\n
    16. Mancardi GL, et al: Transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas em esclerose m\u00faltipla: um ensaio de fase II. Neurologia 2015; 84(10): 981-988.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONcOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(5): 26-30.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Mais dadores volunt\u00e1rios e condicionamento de intensidade reduzida tornam o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais acess\u00edvel a uma maior popula\u00e7\u00e3o de pacientes actualmente. O transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas, por…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82869,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Conhecido e novo sobre o transplante de c\u00e9lulas estaminais","footnotes":""},"category":[11524,11365,11379,11551],"tags":[17726,31935,19035,31929],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337280","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-celulas-car-t","tag-doador","tag-recidencias","tag-transplantacao-alogenica-e-autologa-de-celulas-estaminais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 22:23:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337242,"slug":"quo-vadis-terapia-celular","post_title":"\u00bfQuo vadis, terapia celular?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/quo-vadis-terapia-celular\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337280","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337280"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337280\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/82869"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337280"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337280"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337280"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337280"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}