{"id":337284,"date":"2018-09-30T02:00:00","date_gmt":"2018-09-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/celulas-car-t-nova-abordagem-terapeutica-para-o-mieloma-multiplo\/"},"modified":"2018-09-30T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-30T00:00:00","slug":"celulas-car-t-nova-abordagem-terapeutica-para-o-mieloma-multiplo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/celulas-car-t-nova-abordagem-terapeutica-para-o-mieloma-multiplo\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas CAR-T – Nova abordagem terap\u00eautica para o mieloma m\u00faltiplo"},"content":{"rendered":"

Existem novas abordagens terap\u00eauticas para o mieloma m\u00faltiplo. Por exemplo, a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a das c\u00e9lulas CAR-T est\u00e3o a ser investigadas. Em particular, poderiam ser aplic\u00e1veis na situa\u00e7\u00e3o refract\u00e1ria e reca\u00edda no futuro.<\/strong><\/p>\n

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A lenalidomida \u00e9 cada vez mais utilizada para a terapia de indu\u00e7\u00e3o em doentes com mieloma m\u00faltiplo. No entanto, devido \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 lenalidomida no mieloma m\u00faltiplo, que ocorre frequentemente no decurso do tratamento, a procura de terapias de seguimento eficazes \u00e9 medicamente necess\u00e1ria.<\/p>\n

OPTIMISMM: provado ser mais do que optimismo<\/h2>\n

A pomalidomida \u00e9 hoje em dia normalmente utilizada no tratamento do mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio, e tem-se mesmo mostrado frequentemente eficaz contra as c\u00e9lulas resistentes \u00e0 lenalidomida [1]. O estudo apresentado na fase III chamado OPTIMISMM em pacientes tratados com lenalidomida com mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio (dos quais cerca de 70% eram anteriormente refract\u00e1rios \u00e0 lenalidomida) revelou, entre outras coisas, um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o: Na popula\u00e7\u00e3o com inten\u00e7\u00e3o de tratamento, mas tamb\u00e9m ap\u00f3s apenas um pr\u00e9-tratamento (incluindo lenalidomida), tanto a PFS como a taxa de resposta global (ORR) foram melhores para a pomalidomida, bortezomib e dexametasona de dose baixa em compara\u00e7\u00e3o com o bortezomib e a dexametasona apenas. (Tab. 1)<\/strong> [1].<\/p>\n

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Resposta sustentada ao tratamento gra\u00e7as \u00e0 imunoterapia?<\/h2>\n

No congresso da EHA deste ano, uma outra abordagem inovadora de tratamento do mieloma m\u00faltiplo foi tamb\u00e9m discutida de forma muito viva, imuno-oncologia usando c\u00e9lulas CAR-T. Especialmente para pacientes com MM refract\u00e1rios muito pesados e pr\u00e9-tratados, a imunoterapia poderia representar uma op\u00e7\u00e3o de tratamento no futuro.<\/p>\n

Como alvo terap\u00eautico, o antig\u00e9nio de matura\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B (BCMA para abreviar) parece ser actualmente muito promissor. O BCMA \u00e9 predominantemente expresso na superf\u00edcie dos plasm\u00f3citos e \u00e9 encontrado em muito poucos outros tecidos do corpo humano. Isto torna-o um marcador tumoral adequado e um poss\u00edvel alvo para a imunoterapia [2].<\/p>\n

Num ensaio multic\u00eantrico da fase inicial I [2], os hematologistas utilizam c\u00e9lulas T bb2121, receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico de segunda gera\u00e7\u00e3o (CAR) que podem reconhecer o BCMA com precis\u00e3o precisa. A fase de aumento da dose do estudo j\u00e1 forneceu resultados promissores relativamente \u00e0 efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do bb2121 em doentes com mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio.<\/p>\n

Uma boa metade dos pacientes apresentados participou na fase de escalada. Anteriormente, tinham de ter sido submetidos a pelo menos tr\u00eas terapias (incluindo um inibidor do proteasoma e um imunomodulador) ou ser duplamente refract\u00e1rios \u00e0 terapia. Nos seus plasm\u00f3citos, estes doentes transportaram BCMA em \u226550% dos casos [2]. A segunda parte do estudo em curso, a chamada fase de expans\u00e3o da dose, exigiu a pr\u00e9-terapia de daratumumab para os restantes pacientes apresentados. Al\u00e9m disso, a doen\u00e7a teve de ser refract\u00e1ria at\u00e9 \u00e0 \u00faltima terapia. Em contraste, j\u00e1 n\u00e3o era necess\u00e1ria uma express\u00e3o comprovada do BCMA.<\/p>\n

Os resultados mostraram que o bb2121 funcionou de forma muito promissora em doses de \u2265150 \u00d7 106 c\u00e9lulas CAR-T (Tab. 2)<\/strong> [2]:<\/p>\n

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  • Havia uma resposta sustentada \u00e0 terapia, neurotoxicidade e s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas (SRC) eram control\u00e1veis como sendo principalmente de grau 1-2.<\/li>\n
  • Em geral, a terapia com c\u00e9lulas T de CAR contra BCMA com bb2121 parece certamente representar uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento para doentes com mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Hot Topic: Imunoterapia<\/h2>\n

    De um ponto de vista gen\u00e9tico, o mieloma m\u00faltiplo \u00e9 muito heterog\u00e9neo, o que o torna uma doen\u00e7a complexa. Actualmente, a Next Generation Sequencing (NGS) j\u00e1 vai muito al\u00e9m do significado diagn\u00f3stico da citogen\u00e9tica convencional e ajudou, entre outras coisas, a decifrar importantes vias de sinaliza\u00e7\u00e3o e processos de muta\u00e7\u00e3o que podem influenciar o progn\u00f3stico de um doente com mieloma m\u00faltiplo. Ao mesmo tempo, os avan\u00e7os no diagn\u00f3stico gen\u00e9tico s\u00e3o o ponto de partida para novos procedimentos terap\u00eauticos como a imunoterapia, que inclui naturalmente o procedimento celular CAR-T ou o anticorpo anti-CD38 daratumumab.<\/p>\n

    O anticorpo monoclonal anti-CD38 daratumumab j\u00e1 \u00e9 um factor importante na luta contra o mieloma m\u00faltiplo. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00e9 t\u00e3o simples como eficaz: o anticorpo anti-CD38 induz a morte celular das c\u00e9lulas do mieloma, por um lado atrav\u00e9s de efeitos imunit\u00e1rios directos e, por outro lado, atrav\u00e9s da elimina\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunossupressoras. Estudos tamb\u00e9m mostraram que combina\u00e7\u00f5es de anticorpos monoclonais como o daratumumab ou elotuzumab e medicamentos imunomoduladores ou inibidores do proteasoma podem aumentar a sua efic\u00e1cia terap\u00eautica, mas sem levar a efeitos mais t\u00f3xicos.<\/p>\n

    No futuro, a gama de imunoterapias para o mieloma m\u00faltiplo dever\u00e1 aumentar ainda mais, de acordo com especialistas no congresso da EHA. Por exemplo, os conjugados constitu\u00eddos por um anticorpo e um medicamento ou o uso de inibidores de pontos de controlo para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo est\u00e3o a ser discutidos [3].<\/p>\n

    Os hematologistas e oncologistas devem ter isto em mente<\/h2>\n

    Nos \u00faltimos anos, tem havido alguns desenvolvimentos not\u00e1veis no campo das op\u00e7\u00f5es de tratamento para o mieloma m\u00faltiplo. No entanto, n\u00e3o se deve esquecer que a MM ainda \u00e9 uma doen\u00e7a tumoral que n\u00e3o pode ser tratada curativamente. Especialmente no mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio, a escolha das op\u00e7\u00f5es de tratamento \u00e9 considerada limitada. A imunoterapia poderia oferecer novas possibilidades aqui no futuro, mas muitas abordagens para o tratamento de MM, incluindo c\u00e9lulas CAR-T, ainda se encontram actualmente em fase de desenvolvimento e, por isso, infelizmente, ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis para a pr\u00e1tica di\u00e1ria.<\/p>\n

    A aprova\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias novas combina\u00e7\u00f5es de drogas (por exemplo, carfilzomib-lenalidomida-dexametasona, daratumumab-lenalidomida-dexametasona ou elotuzumab-lenalidomida-dexametasona, bem como bortezomib-dexametasona-daratumumab) melhorou a terapia para doentes com mieloma m\u00faltiplo recidivado\/refract\u00e1rio. No entanto, isto tamb\u00e9m complicou o processo de tomada de decis\u00f5es terap\u00eauticas por parte de m\u00e9dicos e doentes. Em qualquer caso, a terapia deve ser optimizada para um doente individual, especialmente no caso de uma reca\u00edda [3].<\/p>\n

    Fonte: Congresso da EHA, 14-17 de Junho de 2018, Estocolmo<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Richardson P, et al: OPTIMISMM: ensaio da fase 3 de pomalidomida, bortezomibe, e dexametasona de dose baixa vs bortezomibe e dexametasona de dose baixa em pacientes expostos \u00e0 lenalidomida com mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio. EHA 2018; Resumo S847.<\/li>\n
    2. Raje N, et al: bb2121 anti-bcma car t terapia celular em doentes com mieloma m\u00faltiplo recidivante\/refract\u00e1rio: resultados actualizados de uma fase multic\u00eantrica I estudo. EHA 2018; Resumo S138.<\/li>\n
    3. Van de Donk N: Imunoterapia no mieloma: porqu\u00ea, quando e como? T\u00f3pico: Mieloma M\u00faltiplo de C\u00e9lulas de Plasma 3ec (Mieloma M\u00faltiplo). EHA 2018; 219162.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2018; 6(4): 39-40.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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