{"id":337350,"date":"2018-09-09T02:00:00","date_gmt":"2018-09-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/biomarcadores-em-alzheimer-novos-alvos-terapeuticos-na-enxaqueca\/"},"modified":"2018-09-09T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-09T00:00:00","slug":"biomarcadores-em-alzheimer-novos-alvos-terapeuticos-na-enxaqueca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/biomarcadores-em-alzheimer-novos-alvos-terapeuticos-na-enxaqueca\/","title":{"rendered":"Biomarcadores em Alzheimer, novos alvos terap\u00eauticos na enxaqueca"},"content":{"rendered":"<p><strong>Que papel desempenham os biomarcadores na doen\u00e7a de Alzheimer? E como \u00e9 que os conhecimentos sobre a patog\u00e9nese da enxaqueca podem melhorar o seu tratamento? Estas duas quest\u00f5es foram discutidas num Simp\u00f3sio Presidencial durante a EAN 2018 em Lisboa.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>No simp\u00f3sio, cujas palestras individuais receberam o nome de neurologistas famosos, dois peritos internacionais transmitiram os \u00faltimos desenvolvimentos sobre Alzheimer e enxaqueca.<\/p>\n<h2 id=\"palestra-edouard-brown-sequard-doenca-de-alzheimer\">Palestra Edouard Brown-S\u00e9quard &#8211; Doen\u00e7a de Alzheimer<\/h2>\n<p>Dr. Philip Scheltens, Alzheimer Center Amsterdam, Holanda, informou sobre a import\u00e2ncia dos biomarcadores no diagn\u00f3stico e investiga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer (AD). Em 1984, a DA foi um diagn\u00f3stico de exclus\u00e3o que s\u00f3 p\u00f4de ser assegurado post mortem. Actualmente, biomarcadores como a imagiologia, beta-amil\u00f3ide, T-tau e P-tau-181 etc. fazem parte do diagn\u00f3stico (ver caixa &#8220;Clinical-biological concept of Alzheimer&#8217;s disease&#8221;) [1,2]. O desenvolvimento dos biomarcadores mudou a percep\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer e permite, entre outras coisas, distinguir os subtipos de doen\u00e7a de Alzheimer. O National Institute on Aging and Alzheimer&#8217;s Association (NIA-AA) publicou descobertas actualizadas sobre o diagn\u00f3stico de biomarcadores ainda em Abril deste ano [3]. Afirmam, entre outras coisas, que o AD n\u00e3o pode estar presente na aus\u00eancia de amil\u00f3ides e que a quantidade de dep\u00f3sitos de tau est\u00e1 correlacionada com a apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica.<\/p>\n<p>Os biomarcadores tamb\u00e9m t\u00eam valor pr\u00e1tico, tal como o estudo de Duits et al. mostrou [4]. Numa cl\u00ednica de mem\u00f3ria em Amesterd\u00e3o, 80% dos 438 pacientes inclu\u00eddos no estudo tinham uma pun\u00e7\u00e3o lombar. A determina\u00e7\u00e3o dos biomarcadores no LCR levou a uma mudan\u00e7a no diagn\u00f3stico em 7% dos pacientes, a certeza do diagn\u00f3stico aumentou de 84% para 89%, e a gest\u00e3o da doen\u00e7a foi alterada em 13% dos pacientes como resultado da determina\u00e7\u00e3o dos biomarcadores. As imagens tamb\u00e9m se tornaram muito importantes no diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer [5]. No actual estudo ABIDE, foi realizada uma PET scan em cerca de 500 pacientes que foram examinados no Centro de Alzheimer de Amsterd\u00e3o [6]. Num quarto a um ter\u00e7o dos pacientes (dependendo da s\u00edndrome e da etiologia presente), o diagn\u00f3stico mudou ap\u00f3s o PET scan, e em 24% o PET scan levou a uma mudan\u00e7a na gest\u00e3o da doen\u00e7a (esclarecimento adicional, mudan\u00e7a na medica\u00e7\u00e3o, participa\u00e7\u00e3o num estudo, etc.). Um estudo semelhante (IDEAS) est\u00e1 actualmente em curso nos EUA com cerca de 18 000 pacientes; os resultados s\u00e3o esperados em Julho de 2019.<\/p>\n<p>Os biomarcadores tamb\u00e9m podem ajudar a avaliar melhor o risco individual e o progn\u00f3stico dos pacientes. No estudo de van Maurik, foi poss\u00edvel determinar o risco de pacientes com &#8220;Decl\u00ednios Cognitivos Subjectivos&#8221; desenvolverem AD dentro de um ou tr\u00eas anos, incluindo v\u00e1rios valores biomarcadores [7]. Este risco depende claramente dos biomarcadores, tais como a extens\u00e3o da atrofia cerebral, n\u00edveis beta-amil\u00f3ide ou tau. Os autores dos estudos utilizaram os resultados para desenvolver uma aplica\u00e7\u00e3o (&#8220;Adaptar&#8221;) que dever\u00e1 permitir aos profissionais determinar rapidamente o risco individual para cada paciente; j\u00e1 est\u00e1 a ser utilizado um prot\u00f3tipo da aplica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>O orador salientou que ainda h\u00e1 muito trabalho a fazer em rela\u00e7\u00e3o aos biomarcadores. &#8220;Um objectivo importante \u00e9 que tamb\u00e9m possamos melhorar o diagn\u00f3stico precoce com biomarcadores&#8221;, disse ele. &#8220;Isto deve ser poss\u00edvel porque a forma\u00e7\u00e3o de amil\u00f3ides precede os sintomas da doen\u00e7a de Alzheimer por d\u00e9cadas. Este tempo poderia ser utilizado para medidas preventivas. Outra \u00e1rea de aplica\u00e7\u00e3o para biomarcadores \u00e9 o desenvolvimento de f\u00e1rmacos. &#8220;Temos absolutamente de fazer melhor aqui ap\u00f3s os \u00faltimos dez anos em que nada foi alcan\u00e7ado&#8221;, apelou o Prof. Scheltens.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-10725\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/kasten_np5_s49.png\" style=\"height:365px; width:400px\" width=\"863\" height=\"787\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"palestra-moritz-romberg-enxaqueca\">Palestra Moritz Romberg &#8211; Enxaqueca<\/h2>\n<p>O Professor Jes Olesen, Rigshospitalet Glostrup, Dinamarca, falou sobre novos conhecimentos sobre a patog\u00e9nese da enxaqueca e novos alvos terap\u00eauticos. De acordo com a OMS, a enxaqueca \u00e9 a segunda doen\u00e7a incapacitante mais comum no mundo. As pessoas entre os 20 e 50 anos de idade s\u00e3o mais frequentemente afectadas &#8211; neste grupo et\u00e1rio, a enxaqueca \u00e9 mesmo a doen\u00e7a incapacitante mais importante (antes das dores nas costas e da depress\u00e3o)&nbsp; Na faixa et\u00e1ria mencionada, cerca de 25% de todas as mulheres e 10% dos homens sofrem de enxaqueca. &#8220;Infelizmente, ainda n\u00e3o existem biomarcadores para a enxaqueca&#8221;, lamentou o orador, &#8220;e mesmo na imagem neurol\u00f3gica, tudo parece normal nos doentes de enxaqueca&#8221;. Estes factores complicam a investiga\u00e7\u00e3o da enxaqueca e o desenvolvimento de novos f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p>Uma etiologia heredit\u00e1ria est\u00e1 presente em aproximadamente 30-57% dos doentes com enxaqueca com aura. A isto corresponde o facto de que o risco de os irm\u00e3os de doentes de enxaqueca sofrerem de enxaqueca com a aura em si \u00e9 3,8 vezes maior do que na popula\u00e7\u00e3o em geral. At\u00e9 agora, a investiga\u00e7\u00e3o tem encontrado 42 genes loci que est\u00e3o ligados ao desenvolvimento da enxaqueca. Estes loci fornecem informa\u00e7\u00f5es sobre a patog\u00e9nese dos sintomas da enxaqueca: Cinco dos 42 loci est\u00e3o relacionados com homeostase i\u00f3nica, nove com stress oxidativo e vias de sinaliza\u00e7\u00e3o de NO, e outros nove com doen\u00e7as vasculares. &#8220;Se uma enxaqueca tem ou n\u00e3o antecedentes heredit\u00e1rios est\u00e1 tamb\u00e9m associada \u00e0 efic\u00e1cia da medica\u00e7\u00e3o&#8221;, relatou o Prof. Olesen. A maioria dos medicamentos para enxaquecas &#8211; quer usados profilaticamente ou para ataques agudos &#8211; funcionam melhor em doentes com enxaqueca heredit\u00e1ria.<\/p>\n<p>A hipoperfus\u00e3o durante um ataque de enxaqueca espalha-se atrav\u00e9s do c\u00f3rtex a uma taxa de 2-3&nbsp;mm\/min. Se esta propaga\u00e7\u00e3o pudesse ser reprimida, ocorreriam menos ataques de enxaqueca. Um meio eficaz de o fazer \u00e9 a inibi\u00e7\u00e3o do N\u00c3O, como os estudos experimentais demonstraram. Infelizmente, por\u00e9m, ainda n\u00e3o existem medicamentos que possam suprimir eficazmente a produ\u00e7\u00e3o de NO no c\u00e9rebro. Outra abordagem terap\u00eautica \u00e9 a inibi\u00e7\u00e3o do beta-CGRP, um pept\u00eddeo fortemente vasodilatador no c\u00e9rebro. Em 2004, foi desenvolvido um antagonista contra a CGRP que mostrou uma taxa de resposta de at\u00e9 80% em duas horas em doses de 2,5 a 10&nbsp;mg, mas nenhum medicamento correspondente foi jamais colocado no mercado. Existem v\u00e1rios anticorpos monoclonais actualmente em desenvolvimento: um j\u00e1 est\u00e1 no mercado nos EUA e espera-se que seja aprovado na Europa dentro do pr\u00f3ximo ano.<\/p>\n<p><em>Fonte: 4\u00ba Congresso da Academia Europeia de Neurologia (EAN), 16-19 de Junho de 2018, Lisboa (Portugal).<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dubois B, et al: Crit\u00e9rios de investiga\u00e7\u00e3o para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer: revis\u00e3o dos crit\u00e9rios NINCDS-ADRDA. Lancet Neurol 2007; 6(8): 734-746.<\/li>\n<li>Dubois B, et al: Crit\u00e9rios avan\u00e7ados de diagn\u00f3stico da investiga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer: os crit\u00e9rios do IWG-2. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614-629.<\/li>\n<li>Jack CR, et al: NIA-AA Research Framework: Rumo a uma defini\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica da doen\u00e7a de Alzheimer. Alzheimers Dement 2018 Apr; 14(4): 535-562. doi: 10.1016\/j.jalz.2018.02.018.<\/li>\n<li>Duits FH, et al.: Impacto diagn\u00f3stico dos biomarcadores do LCR para a doen\u00e7a de Alzheimer numa cl\u00ednica de mem\u00f3ria terci\u00e1ria. Alzheimers Dement 2015; 11(5): 523-532.<\/li>\n<li>Morbelli S, et al.: Biomarcadores de imagem na doen\u00e7a de Alzheimer<\/li>\n<li>doen\u00e7a: valor acrescentado no cen\u00e1rio cl\u00ednico. Q J Nucl Med Mol Imaging 2017 Dez; 61(4): 360-371.<\/li>\n<li>de Wilde A, et al: Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Changes in Diagnosis and Patient Treatment in an Unselected Memory Clinic Cohort: The ABIDE Project. JAMA Neurol 2018 Jun 11. doi: 10.1001\/jamaneurol.2018.1346.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>van Maurik IS, et al: Interpreta\u00e7\u00e3o dos Resultados dos Biomarcadores em Pacientes Individuais com Defici\u00eancia Cognitiva Ligeira no Projecto Biomarcadores Alzheimer na Pr\u00e1tica Di\u00e1ria (ABIDE). JAMA Neurol 2017 Dez 1; 74(12): 1481-1491.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2018; 16(5): 49-50.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Que papel desempenham os biomarcadores na doen\u00e7a de Alzheimer? E como \u00e9 que os conhecimentos sobre a patog\u00e9nese da enxaqueca podem melhorar o seu tratamento? 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