{"id":337530,"date":"2018-09-02T02:00:00","date_gmt":"2018-09-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-a-patogenese-e-terapia-da-urticaria-cronica\/"},"modified":"2018-09-02T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-02T00:00:00","slug":"noticias-sobre-a-patogenese-e-terapia-da-urticaria-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-sobre-a-patogenese-e-terapia-da-urticaria-cronica\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias sobre a patog\u00e9nese e terapia da urtic\u00e1ria cr\u00f3nica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Embora a urtic\u00e1ria cr\u00f3nica n\u00e3o seja considerada uma doen\u00e7a al\u00e9rgica, os anticorpos IgE desempenham um papel importante. A terapia Anti-IgE com omalizumab \u00e9 reposicionada na directriz internacional actualizada. Al\u00e9m disso, porque n\u00e3o responderem todos os doentes de forma igualmente r\u00e1pida ao omalizumab.<\/strong><\/p>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>Reconhecer a linguagemAfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianAzerbaijaniBasqueBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese verD\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFilipinoFinnischFranz\u00f6sischFriesischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHawaiischHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKirgisischKoreanischKorsischKroatischKurdischLaoLateinishLettischLitauischLuxemburgischMalagasyMalayalamMalaysischMaltesischMaoriMarathiMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPaschtuPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSamoanischSchottisch-Ga\u00e9licoS\u00e9rvioSesothoShonaSindhiSingal\u00easSlovacoSlovacoSomaliEspanholSwahiliSundan\u00easTajikTamilTeluguTail\u00e2ndiaChecaTurquiaUcranianaH\u00fangaraUrduUzbekVietnam\u00easWelshRussianoXhosaYorubaZulu<\/strong><\/td>\n<td>\n<div id=\"SL_switch_b\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/switchb.png\") repeat scroll 0% 0%;\" title=\"Troca de idiomas\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<td>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong><strong>AfrikaansAlban\u00easAmaricArabicArmenianoAzerbaijanoBascoBengaliBirmanBosnianB\u00falgaroCebuanoChichewaChinese tradChinese 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rel=\"noopener\">Feedback<\/a>: <a class=\"SL_options\" href=\"https:\/\/www.paypal.com\/cgi-bin\/webscr?cmd=_s-xclick&amp;hosted_button_id=GD9D8CPW8HFA2\" target=\"_blank\" title=\"Contribua\" rel=\"noopener\">Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<td><strong><strong><strong>Fechar<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A urtic\u00e1ria cr\u00f3nica \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria mediada por mast\u00f3citos com ocorr\u00eancia recorrente de comich\u00e3o transit\u00f3ria nas rodas ou angioedema, ou ambas, durante mais de seis semanas. As crian\u00e7as tamb\u00e9m podem ter urtic\u00e1ria cr\u00f3nica e sofrer dela durante v\u00e1rios anos, informou o Prof. Dr. Frank Siebenhaar, Centro de Alergias, Charit\u00e9 &#8211; Universit\u00e4tsmedizin, Berlim. Dois ter\u00e7os dos doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica t\u00eam urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea (CSU) em que n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel identificar um gatilho espec\u00edfico, enquanto um ter\u00e7o tem urtic\u00e1ria cr\u00f3nica induz\u00edvel (CIndU) induzida por gatilhos espec\u00edficos tais como luz, press\u00e3o, fric\u00e7\u00e3o da pele, frio ou calor.<\/p>\n<h2 id=\"o-que-foi-alterado-na-nova-directriz\">O que foi alterado na nova directriz?<\/h2>\n<p>Recentemente, a directriz internacional sobre urtic\u00e1ria foi revista e actualizada [1]. As novas recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas em quatro fases para urtic\u00e1ria cr\u00f3nica come\u00e7am na primeira fase como antes com um anti-histam\u00ednico H1 de segunda gera\u00e7\u00e3o sem seda\u00e7\u00e3o (nsAH) numa dose padr\u00e3o aprovada (dose di\u00e1ria cont\u00ednua). Se isto n\u00e3o conseguir um controlo suficiente da doen\u00e7a ap\u00f3s duas a quatro semanas, a dose de nsAH deve ser aumentada at\u00e9 quatro vezes na segunda fase (off-label). Se mesmo isto n\u00e3o proporcionar controlo suficiente, a actual directriz recomenda a terapia com o anticorpo recombinante anti-IgE omalizumab, que se tem mostrado muito eficaz em estudos na CSU, ap\u00f3s duas a quatro semanas na terceira fase, para al\u00e9m do nsAH. Apenas na quarta fase \u00e9 recomendada ciclosporina para al\u00e9m da nsAH ap\u00f3s seis meses se o controlo for insuficiente. Segundo o orador, n\u00e3o h\u00e1 estudos controlados sobre a efic\u00e1cia da ciclosporina na urtic\u00e1ria cr\u00f3nica, mas h\u00e1 muita experi\u00eancia.<\/p>\n<h2 id=\"porque-e-que-a-terapia-anti-ige-e-util-na-csu\">Porque \u00e9 que a terapia anti-IgE \u00e9 \u00fatil na CSU?<\/h2>\n<p>Inicialmente, os peritos em urtic\u00e1ria ficaram surpreendidos por a omalizumab funcionar muito bem como uma terapia anti-IgE na CSU. No ano passado, foi publicado um novo conceito de doen\u00e7a que cont\u00e9m duas solu\u00e7\u00f5es para o puzzle e pode explicar porque \u00e9 que nem todos os doentes respondem igualmente r\u00e1pido ao omalizumab [2]. Embora a CSU n\u00e3o seja realmente considerada uma doen\u00e7a al\u00e9rgica, os anticorpos IgE est\u00e3o fisiopatologicamente envolvidos. Na maioria das vezes, a CSU deve-se a um evento auto-imune com activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos da pele. Isto pode ser uma auto-alergia porque alguns doentes com CSU formaram anticorpos IgE que s\u00e3o dirigidos contra um alerg\u00e9nio end\u00f3geno em vez de um alerg\u00e9nio ex\u00f3geno. Estes doentes s\u00e3o al\u00e9rgicos a si pr\u00f3prios (auto-imunidade de tipo I mediada por IgE). Os anticorpos IgE dirigidos contra um autoanticorpo, que est\u00e3o localizados nos receptores IgE de alta afinidade dos mast\u00f3citos, podem ser reticulados pelo autoalerg\u00e9nio, resultando na activa\u00e7\u00e3o e desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos. Os auto-anticorpos IgE de doentes com CSU ligam-se a mais de 200 auto-alerg\u00e9nios (frequentemente, por exemplo, interleucina-24 ou tiroperoxidase). A maioria dos pacientes com CSU responde muito rapidamente ao omalizumab. Mais de metade torna-se sem sintomas dentro de uma semana ap\u00f3s a primeira injec\u00e7\u00e3o [2]. A auto-imunidade tipo I (auto-alergia) \u00e9 muito r\u00e1pida e de boa resposta porque o omalizumab neutraliza rapidamente os anticorpos IgE livres e os complexos imunit\u00e1rios omalizumab-IgE ligam os autoalerg\u00e9nios para que a activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos seja rapidamente reduzida [2].<\/p>\n<h2 id=\"quem-tem-uma-resposta-tardia-ao-omalizumab\">Quem tem uma resposta tardia ao omalizumab?<\/h2>\n<p>O facto de alguns pacientes da UCC responderem mais lentamente ao omalizumab, por vezes mesmo ap\u00f3s meses, \u00e9 consistente com outra forma de auto-imunidade chamada auto-imunidade de tipo IIb [1]. Neste caso, os auto-anticorpos IgG dirigidos contra o receptor IgE de alta afinidade ou contra IgE a ele ligado causam a desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos [2]. A neutraliza\u00e7\u00e3o da IgE livre por omalizumab provoca a desregulamenta\u00e7\u00e3o da express\u00e3o dos receptores de IgE nos mast\u00f3citos. O n\u00famero de receptores IgE e anticorpos IgE a eles ligados diminui lentamente e a activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos por auto-anticorpos IgG \u00e9 gradualmente reduzida [2]. Se o teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo for positivo em doentes com UCC, h\u00e1 provavelmente uma auto-imunidade de tipo IIb com uma resposta posterior ao omalizumab. Se o resultado do teste for negativo, \u00e9 provavelmente uma auto-imunidade de tipo I com uma resposta r\u00e1pida ao omalizumab.<\/p>\n<h2 id=\"a-urticaria-e-autoalergica-fria-e-leve\">A urtic\u00e1ria \u00e9 autoal\u00e9rgica fria e leve?<\/h2>\n<p>Os mecanismos auto-imunes s\u00e3o provavelmente tamb\u00e9m respons\u00e1veis pela desgranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos cut\u00e2neos no CIndU. Contudo, no caso de urtic\u00e1ria fria, por exemplo, coloca-se a quest\u00e3o de saber o que actua como autoalerg\u00e9nio, uma vez que os anticorpos IgE contra o frio certamente n\u00e3o se formam. Os est\u00edmulos f\u00edsicos (por exemplo, frio, fric\u00e7\u00e3o, luz solar, press\u00e3o) que actuam e alteram as prote\u00ednas podem dar origem a autoalerg\u00e9nios contra os quais se formam auto-anticorpos IgE. Se o autoalerg\u00e9nio ligar os autoanticorpos IgE nos mast\u00f3citos, pode ocorrer desgranula\u00e7\u00e3o e liberta\u00e7\u00e3o de histamina e mediadores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-anti-ige-util-em-urticaria-cronica-induzivel\">Terapia anti-IgE \u00fatil em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica induz\u00edvel?<\/h2>\n<p>O Omalizumab \u00e9 tamb\u00e9m eficaz em doentes com CIndU que frequentemente n\u00e3o respondem aos anti-histam\u00ednicos. As melhores provas apoiam o benef\u00edcio do omalizumab no derm\u00f3grafo sintom\u00e1tico, frio e urtic\u00e1ria ligeira [3]. O derm\u00f3grafo sintom\u00e1tico (comich\u00e3o nas rodas causada pela fric\u00e7\u00e3o) \u00e9 a forma mais comum de CIndU f\u00edsico, normalmente dura anos e pode afectar significativamente a qualidade de vida. Num ensaio aleat\u00f3rio de dez semanas controlado por placebo, o omalizumab (150 ou 300 mg subcutaneamente de quatro em quatro semanas) provou ser uma terapia eficaz [4]. O limiar para o derm\u00f3grafo determinado pelo teste de Fric melhorou rapidamente com omalizumab. 53% dos doentes tiveram uma resposta completa ao omalizumab 300 mg no prazo de dez semanas (44% ao omalizumab 150 mg, 11% ao placebo). Em ambas as doses, a terapia omalizumab melhorou a qualidade de vida [4]. Os doentes com urtic\u00e1ria fria, a forma mais perigosa de UCI, tamb\u00e9m respondem rapidamente \u00e0 terapia anti-IgE. Num ensaio de dez semanas, aleatorizado e controlado com placebo, o tratamento com omalizumab 300 mg alcan\u00e7ou al\u00edvio dos sintomas em 44% dos doentes que n\u00e3o responderam aos anti-histam\u00ednicos (com omalizumab 150 mg em 40%, com placebo em 0%) [5].<\/p>\n<p><em>Fonte: Palestra de Frank Siebenhaar &#8220;Doen\u00e7as provocadas por mast\u00f3citos&#8221; no evento YIR 1 &#8220;Ano em Revista&#8221;: Dermatologia&#8221;. Congresso da EAACI 2018, Munique, 27 de Maio de 2018.<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Maurer M et al: Urtic\u00e1ria cr\u00f3nica &#8211; O que \u00e9 que a nova directriz traz? J Dtsch Dermatol Ges 2018 (Epub antes da impress\u00e3o).<\/li>\n<li>Kolkhir P et al: Urtic\u00e1ria espont\u00e2nea cr\u00f3nica auto-imune: O que sabemos e o que n\u00e3o sabemos.&nbsp;  J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 1772-1781.<\/li>\n<li>Maurer M et al: Tratamento de omalizumab em doentes com urtic\u00e1ria cr\u00f3nica induz\u00edvel: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica das provas publicadas. J Allergy Clin Immunol 2018; 141: 638-649.<\/li>\n<li>Maurer M et al: Omalizumab \u00e9 eficaz em dermografia sintom\u00e1tica &#8211; resultados de um ensaio aleat\u00f3rio controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 870-873.<\/li>\n<li>Metz M et al.: Omalizumab \u00e9 eficaz em urtic\u00e1ria fria &#8211;&nbsp; resultados de um ensaio aleat\u00f3rio controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 864-867.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2018; 28(4): 31-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Embora a urtic\u00e1ria cr\u00f3nica n\u00e3o seja considerada uma doen\u00e7a al\u00e9rgica, os anticorpos IgE desempenham um papel importante. A terapia Anti-IgE com omalizumab \u00e9 reposicionada na directriz internacional actualizada. 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