{"id":337594,"date":"2018-08-18T02:00:00","date_gmt":"2018-08-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progresso-na-terapia-da-aterosclerose\/"},"modified":"2018-08-18T02:00:00","modified_gmt":"2018-08-18T00:00:00","slug":"progresso-na-terapia-da-aterosclerose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/progresso-na-terapia-da-aterosclerose\/","title":{"rendered":"Progresso na terapia da aterosclerose"},"content":{"rendered":"

Os inibidores PCSK9 evolocumab e alirocumab podem ser usados com sucesso para baixar o colesterol LDL, como mostram grandes estudos de resultados. Se a anti-inflama\u00e7\u00e3o pode tamb\u00e9m reduzir profilaticamente o risco cardiovascular foi investigada em estudos como o JUPITER e o CANTOS.<\/strong><\/p>\n

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Ningu\u00e9m passa completamente pela vida sem aterosclerose. A soma dos factores de risco determina a rapidez com que ocorre o primeiro enfarte do mioc\u00e1rdio fatal ou n\u00e3o fatal e a rapidez com que o segundo enfarte do mioc\u00e1rdio se segue ao primeiro. Um factor de risco central que pode ser influenciado \u00e9 o aumento do colesterol LDL. Tanto na preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria como na secund\u00e1ria, existe uma associa\u00e7\u00e3o quase linear entre a redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL conseguida e o risco cardiovascular. O risco cardiovascular \u00e9 menor quanto mais baixo o LDL pode ser diminu\u00eddo, com valores de LDL de 1,8 mmol\/l (70 mg\/dl) a serem alcan\u00e7\u00e1veis em estudos com estatinas, informou o Prof. Christian M\u00fcller, MD, Chefe de Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica e Cardiologia em Internamento, Hospital Universit\u00e1rio de Basileia. Se \u00e9 poss\u00edvel reduzir ainda mais o risco cardiovascular quando o LDL \u00e9 adicionalmente reduzido com inibidores PCSK9 foi investigado em dois grandes estudos de resultados.<\/p>\n

Um conceito terap\u00eautico inspirado na biologia<\/h2>\n

Estudos em portadores de muta\u00e7\u00f5es de perda de fun\u00e7\u00f5es do gene PCSK9 mostraram n\u00e3o s\u00f3 baixos n\u00edveis de LDL mas tamb\u00e9m um baixo risco de enfarte do mioc\u00e1rdio. A mol\u00e9cula PCSK9 tem a propriedade desfavor\u00e1vel de se ligar ao receptor LDL na membrana da c\u00e9lula hep\u00e1tica e, ap\u00f3s a sua internaliza\u00e7\u00e3o na c\u00e9lula, de certa forma arrastando-a com ela at\u00e9 \u00e0 sua morte. Os inibidores PCSK9 s\u00e3o anticorpos monoclonais que impedem a liga\u00e7\u00e3o do PCSK9 aos receptores LDL e degradam os receptores ligados. Os inibidores PCSK9 aumentam assim o n\u00famero de receptores LDL nas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, aumentam a degrada\u00e7\u00e3o do LDL e diminuem o n\u00edvel de LDL em circula\u00e7\u00e3o. A efic\u00e1cia cl\u00ednica e seguran\u00e7a do inibidor evolocumab PCSK9 (subcutaneous 140 mg cada quinzena ou 420 mg uma vez por m\u00eas para al\u00e9m da terapia com estatina) foi testado no ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) em 27 564 pacientes com doen\u00e7a cardiovascular ateroscler\u00f3tica (81,1% dos quais tinham doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria est\u00e1vel ap\u00f3s enfarte do mioc\u00e1rdio). Evolocumab (Repatha\u00ae<\/sup>) baixou o colesterol LDL de forma muito eficiente (ap\u00f3s 168 semanas valor m\u00e9dio LDL 0,8 mmol\/l, com placebo 2,3 mmol\/l). Houve uma redu\u00e7\u00e3o significativa do par\u00e2metro prim\u00e1rio (evento cardiovascular grave) no prazo de tr\u00eas anos em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (HR 0,85). A redu\u00e7\u00e3o do risco absoluto foi de 2%. N\u00e3o houve mais eventos adversos na compara\u00e7\u00e3o de placebo.<\/p>\n

Reduzir o LDL e a mortalidade ap\u00f3s a s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda<\/h2>\n

O ensaio ODYSSEY OUTCOMES randomizado, controlado por placebo e duplo-cego incluiu 18.924 pacientes 1-12 meses ap\u00f3s o enfarte agudo do mioc\u00e1rdio ou angina inst\u00e1vel ap\u00f3s o seu n\u00edvel de colesterol LDL n\u00e3o ter descido abaixo de 1,8 mmol\/l apesar da terapia com estatina de alta intensidade durante o per\u00edodo de rodagem  [2]. Neste estudo, foi estabelecido um intervalo LDL alvo que correspondia aos n\u00edveis LDL de lactentes saud\u00e1veis (0,65 a 1,29 mmol\/l), e a terapia foi titulada com alirocumab (Praluent\u00ae<\/sup>) (75 mg ou 150 mg subcutaneamente a cada quinzena). A especifica\u00e7\u00e3o da gama alvo com titula\u00e7\u00e3o de dose significou que a redu\u00e7\u00e3o persistente do colesterol LDL alcan\u00e7ada no estudo ODYSSEY foi ligeiramente menos pronunciada em compara\u00e7\u00e3o com o estudo FOURIER (ap\u00f3s quatro anos de redu\u00e7\u00e3o do LDL de 54,7% em compara\u00e7\u00e3o com o placebo). No que diz respeito ao par\u00e2metro de estudo prim\u00e1rio (evento cardiovascular grave), os mesmos resultados foram obtidos em ambos os estudos. Ap\u00f3s quatro anos, o alirocumab conseguiu uma redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco de 1,6% (HR 0,85) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Em contraste com o estudo FOURIER, tamb\u00e9m foi detect\u00e1vel uma redu\u00e7\u00e3o da mortalidade por todas as causas com uma redu\u00e7\u00e3o do risco absoluto de 0,6% (HR 0,85). Os eventos adversos n\u00e3o ocorreram mais frequentemente com alirocumab do que com placebo [2]. Quanto mais baixo melhor (at\u00e9 0,8 mmol\/l) – isto poderia aplicar-se ao colesterol LDL, concluiu o orador. O efeito preventivo alcan\u00e7\u00e1vel pela inibi\u00e7\u00e3o do PCSK9 (juntamente com a dieta e terapia intensiva com estatinas) em cinco anos consiste numa redu\u00e7\u00e3o dos eventos cardiovasculares graves em 20% por redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL de 1 mmol\/l.<\/p>\n

Profilaxia prim\u00e1ria anti-inflamat\u00f3ria de eventos cardiovasculares<\/h2>\n

As reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias n\u00e3o s\u00f3 est\u00e3o envolvidas na forma\u00e7\u00e3o e crescimento de placas ateroscler\u00f3ticas, como tamb\u00e9m aumentam a sua instabilidade com o risco de ruptura, trombose e enfarte. Os doentes que sofrem de um evento coron\u00e1rio agudo t\u00eam uma actividade inflamat\u00f3ria elevada com PCR elevada no sangue, relatou o Prof. Dr. Fran\u00e7ois Mach, Divis\u00e3o de Cardiologia, H\u00f4pitaux Universitaires de Gen\u00e8ve. As estatinas n\u00e3o s\u00f3 baixam o colesterol LDL, como tamb\u00e9m t\u00eam um efeito anti-inflamat\u00f3rio. H\u00e1 dez anos atr\u00e1s, foi publicado o estudo abrangente de preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria JUPITER (Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) [3]. Os participantes saud\u00e1veis do estudo (mulheres >60 anos, homens >50 anos) tinham elevado CRP de alta sensibilidade (\u22652 mg\/l) mas sem hiperlipidemia (LDL <3,4 mmol\/l). Cada um dos 8901 participantes no estudo tomou 20 mg de rosuvastatina ou placebo diariamente. Em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, a estatina reduziu a LDL em 50%, a hsCRP em 37% e o risco de eventos cardiovasculares em 44% para uma mediana de dois e um m\u00e1ximo de cinco anos. \u00c9 prov\u00e1vel que a combina\u00e7\u00e3o de redu\u00e7\u00e3o de LDL e anti-inflama\u00e7\u00e3o tenha sido respons\u00e1vel pelo grande benef\u00edcio profil\u00e1ctico.<\/p>\n

Profilaxia secund\u00e1ria anti-inflamat\u00f3ria de eventos cardiovasculares<\/h2>\n

O que pode ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s de pura anti-inflama\u00e7\u00e3o sem altera\u00e7\u00f5es lip\u00eddicas na profilaxia cardiovascular secund\u00e1ria foi investigado no ensaio CANTOS (Canakinumab Anti-inflamatory Thrombosis Outcomes Study) [4]. Os doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria est\u00e1vel ap\u00f3s enfarte do mioc\u00e1rdio e com hsCRP elevado (\u22652 mg\/l) receberam injec\u00e7\u00f5es subcut\u00e2neas de canakinumab (em tr\u00eas doses diferentes) ou placebo em intervalos de tr\u00eas meses cada. O canakinumab biol\u00f3gico (Ilaris\u00ae<\/sup>) bloqueia a citocina pr\u00f3-inflamat\u00f3ria IL-1\u03b2 e \u00e9 utilizado para tratar doen\u00e7as auto-inflamat\u00f3rias (por exemplo, artrite idiop\u00e1tica juvenil sist\u00e9mica). Em compara\u00e7\u00e3o com placebo, o canakinumab reduziu mais a inflama\u00e7\u00e3o (37% maior redu\u00e7\u00e3o do hsCRP na dose de 150 mg), mas n\u00e3o o colesterol LDL ou outros n\u00edveis lip\u00eddicos [4]. O efeito anti-inflamat\u00f3rio do canakinumab n\u00e3o s\u00f3 reduziu os eventos cardiovasculares graves (em 15% a 150 mg), mas tamb\u00e9m diminuiu a incid\u00eancia de cancro, especialmente as mortes por cancro do pulm\u00e3o. \u00c9 poss\u00edvel que o bloqueador IL-1\u03b2 seja utilizado em oncologia no futuro, mesmo antes de ser utilizado em doentes cardiovasculares, disse o orador.<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual Conjunta da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Cardiologia, 6-8 de Junho de 2018, Basileia.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Sabatine MS, et al: Evolocumab e resultados cl\u00ednicos em doentes com doen\u00e7as cardiovasculares. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722.<\/li>\n
  2. Steg PG, et al: Avalia\u00e7\u00e3o dos resultados cardiovasculares ap\u00f3s uma s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda durante o tratamento com alirocumab – ODYSSEY OUTCOMES. Apresentado no Col\u00e9gio Americano de Cardiologia 67\u00aa<\/sup> Sess\u00e3o Cient\u00edfica Anual, Orlando\/FL, EUA, 10 de Mar\u00e7o de 2018.<\/li>\n
  3. Ridker PM, et al: Rosuvastatin para prevenir eventos vasculares em homens e mulheres com elevada prote\u00edna C-reactiva. N Engl J Med 2008; 359: 2195-2207.<\/li>\n
  4. Ridker PM, et al: Terapia anti-inflamat\u00f3ria com canakinumab para a doen\u00e7a ateroscler\u00f3tica. N Engl J Med 2017; 377: 1119-1131.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    CARDIOVASC 2018; 17(4) – publicado 8\/8\/2018 (antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os inibidores PCSK9 evolocumab e alirocumab podem ser usados com sucesso para baixar o colesterol LDL, como mostram grandes estudos de resultados. Se a anti-inflama\u00e7\u00e3o pode tamb\u00e9m reduzir profilaticamente o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":81314,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Reuni\u00e3o Anual Conjunta da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Cardiologia 2018, Basileia","footnotes":""},"category":[11367,11521,11529,11551],"tags":[32374,32378,12154,18165,32381,32370,19498],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337594","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-alirocumab-pt-pt","tag-anti-inflamatorio-pt-pt","tag-aterosclerose","tag-colesterol","tag-evolocumab-pt-pt","tag-inibidor-pcsk9-pt-pt","tag-risco-cardiovascular","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-17 16:35:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337603,"slug":"avances-en-la-terapia-de-la-aterosclerosis","post_title":"Avances en la terapia de la aterosclerosis","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/avances-en-la-terapia-de-la-aterosclerosis\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337594","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337594"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337594\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/81314"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337594"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337594"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337594"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337594"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}