{"id":337768,"date":"2018-07-14T02:00:00","date_gmt":"2018-07-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/fica-demasiado-quente-para-as-celulas-cancerigenas\/"},"modified":"2018-07-14T02:00:00","modified_gmt":"2018-07-14T00:00:00","slug":"fica-demasiado-quente-para-as-celulas-cancerigenas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fica-demasiado-quente-para-as-celulas-cancerigenas\/","title":{"rendered":"Fica demasiado “quente” para as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas"},"content":{"rendered":"

Os tratamentos poss\u00edveis para sarcomas de tecidos moles incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Recentemente, t\u00eam sido feitas tentativas para intensificar os efeitos expondo as c\u00e9lulas cancerosas ao calor – com sucesso.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Nos adultos, os sarcomas de tecido mole s\u00e3o raros em compara\u00e7\u00e3o com outros tipos de cancro (em geral, representam menos de 1% de todos os tumores malignos). A terapia \u00e9 planeada individualmente e depende, entre outras coisas, da localiza\u00e7\u00e3o, tamanho do sarcoma e met\u00e1stases. As formas localizadas s\u00e3o geralmente submetidas a cirurgia combinada com radia\u00e7\u00e3o pr\u00e9 ou p\u00f3s-operat\u00f3ria, e a quimioterapia perioperat\u00f3ria \u00e9 tamb\u00e9m recomendada como op\u00e7\u00e3o para pacientes de alto risco.<\/p>\n

“Cadinho” para c\u00e9lulas cancer\u00edgenas<\/h2>\n

Nos ensaios cl\u00ednicos pr\u00e9-cl\u00ednicos, mas tamb\u00e9m nos primeiros ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios, foram encontrados efeitos sin\u00e9rgicos quando a r\u00e1dio e a quimioterapia foram combinadas com uma exposi\u00e7\u00e3o ao calor regional de 40 a 43\u00b0C. O calor n\u00e3o s\u00f3 mata as c\u00e9lulas cancerosas atrav\u00e9s da toxicidade t\u00e9rmica directa, mas tamb\u00e9m aumenta o efeito dos medicamentos ou das c\u00e9lulas cancerosas. sensibiliza\u00e7\u00e3o do tecido \u00e0 quimioterapia ou radia\u00e7\u00e3o e, por fim, induz uma resposta imunit\u00e1ria (anti-tumor) atrav\u00e9s de prote\u00ednas de stress e v\u00e1rios outros mecanismos de sinal de alerta [1].<\/p>\n

Um grupo de investigadores de Munique provou a viabilidade e efic\u00e1cia do procedimento para os sarcomas de alto risco j\u00e1 em 1990 [2]. Muitos mais anos se passaram. O primeiro autor na altura e um dos cientistas mais activos neste campo, o Prof. Dr. med. Rolf D. Issels, do Hospital Universit\u00e1rio de Munique, permaneceu no assunto. Em colabora\u00e7\u00e3o com centros universit\u00e1rios da Noruega, \u00c1ustria e EUA, bem como seis hospitais alem\u00e3es sob a recente lideran\u00e7a de Munique, foram apresentados pela primeira vez em 2010 [3] os resultados de um ensaio aleat\u00f3rio de fase III comparando a hipertermia regional em combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia neoadjuvante apenas com a quimioterapia.<\/p>\n

O sistema de hipertermia BSD-2000 foi utilizado para este fim. Num dispositivo reclin\u00e1vel em forma de anel, a energia t\u00e9rmica de alta frequ\u00eancia est\u00e1 selectivamente concentrada na regi\u00e3o alvo de tratamento no interior profundo dos membros, p\u00e9lvis, abd\u00f3men ou t\u00f3rax. A chamada configura\u00e7\u00e3o de phased array agrupa a energia de radia\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da disposi\u00e7\u00e3o de radiadores individuais. Uma forte directividade \u00e9 conseguida com antenas de phased array. No local alvo, a temperatura aumenta (o tecido contendo \u00e1gua \u00e9 aquecido pelo acoplamento de ondas electromagn\u00e9ticas), enquanto que o sistema suprime a radia\u00e7\u00e3o noutros locais. Tudo isto \u00e9 monitorizado e controlado por computador e atrav\u00e9s de sensores ou “term\u00f3stato”. A temperatura alvo no estudo foi de 42\u00b0C (ou seja, febre muito alta) durante uma hora no dia 1 e 4 de cada ciclo de quimioterapia.<\/p>\n

Dos 341 adultos aleatorizados com sarcomas de tecido mole de alto risco localizados, quase todos foram submetidos a (re)ressec\u00e7\u00e3o e um bom dois ter\u00e7os por grupo foram submetidos a radioterapia. Em m\u00e9dia, os doentes receberam doses de radia\u00e7\u00e3o de 53,2 vs. 52,7 Gy. A terapia neoadjuvante consistiu nos dois agentes quimioter\u00e1picos mais activos neste campo, a doxorubicina e a ifosfamida. Este \u00faltimo funciona mais eficazmente a temperaturas de 40,5 a 43\u00b0C. Al\u00e9m disso, foi dado etopos\u00eddio, que, de acordo com os autores, poderia ser omitido no futuro, uma vez que tem apenas uma baixa actividade em sarcomas de tecido mole. Os mesmos agentes foram utilizados para a terapia p\u00f3s-indu\u00e7\u00e3o (novamente com ou sem hipertermia) ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o e\/ou radia\u00e7\u00e3o, que cerca de metade dos pacientes de cada grupo foram completamente submetidos (mais no grupo da hipertermia).<\/p>\n

Efic\u00e1cia a longo prazo confirmada<\/h2>\n

Em Dezembro de 2014, a recolha de dados foi conclu\u00edda. Nesta altura, ap\u00f3s uma mediana de mais de onze anos de seguimento, a adi\u00e7\u00e3o de hipertermia tinha reduzido a probabilidade de progress\u00e3o local ou morte em 35% (HR 0,65; 95% CI 0,49-0,86; p=0,002). Este foi o principal desfecho. As curvas divergiram rapidamente desde o in\u00edcio do estudo, a progress\u00e3o precoce foi efectivamente impedida (Fig. 1)<\/strong>. O risco de mortalidade foi igualmente melhorado com uma redu\u00e7\u00e3o significativa de 27% no grupo de estudo (em que apenas foram analisados casos associados a doen\u00e7as ou tratamentos) – nomeadamente de uns bons seis para cerca de 15 anos. Ap\u00f3s cinco anos, 62,7% vs. 51,3% e ap\u00f3s dez anos 52,6% vs. 42,7% das pessoas tratadas estavam vivas. Nove pacientes precisavam de ser tratados com hipertermia para salvar um da morte em cinco anos (N\u00famero Necess\u00e1rio para Tratar).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Os resultados a longo prazo [4] confirmam a avalia\u00e7\u00e3o inicial que teve lugar em 2010. Nessa altura, o par\u00e2metro prim\u00e1rio tinha mostrado uma redu\u00e7\u00e3o de risco superior a 40% e um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia naqueles que tinham completado a quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o com hipertermia. 28,8% contra 12,7% responderam ao respectivo tratamento. O ensaio foi mais eficaz para os sarcomas retroperitoneal e abdominal (n\u00e3o-extremidade).<\/p>\n

Seguran\u00e7a aceit\u00e1vel<\/h2>\n

Em termos de seguran\u00e7a, os resultados da estrat\u00e9gia de tratamento combinado foram mistos. Os autores falaram de uma “toxicidade moderada”, e o tratamento poderia geralmente ser efectuado em seguran\u00e7a. A terapia comparativa j\u00e1 representa um fardo para os pacientes, que s\u00f3 \u00e9 aumentado de forma limitada pela hipertermia. Se havia uma morte associada a um tratamento apenas com quimioterapia, havia duas com hipertermia simult\u00e2nea. Leucop\u00e9nias graves eram significativamente mais frequentes, foram tamb\u00e9m encontradas trombocitop\u00e9nias em 17% vs. 13,8% dos casos (possivelmente devido ao co-tratamento t\u00e9rmico da medula \u00f3ssea, especialmente em grandes tumores abdominais ou p\u00e9lvicos). Os pacientes poderiam ter sido mais suscept\u00edveis a tais efeitos da quimioterapia por causa do calor. Houve tamb\u00e9m v\u00e1rios efeitos secund\u00e1rios espec\u00edficos, tais como dor e queimaduras de pele em graus vari\u00e1veis. A press\u00e3o das “almofadas” de silicone\/\u00e1gua que rodeiam o paciente no aplicador (e que se destinam a visar as ondas para a \u00e1rea de cobertura) foi por vezes considerada desconfort\u00e1vel e pode ter promovido v\u00f3mitos e neurotoxicidade local em alguns casos, especialmente em pacientes ap\u00f3s cirurgia e radioterapia.<\/p>\n

Continua a ser question\u00e1vel se a rela\u00e7\u00e3o risco-benef\u00edcio da abordagem terap\u00eautica seria assim tamb\u00e9m positiva em doentes com menor risco. A hipertermia tamb\u00e9m est\u00e1 actualmente a ser testada num grande ensaio de fase III em carcinomas pancre\u00e1ticos ressecados.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Issels RD: A hipertermia aumenta a quimioterapia. Eur J Cancer 2008 Nov; 44(17): 2546-2554.<\/li>\n
  2. Issels RD, et al: Ifosfamide plus etoposide combined with regional hyperthermia in patients with local advanced sarcomas: um estudo de fase II.  J Clin Oncol 1990; 8(11): 1818-1829.<\/li>\n
  3. Issels RD, et al: quimioterapia neo-adjuvante sozinha ou com hipertermia regional para sarcoma localizado de tecidos moles de alto risco: um estudo multic\u00eantrico randomizado de fase 3. Lancet Oncol 2010 Jun; 11(6): 561-570.<\/li>\n
  4. Issels RD, et al: Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Regional Hyperthermia on Long-term Outcomes Among Patients With Localized High-Risk Soft Tissue Sarcoma. O EORTC 62961-ESHO 95 Ensaio Cl\u00ednico Aleat\u00f3rio. JAMA Oncol 2018. DOI:10.1001\/jamaoncol.2017.4996 [Epub ahead of Print].<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(3): 5-6.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os tratamentos poss\u00edveis para sarcomas de tecidos moles incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Recentemente, t\u00eam sido feitas tentativas para intensificar os efeitos expondo as c\u00e9lulas cancerosas ao calor – com…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":80230,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sarcomas de tecido mole","footnotes":""},"category":[11521,11517,11379,11551],"tags":[32867,12890,32863,32858],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337768","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-noticias-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-hipertermia-regional","tag-quimioterapia","tag-sarcomas-de-tecido-mole","tag-situacao-do-estudo","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 12:12:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337782,"slug":"se-pone-demasiado-caliente-para-las-celulas-cancerosas","post_title":"Se pone demasiado \"caliente\" para las c\u00e9lulas cancerosas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/se-pone-demasiado-caliente-para-las-celulas-cancerosas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337768","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337768"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337768\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/80230"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337768"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337768"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337768"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337768"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}