{"id":337863,"date":"2018-06-28T11:43:15","date_gmt":"2018-06-28T09:43:15","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nao-apenas-viver-mais-tempo-mas-tambem-melhor\/"},"modified":"2018-06-28T11:43:15","modified_gmt":"2018-06-28T09:43:15","slug":"nao-apenas-viver-mais-tempo-mas-tambem-melhor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nao-apenas-viver-mais-tempo-mas-tambem-melhor\/","title":{"rendered":"N\u00e3o “apenas” viver mais tempo, mas tamb\u00e9m melhor"},"content":{"rendered":"

O Atezolizumab permite a sobreviv\u00eancia a longo prazo de alguns doentes com cancro do pulm\u00e3o pr\u00e9-tratados. O Alectinib tamb\u00e9m ajuda os pacientes a viver uma vida di\u00e1ria mais toler\u00e1vel, reduzindo os sintomas da doen\u00e7a a longo prazo. Estes s\u00e3o os resultados de dois estudos ELCC.<\/strong><\/p>\n

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Reconhecer a l\u00ednguaAfricanaAlban\u00easArabeAzerbaijanoBascoBengaliB\u00f3snianB\u00falgaroBurm\u00easCebuanoChichewaChin\u00eas (ver)Chin\u00easDinamarqu\u00easAlem\u00e3oEsperantoEst\u00f3nioFinland\u00easFranc\u00easGalegoGregoGujaratiHaitiano (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/td>\n\n
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A fun\u00e7\u00e3o do som \u00e9 limitada a 200 caracteres<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n
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Op\u00e7\u00f5es<\/a>: Hist\u00f3rico<\/a>: Feedback<\/a>: Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\nFechar<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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O ensaio da fase II denominado POPLAR randomizou 287 pacientes de um total de 13 pa\u00edses. Todos eles sofriam de uma forma avan\u00e7ada de cancro de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) e j\u00e1 tinham recebido tratamento para o mesmo. Uma parte foi submetida a imunoterapia com o anticorpo anti-PD-L1 atezolizumab, a outra quimioterapia com docetaxel.<\/p>\n

Ap\u00f3s dois e tr\u00eas anos – o seguimento mais longo da imunoterapia PD-L1 neste contexto at\u00e9 \u00e0 data – o atezolizumab foi significativamente superior ao docetaxel (Fig. 1)<\/strong>:<\/p>\n

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  • Cerca de um ter\u00e7o do primeiro grupo ainda estava vivo ap\u00f3s dois anos. No grupo do docetaxel, a taxa de sobreviv\u00eancia foi uma boa metade mais baixa (16,6%).<\/li>\n
  • Mesmo ap\u00f3s tr\u00eas anos, a imunoterapia ainda aumentou duas vezes a sobreviv\u00eancia, de 10% com docetaxel para 18,7% com atezolizumab.<\/li>\n
  • O benef\u00edcio foi independente da express\u00e3o e histologia PD-L1 prospectivamente avaliada (carcinoma escamoso de c\u00e9lulas ou n\u00e3o). Mesmo os doentes com express\u00e3o PD-L1 em menos de 1% das c\u00e9lulas tumorais e imunit\u00e1rias ainda beneficiaram.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Al\u00e9m disso, h\u00e1 um triplo aumento da dura\u00e7\u00e3o da resposta (com a mesma elevada taxa de resposta global de 15%) e menos eventos adversos com imunoterapia. A subst\u00e2ncia em estudo foi bem tolerada (o suficiente) para ser administrada durante v\u00e1rios anos. Assim, com a imunoterapia, alguns pacientes s\u00e3o agora considerados “sobreviventes do cancro do pulm\u00e3o de longa dura\u00e7\u00e3o”, est\u00e3o de volta ao trabalho e t\u00eam uma qualidade de vida mais ou menos boa.<\/p>\n

    Os dados de efic\u00e1cia do POPLAR foram confirmados no ensaio da fase III chamado OAK [1].<\/p>\n

    Que conclus\u00f5es podem ser tiradas do POPLAR?<\/h2>\n

    Com base nas an\u00e1lises de subgrupos do POPLAR, o atezolizumab parece ser uma op\u00e7\u00e3o para todos os pacientes com NSCLC avan\u00e7ado. No entanto, isto tamb\u00e9m torna dif\u00edcil prever quais os pacientes que beneficiar\u00e3o do medicamento a longo prazo. N\u00e3o se sabe exactamente quem \u00e9 este quinto dos pacientes que ainda est\u00e3o vivos ap\u00f3s tr\u00eas anos e como se caracterizam a si pr\u00f3prios. A defini\u00e7\u00e3o de biomarcadores preditivos continua assim a ser um desafio.<\/p>\n

    Ao mesmo tempo, o n\u00famero de aproximadamente um quinto dos sobreviventes de 3 anos representa um resultado extremamente bom neste colectivo. O Atezolizumab \u00e9 assim elevado \u00e0s fileiras de agentes com as mais altas taxas de sobreviv\u00eancia de sempre em doentes com cancro do pulm\u00e3o previamente tratados. Antes da imunoterapia, n\u00e3o havia praticamente sobreviventes a longo prazo com o NSCLC. Agora, \u00e0 luz de novos dados de estudo, isto \u00e9 poss\u00edvel pela primeira vez. Os resultados POPLAR s\u00e3o ladeados e apoiados pelas taxas de sobreviv\u00eancia compar\u00e1veis de 3 e 5 anos de estudos com os anticorpos anti-PD1 pembrolizumab e nivolumab [2]. Sob esta \u00faltima, cerca de 15% dos pacientes ainda estavam vivos ap\u00f3s cinco anos (fase I), que normalmente j\u00e1 \u00e9 considerada “curada” no cancro. POPLAR tem relev\u00e2ncia cr\u00edtica como um grande ensaio aleat\u00f3rio que agora confirma o benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia a longo prazo para a abordagem PD-L1.<\/p>\n

    Se olharmos para toda a situa\u00e7\u00e3o de estudo, h\u00e1 muito a dizer hoje em dia a favor de cada paciente NSCLC com formul\u00e1rios avan\u00e7ados que recebem imunoterapia. Finalmente, a hip\u00f3tese de sobreviv\u00eancia de 5 anos parece ser de cerca de 1:6. Infelizmente, como tantas vezes em tempos recentes, as quest\u00f5es financeiras permanecem em aberto. Como poderia o nosso sistema de sa\u00fade sustentar uma prescri\u00e7\u00e3o mais ampla de imunoterapia? Provavelmente s\u00f3 se fosse poss\u00edvel identificar pacientes que certamente n\u00e3o beneficiariam de tal estrat\u00e9gia. Agora, por\u00e9m, a express\u00e3o PD-L1 no POPLAR provou mais uma vez ser um biomarcador inadequado. Mesmo que indiv\u00edduos com n\u00edveis de express\u00e3o extremamente baixos continuem a beneficiar da sobreviv\u00eancia – s\u00f3 isso n\u00e3o pode servir para os excluir. Actualmente, a investiga\u00e7\u00e3o de biomarcadores est\u00e1 em pleno andamento. No futuro, \u00e9 prov\u00e1vel que um “pacote” de biomarcadores seja cada vez mais utilizado, possivelmente incluindo a carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral. Contudo, no que diz respeito \u00e0 combina\u00e7\u00e3o de biomarcadores, h\u00e1 necessidade de estudos realizados em popula\u00e7\u00f5es semelhantes \u00e0s dos estudos do atezolizumabe, pembrolizumabe e nivolumabe acima mencionados. Os sobreviventes a longo prazo teriam portanto de ser definidos com precis\u00e3o (demograficamente, hist\u00f3ria do tabagismo, carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral, resposta imunit\u00e1ria, n\u00edvel de express\u00e3o, etc.) e, numa pr\u00f3xima etapa, quais os biomarcadores (juntos) que s\u00e3o mais preditivos.<\/p>\n

    O Atezolizumab (Tecentriq\u00ae<\/sup>) est\u00e1 actualmente aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de pacientes com NSCLC localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1sico, ap\u00f3s quimioterapia pr\u00e9via. O tratamento requer a aprova\u00e7\u00e3o dos custos pela seguradora de sa\u00fade ap\u00f3s consulta pr\u00e9via com o m\u00e9dico legista.<\/p>\n

    Not\u00edcias sobre o ALEX<\/h2>\n

    O ensaio ALEX [3], publicado em Agosto do ano passado, investigou o inibidor selectivo ALK e RET kinase alectinib na fase III. Este \u00e9 considerado um inibidor da “pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o” de tirosina quinase. Numa amostra de 303 pacientes NSCLC com doen\u00e7a avan\u00e7ada anteriormente n\u00e3o tratada e muta\u00e7\u00e3o oncog\u00e9nica do condutor (ALK), o agente de investiga\u00e7\u00e3o mostrou efic\u00e1cia e seguran\u00e7a\/tolerabilidade superiores em compara\u00e7\u00e3o com o anterior inibidor padr\u00e3o de tirosina quinase crizotinibe. Globalmente, cerca de 4% de todos os pacientes do NSCLC s\u00e3o ALK-positivos e, portanto, mais suscept\u00edveis \u00e0s met\u00e1stases do SNC. Entre outras coisas, o risco de progress\u00e3o ou morte foi significativamente reduzido em mais de 50% no estudo cabe\u00e7a a cabe\u00e7a, e a progress\u00e3o do SNC foi significativamente menos frequente (12% vs. 45%, HR 0,16, p<0,001).<\/p>\n

    No ELCC em Genebra, o foco estava agora nos resultados do ALEX que podiam ser avaliados pelos pr\u00f3prios pacientes, ou seja, o peso da doen\u00e7a, a tolerabilidade dos sintomas e a qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade. Para este fim, foi utilizado o question\u00e1rio validado QLQ-C30 da EORTC com o ap\u00eandice modular QLQ-LC13, que foi especificamente desenvolvido para doentes com cancro do pulm\u00e3o. Os sintomas de doen\u00e7a correspondentes podem assim ser apurados num question\u00e1rio de 13 partes. As caracter\u00edsticas de base dos doentes avali\u00e1veis (cerca de dois ter\u00e7os cada um dos grupos de alectinibe e crizotinibe) eram compar\u00e1veis. Os pacientes completaram os question\u00e1rios na linha de base e depois mensalmente, e no prazo de um m\u00eas ap\u00f3s a sa\u00edda do estudo (embora o tratamento raramente tenha sido interrompido devido ao agravamento dos sintomas) e ap\u00f3s a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n

    Ambos os agentes conduziram a uma melhoria significativa dos sintomas da doen\u00e7a. Olhando para o complexo de sintomas de tosse, dispneia e dor no peito (que \u00e9 normalmente um fardo elevado para os doentes avan\u00e7ados com cancro do pulm\u00e3o), o tempo m\u00e9dio de agravamento dos sintomas foi mais ou menos o mesmo para ambos os agentes. No entanto, em m\u00e9dia, os pacientes constataram que os seus sintomas de base melhoraram durante um per\u00edodo mais longo quando receberam alectinibe em vez de crizotinibe (consistente com os dados ben\u00e9ficos de PFS com alectinibe). A tosse, por exemplo, melhorou clinicamente de forma significativa numa m\u00e9dia de 96 semanas (em compara\u00e7\u00e3o com 84 semanas no grupo de compara\u00e7\u00e3o), dores no peito durante 96 vs. 80 semanas, dores noutros locais ou fadiga durante 96 vs. 68 semanas em cada caso.<\/p>\n

    A qualidade de vida foi clinicamente significativamente melhorada em ambos os grupos, mas durante um per\u00edodo mais longo com alectinibe, 88 semanas contra 68 semanas. Um agravamento significativo em termos de sintomas associados ao tratamento, tais como n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarreia, perda de apetite, disfagia, neuropatia perif\u00e9rica, etc., ocorreu em menos doentes com alectinibe do que em doentes com crizotinibe. Globalmente, os dados documentados pelos pr\u00f3prios pacientes eram consistentes com os dados de seguran\u00e7a previamente publicados e confirmam a melhor toler\u00e2ncia com o alectinib. S\u00e3o tamb\u00e9m bem compat\u00edveis com os dados de efic\u00e1cia: ambos os bra\u00e7os tinham mostrado taxas de resposta compar\u00e1veis, embora com uma dura\u00e7\u00e3o de resposta mais longa sob alectinibe. Do mesmo modo, a qualidade de vida e os sintomas do cancro do pulm\u00e3o foram melhorados em ambos os bra\u00e7os, mas as melhorias duraram mais tempo com o alectinibe.<\/p>\n

    Os pacientes com ALK-positivo NSCLC t\u00eam um risco particularmente elevado de desenvolver m\u00faltiplas met\u00e1stases cerebrais, como mencionado acima. As op\u00e7\u00f5es de radia\u00e7\u00e3o s\u00e3o limitadas para esta sintomatologia angustiante, e as fun\u00e7\u00f5es cognitivas tamb\u00e9m podem ser prejudicadas. O Alectinib est\u00e1 associado a um elevado n\u00edvel de protec\u00e7\u00e3o contra as met\u00e1stases cerebrais, reduz a probabilidade de que uma met\u00e1stase cerebral existente progrida. Os mecanismos por detr\u00e1s disto est\u00e3o actualmente a ser investigados [4]. Se apenas os pacientes com met\u00e1stases do SNC na linha de base fossem considerados na sub-an\u00e1lise dos dados dos pacientes apresentados no ELCC, o alectinib tamb\u00e9m era superior: As vantagens no que diz respeito \u00e0 progress\u00e3o resp. a forte actividade do SNC com a subst\u00e2ncia activa reflectiu-se consequentemente na vida quotidiana dos pacientes. Por um lado, a qualidade de vida diminuiu menos frequentemente, por outro lado, cerca de metade do n\u00famero de pessoas afectadas referiu uma deteriora\u00e7\u00e3o cognitiva (17,9% vs. 34,6% na semana 32).<\/p>\n

    Por conseguinte, h\u00e1 muito a dizer sobre um novo padr\u00e3o de tratamento na primeira linha de tratamento de pacientes NSCLC positivos ALK em fases avan\u00e7adas. Para este \u00faltimo grupo, a Alecensa\u00ae<\/sup> \u00e9 actualmente tamb\u00e9m aprovada na Su\u00ed\u00e7a, mas de acordo com o Limitatio apenas ap\u00f3s a progress\u00e3o sob crizotinibe ou no caso de intoler\u00e2ncia ao crizotinibe e ap\u00f3s aprova\u00e7\u00e3o de custos pela seguradora de sa\u00fade ap\u00f3s consulta pr\u00e9via com o oficial m\u00e9dico.<\/p>\n

    O facto de os dados dos doentes serem sistematicamente recolhidos e avaliados num grande ensaio de fase III \u00e9 de import\u00e2ncia central. A qualidade de vida e o peso da doen\u00e7a s\u00e3o possivelmente ainda mais importantes na situa\u00e7\u00e3o paliativa do que a sobreviv\u00eancia prolongada per se (e “a qualquer pre\u00e7o”). As subst\u00e2ncias activas que n\u00e3o s\u00f3 prolongam o tempo de vida restante, mas tamb\u00e9m fazem com que valha a pena viver, s\u00e3o por isso altamente bem-vindas.<\/p>\n

    Fonte: ELCC 2018 (European Lung Cancer Congress), 11-14 de Abril de 2018, Genebra<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Rittmeyer A, et al: Atezolizumab versus docetaxel em doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-celular (OAK) previamente tratado: uma fase 3, r\u00f3tulo aberto, ensaio multic\u00eantrico randomizado e controlado. Lancet 2017 21 de Janeiro; 389(10066): 255-265.<\/li>\n
    2. Vokes EE, et al: Nivolumab versus docetaxel em cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas previamente tratadas (CheckMate 017 e CheckMate 057): actualiza\u00e7\u00e3o de 3 anos e resultados em doentes com met\u00e1stases hep\u00e1ticas. Ann Oncol 2018 Fev 2. DOI: 10.1093\/annonc\/mdy041 [Epub ahead of print].<\/li>\n
    3. Peters S, et al: Alectinib versus crizotinib em C\u00e2ncer de Pulm\u00e3o N\u00e3o-Positivo de Pequenas-C\u00e9lulas ALK n\u00e3o tratado. N Engl J Med 2017 Ago 31; 377(9): 829-838.<\/li>\n
    4. Kodama T, et al: Actividade antitumoral do inibidor selectivo ALK alectinib em modelos de met\u00e1stases intracranianas. Cancer Chemother Pharmacol 2014 Nov; 74(5): 1023-1028.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2018; 6(3) – publicado 8.6.18 (antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n

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      O Atezolizumab permite a sobreviv\u00eancia a longo prazo de alguns doentes com cancro do pulm\u00e3o pr\u00e9-tratados. O Alectinib tamb\u00e9m ajuda os pacientes a viver uma vida di\u00e1ria mais toler\u00e1vel, reduzindo…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":79856,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ELCC 2018 em Genebra","footnotes":""},"category":[11521,11379,11547,11529,11551],"tags":[33135,13523,11727,14460,31074,11773],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337863","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-elcc-pt-pt","tag-imunoterapia","tag-nsclc-pt-pt","tag-qualidade-de-vida","tag-sobrevivencia","tag-terapia-orientada","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 12:48:53","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337831,"slug":"no-solo-vivir-mas-sino-tambien-mejor","post_title":"No \"s\u00f3lo\" vivir m\u00e1s, sino tambi\u00e9n mejor","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/no-solo-vivir-mas-sino-tambien-mejor\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337863","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337863"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337863\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/79856"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337863"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337863"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337863"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337863"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}