{"id":338058,"date":"2018-05-18T02:00:00","date_gmt":"2018-05-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/classificacao-da-oms-e-utilizacao-da-sequenciacao-da-proxima-geracao\/"},"modified":"2018-05-18T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-18T00:00:00","slug":"classificacao-da-oms-e-utilizacao-da-sequenciacao-da-proxima-geracao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/classificacao-da-oms-e-utilizacao-da-sequenciacao-da-proxima-geracao\/","title":{"rendered":"Classifica\u00e7\u00e3o da OMS e utiliza\u00e7\u00e3o da sequencia\u00e7\u00e3o da “pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Com o envelhecimento da sociedade, as doen\u00e7as MDS est\u00e3o tamb\u00e9m a aumentar. No entanto, os desenvolvimentos no diagn\u00f3stico molecular e as novas terapias ir\u00e3o tamb\u00e9m alterar a gest\u00e3o dos pacientes mais velhos. Uma abordagem multidisciplinar e o interc\u00e2mbio s\u00e3o importantes.<\/strong><\/p>\n

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As s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas (MDS) s\u00e3o diagnosticadas como doen\u00e7as dos idosos, principalmente em doentes >70 anos. Na Su\u00ed\u00e7a, com uma incid\u00eancia de 2-3\/100.000 doentes-ano, \u00e9 de esperar um pouco mais de 300 novos casos por ano. Estima-se actualmente que existam 1600 pacientes com MDS a viver no nosso pa\u00eds [1]. As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas permaneceram essencialmente inalteradas nos \u00faltimos anos, com o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais como tratamento curativo poss\u00edvel apenas para alguns pacientes, e v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es para melhorar as citop\u00e9nias nas restantes situa\u00e7\u00f5es paliativas [2\u20135]. Em contraste, o r\u00e1pido desenvolvimento da “sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o” (NGS) tamb\u00e9m levou a novas descobertas relevantes na rotina cl\u00ednica da hematologia [6,7] que desempenham um papel para os doentes com MDS no que diz respeito ao diagn\u00f3stico e avalia\u00e7\u00e3o do progn\u00f3stico. Com base na classifica\u00e7\u00e3o actualizada da OMS de 2016, ser\u00e3o apresentados a seguir os desenvolvimentos e conceitos mais importantes.<\/p>\n

Revis\u00e3o da Classifica\u00e7\u00e3o da OMS 2016<\/h2>\n

Mesmo na era da biologia molecular, a avalia\u00e7\u00e3o morfol\u00f3gica de esfrega\u00e7os de sangue perif\u00e9ricos e aspirados de medula \u00f3ssea continua a ser a base do diagn\u00f3stico. Basicamente, as formas MDS com excesso de explos\u00e3o distinguem-se daquelas sem prolifera\u00e7\u00e3o de explosivos. O n\u00famero de linhas de c\u00e9lulas afectadas por citopenias e displasias, a detec\u00e7\u00e3o de sideroblastos em anel (RS) e as altera\u00e7\u00f5es citogen\u00e9ticas t\u00edpicas s\u00e3o decisivas para uma maior subdivis\u00e3o. Uma nova caracter\u00edstica da classifica\u00e7\u00e3o de 2016 da OMS \u00e9 a nomenclatura (Tab. 1)<\/strong> [8,9]. Os termos “anemia refrat\u00e1ria” ou “citopenia refrat\u00e1ria” foram abandonados e o termo “s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica” \u00e9 agora utilizado para todas as entidades, complementado pelo achado morfol\u00f3gico do n\u00facleo. Isto esclarece algumas incongru\u00eancias da terminologia anterior, tais como o termo “anemia refrat\u00e1ria” para as formas de MDS com excesso de explos\u00e3o que s\u00e3o frequentemente acompanhadas por pancitopenia.<\/p>\n

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A citogen\u00e9tica convencional em metafase continua a ser o segundo pilar indispens\u00e1vel do diagn\u00f3stico MDS. Em doentes com citopenias sem prolifera\u00e7\u00e3o de explos\u00f5es e sem displasias (significativas), o diagn\u00f3stico pode ser feito atrav\u00e9s da detec\u00e7\u00e3o de certas anomalias citogen\u00e9ticas de defini\u00e7\u00e3o de MDS (Tab. 2)<\/strong>. Neste caso, \u00e9 atribu\u00eddo o diagn\u00f3stico “MDS n\u00e3o-classific\u00e1vel”. Esta categoria inclui tamb\u00e9m casos com pancitopenia e displasia de linha \u00fanica ou com detec\u00e7\u00e3o constante de explos\u00e3o de 1% no sangue perif\u00e9rico sem multiplica\u00e7\u00e3o de explos\u00e3o na medula \u00f3ssea [8,9].<\/p>\n

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A categoria do MDS caracterizada por uma elimina\u00e7\u00e3o no bra\u00e7o curto do cromossoma 5 com del(5q) foi alargada na sua defini\u00e7\u00e3o. Agora, os casos com uma segunda anomalia citogen\u00e9tica tamb\u00e9m podem ser atribu\u00eddos a esta categoria, excepto no caso de anomalias adicionais no cromossoma 7, que est\u00e3o associadas a um progn\u00f3stico significativamente pior [8\u201310].<\/p>\n

A citogen\u00e9tica convencional (a an\u00e1lise de pelo menos 20 metafases \u00e9 necess\u00e1ria para um exame conclusivo) pode ser complementada por outros m\u00e9todos em situa\u00e7\u00f5es seleccionadas, por exemplo, no caso de uma suspeita morfologicamente elevada de MDS del(5q) mas kari\u00f3tipo normal. Podem ser utilizados pain\u00e9is FISH centrados em anomalias cromoss\u00f3micas t\u00edpicas do MDS ou microarrays de hibridiza\u00e7\u00e3o gen\u00f3mica comparativa de todo o genoma (array-CGH) [11]. Contudo, estes dois m\u00e9todos n\u00e3o oferecem um substituto a priori para a citogen\u00e9tica convencional. Em particular, o significado progn\u00f3stico das anomalias que s\u00f3 podem ser detectadas na matriz CGH ainda n\u00e3o foi esclarecido com certeza.<\/p>\n

Import\u00e2ncia diagn\u00f3stica da sequ\u00eancia de “pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o” em citop\u00e9nias pouco claras<\/h2>\n

Nos \u00faltimos anos, foram identificadas numerosas muta\u00e7\u00f5es em genes que est\u00e3o associadas ao desenvolvimento do MDS e \u00e0 progress\u00e3o para AML. O espectro dos “genes condutores” mutantes \u00e9 diversificado e inclui frequentemente componentes da modifica\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica do ADN e das hist\u00f3rias ou da maquinaria de emenda modificadora do ARN (“spliceosome”). Componentes da regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular, complexos de coesina, factores de transcri\u00e7\u00e3o ou componentes da transdu\u00e7\u00e3o de sinal intracelular tamb\u00e9m podem ser afectados (Tab. 3) <\/strong>[2,12\u201318].<\/p>\n

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Por um lado, \u00e9 de salientar que a maioria das muta\u00e7\u00f5es do gene condutor encontradas no MDS tamb\u00e9m ocorrem em outras neoplasias miel\u00f3ides, embora em frequ\u00eancias ou combina\u00e7\u00f5es diferentes. Al\u00e9m disso, v\u00e1rios estudos demonstraram que as muta\u00e7\u00f5es t\u00edpicas das neoplasias miel\u00f3ides tamb\u00e9m podem ocorrer em indiv\u00edduos hematologicamente saud\u00e1veis. A incid\u00eancia aumenta acentuadamente com a idade, de 10% em jovens de 60 anos para 15-20% em >jovens de 80 anos (mas <1% em <jovens de 40 anos). Este fen\u00f3meno tem sido denominado “Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado” (CHIP) [19,20]. Semelhante \u00e0 gamopatia monoclonal de import\u00e2ncia desconhecida (MGUS) e \u00e0 linfocitose monoclonal de c\u00e9lulas B (MBL), \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cancerosa facultativa que pode progredir para doen\u00e7a hematol\u00f3gica maligna a uma taxa de cerca de 1% por ano. Al\u00e9m disso, os pacientes com CHIP tamb\u00e9m aumentaram a morbilidade cardiovascular [21].<\/p>\n

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Um problema recorrente na pr\u00e1tica e cl\u00ednica s\u00e3o pacientes com citopenias persistentes para os quais n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel encontrar causas definitivas. Na aus\u00eancia de displasia ou de anomalias citogen\u00e9ticas definidoras de MDS, estas foram at\u00e9 agora agrupadas sob o termo “Idiopathic Cytopenia of Undetermined Significance” (ICUS) [22]. A detec\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es recorrentes pode ajudar a distinguir as citopenias reactivas das citopenias clonais. A interpreta\u00e7\u00e3o de uma detec\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00e3o depende do tamanho do clone (medido como “frequ\u00eancia alelo variante”, VAF) e do n\u00famero de muta\u00e7\u00f5es detectadas. Se uma muta\u00e7\u00e3o recorrente com um VAF superior a 2% for encontrada numa constela\u00e7\u00e3o ICUS, esta \u00e9 referida como uma “Citopenia Clonal de Significado Indeterminado” (CCUS). Entre os doentes com CCUS, aqueles com pelo menos duas muta\u00e7\u00f5es com FVA >10% est\u00e3o em alto risco de desenvolver uma neoplasia hematol\u00f3gica nos pr\u00f3ximos cinco anos [23]. Os crit\u00e9rios recentemente apresentados por um painel internacional de peritos para distinguir CHIP, ICUS, CCUS do manifesto MDS [24] est\u00e3o resumidos no quadro 4<\/strong>. Este consenso define tamb\u00e9m novos crit\u00e9rios menores relacionados com o MDS, que podem ser utilizados para um diagn\u00f3stico provis\u00f3rio do MDS em situa\u00e7\u00f5es inconclusivas (Tab. 5)<\/strong>.<\/p>\n

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A acumula\u00e7\u00e3o sequencial de altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas nas HSC foi h\u00e1 muito postulada como um correlato patog\u00e9nico da evolu\u00e7\u00e3o clonal, e o conceito de hematopoiese clonal demonstra uma sobreposi\u00e7\u00e3o entre altera\u00e7\u00f5es na hematopoiese com a idade e a patog\u00e9nese das neoplasias miel\u00f3ides. Contudo, ainda n\u00e3o est\u00e1 claro quais os factores respons\u00e1veis pela transi\u00e7\u00e3o do CHIP e CCUS para a neoplasia manifesta. A evolu\u00e7\u00e3o clonal parece ser causada n\u00e3o s\u00f3 por c\u00e9lulas intr\u00ednsecas (muta\u00e7\u00f5es nas c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas), mas tamb\u00e9m por mecanismos extr\u00ednsecos das c\u00e9lulas. A este respeito, o microambiente na medula \u00f3ssea e os componentes do sistema imunit\u00e1rio inato e adquirido desempenham um papel importante. O “stress imunol\u00f3gico” explica provavelmente tamb\u00e9m a associa\u00e7\u00e3o com doen\u00e7as ou fen\u00f3menos inflamat\u00f3rios e imunol\u00f3gicos concomitantes parcialmente n\u00e3o classific\u00e1veis que podem ocorrer em doentes com MDS [25\u201328]. A perda do controlo do tumor imunol\u00f3gico, bem como a facilita\u00e7\u00e3o de mudan\u00e7as no nicho da medula \u00f3ssea, s\u00e3o actualmente o foco da investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica. No futuro, isto poder\u00e1 levar a novas abordagens terap\u00eauticas que poder\u00e3o ser utilizadas precocemente no desenvolvimento de neoplasias miel\u00f3ides (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Devido \u00e0 sobreposi\u00e7\u00e3o no espectro de muta\u00e7\u00e3o entre CHIP, CCUS e o MDS, as an\u00e1lises de muta\u00e7\u00e3o n\u00e3o foram deliberadamente inclu\u00eddas na actual classifica\u00e7\u00e3o da OMS. Uma excep\u00e7\u00e3o s\u00e3o as muta\u00e7\u00f5es no gene condutor do componente spliceosome SF3B1, que est\u00e3o muito fortemente associadas a um fen\u00f3tipo ringiderobl\u00e1stico [29]. Segundo a OMS 2016, no caso de uma muta\u00e7\u00e3o SF3B1, a detec\u00e7\u00e3o de 5% RS \u00e9 suficiente para a classifica\u00e7\u00e3o no grupo de MDS com RS, em vez dos 15% exigidos de outra forma. Os pacientes com muta\u00e7\u00e3o SF3B1 t\u00eam um progn\u00f3stico muito bom com baixa probabilidade de progress\u00e3o para LMA. Uma vez que os pacientes com displasia multilineaginosa e RS tamb\u00e9m beneficiam da influ\u00eancia progn\u00f3stica de uma muta\u00e7\u00e3o SF3B1, a entidade MDS com displasia multilineaginosa e RS foi reintroduzida na classifica\u00e7\u00e3o de 2016.<\/p>\n

Mais progn\u00f3stico e significado preditivo das muta\u00e7\u00f5es do gene condutor<\/h2>\n

De um ponto de vista progn\u00f3stico, alguns cen\u00e1rios cl\u00ednicos adicionais j\u00e1 podem ser nomeados, nos quais as an\u00e1lises de muta\u00e7\u00e3o podem fornecer informa\u00e7\u00f5es relevantes. Cerca de 15% dos doentes com MDS del(5q) t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o TP53. Embora estes tamb\u00e9m respondam hematologicamente \u00e0 lenalidomida, s\u00e3o menos suscept\u00edveis de alcan\u00e7ar a remiss\u00e3o citogen\u00e9tica e t\u00eam um risco mais elevado de transi\u00e7\u00e3o AML. Portanto, se uma muta\u00e7\u00e3o TP53 for detectada no MDS del(5q), terapias alternativas podem ser consideradas [3,30].<\/p>\n

Outro cen\u00e1rio para a pesquisa da muta\u00e7\u00e3o diz respeito ao grupo heterog\u00e9neo de pacientes no grupo “interm\u00e9dio” de acordo com a IPSS-R. Dependendo da presen\u00e7a ou aus\u00eancia de outras caracter\u00edsticas de risco, estes pacientes podem ser tratados de acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es aplic\u00e1veis a pacientes de “baixo” ou “alto risco” [2\u20135,30]. At\u00e9 agora, para al\u00e9m do exame isolado de citogen\u00e9tica (constela\u00e7\u00e3o de alto risco?), s\u00f3 est\u00e3o dispon\u00edveis para este fim marcadores de risco convencionais (por exemplo, eleva\u00e7\u00e3o de LDH, fibrose da medula \u00f3ssea >grau 2 de acordo com a OMS). V\u00e1rias muta\u00e7\u00f5es recorrentes est\u00e3o associadas a um risco significativamente aumentado e justificam um aumento do progn\u00f3stico para a categoria de “alto risco” e, em pacientes seleccionados, transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais [15]. A pesquisa de muta\u00e7\u00f5es TP53, ASXL1, RUNX1, EZH2 e ETV6 em pacientes que se qualificam para terapia intensiva \u00e9, portanto, explicitamente recomendada nas actuais directrizes [4,15]. Um projecto internacional patrocinado pela Funda\u00e7\u00e3o MDS est\u00e1 actualmente empenhado no desenvolvimento de uma “IPSS-R molecular” complementada pelo estatuto de muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Os dados clinicamente \u00fateis sobre o valor preditivo do perfil da muta\u00e7\u00e3o no MDS s\u00e3o actualmente limitados. Est\u00e1 a surgir para o futuro uma relev\u00e2ncia para a estratifica\u00e7\u00e3o no que diz respeito \u00e0s terapias orientadas. Luspatercept (ACE-356) \u00e9 um inibidor da superfam\u00edlia TGF-\u03b2 [10], que mostrou uma elevada taxa de resposta eritr\u00f3ide em pacientes MDS EPO-refract\u00e1rios com RS e\/ou muta\u00e7\u00f5es em SF3B1. Al\u00e9m disso, os inibidores de emendas (H3B-8800) est\u00e3o actualmente a ser investigados em AML e MDS que, devido \u00e0 insufici\u00eancia de haplo-insufici\u00eancia, eliminam preferencialmente os clones com muta\u00e7\u00f5es nos genes de emendas (efeito ciclops). Al\u00e9m disso, as subst\u00e2ncias midostaurina (muta\u00e7\u00f5es FLT3), enasidenibe (muta\u00e7\u00f5es IDH2) e ivosidenibe (muta\u00e7\u00f5es IDH1), que j\u00e1 foram aprovadas para AML, est\u00e3o actualmente tamb\u00e9m em desenvolvimento cl\u00ednico para MDS de alto risco com um perfil de muta\u00e7\u00e3o correspondente, quer como uma \u00fanica subst\u00e2ncia, quer em combina\u00e7\u00e3o com terapia hipometilante (HMT) ou quimioterapia padr\u00e3o.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • Devido ao envelhecimento da nossa sociedade, \u00e9 de esperar um aumento significativo da doen\u00e7a MDS.<\/li>\n
  • Os desenvolvimentos no diagn\u00f3stico molecular, bem como novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, ir\u00e3o mudar as estrat\u00e9gias de tratamento tamb\u00e9m para os pacientes mais velhos.<\/li>\n
  • A gest\u00e3o multidisciplinar \u00e9 um pr\u00e9-requisito importante e representa novos desafios para os sistemas de sa\u00fade. Isto diz respeito n\u00e3o s\u00f3 aos cuidados adequados na pr\u00e1tica cl\u00ednica de rotina, mas tamb\u00e9m \u00e0 realiza\u00e7\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos, que requerem um elevado grau de coopera\u00e7\u00e3o e coordena\u00e7\u00e3o no caso de doen\u00e7as raras na era da medicina personalizada.<\/li>\n
  • Em resposta a estes desafios, o Grupo de Estudo Su\u00ed\u00e7o MDS lan\u00e7ou o Swiss MDS Registry\/Biobank em 2015 para facilitar o interc\u00e2mbio cl\u00ednico e cient\u00edfico dentro de uma rede internacional.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Bonadies N, et al: Tend\u00eancias de classifica\u00e7\u00e3o, incid\u00eancia, mortalidade e sobreviv\u00eancia dos doentes com MDS na Su\u00ed\u00e7a entre 2001 e 2012. Epidemiologia do cancro 2017; 46: 85-92.<\/li>\n
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    7. Kuo FC, et al: As utilidades relativas de todo o genoma, painel gen\u00e9tico, e sequencia\u00e7\u00e3o individual de genes na pr\u00e1tica cl\u00ednica. Sangue 2017; 130(4): 433-439.<\/li>\n
    8. Swerdlow SH, et al. (Eds.): Classifica\u00e7\u00e3o da OMS de tumores de tecidos hematopoi\u00e9ticos e linf\u00f3ides. 4\u00aa edi\u00e7\u00e3o revista. Lyon: Ag\u00eancia Internacional de Investiga\u00e7\u00e3o sobre o Cancro 2017.<\/li>\n
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    11. Ouahchi I, et al.: A hibrida\u00e7\u00e3o gen\u00f3mica comparativa baseada em microarranjos revela aberra\u00e7\u00f5es recorrentes adicionais em pacientes adultos avaliados para s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica com cari\u00f3tipo normal. Revista brit\u00e2nica de hematologia 2018. DOI: 10.1111\/bjh.15068 [Epub ahead of print].<\/li>\n
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    15. Bejar R, et al.: Efeito cl\u00ednico de muta\u00e7\u00f5es pontuais em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. The New England journal of medicine 2011; 364(26): 2496-2506.<\/li>\n
    16. Abdel-Wahab O, Figueroa ME: Interpretando a nova gen\u00e9tica molecular em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. Programa de Educa\u00e7\u00e3o em Hematologia da Sociedade Americana de Hematologia 2012; 2012: 56-64.<\/li>\n
    17. Leeke B, et al.: Cohesin mutations in myeloid malignancies: Underlying mechanisms. Hematologia experimental & oncologia 2014; 3: 13.<\/li>\n
    18. Tothova Z, Steensma DP, Ebert BL: Novas estrat\u00e9gias em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas: Aplica\u00e7\u00e3o de diagn\u00f3sticos moleculares \u00e0 pr\u00e1tica cl\u00ednica. Clinical cancer research: um jornal oficial da Associa\u00e7\u00e3o Americana para a Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro 2013; 19(7): 1637-1643.<\/li>\n
    19. Jan M, Ebert BL, Jaiswal S: Hematopoiese clonal. Semin\u00e1rios em hematologia 2017; 54(1): 43-50.<\/li>\n
    20. Heuser M, Thol F, Ganser A: Hematopoiese Clonal de Potencial Indeterminado. Deutsches Arzteblatt international 2016; 113(18): 317-322.<\/li>\n
    21. Fuster JJ, Walsh K: Muta\u00e7\u00f5es Som\u00e1ticas e Hematopoiese Clonal: Potenciais Novos Condutores Inesperados de Doen\u00e7as Cardiovasculares Relacionadas com a Idade. Pesquisa de circula\u00e7\u00e3o 2018; 122(3): 523-532.<\/li>\n
    22. Valent P, et al.: Citopenia idiop\u00e1tica de significado indeterminado (ICUS) e displasia idiop\u00e1tica de significado incerto (IDUS), e a sua distin\u00e7\u00e3o do MDS de baixo risco. Investiga\u00e7\u00e3o da leucemia 2012; 36(1): 1-5.<\/li>\n
    23. Malcovati L, et al.: Significado cl\u00ednico da muta\u00e7\u00e3o som\u00e1tica em citopenia sangu\u00ednea inexplicada. Sangue 2017; 129(25): 3371-3378.<\/li>\n
    24. Valent P, et al: Proposta de crit\u00e9rios m\u00ednimos de diagn\u00f3stico para s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas (MDS) e potenciais condi\u00e7\u00f5es pr\u00e9-MDS. Oncotarget 2017; 8(43): 73483-73500.<\/li>\n
    25. Ga\u00f1\u00e1n-G\u00f3mez I, et al.: Desregulamenta\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o imune e inflamat\u00f3ria inata em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. Leucemia 2015; 29(7): 1458-1469.<\/li>\n
    26. Glenth\u00f8j A, et al: Mecanismos Imunit\u00e1rios na S\u00edndrome Mielodispl\u00e1sica. Revista internacional de ci\u00eancias moleculares 2016; 17(6): 944.<\/li>\n
    27. Chung SS, Park CY: Envelhecimento, hematopoiese, e as s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. O sangue avan\u00e7a 2017; 1(26): 2572-2578.<\/li>\n
    28. Cooper JN, Young NS: Clonalidade no contexto: Clones hematopoi\u00e9ticos no seu ambiente medular. Sangue 2017; 130(22): 2363-2372.<\/li>\n
    29. Malcovati L, et al: A muta\u00e7\u00e3o SF3B1 identifica um subconjunto distinto de s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica com an\u00e9is sideroblastos. Sangue 2015; 126(2): 233-241.<\/li>\n
    30. Nordic MDS Study Group: Guidelines to Patient Management of Myelodysplastic Syndromes and Chronic Myelomonocytic Leukemia. 8\u00aa actualiza\u00e7\u00e3o. www.nmds.org\/index.php\/guidelines (citado 14.03.2018).<\/li>\n
    31. Montalban-Bravo G, Garcia-Manero G: S\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas: 2018 actualiza\u00e7\u00e3o sobre diagn\u00f3stico, estratifica\u00e7\u00e3o de risco e gest\u00e3o. Am J Hematol 2018 Jan; 93(1): 129-147.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nLeitura adicional:<\/p>\n

        \n
      • Lista A, Ebert BL, Fenaux P: Uma d\u00e9cada de progresso na s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica com elimina\u00e7\u00e3o do cromossoma 5q. Leucemia de 2018. DOI: 10.1038\/s41375-018-0029-9 [Epub ahead of print].<\/li>\n
      • Platzbecker U, et al: Luspatercept for the treatment of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): Um estudo multic\u00eantrico, aberto, fase 2 de pesquisa de dose com estudo de extens\u00e3o a longo prazo. The Lancet Oncology 2017; 18(10): 1338-1347.<\/li>\n<\/ul>\n

         <\/p>\n

        InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2018; 6(2): 22-26.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Com o envelhecimento da sociedade, as doen\u00e7as MDS est\u00e3o tamb\u00e9m a aumentar. No entanto, os desenvolvimentos no diagn\u00f3stico molecular e as novas terapias ir\u00e3o tamb\u00e9m alterar a gest\u00e3o dos pacientes…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77766,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sindromes mielodispl\u00e1sticos","footnotes":""},"category":[11524,11365,11379,11551],"tags":[33721,22964,19465,33715],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338058","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-diagnosticos-moleculares-pt-pt","tag-mds-pt-pt","tag-oms-pt-pt","tag-sindrome-mielodisplasica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-14 16:57:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338023,"slug":"clasificacion-de-la-oms-y-uso-de-la-secuenciacion-de-proxima-generacion","post_title":"Clasificaci\u00f3n de la OMS y uso de la secuenciaci\u00f3n de \"pr\u00f3xima generaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/clasificacion-de-la-oms-y-uso-de-la-secuenciacion-de-proxima-generacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338058","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338058"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338058\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77766"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338058"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338058"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338058"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338058"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}