{"id":338108,"date":"2018-05-10T02:00:00","date_gmt":"2018-05-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diagnostico-in-vitro-melhorado-para-alergia-a-drogas-e-anafilaxia\/"},"modified":"2018-05-10T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-10T00:00:00","slug":"diagnostico-in-vitro-melhorado-para-alergia-a-drogas-e-anafilaxia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diagnostico-in-vitro-melhorado-para-alergia-a-drogas-e-anafilaxia\/","title":{"rendered":"Diagn\u00f3stico in vitro melhorado para alergia a drogas e anafilaxia"},"content":{"rendered":"

As alergias de tipo imediato a medicamentos podem causar reac\u00e7\u00f5es graves at\u00e9 \u00e0 anafilaxia, inclusive. O teste de provoca\u00e7\u00e3o continua a ser o “padr\u00e3o de ouro”, mas comporta o risco de uma reac\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica renovada. O teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo (BAT) pode ser \u00fatil aqui como um teste laboratorial suplementar e uma alternativa ao teste de provoca\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

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Na cl\u00ednica, \u00e9 muitas vezes dif\u00edcil diagnosticar a alergia a medicamentos mediada por IgE com base na hist\u00f3ria, testes cut\u00e2neos (e IgE espec\u00edfico quando presente) isoladamente. Muitas vezes as solu\u00e7\u00f5es de teste de picada\/intrad\u00e9rmico n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis e a prepara\u00e7\u00e3o de dilui\u00e7\u00f5es para testes cut\u00e2neos \u00e9 dispendiosa. Al\u00e9m disso, existem apenas alguns testes serol\u00f3gicos (IgE) para drogas.<\/p>\n

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Embora um resultado positivo possa frequentemente ser considerado relevante e conclusivo, um resultado negativo n\u00e3o \u00e9 suficiente para excluir com certeza a alergia, devido \u00e0 sensibilidade limitada. Portanto, a provoca\u00e7\u00e3o com o f\u00e1rmaco desencadeante (ou com uma prepara\u00e7\u00e3o estruturalmente relacionada como alternativa) continua a ser o “padr\u00e3o de ouro” para o diagn\u00f3stico inequ\u00edvoco de uma alergia a f\u00e1rmacos de tipo imediato. Deve ser aceite um certo risco de desencadear de novo a alergia. Se uma s\u00e9rie de medicamentos forem poss\u00edveis desencadeadores, os testes podem ser complexos e caros e tamb\u00e9m n\u00e3o s\u00e3o pr\u00e1ticos em todos os casos.  Um teste in vitro como o teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo (BAT) pode ser \u00fatil aqui como um teste laboratorial suplementar e uma alternativa ao teste de provoca\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Granul\u00f3citos basof\u00edlicos<\/h2>\n

Os granul\u00f3citos basof\u00edlicos (bas\u00f3filos) constituem cerca de 1% dos leuc\u00f3citos do sangue perif\u00e9rico. Os bas\u00f3filos e mast\u00f3citos, que se encontram no tecido e s\u00e3o semelhantes aos bas\u00f3filos em fun\u00e7\u00e3o, s\u00e3o as c\u00e9lulas cruciais para reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas agudas. Os mast\u00f3citos bem como os bas\u00f3filos podem ser activados por vias dependentes de IgE e independentes de IgE. Neste artigo, limitar-nos-emos \u00e0s alergias a drogas dependentes de IgE.<\/p>\n

Os anticorpos IgE ligam-se ao receptor IgE de alta afinidade (Fc\u03b5RI) na superf\u00edcie dos bas\u00f3filos e mast\u00f3citos. Os medicamentos de pequenas mol\u00e9culas ligam-se frequentemente a uma prote\u00edna end\u00f3gena (por exemplo, albumina) e formam assim um “novo” antig\u00e9nio. Isto pode levar \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de anticorpos IgE espec\u00edficos atrav\u00e9s de c\u00e9lulas que apresentam antig\u00e9nios (a chamada sensibiliza\u00e7\u00e3o). Se as IgEs espec\u00edficas da droga na superf\u00edcie celular forem ligadas (reticuladas) atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o do complexo droga-prote\u00edna, os bas\u00f3filos\/mast\u00f3citos s\u00e3o activados e libertam os mediadores armazenados nos seus gr\u00e2nulos, por exemplo histamina e heparina, por desgranula\u00e7\u00e3o (Fig.1A). <\/strong>Para al\u00e9m dos sintomas cl\u00e1ssicos na pele (rubor, urtic\u00e1ria), isto tamb\u00e9m leva a broncoespasmo, queda na press\u00e3o sangu\u00ednea e at\u00e9 choque anafil\u00e1ctico no caso de forte estimula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Teste de Activa\u00e7\u00e3o de Bas\u00f3filos (BAT)<\/h2>\n

As primeiras publica\u00e7\u00f5es sobre a an\u00e1lise da activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo utilizando citometria de fluxo datam do in\u00edcio dos anos 90 [1]. Entretanto, o m\u00e9todo \u00e9 rotineiramente oferecido em v\u00e1rios laborat\u00f3rios para diagnosticar alergias de tipo imediato a drogas. A sensibilidade da MTD para a an\u00e1lise das alergias a medicamentos depende da droga e situa-se na sua maioria entre 50-60%, a especificidade \u00e9 de cerca de 80% [2\u20137]. Um resultado positivo aponta portanto fortemente para o medicamento como o alerg\u00e9nio, enquanto que um resultado negativo n\u00e3o pode excluir definitivamente uma alergia. Os outros resultados dos testes (testes cut\u00e2neos, possivelmente provoca\u00e7\u00e3o) tamb\u00e9m devem ser tidos em conta aqui.<\/p>\n

Na BAT, a reac\u00e7\u00e3o que ocorre no corpo \u00e9 “recriada” no laborat\u00f3rio. O sangue \u00e9 incubado com a droga presumivelmente desencadeadora em subst\u00e2ncia pura e em concentra\u00e7\u00e3o crescente , em que os bas\u00f3filos presentes no sangue s\u00e3o activados em caso de sensibiliza\u00e7\u00e3o. Para al\u00e9m da liberta\u00e7\u00e3o de mediadores (histamina, heparina), v\u00e1rios marcadores de activa\u00e7\u00e3o (CD63 e CD203c) s\u00e3o tamb\u00e9m expressos na superf\u00edcie dos bas\u00f3filos, que podem ser quantificados utilizando a citometria de fluxo.  <\/p>\n

O teste \u00e9 complexo e baseado em c\u00e9lulas vivas, o que requer um r\u00e1pido transporte de amostras (<24h) e protec\u00e7\u00e3o contra o frio exterior durante os meses de Inverno. Como controlo positivo e para controlo de qualidade interno, as c\u00e9lulas s\u00e3o tamb\u00e9m estimuladas com anti-IgE (reactividade) e um produto bacteriano (fMLP, controlo de vitalidade) (Fig. 1A, 1B)<\/strong>. Al\u00e9m disso, 10-15% dos indiv\u00edduos s\u00e3o n\u00e3o-respons\u00e1veis IgE, pelo que os bas\u00f3filos n\u00e3o podem ser activados atrav\u00e9s do Fc\u03b5RI e n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel qualquer declara\u00e7\u00e3o sobre a sensibiliza\u00e7\u00e3o com a MTD.<\/p>\n

A MTD deve ser utilizada quando existe uma suspeita razo\u00e1vel de alergia a drogas. O seguinte grupo de medicamentos provou ser particularmente adequado: Penicilinas, cefalosporinas, relaxantes musculares, inibidores da bomba de pr\u00f3tons, fluoroquinolonas e v\u00e1rios desinfectantes (tab. 1). Se outros medicamentos forem testados, o teste deve ainda ser classificado como experimental. Al\u00e9m disso, \u00e9 poss\u00edvel utilizar a MTD para analisar as actividades cruzadas. Se, por exemplo, houver uma alergia \u00e0 cefalosporina, pode ser feita uma an\u00e1lise inicial em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 reactividade cruzada \u00e0s penicilinas (frequentemente amoxicilina). No entanto, a tolerabilidade teria ainda de ser testada em ensaios de reexposi\u00e7\u00e3o por especialistas experientes neste campo.<\/p>\n

Perspectivas: Teste de activa\u00e7\u00e3o indirecta de bas\u00f3filos<\/h2>\n

A fim de facilitar o transporte de amostras, permitir an\u00e1lises combinadas e, ao mesmo tempo, abordar o problema das n\u00e3o-respondentes IgE, est\u00e3o actualmente em curso trabalhos para desenvolver e estabelecer MTD indirectas. Neste processo, as c\u00e9lulas mononucleares do sangue perif\u00e9rico (PBMCs), que tamb\u00e9m cont\u00eam os bas\u00f3filos, s\u00e3o isoladas de dadores bem caracterizados. Usando tratamento com \u00e1cido l\u00e1ctico, o pH \u00e9 reduzido at\u00e9 as IgEs doadoras se separarem dos bas\u00f3filos (remo\u00e7\u00e3o de IgE). As c\u00e9lulas “nuas” s\u00e3o ent\u00e3o incubadas com o soro de alergia, pelo que as IgEs a\u00ed contidas podem ligar-se aos bas\u00f3filos doadores.<\/p>\n

Os bas\u00f3filos dadores assim re-sensibilizados podem agora ser estimulados e activados com os controlos e f\u00e1rmacos, como na MTD habitual. A activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo \u00e9 novamente medida quantificando a express\u00e3o CD63 com o cit\u00f3metro de fluxo (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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A principal vantagem da MTD indirecta em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 MTD directa \u00e9 certamente que apenas o soro e n\u00e3o as c\u00e9lulas vivas t\u00eam de ser enviadas. Contudo, de acordo com a an\u00e1lise inicial, a MTD indirecta \u00e9 um pouco menos sens\u00edvel (cerca de 10%) do que a MTD directa. At\u00e9 agora, as MTD indirectas t\u00eam sido utilizadas apenas para fins de investiga\u00e7\u00e3o. At\u00e9 agora, os seguintes f\u00e1rmacos t\u00eam tido resultados positivos nas MTD indirectas: Penicilina G, amoxicilina, cefaclor, cefuroxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefotaxima, \u00e1cido clavulanico, carboximetilcelulose, ibuprofeno, clorexidina, octenidina e proguanil (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Aplica\u00e7\u00e3o do BAT na cl\u00ednica<\/h2>\n

A clarifica\u00e7\u00e3o das alergias a drogas \u00e9 um desafio porque podem estar envolvidos diferentes mecanismos e m\u00faltiplas drogas. Os testes cut\u00e2neos requerem alguma experi\u00eancia na manipula\u00e7\u00e3o dos diferentes grupos de medicamentos, as solu\u00e7\u00f5es de teste correspondentes n\u00e3o est\u00e3o frequentemente dispon\u00edveis e o teste, tal como o teste de provoca\u00e7\u00e3o, comporta um certo risco de recorr\u00eancia de sintomas al\u00e9rgicos. Por conseguinte, os esclarecimentos s\u00e3o cada vez mais centralizados e, se poss\u00edvel, realizados in vitro.  <\/p>\n

As MTD directas (envio de c\u00e9lulas!) e, no futuro, provavelmente tamb\u00e9m indirectas (envio de soro!) podem ser \u00fateis nesta \u00e1rea dif\u00edcil para um diagn\u00f3stico fi\u00e1vel de alergias a medicamentos. Infelizmente, nem todos os grupos de drogas puderam ser avaliados no BAT (Tab. 1) <\/strong>, mas os principais desencadeadores da anafilaxia induzida por drogas foram registados. Como o teste \u00e9 complexo e relativamente caro, s\u00f3 deve ser utilizado em casos de suspeita bem fundamentada (Fig. 3),<\/strong> especialmente:<\/p>\n

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  • se o teste cut\u00e2neo n\u00e3o for poss\u00edvel ou se o teste cut\u00e2neo parecer demasiado perigoso devido \u00e0 gravidade da reac\u00e7\u00e3o inicial.<\/li>\n
  • em caso de reac\u00e7\u00f5es a diferentes drogas (por exemplo, anafilaxia perioperat\u00f3ria), ou detec\u00e7\u00e3o ou exclus\u00e3o de reac\u00e7\u00f5es cruzadas (por exemplo, alergia \u00e0 ceftriaxona) e indica\u00e7\u00e3o importante de poss\u00edveis drogas toleradas (por exemplo, outros beta-lact\u00e2micos).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Tal como no teste cut\u00e2neo, a sensibilidade da MTD diminui com o intervalo de tempo at\u00e9 ao evento [8\u201310]. O ideal \u00e9 que o MTD seja realizado no prazo de um ano ap\u00f3s o evento.<\/p>\n

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    Em compara\u00e7\u00e3o com o teste de provoca\u00e7\u00e3o, a MTD \u00e9 menos dispendiosa e n\u00e3o h\u00e1 mais inconvenientes para o paciente al\u00e9m de uma amostra de sangue. V\u00e1rios f\u00e1rmacos podem ser testados simultaneamente numa MTD, para que tamb\u00e9m possam ser testadas alternativas poss\u00edveis e as actividades cruzadas possam ser analisadas in vitro.<\/p>\n

    Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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    • As alergias de tipo imediato a medicamentos podem causar reac\u00e7\u00f5es graves at\u00e9 \u00e0 anafilaxia, inclusive.<\/li>\n
    • O diagn\u00f3stico \u00e9 baseado no hist\u00f3rico, testes cut\u00e2neos e determina\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de IgE, se dispon\u00edveis.<\/li>\n
    • O teste de provoca\u00e7\u00e3o ainda \u00e9 o “padr\u00e3o de ouro”, mas n\u00e3o<\/li>\n
    • o risco de uma reac\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica renovada.<\/li>\n
    • O teste de activa\u00e7\u00e3o do bas\u00f3filo (BAT) pode ser \u00fatil aqui como um teste laboratorial suplementar e uma alternativa ao teste de provoca\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Literatura:<\/p>\n

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      1. Knol EF, et al: Monitoring Human Basophil Activation via CD63 Monoclonal Antibody 435. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 1991; 88: 328-38.<\/li>\n
      2. Aranda A, et al.: In Vitro Evaluation of IgE-Mediated Hypersensitivity Reactions to Quinolones. Alergia 2011; 66(2): 247-254.<\/li>\n
      3. Ben Said B, et al.: Usefulness of Basophil Activation Tests for the Diagnosis of IgE-Mediated Allergy to Quinolones. Alergia 2010; 65(4): 535-536.<\/li>\n
      4. De Weck AL, et al: S\u00edndrome de Hipersensibilidade Anti-Inflamat\u00f3ria Nonsteroidal. Um Estudo Multic\u00eantrico. I. Constata\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e diagn\u00f3stico in Vitro. Journal of investigational Allergology and Clinical Immunology 2009; 19(5): 355-369.<\/li>\n
      5. Gamboa PM, et al: Activa\u00e7\u00e3o Bas\u00f3fila e Produ\u00e7\u00e3o de Sulfidoleucotrieno em Pacientes com Alergia Imediata a Betalactam Antibi\u00f3ticos e Testes de Pele Negativos. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology 2004; 14(4): 278-283.<\/li>\n
      6. Gamboa PM, et al: CD63 Express\u00e3o por citometria de fluxo no Diagn\u00f3stico in Vitro da Alergia ao Omeprazole. Alergia: European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2003; 58(6): 538-539.<\/li>\n
      7. Gamboa PM, et al.: Utiliza\u00e7\u00e3o da Express\u00e3o CD63 como Marcador da Activa\u00e7\u00e3o in Vitro Basophil e Determina\u00e7\u00e3o do Leucotrieno em Pacientes Alerg\u00e9nicos Metamiz\u00f3licos. Alergia: European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2003; 58(4): 312-317.<\/li>\n
      8. Blanca M, et al: Natural Evolution of Skin Test Sensitivity in Patients Allergic to Beta-Lactam Antibiotics. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 918-924.<\/li>\n
      9. Romano A, et al.: Natural Evolution of Skin-Test Sensitivity in Patients with IgE-Mediated Hypersensitivity to Cephalosporins. Alergia: European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014; 69(6): 806-809.<\/li>\n
      10. Fern\u00e1ndez TD, et al: Taxas de Negativiza\u00e7\u00e3o do Radioimunoensaio IgE e Teste de Activa\u00e7\u00e3o de Bas\u00f3filos em Reac\u00e7\u00f5es Imediatas \u00e0s Penicilinas. Alergia 2009; 64(2): 242-248.<\/li>\n<\/ol>\n

        \nPR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2018; 28(2): 18-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        As alergias de tipo imediato a medicamentos podem causar reac\u00e7\u00f5es graves at\u00e9 \u00e0 anafilaxia, inclusive. O teste de provoca\u00e7\u00e3o continua a ser o “padr\u00e3o de ouro”, mas comporta o risco…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77233,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Teste de Activa\u00e7\u00e3o de Bas\u00f3filos (BAT)","footnotes":""},"category":[11344,11524,11551],"tags":[31393,15044,33906,33912],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338108","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-alergia-a-drogas-pt-pt","tag-anaphylaxis-pt-pt","tag-bat-pt-pt","tag-teste-de-activacao-de-basofilos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-16 12:36:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338081,"slug":"mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia","post_title":"Mejora del diagn\u00f3stico in vitro de la alergia a medicamentos y la anafilaxia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338108","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338108"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338108\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77233"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338108"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338108"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338108"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338108"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}