{"id":338185,"date":"2018-05-01T02:00:00","date_gmt":"2018-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-biologia-cria-novas-perspectivas-terapeuticas\/"},"modified":"2018-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-01T00:00:00","slug":"a-biologia-cria-novas-perspectivas-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-biologia-cria-novas-perspectivas-terapeuticas\/","title":{"rendered":"A biologia cria novas perspectivas terap\u00eauticas"},"content":{"rendered":"

A dermatite at\u00f3pica (AD) \u00e9 considerada complexa, \u00e9 mediada por alerg\u00e9nios na maioria dos pacientes e est\u00e1 associada a muitas comorbilidades. O crescente conhecimento dos principais mediadores inflamat\u00f3rios preparou o caminho para novos bi\u00f3logos que prometem um avan\u00e7o terap\u00eautico.<\/strong><\/p>\n

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“Interleukin (IL)-4 e -13 s\u00e3o as principais citocinas na AD”, disse o Professor Dr Thomas Werfel, dermatologista da Escola M\u00e9dica de Hannover, na Allergo Update 2018 em Col\u00f3nia. Recentemente, Dupilumab, a primeira biologia para pacientes adultos com AD que bloqueia a fun\u00e7\u00e3o destas duas citocinas Th2, foi aprovada na Alemanha – um princ\u00edpio terap\u00eautico muito eficiente em muitos pacientes. “Os dados do estudo sobre dupilumab s\u00e3o sensacionais”, disse Werfel, descrevendo o estado da investiga\u00e7\u00e3o. O anticorpo subcutaneamente administrado, que \u00e9 dirigido contra a cadeia alfa receptora anti-IL-4, \u00e9 um “alterador de jogo” na terapia AD. Num estudo recente, a dupilumab obteve uma resposta EASI-75 ap\u00f3s 16 semanas em cerca de dois ter\u00e7os dos tratados (vs. 23% placebo) [1]. Em 39% das pessoas tratadas, foi alcan\u00e7ada (quase) a cura completa da doen\u00e7a cut\u00e2nea.<\/p>\n

No entanto, muitos outros mediadores desempenham um papel na patog\u00e9nese da doen\u00e7a de Alzheimer que s\u00e3o candidatos a uma terapia orientada. Em doentes gravemente afectados com AD, foram encontradas muta\u00e7\u00f5es no gene CARD11, que est\u00e1 envolvido na regula\u00e7\u00e3o da transdu\u00e7\u00e3o do sinal dos receptores de c\u00e9lulas T, informou o dermatologista. Est\u00e3o actualmente a ser feitas tentativas para, pelo menos parcialmente, reverter os defeitos CARD11, suplementando o amino\u00e1cido glutamina. Est\u00e3o planeados estudos cl\u00ednicos sobre esta abordagem. \u00c9 tamb\u00e9m poss\u00edvel que o RNAse 7 pept\u00eddeo, que \u00e9 antimicrobiano e imunologicamente activo, tenha uma fun\u00e7\u00e3o especial na dermatite at\u00f3pica. Um subgrupo de doentes com AD n\u00e3o tem auto-imunidade Th2, de acordo com Werfel. No entanto, novos medicamentos que visam a reac\u00e7\u00e3o de fase aguda, por exemplo o bloqueador de receptores anti-IL-6 do tocilizumabe, est\u00e3o tamb\u00e9m prestes a ser aprovados para estes pacientes. A biologia \u00e9 indicada para a dermatite at\u00f3pica AD, mas apenas para as fases 3 (eczema moderado, temporariamente grave) e 4 (eczema persistente, grave).<\/p>\n

“Algo tem de mudar no tratamento da doen\u00e7a de Alzheimer grave”, disse Werfel. Para al\u00e9m do dupilumab, a ciclosporina, um antigo f\u00e1rmaco de terapia do sistema, est\u00e1 actualmente aprovado e s\u00f3 deve ser utilizado ap\u00f3s uma avalia\u00e7\u00e3o individual de risco-benef\u00edcio. Werfel considerou que a efic\u00e1cia cl\u00ednica da ciclosporina com uma taxa m\u00e1xima de resposta EASI-50 de 50% e uma taxa de resposta EASI-75 de 34% ap\u00f3s 12 semanas de terapia n\u00e3o era claramente convincente.<\/p>\n

As terap\u00eauticas de sistema sem indica\u00e7\u00e3o aprovada (off-label) s\u00e3o metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetil. Esta \u00faltima \u00e9 teratog\u00e9nica e mutag\u00e9nica. A actual directriz S2k sobre a gest\u00e3o da dermatite at\u00f3pica a partir de 2016 [2] j\u00e1 est\u00e1 desactualizada e precisa de ser alargada para incluir novas terap\u00eauticas sist\u00e9micas, diz Werfel. N\u00e3o h\u00e1 indica\u00e7\u00e3o para a utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo (>3 semanas) de glicocortic\u00f3ides sist\u00e9micos – “infelizmente ainda muito difundidos no eczema grave” – na AD. Devem ser utilizados apenas por um curto per\u00edodo de tempo durante o surto. No caso de uma poss\u00edvel terapia UV (n\u00e3o recomendada na inf\u00e2ncia), deve ter-se em conta que n\u00e3o pode ser combinada com ciclosporina ou azatioprina.<\/p>\n

Em 80% de todos os pacientes com AD existe um fundo at\u00f3pico e podem ser detectados n\u00edveis elevados de IgE no soro. Os factores ambientais e alerg\u00e9nicos contribuem frequentemente para a sensibiliza\u00e7\u00e3o dos doentes. Os mais importantes s\u00e3o os al\u00e9rgenos a\u00e9reos como o p\u00f3 da casa e alerg\u00e9nios de p\u00f3len e, nas crian\u00e7as, alerg\u00e9nios alimentares como o leite, clara de ovo, soja e amendoins. Al\u00e9m disso, nos doentes AD com n\u00edveis elevados de IgE s\u00e9rica, o anti-IgE omalizumab n\u00e3o tem efeito terap\u00eautico de acordo com os dados at\u00e9 \u00e0 data.<\/p>\n

“90% de todas as les\u00f5es cut\u00e2neas em doentes com AD s\u00e3o colonizadas com estafilococos”, informou Werfel. “Quanto mais grave for a dermatite at\u00f3pica, maior ser\u00e1 a propor\u00e7\u00e3o de estafilococos na pele”. Ao contr\u00e1rio da pele saud\u00e1vel, os estafilococos coagulase negativos com actividade antimicrobiana s\u00e3o raros na pele dos doentes com AD. Nas doen\u00e7as leves, S. epiderme domina; nas doen\u00e7as graves de AD, S. aureus tamb\u00e9m pode frequentemente ser detectado. Os \u00e1caros dom\u00e9sticos tamb\u00e9m s\u00e3o frequentemente colonizados com estafilococos e E.coli e poderiam contribuir substancialmente para a sensibiliza\u00e7\u00e3o IgE atrav\u00e9s de antig\u00e9nios microbianos, de acordo com Werfel. O AD grave j\u00e1 tinha sido associado ao IgE contra antig\u00e9nios microbianos, e n\u00e3o contra antig\u00e9nios dos \u00e1caros.<\/p>\n

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As terapias anti-s\u00e9pticas t\u00f3picas est\u00e3o bem estabelecidas nos doentes com AD. Werfel favorece solu\u00e7\u00e3o de octenidina ou gel. A clorexidina pode induzir alergias de contacto graves em casos raros; o triclosan, um anti-s\u00e9ptico igualmente eficaz, est\u00e1 associado a mais efeitos secund\u00e1rios e, por conseguinte, foi proibido nos cosm\u00e9ticos na UE. De acordo com Werfel, os anti-s\u00e9pticos devem ser utilizados da forma mais selectiva poss\u00edvel. “Como terapia a longo prazo, o uso de anti-s\u00e9pticos de largo espectro na AD n\u00e3o \u00e9 recomendado”, disse ele. O tratamento antibi\u00f3tico sist\u00e9mico s\u00f3 deve ser dado se houver sinais cl\u00ednicos de superinfec\u00e7\u00e3o bacteriana da doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

Existe um novo m\u00e9todo para determinar a gravidade da AD com base em par\u00e2metros laboratoriais. O EASI p-EASI, que significa a pontua\u00e7\u00e3o de pele prevista EASI, \u00e9 uma pontua\u00e7\u00e3o combinada calculada a partir dos n\u00edveis s\u00e9ricos da quimiocina CCL17, sIL2R e IL-22 [3]. De acordo com Werfel, o valor calculado com uma f\u00f3rmula elaborada correlaciona-se excelentemente com a pontua\u00e7\u00e3o da pele EASI.<\/p>\n

Ajuda para al\u00e9m dos t\u00f3picos e da terap\u00eautica sist\u00e9mica<\/h2>\n

A forma\u00e7\u00e3o em neurodermatite mostra bons efeitos n\u00e3o s\u00f3 em crian\u00e7as e adolescentes, mas tamb\u00e9m em adultos. Num estudo multic\u00eantrico alem\u00e3o recente com um total de mais de 300 participantes, o benef\u00edcio da forma\u00e7\u00e3o interdisciplinar (6\u00d72 horas num desenho ambulat\u00f3rio) foi comprovado de forma impressionante para quase todos os par\u00e2metros examinados, por exemplo, no tratamento da comich\u00e3o ou qualidade de vida, ao longo de um ano [4]. No entanto, n\u00e3o h\u00e1 provas para o benef\u00edcio de uma dieta pobre em vitaminas. Werfel: “Nenhuma dieta em particular \u00e9 favorecida”.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Blauveldt A, et al: gest\u00e3o a longo prazo da dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389: 2287-2303.<\/li>\n
  2. Werfel T, Heratizadeh A, et al: S2k-Leitlinie Neurodermitis (eczema at\u00f3pico, dermatite at\u00f3pica)-Kurzversion.<\/li>\n
  3. Allergo Journal 2016; 25(3): 36-51.<\/li>\n
  4. Thijs JL, et al: EASI p-EASI: A utiliza\u00e7\u00e3o de uma combina\u00e7\u00e3o de biomarcadores de soro oferece uma ferramenta de medi\u00e7\u00e3o objectiva da gravidade da doen\u00e7a em doentes com dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2017; 140(6): 1703-1705.<\/li>\n
  5. Heratizadeh A, et al: Effects of structured patient education in adults with atopic dermatitis: Multicenter randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 845-853.<\/li>\n
  6. Schlaud M et al: Vacinas no primeiro ano de vida e risco de doen\u00e7a at\u00f3pica – Resultados do estudo KiGGS.Vacina 2017; 35: 5156-5162.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2018; 28(2): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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