{"id":338194,"date":"2018-04-28T02:00:00","date_gmt":"2018-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/revolucao-atraves-de-terapia-personalizada\/"},"modified":"2018-04-28T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-28T00:00:00","slug":"revolucao-atraves-de-terapia-personalizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/revolucao-atraves-de-terapia-personalizada\/","title":{"rendered":"Revolu\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s de terapia personalizada"},"content":{"rendered":"

O conhecimento de marcadores moleculares na leucemia poderia ajudar a identificar pacientes de alto risco no futuro. Al\u00e9m disso, existe a possibilidade de desenvolver abordagens terap\u00eauticas mais espec\u00edficas. Algumas terap\u00eauticas j\u00e1 aprovadas mostram como este caminho para a terapia personalizada vale a pena.<\/strong><\/p>\n

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Se estudar a patog\u00e9nese das leucemias, a primeira coisa que normalmente se nota \u00e9 que o processo \u00e9 muito heterog\u00e9neo, tal como a variedade de doen\u00e7as leuc\u00e9micas que dele resultam. Principalmente, as leucemias ocorrem como resultado de altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas moleculares. Os genes e produtos gen\u00e9ticos de, por exemplo, BCR-ABL, p53, DNMT3A, etc. s\u00e3o particularmente afectados regularmente. Mas que papel de diagn\u00f3stico e, sobretudo, terap\u00eautico desempenham tais muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas?<\/p>\n

Muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e aberra\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas ocorrem naturalmente em todas as pessoas saud\u00e1veis com idade crescente. Em pessoas com mais de 70 anos de idade, tais altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas podem ser encontradas em 10-50% de todas as pessoas testadas. Contudo, nem todas estas pessoas mais velhas desenvolvem leucemia. Em muitos casos, a doen\u00e7a \u00e9 desencadeada por uma acumula\u00e7\u00e3o clonal de muta\u00e7\u00f5es em hematopoiese. Isto significa que as c\u00e9lulas sangu\u00edneas alteradas formam um clone aumentado numericamente e assim tornam-se determinantes do quadro sangu\u00edneo. Esta chamada hematopoiese clonal (“clonal hematopoiesis of indeterminate potential”, CHIP) \u00e9, de acordo com os conhecimentos actuais, um factor de risco decisivo para a neoplasia hematol\u00f3gica. Al\u00e9m disso, as aberra\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas no sangue perif\u00e9rico e, nos homens mais velhos, a perda do cromossoma Y nas c\u00e9lulas sangu\u00edneas s\u00e3o considerados factores de risco para o desenvolvimento da leucemia.<\/p>\n

De marcadores gen\u00e9ticos e genes marcadores<\/h2>\n

A leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) ainda \u00e9 frequentemente associada a um progn\u00f3stico muito pobre. Para pacientes mais idosos, em particular, n\u00e3o existem muitas vezes, ou existem apenas algumas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas espec\u00edficas. Contudo, os alvos gen\u00e9ticos (tais como FLT3, IDH1\/2, BCL2) permitem agora classificar melhor os pacientes e os respectivos progn\u00f3sticos (favor\u00e1veis, interm\u00e9dios, pobres) e tamb\u00e9m trat\u00e1-los com a ajuda da primeira terap\u00eautica orientada.<\/p>\n

Uma altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica que n\u00e3o \u00e9 rara \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o FLT3. Cerca de 25% dos pacientes com LMA t\u00eam um ou mais alelos para este gene. A muta\u00e7\u00e3o \u00e9 considerada inst\u00e1vel e, portanto, causa diferentes sensibilidades terap\u00eauticas, o que desempenha definitivamente um papel importante para futuros regimes de tratamento. No entanto, o primeiro ensaio mundial de fase III gen\u00f3tipo espec\u00edfico chamado RATIFY [1] em doentes com muta\u00e7\u00e3o AML e FLT3 mostrou que a midostaurina, um inibidor multitarget da tirosina cinase, aumentou a sobreviv\u00eancia em combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia. Al\u00e9m disso, a sobreviv\u00eancia sem eventos aumentou de 3,2 para 8,2 meses. Assim, ap\u00f3s mais de 30 anos, a agora aprovada midostaurina \u00e9 considerada um verdadeiro avan\u00e7o na terapia AML.<\/p>\n

Um “sucesso de bloqueio” de futuras op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas em AML \u00e9 o venetoclax, um medicamento que actua como um alvo de c\u00e9lulas estaminais para BCL2 e est\u00e1 actualmente na fase III de aprova\u00e7\u00e3o potencial. Mesmo em monoterapia, as boas taxas de resposta (20% ORR) t\u00eam sido demonstradas at\u00e9 agora em ensaios com venetoclax em doentes com R\/R AML. Al\u00e9m disso, 70% dos inquiridos viveram mais de doze meses. A resposta ao venetoclax foi r\u00e1pida e duradoura, com poucas recidivas.<\/p>\n

Semelhante \u00e0 LMA, a leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) \u00e9 tamb\u00e9m muito heterog\u00e9nea do ponto de vista molecular (mais de dez subgrupos diferentes), raz\u00e3o pela qual a quimioterapia padr\u00e3o de acordo com a abordagem “one fits all” n\u00e3o pode realmente ser \u00fatil. No futuro, haver\u00e1 certamente mais movimento no tratamento destas entidades tumorais, por exemplo, na procura de TKIs adequadas e, sobretudo, de abordagens de imunoterapia ou terapia celular CAR-T. Com blinatumomab (anti-CD19) e inotuzumab ozogamicina (anti-CD22), j\u00e1 se encontram no mercado as primeiras terap\u00eauticas aprovadas.<\/p>\n

Ap\u00f3s a sobreviv\u00eancia vem a qualidade de vida<\/h2>\n

Ap\u00f3s a introdu\u00e7\u00e3o das IMC no tratamento da leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC), a taxa de sobreviv\u00eancia de 10 anos para esta doen\u00e7a \u00e9 agora de at\u00e9 83%, de modo que as hip\u00f3teses de sobreviv\u00eancia com LMC s\u00e3o aproximadamente as mesmas que na popula\u00e7\u00e3o em geral. No entanto, isto significa que para os doentes com LMC j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 apenas uma quest\u00e3o de sobreviv\u00eancia. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, o perfil de efeitos secund\u00e1rios, a toxicidade a longo prazo e especialmente a qualidade de vida tamb\u00e9m desempenham um papel importante para eles. Para os oncologistas, contudo, a hip\u00f3tese de conseguir uma remiss\u00e3o sem terapia em doentes com LMC com medicamentos est\u00e1 em primeiro plano, porque isto conduz efectivamente a uma melhor qualidade de vida, menos efeitos secund\u00e1rios e menos toxicidade a longo prazo.<\/p>\n

Existem actualmente cinco medicamentos originais a n\u00edvel mundial, dos quais o imatinib, que tamb\u00e9m foi aprovado neste pa\u00eds, \u00e9 certamente um dos bem conhecidos “destaques” do tratamento moderno de CML. Por exemplo, o imatinibe mostrou uma sobreviv\u00eancia de 5 anos em CML de mais de 95%. No entanto, aberra\u00e7\u00f5es citogen\u00e9ticas (cromoss\u00f3micas) adicionais podem reduzir o sucesso da terapia. Portanto, para al\u00e9m da PCR, a aspira\u00e7\u00e3o de medula \u00f3ssea continua a ser recomendada para a detec\u00e7\u00e3o de altera\u00e7\u00f5es nos doentes com LMC.<\/p>\n

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No entanto, a escolha da terapia de primeira linha para a LMC n\u00e3o depende apenas da gen\u00e9tica. Al\u00e9m disso, os objectivos terap\u00eauticos individuais devem desempenhar um papel, bem como quaisquer doen\u00e7as concomitantes (comorbidades). Para muitos pacientes, a quest\u00e3o da dedutibilidade da terapia \u00e9 tamb\u00e9m muito importante. Existem tamb\u00e9m recomenda\u00e7\u00f5es iniciais a este respeito, que, segundo estudos actuais, permitem a interrup\u00e7\u00e3o da terapia em casos de remiss\u00e3o molecular profunda superior a 18 meses, a fim de reduzir os efeitos secund\u00e1rios, por exemplo.<\/p>\n

A dura\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o molecular profunda (durante pelo menos dois anos) \u00e9 ent\u00e3o tamb\u00e9m um factor decisivo para a preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas. No entanto, em muitos casos, a terapia \u00e9 novamente poss\u00edvel mesmo ap\u00f3s uma reca\u00edda e o paciente pode voltar a obter a remiss\u00e3o com a terapia. Ap\u00f3s o fracasso da terapia de primeira linha, existe agora toda uma gama de diversas op\u00e7\u00f5es de segunda linha para a LMC (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

Fonte: 33\u00ba Congresso Alem\u00e3o sobre o Cancro, 21-24 de Fevereiro de 2018, Berlim<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Stone RM, et al: N Engl J Med 2017; 377: 454-464.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O conhecimento de marcadores moleculares na leucemia poderia ajudar a identificar pacientes de alto risco no futuro. Al\u00e9m disso, existe a possibilidade de desenvolver abordagens terap\u00eauticas mais espec\u00edficas. Algumas terap\u00eauticas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77727,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"DKK em Berlim - Tratamento da leucemia","footnotes":""},"category":[11379,11529,11551],"tags":[34196,22965,34187,34191,34200,20862,11805,11773,22739],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338194","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-alvos-geneticos","tag-aml-pt-pt","tag-cml-pt-pt","tag-congresso-alemao-sobre-o-cancro","tag-dkk-pt-pt","tag-leucemia-pt-pt","tag-terapia-pt-pt","tag-terapia-orientada","tag-todos-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-18 03:23:49","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338144,"slug":"revolucion-a-traves-de-la-terapia-personalizada","post_title":"Revoluci\u00f3n a trav\u00e9s de la terapia personalizada","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/revolucion-a-traves-de-la-terapia-personalizada\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338194","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338194"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338194\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77727"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338194"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338194"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338194"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338194"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}