{"id":338245,"date":"2018-04-16T02:00:00","date_gmt":"2018-04-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais\/"},"modified":"2018-04-16T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-16T00:00:00","slug":"doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais\/","title":{"rendered":"Doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas intestinais"},"content":{"rendered":"

A doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal cr\u00f3nica (DII) continua a ser dif\u00edcil de controlar a longo prazo. 40 a 50 por cento dos doentes com DII t\u00eam recorr\u00eancias frequentes, informou o Dr. Sharon Veenbergen de Roterd\u00e3o na reuni\u00e3o anual da ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation) de 2018 em Viena. Novos resultados da investiga\u00e7\u00e3o microbiol\u00f3gica poderiam permitir no futuro fornecer uma terapia mais direccionada do que anteriormente. Est\u00e3o tamb\u00e9m a ser investigados novos alvos promissores, dirigidos, por exemplo, contra as interleucinas e as prote\u00ednas endoteliais.<\/strong><\/p>\n

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A fun\u00e7\u00e3o do som \u00e9 limitada a 200 caracteres<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n
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Op\u00e7\u00f5es<\/a>: Hist\u00f3rico<\/a>: Feedback<\/a>: Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\nFechar<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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A composi\u00e7\u00e3o do microbioma \u00e9 conhecida por se correlacionar com o desenvolvimento de muitas doen\u00e7as cr\u00f3nicas e tem potencial para novas possibilidades de diagn\u00f3stico e terap\u00eauticas. O progresso \u00e9 particularmente claro em doen\u00e7as intestinais cr\u00f3nicas como a IBD; isto \u00e9 ilustrado por dados de dois estudos de coorte em curso na Su\u00ed\u00e7a [1]. Com base no microbioma, o diagn\u00f3stico correcto pode ser feito em mais de 80% dos doentes com doen\u00e7a de Crohn ou colite ulcerosa (CU), informou o professor privado Dr Pascal Juillerat, gastroenterologista do Inselspital Bern.<\/p>\n

Foram examinadas cerca de 2000 amostras de fezes de quase 800 pessoas, incluindo quase 350 pacientes do Estudo de Coorte Su\u00ed\u00e7o de DEC (www.ibdcohort.ch), bem como outros 156 pacientes de DEC e 240 pessoas de controlo da regi\u00e3o de Berna. A coloniza\u00e7\u00e3o microbiana do intestino difere significativamente entre pacientes com DII e controlos, bem como entre pacientes de Crohn e CU, diz Juillerat. Uma perda de microrganismos favor\u00e1veis como o Faecalibacterium prausnitzii \u00e9 particularmente percept\u00edvel nos pacientes de Crohn. Em contraste, as estirpes Gram-positivas Actinobacillus e Firmicutes foram detectadas significativamente mais frequentemente em doentes CU do que em controlos. Contudo, os projectos actuais concentram-se menos nas novas possibilidades de diagn\u00f3stico oferecidas pelo microbioma. Pelo contr\u00e1rio, observando as mudan\u00e7as temporais no microbioma, novos conhecimentos sobre o curso do IBD e a resposta \u00e0 medica\u00e7\u00e3o devem ser obtidos. A composi\u00e7\u00e3o do microbioma correlaciona-se com fases inflamat\u00f3rias e remiss\u00f5es e tamb\u00e9m com a resposta a, por exemplo, bloqueadores de TNF-alfa, Juillerat reportado.<\/p>\n

A efic\u00e1cia do transplante de microbiota fecal (FMT), que est\u00e1 a ser testada em ensaios em doentes com IBD, tamb\u00e9m pode aparentemente ser avaliada precocemente atrav\u00e9s de altera\u00e7\u00f5es caracter\u00edsticas no microbioma do receptor. O Dr Sudarshan Paramsothy, gastroenterologista da Universidade de New South Wales em Sydney, apresentou os resultados do ensaio FOCUS controlado por placebo em doentes com colite ulcerosa [2]. Foram utilizadas amostras de fezes de diferentes doadores para o FMT. Como a diversidade da flora intestinal aumentou ap\u00f3s a FMT, tamb\u00e9m aumentou a hip\u00f3tese de remiss\u00e3o, informou Paramsothy. Globalmente, a remiss\u00e3o cl\u00ednica ou resposta endosc\u00f3pica foi alcan\u00e7ada em 27% dos pacientes da CU com FMT neste estudo (vs. 8% placebo).<\/p>\n

Houve tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es de uma liga\u00e7\u00e3o entre estirpes bacterianas espec\u00edficas na flora intestinal e uma resposta ou falha no tratamento. Remiss\u00f5es correlacionadas principalmente com Firmucites tais como Clostridium XVIII e Eubacterium hallii. Estas bact\u00e9rias tamb\u00e9m foram associadas a vias metab\u00f3licas ben\u00e9ficas, tais como a bioss\u00edntese de \u00e1cidos gordos de cadeia curta ou a degrada\u00e7\u00e3o do amido.<\/p>\n

A associa\u00e7\u00e3o entre algumas estirpes bacterianas e o fracasso de um FMT era ainda mais clara. Paramsothy, principalmente chamado Fusobacteria, mas tamb\u00e9m Sutterella, Veillonella, Escherichia, Prevotella e Haemophilus. V\u00e1rias vias metab\u00f3licas foram tamb\u00e9m associadas \u00e0 falta de remiss\u00e3o: Bioss\u00edntese de hemoglobina e lipopolissacar\u00eddeos (marcadores inflamat\u00f3rios) e fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa.<\/p>\n

Foram tamb\u00e9m identificados perfis taxon\u00f3micos caracter\u00edsticos associados a falhas de tratamento ou de resposta nas amostras de fezes doadoras. Estes resultados poderiam ser utilizados no futuro para melhor seleccionar doadores e doentes com DEC para FMT, Paramsothy resumiu.<\/p>\n

Poss\u00edvel novo alvo em doentes pedi\u00e1tricos: Caminho metab\u00f3lico IL-1<\/h2>\n

A procura de novos alvos de drogas no IBD \u00e9 intensa. Os investigadores concentraram-se nas vias metab\u00f3licas interleucinas (IL) na IBD pedi\u00e1trica. Em 10-15% da IBD infantil, os defeitos gen\u00e9ticos na via da IL-10 podem contribuir para o aparecimento da doen\u00e7a, informou Veenbergen, Centro M\u00e9dico da Universidade Erasmus de Roterd\u00e3o. Ainda \u00e9 uma hip\u00f3tese, disse ela, mas um subgrupo de pacientes com DII provavelmente tem uma fun\u00e7\u00e3o IL-10 sub\u00f3tima. Estes pacientes normalmente n\u00e3o respondem \u00e0 terapia convencional e tamb\u00e9m n\u00e3o respondem aos bloqueadores de TNF-alfa. A fun\u00e7\u00e3o IL-10 deficiente \u00e9 tamb\u00e9m acompanhada por altera\u00e7\u00f5es na express\u00e3o IL-1\u03b2, que poderia eventualmente ser utilizada em diagn\u00f3sticos. Os anticorpos anti-IL-1 s\u00e3o provavelmente tamb\u00e9m os mais promissores como uma abordagem terap\u00eautica inovadora.<\/p>\n

Um pouco mais pr\u00f3ximo da aplica\u00e7\u00e3o para doentes com doen\u00e7a de Crohn moderada a grave s\u00e3o novos anticorpos monoclonais dirigidos contra prote\u00ednas endoteliais – por exemplo, o anticorpo SHP647 contra a prote\u00edna MAdCAM-1 est\u00e1 a ser testado na fase 2 em doentes com Crohn refrat\u00e1rio – e o inibidor oral Janus kinase-1 upadacitinib (fase 2).<\/p>\n

Para pacientes com doen\u00e7a de Crohn resistente a terapias severas, os transplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas (aHSCT) tamb\u00e9m oferecem uma oportunidade de voltar a controlar a doen\u00e7a. Segundo o registo europeu da EBMT (European Society for Bone and Marrow Transplantation), 99 pacientes de 27 centros foram tratados principalmente para a doen\u00e7a de Crohn com aHSCT entre 1997 e 2015. Est\u00e3o dispon\u00edveis dados detalhados sobre 82 pessoas tratadas, informou o Professor Dr. John Snowden de Sheffield, Reino Unido [3]. Um ano ap\u00f3s o HSCT, 43% dos pacientes ainda se encontravam em remiss\u00e3o. No entanto, tr\u00eas quartos dos pacientes tiveram de retomar o tratamento medicamentoso, ap\u00f3s uma mediana de dez meses. Muitos pacientes responderam novamente a medicamentos que anteriormente tinham perdido o seu efeito. A cirurgia tinha-se tornado necess\u00e1ria em 37% dos pacientes. A toxicidade do aHSCT mostrou o perfil familiar nos pacientes de Crohn, disse Snowden. 27% dos doentes desenvolveram uma infec\u00e7\u00e3o durante a terapia, 11% desenvolveram uma doen\u00e7a auto-imune secund\u00e1ria, na sua maioria da gl\u00e2ndula tir\u00f3ide, e cinco doentes (de 82) desenvolveram um novo cancro. No entanto, muitas perguntas sobre o TSHSC nos pacientes de Crohn continuam sem resposta, disse o hematologista brit\u00e2nico, especialmente sobre a selec\u00e7\u00e3o correcta dos pacientes.<\/p>\n

“N\u00e3o deve ser esquecido, com novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas no horizonte, que as terapias dispon\u00edveis n\u00e3o se esgotam muitas vezes. Muitos pacientes nem sequer querem ser tratados com terapia medicamentosa intensiva”, sugeriu o Dr. Corey Siegel do Centro IBD Dartmouth-Hitchcock no L\u00edbano, EUA, “quer por medo de efeitos secund\u00e1rios, quer por ignor\u00e2ncia do risco de complica\u00e7\u00f5es”. Siegel e os seus colegas avaliaram num estudo o benef\u00edcio de um aconselhamento mais detalhado dos pacientes de Crohn sobre os benef\u00edcios de uma terapia de combina\u00e7\u00e3o intensiva precoce com um biol\u00f3gico mais um imunomodulador, de acordo com Siegel “a maior hip\u00f3tese de remiss\u00e3o sem ester\u00f3ides”. Os 133 participantes no grupo de interven\u00e7\u00e3o foram informados sobre a sua doen\u00e7a e os benef\u00edcios e riscos da terapia combinada com a ajuda de um v\u00eddeo de 25 minutos na Internet. Al\u00e9m disso, foi fornecido aos pacientes um instrumento para avaliar o seu risco pessoal de complica\u00e7\u00f5es. Resultado: Um quarto dos pacientes optou pela terapia combinada, no grupo de controlo apenas 5%. Nenhuma terapia foi desejada por apenas 1% do grupo de interven\u00e7\u00e3o contra 18% no grupo de controlo. Rem\u00e9dio simples, grande efeito.<\/p>\n

Fonte: ECCO 2018, Viena, 14-17 de Fevereiro de 2018. Sess\u00e3o Cient\u00edfica 7: Bolsas e Subs\u00eddios ECCO (16.02.2018, 15.30-16.10); apresenta\u00e7\u00f5es de Veenbergen, Paramsothy e Juillerat. Sess\u00e3o Cient\u00edfica 8: Horizontes IBD (16.02., 16.10-17.10), palestra Snowden. Apresenta\u00e7\u00e3o oral digital 8: estrat\u00e9gias de tratamento (16.02., 17.20-18.20),
\nPalestra Siegel.<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Estudo de coorte su\u00ed\u00e7o do IBD: www.ibdcohort.ch<\/li>\n
  2. Paramsothy S, et al: Transplante de microbiota fecal intensiva multidonor para colite ulcerosa activa: um ensaio aleat\u00f3rio controlado por placebo. Lancet 2017; 389(10075): 1218-1228.<\/li>\n
  3. Snowden J, et al: Transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas (AHSCT) na doen\u00e7a de Crohn grave: uma revis\u00e3o em nome da ECCO e EBMT. J Crohns Colitis 2018, epub 8 de Janeiro. doi: 10.1093\/ecco-jcc\/jjx184)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DO GP 2018; 13(4): 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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