{"id":338252,"date":"2018-04-04T02:00:00","date_gmt":"2018-04-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/doencas-inflamatorias-imuno-mediaticas-do-snc\/"},"modified":"2018-04-04T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-04T00:00:00","slug":"doencas-inflamatorias-imuno-mediaticas-do-snc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/doencas-inflamatorias-imuno-mediaticas-do-snc\/","title":{"rendered":"Doen\u00e7as inflamat\u00f3rias imuno-medi\u00e1ticas do SNC"},"content":{"rendered":"

Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, tem havido um aumento na incid\u00eancia de doen\u00e7as auto-imunes em geral. O presente artigo resume brevemente as inova\u00e7\u00f5es mais importantes sobre a etiopatogenia, diagn\u00f3stico e terapia dos tr\u00eas padr\u00f5es de doen\u00e7as neuroimunol\u00f3gicas acima mencionados.<\/strong><\/p>\n

\n
\n
\n
\n\n\n\n
Reconhecer a l\u00ednguaAfricanaAlban\u00easArabeAzerbaijanoBascoBengaliB\u00f3snianB\u00falgaroBurm\u00easCebuanoChichewaChin\u00eas (ver)Chin\u00easDinamarqu\u00easAlem\u00e3oEsperantoEst\u00f3nioFinland\u00easFranc\u00easGalegoGregoGujaratiHaitiano (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
\n
\n
\n
\n\n\n\n
AfrikaansAlban\u00easArabeArm\u00e9nioAzerbaijanoBascoBengaliBosnianoB\u00falgaroBurm\u00easCebuanoChichewaChin\u00eas (ver)Chin\u00easDinamarqu\u00easIngl\u00easEst\u00f3nioFinland\u00easFinland\u00easGalegoGregoGujaratiHaitiano (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/strong><\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n
\n
 <\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
 <\/div>\n
A fun\u00e7\u00e3o do som \u00e9 limitada a 200 caracteres<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n
\n
 <\/div>\n\n\n\n
 <\/td>\n\n
 <\/div>\n<\/td>\n
Op\u00e7\u00f5es<\/a>: Hist\u00f3rico<\/a>: Feedback<\/a>: Doa\u00e7\u00e3o<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\nFechar<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

<\/p>\n

Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, tem havido um aumento na incid\u00eancia de doen\u00e7as auto-imunes em geral por raz\u00f5es que ainda n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidas. Os factores ambientais que t\u00eam sido discutidos como possivelmente relevantes do ponto de vista etiol\u00f3gico e potencialmente modific\u00e1veis incluem mudan\u00e7as nos h\u00e1bitos alimentares, obesidade, tabagismo e defici\u00eancia de vitamina D. Uma das doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas auto-imunes cr\u00f3nicas mais comuns do sistema nervoso central \u00e9 a esclerose m\u00faltipla (EM), para a qual tamb\u00e9m foi descrito um aumento constante da incid\u00eancia e preval\u00eancia, incluindo em pa\u00edses onde esta doen\u00e7a era anteriormente muito rara (por exemplo, o Jap\u00e3o). Paralelamente, outras doen\u00e7as auto-imunes distintas do SNC, tais como a neuromielite do espectro \u00f3ptico (NMOSD) ou a encefalomielite associada ao MOG-AK (MOG-EM), foram distinguidas da categoria de diagn\u00f3stico “esclerose m\u00faltipla” – entre outras coisas devido a novos desenvolvimentos no diagn\u00f3stico de auto-anticorpos – para a qual um diagn\u00f3stico precoce e correcto \u00e9 altamente relevante do ponto de vista cl\u00ednico devido aos diferentes princ\u00edpios terap\u00eauticos da EM.<\/p>\n

O presente artigo resume brevemente as inova\u00e7\u00f5es mais importantes sobre a etiopatogenia, diagn\u00f3stico e terapia dos tr\u00eas padr\u00f5es de doen\u00e7as neuroimunol\u00f3gicas acima mencionados.<\/p>\n

Esclerose m\u00faltipla<\/h2>\n

A EM \u00e9 a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica mais comum do SNC nos pa\u00edses ocidentais e afecta as mulheres duas a tr\u00eas vezes mais frequentemente do que os homens [1]. Para al\u00e9m da susceptibilidade gen\u00e9tica (as pessoas com parentes de primeiro grau t\u00eam cerca de 2-4% de risco de desenvolver EM, em compara\u00e7\u00e3o com cerca de 0,1% na popula\u00e7\u00e3o geral), factores ambientais como a latitude (a incid\u00eancia aumenta com maior latitude), defici\u00eancia de vitamina D, tabagismo, obesidade infantil e adolescente, e infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus Epstein-Barr e mononucleose infecciosa manifesta na inf\u00e2ncia\/adolesc\u00eancia s\u00e3o considerados factores de risco estabelecidos. [2\u201310]. Mais recentemente, as altera\u00e7\u00f5es no microbioma intestinal foram tamb\u00e9m discutidas como uma poss\u00edvel liga\u00e7\u00e3o entre o ambiente e o sistema imunit\u00e1rio como factor de risco [11].  Embora a imunopatogenia exacta da EM ainda n\u00e3o seja clara, foi provado que uma reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria ocorre no c\u00e9rebro devido \u00e0 invas\u00e3o do SNC com linf\u00f3citos T CD4+ e CD8+ bem como linf\u00f3citos B, mas tamb\u00e9m c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio inato como os macr\u00f3fagos, a partir da periferia atrav\u00e9s de uma barreira hemato-encef\u00e1lica perturbada, O resultado s\u00e3o les\u00f5es focais com desmieliniza\u00e7\u00e3o e danos axonais (“transec\u00e7\u00e3o axonal”), que s\u00e3o vis\u00edveis na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (RM) como t\u00edpica hiperintensa T2 ou, na fase aguda, focos T1 hiperintensos absorventes de gadol\u00ednio e que deram \u00e0 doen\u00e7a o seu nome. Enquanto os livros escolares mais antigos afirmavam que a EM era uma doen\u00e7a exclusivamente desmielinizante que apenas afectava a mat\u00e9ria branca e deixava os neur\u00f3nios e ax\u00f3nios em grande parte inalterados, nos \u00faltimos dez anos assistiu-se a um reconhecimento crescente de que a EM \u00e9 principalmente uma doen\u00e7a auto-imune-inflamat\u00f3ria que tem estado presente desde o in\u00edcio.  Trata-se de uma doen\u00e7a neurodegenerativa em que os danos difusos \u00e0 mat\u00e9ria branca e cinzenta ocorrem numa fase precoce, resultando em atrofia cerebral e espinal mensur\u00e1veis, bem como em danos na retina, e que \u00e9 tamb\u00e9m parcialmente respons\u00e1vel pelos sintomas cl\u00ednicos (incluindo dist\u00farbios cognitivos) [12\u201319]. \u00c9 prov\u00e1vel que a extens\u00e3o dos danos axonais e neuronais precoces seja mais importante para a incapacidade a longo prazo do que o n\u00famero de les\u00f5es focais T2. A EM pode, em princ\u00edpio, causar qualquer sintoma neurol\u00f3gico, mas s\u00e3o particularmente comuns as perturba\u00e7\u00f5es visuais devidas a neurite \u00f3ptica, perturba\u00e7\u00f5es sensoriais e paresia, bem como perturba\u00e7\u00f5es de motilidade ocular e perturba\u00e7\u00f5es de coordena\u00e7\u00e3o devidas a les\u00f5es infratentoriais, cerebelares e espinais. Mais recentemente, contudo, tem sido dada uma aten\u00e7\u00e3o crescente a outros sintomas “escondidos” da EM , tais como fadiga, dist\u00farbios do sono, depress\u00e3o, dist\u00farbios cognitivos, dist\u00farbios da bexiga e dor, que t\u00eam um impacto significativo na qualidade de vida e s\u00e3o as principais raz\u00f5es para a reforma prematura de muitos doentes [20-26]. O diagn\u00f3stico paracl\u00ednico, para al\u00e9m do exame do QCA com a detec\u00e7\u00e3o de bandas oligoclonais, continua naturalmente a incluir uma RM da cabe\u00e7a e da medula espinal, em que a administra\u00e7\u00e3o repetida de meios de contraste contendo gadol\u00ednio (GBCA) durante os exames de seguimento deve ser encarada de forma muito cr\u00edtica contra o pano de fundo da discuss\u00e3o actual sobre a poss\u00edvel deposi\u00e7\u00e3o do mesmo no cerebelo e nos g\u00e2nglios basais. [27]. A RM de rotina com administra\u00e7\u00e3o de GBCA n\u00e3o \u00e9 recomendada na aus\u00eancia de actividade cl\u00ednica da doen\u00e7a; a quantifica\u00e7\u00e3o padronizada da carga de les\u00e3o T2 \u00e9 bastante suficiente para avaliar a actividade radiol\u00f3gica da doen\u00e7a. Foi recentemente publicada uma vers\u00e3o actualizada dos crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico conhecidos como os “crit\u00e9rios McDonald” , que ainda s\u00e3o muito baseados na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, mas que tamb\u00e9m sublinham a import\u00e2ncia do exame do QCA, e tendem a permitir um diagn\u00f3stico ainda mais precoce da EM [28]. Desde h\u00e1 alguns anos, a tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica da retina de alta resolu\u00e7\u00e3o com determina\u00e7\u00e3o da espessura da camada de fibras nervosas da retina e da camada de c\u00e9lulas ganglionares tem sido tamb\u00e9m cada vez mais utilizada para quantificar os danos neuronais e axonais na EM e outras doen\u00e7as [29\u201334]. OCT pode tornar-se clinicamente importante como marcador de progress\u00e3o da defici\u00eancia; se o m\u00e9todo pode ser utilizado para avaliar o sucesso do tratamento est\u00e1 actualmente a ser intensamente investigado [35].<\/p>\n

A terapia da EM repousa sobre dois pilares, a) imunoterapia (ou terapia de modifica\u00e7\u00e3o de cursos) e b) terapia sintom\u00e1tica para o tratamento dos sintomas da doen\u00e7a acima mencionados. A imunoterapia n\u00e3o pode curar a EM, mas pensa-se que tem algum efeito na progress\u00e3o da defici\u00eancia a longo prazo, embora haja falta de dados de alta qualidade que sustentem isto. [36\u201338].  Entretanto, est\u00e3o dispon\u00edveis mais de 15 prepara\u00e7\u00f5es que mostraram um efeito na taxa de reca\u00eddas e, em alguns casos, tamb\u00e9m na progress\u00e3o da incapacidade, pelo menos durante per\u00edodos de um a dois anos em estudos cl\u00ednicos, na maioria dos casos em doentes com EM recorrente. Para detalhes sobre estes preparativos, consultar a literatura relevante. \u00c9 importante agrupar terapias (pelo menos na Alemanha) de acordo com a sua utiliza\u00e7\u00e3o em doentes com EM recorrente leve ou moderada (por exemplo \u03b2-interfer\u00f5es, acetato de glatiramer, teriflunomida, fumarato de dimetilo) ou com EM recorrente (altamente) activa (natalizumab, alemtuzumab, fingolimod, ocrelizumab). Recentemente, o ocrelizumab tornou-se dispon\u00edvel pela primeira vez como imunoterap\u00eautico para utiliza\u00e7\u00e3o em EM cr\u00f3nica progressiva prim\u00e1ria (ver tamb\u00e9m o artigo seguinte “Not\u00edcias sobre a terapia com anticorpos monoclonais”). \u00c9 de notar que muitas das prepara\u00e7\u00f5es requerem um acompanhamento pr\u00f3ximo e consistente dos poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios, incluindo o desenvolvimento de um novo medicamento. s\u00e3o necess\u00e1rios testes laboratoriais regulares [39]. Em princ\u00edpio, com base nas novas descobertas sobre a neurodegenera\u00e7\u00e3o muito precoce na EM, recomenda-se a imunoterapia o mais cedo poss\u00edvel com o objectivo de prevenir danos secund\u00e1rios dos tecidos, combatendo activamente a inflama\u00e7\u00e3o e melhorando assim o progn\u00f3stico a longo prazo. Em qualquer caso, deve ser realizada uma avalia\u00e7\u00e3o cuidadosa dos riscos e benef\u00edcios e deve ser tomada uma decis\u00e3o juntamente com o doente (“tomada de decis\u00e3o partilhada”). Em paralelo, uma terapia sintom\u00e1tica consistente de poss\u00edveis sintomas angustiantes como depress\u00e3o, dist\u00farbios da bexiga, dist\u00farbios do sono e fadiga deve ter lugar, embora aqui, infelizmente, as op\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas n\u00e3o conduzam frequentemente a resultados satisfat\u00f3rios, de modo que novos procedimentos n\u00e3o farmacol\u00f3gicos est\u00e3o a ser clinicamente testados, tais como a estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana profunda para o tratamento da fadiga [40]. Os t\u00f3picos de investiga\u00e7\u00e3o actuais no campo das terapias da EM incluem abordagens terap\u00eauticas reminiscentes, subst\u00e2ncias destinadas a melhorar a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial (por exemplo, biotina de dose elevada), substitui\u00e7\u00e3o por vitamina D [41] de dose elevada e interven\u00e7\u00f5es no campo do desporto e da nutri\u00e7\u00e3o para promover mecanismos de repara\u00e7\u00e3o end\u00f3gena.<\/p>\n

Neuromielite do espectro \u00f3ptico (NMOSD)<\/h2>\n

Em compara\u00e7\u00e3o com a EM, as NMOSD s\u00e3o raras, mas geralmente muito mais graves e na sua maioria doen\u00e7as auto-imunes-inflamat\u00f3rias do SNC com afec\u00e7\u00e3o preferencial dos nervos \u00f3pticos, medula espinal e tronco encef\u00e1lico [42\u201345]. Muitos pacientes sofrem de graves perturba\u00e7\u00f5es da acuidade visual ou das capacidades motoras, mas a dor, a fadiga e a depress\u00e3o tamb\u00e9m s\u00e3o comuns [46]. Ap\u00f3s o NMOSD ter sido h\u00e1 muito considerado uma variante rara da EM, tornou-se claro, desde a descoberta de um biomarcador altamente espec\u00edfico, anticorpos contra o canal astroc\u00edtico de \u00e1gua aquaporina-4 (AQP4) no soro de at\u00e9 80% dos doentes, que \u00e9 uma entidade neuroimunol\u00f3gica imunopatogenicamente distinta da EM [47\u201350]. Um diagn\u00f3stico atempado e correcto \u00e9 crucial, uma vez que muitos imunomoduladores cl\u00e1ssicos de EM n\u00e3o funcionam em NMOSD ou podem mesmo levar a um agravamento. O NMOSD deve ser tratado imunossupressoriamente desde o in\u00edcio com prednisolona oral, azatioprina ou micofenolato mofetil, ou terapias de esgotamento das c\u00e9lulas B como o rituximab, enquanto que as terapias natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, \u03b2-interfer\u00eancias e acetato de glatiramer n\u00e3o devem ser dadas [51\u201354]. V\u00e1rios ensaios da fase III est\u00e3o actualmente em curso com compostos que interferem mais especificamente com o processo imunit\u00e1rio no NMOSD (anti-CD19, anti-IL6, inibi\u00e7\u00e3o do complemento), de modo a que a imunoterap\u00eautica espec\u00edfica para o tratamento do NMOSD possa estar dispon\u00edvel em dois a tr\u00eas anos [55\u201357].<\/p>\n

Encefalomielite MOG-associada (MOG-EM)<\/h2>\n

Nos \u00faltimos anos, surgiram v\u00e1rias publica\u00e7\u00f5es de diferentes pa\u00edses que detectaram anticorpos contra a mielina oligodendr\u00f3citos glicoprote\u00edna (MOG) numa propor\u00e7\u00e3o de doentes com um fen\u00f3tipo NMOSD, alguns dos quais preenchem os actuais crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico [58], mas s\u00e3o seronegativos para anticorpos contra a AQP4. O fen\u00f3tipo cl\u00ednico parece ser caracterizado por uma neurite \u00f3ptica (bilateral) mais frequente, um curso monof\u00e1sico mais frequente e um progn\u00f3stico ligeiramente melhor em compara\u00e7\u00e3o com o AQP4-NMOSD [59\u201365]. No entanto, existem apenas alguns dados longitudinais e especialmente prospectivos, pelo que uma classifica\u00e7\u00e3o nosol\u00f3gica conclusiva em rela\u00e7\u00e3o ao NMOSD e \u00e0 EM n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel at\u00e9 agora [66,67]. No entanto, a restri\u00e7\u00e3o terap\u00eautica \u00e0 imunoterap\u00eautica da EM, tal como o \u03b2-interfer\u00eancias, tamb\u00e9m parece ser aconselh\u00e1vel em doentes com MOG.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Existem novas descobertas cl\u00ednicas sobre esclerose m\u00faltipla (EM), neuromielite de espectro \u00f3ptico (NMOSD) e encefalomielite associada \u00e0 MOG anti-corpo (MOG-EM).<\/li>\n
  • EM: Altera\u00e7\u00f5es neurodegenerativas numa fase inicial, diagn\u00f3sticos com poucos efeitos secund\u00e1rios e novas imunoterap\u00eauticas, bem como remieliniza\u00e7\u00e3o, substitui\u00e7\u00e3o da vitamina D e modifica\u00e7\u00e3o do estilo de vida s\u00e3o alguns dos t\u00f3picos actuais. As altera\u00e7\u00f5es no microbioma intestinal est\u00e3o a ser discutidas como um novo factor etiol\u00f3gico.<\/li>\n
  • NMOSD: Anteriormente classificado como um subtipo de EM, o NMOSD \u00e9 hoje em dia diferenciado da EM e muitos medicamentos espec\u00edficos da EM (por exemplo \u03b2-interfer\u00eancias) est\u00e3o contra-indicados.<\/li>\n
  • MOG-EM: A detec\u00e7\u00e3o de anticorpos contra a mielina oligodendr\u00f3citos glicoprote\u00edna serve como uma diferencia\u00e7\u00e3o de diagn\u00f3stico diferencial do NMOSD com AQP4-AK e est\u00e1 associada a implica\u00e7\u00f5es para a terapia medicamentosa (por exemplo, evitar interfer\u00eancias de \u03b2). A classifica\u00e7\u00e3o nosol\u00f3gica em rela\u00e7\u00e3o ao NMOSD n\u00e3o foi clarificada de forma conclusiva.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Borisow N, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es de especialistas para a personaliza\u00e7\u00e3o de abordagens m\u00e9dicas no tratamento da esclerose m\u00faltipla: uma vis\u00e3o geral do planeamento familiar e da gravidez. EPMA J 2012; 3(1): 9. doi: 10.1186\/1878-5085-3-9.<\/li>\n
    2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA: Esclerose m\u00faltipla. N Engl J Med 2018; 378(2): 169-180. doi: 10.1056\/NEJMra1401483. Revis\u00e3o. N\u00e3o h\u00e1 resumo dispon\u00edvel.<\/li>\n
    3. Schlemm L, et al.: Fine specificity of the antibody response to Epstein-Barr nuclear antigen-2 and other Epstein-Barr virus proteins in patients with clinically isolated syndrome: A peptide microarray-based casecontrol study. J Neuroimmunol 2016; 297: 56-62. doi: 10.1016\/j.jneuroim.2016.05.012. Epub 2016 13 de Maio.<\/li>\n
    4. Pfuhl C, et al: Associa\u00e7\u00e3o de anticorpos antig\u00e9nios nucleares Epstein-Barr e s\u00edntese de imunoglobulinas intratecais na esclerose m\u00faltipla precoce. J Neuroimmunol 2015; 285: 156-160. doi: 10.1016\/j.jneuroim.2015.06.012. Epub 2015 Jun 25.<\/li>\n
    5. Zivadinov R, et al: A resposta humoral ao EBV est\u00e1 associada \u00e0 atrofia cortical e \u00e0 carga de les\u00f5es em doentes com EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3(1): e190. doi: 10.1212\/NXI.00000000000190. eCollection 2016 Fev.<\/li>\n
    6. Endriz J, Ho PP, Steinman L: correla\u00e7\u00e3o temporal entre a mononucleose e os sintomas iniciais da EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2017; 4(3): e308. doi: 10.1212\/NXI.0000000000000308. eCollection 2017 Maio.<\/li>\n
    7. Rotstein DL, et al: Efeito da vitamina D na actividade da EM por classe terap\u00eautica modificadora de doen\u00e7as. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2(6): e167. doi: 10.1212\/NXI.00000000000167. eCollection 2015 Dez.<\/li>\n
    8. Koduah P, Paul F, D\u00f6rr JM: Vitamina D na preven\u00e7\u00e3o, previs\u00e3o e tratamento de doen\u00e7as neurodegenerativas e neuroinflamat\u00f3rias. EPMA J 2017; 8(4): 313-325. doi: 10.1007\/s13167-017-0120-8. eCollection 2017 Dez. Revis\u00e3o.<\/li>\n
    9. D\u00f6rr J, D\u00f6ring A, Paul F: Podemos prevenir ou tratar a esclerose m\u00faltipla atrav\u00e9s do fornecimento individualizado de vitamina D? EPMA J 2013; 4(1): 4. doi: 10.1186\/1878-5085-4-4.<\/li>\n
    10. Behrens JR, et al: Baixa 25-hidroxivitamina D, mas n\u00e3o a frac\u00e7\u00e3o biodispon\u00edvel de 25-hidroxivitamina D, \u00e9 um factor de risco de esclerose m\u00faltipla. Eur J Neurol 2016; 23(1): 62-67. doi: 10.1111\/ene.12788. Epub 2015 Jul 28.<\/li>\n
    11. Berer K, et al: A microbiota intestinal de pacientes com esclerose m\u00faltipla permite a encefalomielite auto-imune espont\u00e2nea em ratos. Proc Natl Acad Sci USA 2017; 114(40): 10719-10724. doi: 10.1073\/pnas.1711233114. epub 2017 set 11.<\/li>\n
    12. Alcaide-Leon P, et al: Resson\u00e2ncia magn\u00e9tica quantitativa da medula espinal na s\u00edndrome radiologicamente isolada. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2018; 5(2): e436. doi: 10.1212\/NXI.00000000000436. eCollection 2018 Mar.<\/li>\n
    13. Pawlitzki M, et al: Perda da integridade do tracto corticospinal nas fases iniciais da doen\u00e7a de EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2017; 4(6): e399. doi: 10.1212\/NXI.00000000000399. eCollection 2017 Nov.<\/li>\n
    14. Bakshi R, et al: Os anticorpos lip\u00eddicos s\u00e9ricos est\u00e3o associados a danos nos tecidos cerebrais em esclerose m\u00faltipla. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3(2): e200. doi: 10.1212\/NXI.00000000000200. eCollection 2016 Abr.<\/li>\n
    15. Paul F: Patologia e resson\u00e2ncia magn\u00e9tica: explorando a defici\u00eancia cognitiva na EM. Acta Neurol Scand 2016; 134 Suppl 200: 24-33. doi: 10.1111\/ano.12649. Revis\u00e3o.<\/li>\n
    16. Kuchling J, et al: Diffusion tensor imaging for multilevel assessment of the visual path: possibilities for custom outcome prediction in autoimmune disorders of the central nervous system. EPMA J 2017; 8(3): 279-294. doi: 10.1007\/s13167-017-0102-x. eCollection 2017 Sep Review.<\/li>\n
    17. Sinnecker T, et al: Ultrahigh field MRI in clinical neuroimmunology: uma contribui\u00e7\u00e3o potencial para um melhor diagn\u00f3stico e uma gest\u00e3o personalizada da doen\u00e7a. EPMA J 2015; 6(1): 16. doi: 10.1186\/s13167-015-0038-y. eCollection 2015. Revis\u00e3o.<\/li>\n
    18. Urbanek C, et al: Attention Network Test revela disfun\u00e7\u00f5es de rede de alerta em esclerose m\u00faltipla. Mult Scler 2010; 16(1): 93-99. doi: 10.1177\/1352458509350308. epub 2009 dez 7.<\/li>\n
    19. Weinges-Evers N, et al.: Correla\u00e7\u00e3o de fadiga auto-avaliada e alerta em esclerose m\u00faltipla. Mult Scler 2010; 16(9): 1134-1140.  doi: 10.1177\/1352458510374202. Epub 2010 7 de Julho.<\/li>\n
    20. Penner IK, Paul F: Fadiga como sintoma ou comorbidade de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas. Nat Rev Neurol 2017; 13(11): 662-675. doi: 10.1038\/nrneurol.2017.117. Epub 2017 Oct 13.<\/li>\n
    21. Veauthier C, et al: The Berlin Treatment Algorithm: recomenda\u00e7\u00f5es para estrat\u00e9gias terap\u00eauticas inovadoras \u00e0 medida para a fadiga relacionada com a esclerose m\u00faltipla. EPMA J 2016; 7: 25.<\/li>\n
    22. Veauthier C, et al: Dist\u00farbios do sono reduzem a qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade na Esclerose M\u00faltipla (Nottingham Health Profile Data in Patients with Multiple Sclerosis). Int J Mol Sci 2015; 16(7): 16514-16528. doi: 10.3390\/ijms160716514.<\/li>\n
    23. Veauthier C, Paul F: Dist\u00farbios do sono em esclerose m\u00faltipla e a sua rela\u00e7\u00e3o com a fadiga. Sleep Med 2014; 15(1): 5-14. doi: 10.1016\/j.sleep.2013.08.791. Epub 2013 Revis\u00e3o de 15 de Novembro.<\/li>\n
    24. Veauthier C, et al: O tratamento das perturba\u00e7\u00f5es do sono pode melhorar a fadiga na esclerose m\u00faltipla. Clin Neurol Neurosurg 2013; 115(9): 1826-1830. doi: 10.1016\/j.clineuro.2013.05.018. Epub 2013 Jun 1.<\/li>\n
    25. Hasselmann H, et al: Caracterizando o fen\u00f3tipo da depress\u00e3o associada \u00e0 esclerose m\u00faltipla em compara\u00e7\u00e3o com a depress\u00e3o idiop\u00e1tica principal. Mult Scler 2016; 22(11): 1476-1484. Epub 2016 8 de Janeiro.<\/li>\n
    26. Finke C, et al.: Altera\u00e7\u00e3o da conectividade funcional dos g\u00e2nglios basais em pacientes com esclerose m\u00faltipla com fadiga. Mult Scler 2015; 21(7): 925-934. doi: 10.1177\/135245458514555784. epub 2014 Nov 12.<\/li>\n
    27. Schlemm L, et al: Gadopentetate mas n\u00e3o gadobutrol acumula-se no n\u00facleo dentado de pacientes com esclerose m\u00faltipla. Mult Scler 2017; 23(7): 963-972. doi: 10.1177\/135245458516670738. epub 2016 Set 27.<\/li>\n
    28. Thompson AJ, et al: Diagn\u00f3stico de esclerose m\u00faltipla: revis\u00f5es de 2017 dos crit\u00e9rios McDonald. Lancet Neurol 2017; pii: S1474-4422(17)30470-2. doi: 10.1016\/S1474-4422(17)30470-2. [Epub ahead of print] Review.<\/li>\n
    29. Petzold A, et al: Segmenta\u00e7\u00e3o da camada retinal na esclerose m\u00faltipla: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. ERN-EYE IMSVISUAL. Lancet Neurol 2017; 16(10): 797-812. doi: 10.1016\/S1474-4422(17)30278-8. epub 2017 Sep 12. review.<\/li>\n
    30. Cruz-Herranz A, et al: As recomenda\u00e7\u00f5es da APOSTEL para a comunica\u00e7\u00e3o de estudos de tomografia de coer\u00eancia \u00f3ptica quantitativa. Cons\u00f3rcio IMSVISUAL. Neurologia 2016; 86(24): 2303-2309. doi: 10.1212\/WNL.00000000002774. epub 2016 25 de Maio.<\/li>\n
    31. Petzold A, et al: The investigation of acute optic neuritis: a review and proposed protocol. Nat Rev Neurol 2014; 10(8): 447-458. doi: 10.1038\/nrneurol.2014.108. Epub 2014 Jul 8. Revis\u00e3o. Erratum in: Nat Rev Neurol. 2014 Ago;10(8):i.<\/li>\n
    32. Young KL, et al: A perda de ax\u00f4nios da camada de fibra nervosa da retina indica danos em mat\u00e9ria branca mas n\u00e3o cinzenta na esclerose m\u00faltipla precoce. Eur J Neurol 2013; 20(5): 803-811. doi: 10.1111\/ene.12070. Epub 2013 Jan 31.<\/li>\n
    33. Sinnecker T, et al: Os danos por radia\u00e7\u00e3o \u00f3ptica na esclerose m\u00faltipla est\u00e3o associados \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o visual e ao desbaste da retina – um estudo piloto de RM de campo ultra-alto. Eur Radiol 2015; 25(1): 122-131. doi: 10.1007\/s00330-014-3358-8. epub 2014 Ago 17.<\/li>\n
    34. Backner Y, et al: Anatomical Wiring and Functional Networking Changes in the Visual System Following Optic Neuritis. JAMA Neurol 2018. doi: 10.1001\/jamaneurol.2017.3880. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    35. Knier B, et al.: O volume da camada nuclear interna da retina reflecte a resposta \u00e0 imunoterapia em esclerose m\u00faltipla.  C\u00e9rebro 2016; 139(11): 2855-2863. doi: 10.1093\/brain\/aww219.<\/li>\n
    36. D\u00f6rr J, Paul F: A transi\u00e7\u00e3o da terapia de primeira linha para a segunda linha na esclerose m\u00faltipla. Op\u00e7\u00f5es de Tratamento da Moeda Neurol 2015; 17(6): 354. doi: 10.1007\/s11940-015-0354-5.<\/li>\n
    37. Paul F, Ruprecht K: [Current immunotherapy of multiple sclerosis]. Neurologista 2015; 86(8): 1031-1042; quiz 1043-1044. doi: 10.1007\/s00115-015-4338-1. German.<\/li>\n
    38. Tramacere I, Del Giovane C, Filippini G: Association of Immunotherapies With Outcomes in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. JAMA 2016; 315(4): 409-410. doi: 10.1001\/jama.2015.18984.<\/li>\n
    39. Klotz L, et al.: [Monitoriza\u00e7\u00e3o dos par\u00e2metros sangu\u00edneos sob terapia de EM modificada por curso: Relev\u00e2ncia espec\u00edfica da subst\u00e2ncia e recomenda\u00e7\u00f5es actuais para ac\u00e7\u00e3o]. Nervenarzt 2016; 87(6): 645-659. doi: 10.1007\/s00115-016-0077-1.<\/li>\n
    40. Gaede G, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia preliminar da estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana profunda na fadiga relacionada com a EM. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2017; 5(1): e423. doi: 10.1212\/NXI.00000000000423. eCollection 2018 Jan.<\/li>\n
    41. D\u00f6rr J, Ohlraun S, Skarabis H, Paul F: Efic\u00e1cia da suplementa\u00e7\u00e3o de vitamina D na esclerose m\u00faltipla (EVIDIMS Trial): protocolo de estudo para um ensaio controlado aleat\u00f3rio. Ensaios 2012; 13: 15. doi: 10.1186\/1745-6215-13-15.<\/li>\n
    42. Jarius S, Wildemann B, Paul F: Neuromyelitis optica: caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, imunopatogenia e tratamento. Clin Exp Immunol 2014; 176(2): 149-164. doi: 10.1111\/cei.12271.<\/li>\n
    43. Schmidt F, et al.: Graves danos estruturais e funcionais do sistema visual levam a uma perda profunda da qualidade de vida relacionada com a vis\u00e3o em doentes com neuromielite \u00f3ptica. Mult Scler Relat Disord 2017; 11: 45-50. doi: 10.1016\/j.msard.2016.11.008. Epub 2016 Nov 20.<\/li>\n
    44. Oertel FC, et al.: Altera\u00e7\u00f5es do sistema visual microestrutural no AQP4-anti-corpo-seropositivo NMOSD. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2017; 4(3): e334. doi: 10.1212\/NXI.00000000000334. eCollection 2017 Maio.<\/li>\n
    45. Kremer L, et al: Brainstem manifestations in neuromyelitis optica: um estudo multic\u00eantrico de 258 pacientes. Mult Scler 2014; 20(7): 843-847. doi: 10.1177\/1352452458513507822. epub 2013 Oct 7.<\/li>\n
    46. Chavarro VS, et al: Tratamento insuficiente da depress\u00e3o grave na desordem do espectro \u00f3ptico da neuromielite. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3(6): e286. eCollection 2016 Dez.<\/li>\n
    47. Metz I, et al.: As reactividades do p\u00e9ptido s\u00e9rico podem distinguir subgrupos de neuromielite \u00f3ptica e esclerose m\u00faltipla. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3(2): e204. doi: 10.1212\/NXI.00000000000204. eCollection 2016 Abr.<\/li>\n
    48. Takeshita Y, et al: Efeitos da neuromielite optica-IgG na barreira hemato-encef\u00e1lica in vitro. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 4(1): e311. doi: 10.1212\/NXI.00000000000311. eCollection 2017 Jan.<\/li>\n
    49. Bennett JL, et al: Neuromyelitis optica and multiple sclerosis: Seeing differences through optical coherence tomography. GJCF-ICC&BR. Mult Scler 2015; 21(6): 678-688. doi: 10.1177\/1352452458514567216. epub 2015 Fev 6.<\/li>\n
    50. Hertwig L, et al.: Funcionalidade distinta dos neutr\u00f3filos na esclerose m\u00faltipla e na neuromielite \u00f3ptica. Mult Scler 2016; 22(2): 160-173. doi: 10.1177\/1352452458515586084. epub 2015 Jun 25.<\/li>\n
    51. Kleiter I, et al.: Neuromyelitis optica: Avalia\u00e7\u00e3o de 871 ataques e 1.153 cursos de tratamento. Grupo de Estudo da Neuromielite \u00d3ptica. Ann Neurol 2016; 79(2): 206-216. doi: 10.1002\/ana.24554. Epub 2015 Nov 26.<\/li>\n
    52. Trebst C, et al.: Actualiza\u00e7\u00e3o sobre o diagn\u00f3stico e tratamento da neuromielite \u00f3ptica: recomenda\u00e7\u00f5es do Grupo de Estudo da Neuromielite \u00d3ptica (NEMOS). Grupo de Estudo da Neuromielite \u00d3ptica (NEMOS). J Neurol 2014; 261(1): 1-16. doi: 10.1007\/s00415-013-7169-7. epub 2013 Nov 23. revis\u00e3o.<\/li>\n
    53. Stellmann JP, et al.: Immunotherapies in neuromyelitis optica spectrum disorder: effectiveness and predictors of response. NEMOS (Neuromyelitis Optica Study Group). J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88(8): 639-647. doi: 10.1136\/jnnp-2017-315603. epub 2017 Jun 1.<\/li>\n
    54. Ayzenberg I, et al: Efficacy of glatiramer acetate in neuromyelitis optica spectrum disorder: a multicenter retrospective study. J Neurol 2016; 263(3): 575-582. doi: 10.1007\/s00415-015-7991-1. epub 2016 25 de Janeiro.<\/li>\n
    55. Cree BA, et al: Estudo controlado por placebo em considera\u00e7\u00f5es sobre neuromielite \u00f3ptica e design. Mult Scler 2016; 22(7): 862-872. doi: 10.1177\/1352452458515620934. epub 2015 Dez 14.<\/li>\n
    56. Paul F: Esperan\u00e7a para uma doen\u00e7a rara: eculizumab na neuromielite \u00f3ptica. Lancet Neurol 2013; 12(6): 529-531. doi: 10.1016\/S1474-4422(13)70089-9. epub 2013 Abr 26. n\u00e3o h\u00e1 resumo dispon\u00edvel.<\/li>\n
    57. Ringelstein M, et al: Long-term Therapy With Interleukin 6 Receptor Blockade in Highly Active Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. JAMA Neurol 2015; 72(7): 756-763. doi: 10.1001\/jamaneurol.2015.0533.<\/li>\n
    58. Wingerchuk DM, et al: International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Painel Internacional de Diagn\u00f3stico NMO. Neurologia 2015; 85(2): 177-189. doi: 10.1212\/WNL.00000000001729. epub 2015 Jun 19.<\/li>\n
    59. Kim SM, et al: Anticorpos para MOG em adultos com doen\u00e7a desmielinizante inflamat\u00f3ria do SNC. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2(6): e163. doi: 10.1212\/NXI.00000000000163. eCollection 2015 Dez.<\/li>\n
    60. Chalmoukou K, et al: Os anticorpos anti-MOG est\u00e3o frequentemente associados a neurite \u00f3ptica recorrente sens\u00edvel aos ester\u00f3ides. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2(4): e131. doi: 10.1212\/NXI.00000000000131. eCollection 2015 Ago. Nenhum resumo dispon\u00edvel.<\/li>\n
    61. Waters P, et al: O ensaio baseado em c\u00e9lulas MOG detecta doentes n\u00e3o EM com doen\u00e7a neurol\u00f3gica inflamat\u00f3ria. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2(3): e89. doi: 10.1212\/NXI.000000000089. eCollection 2015 Jun.<\/li>\n
    62. Jarius S, et al: MOG-IgG em NMO e doen\u00e7as relacionadas: um estudo multic\u00eantrico de 50 pacientes. Parte 1: Frequ\u00eancia, especificidade da s\u00edndrome, influ\u00eancia da actividade da doen\u00e7a, curso a longo prazo, associa\u00e7\u00e3o com AQP4-IgG, e origem. Em coopera\u00e7\u00e3o com o Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflama\u00e7\u00e3o 2016; 13(1): 279.<\/li>\n
    63. Jarius S, et al: MOG-IgG em NMO e doen\u00e7as relacionadas: um estudo multic\u00eantrico de 50 pacientes. Parte 2: Epidemiologia, apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, caracter\u00edsticas radiol\u00f3gicas e laboratoriais, respostas ao tratamento, e resultados a longo prazo. Em coopera\u00e7\u00e3o com o Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflama\u00e7\u00e3o 2016; 13(1): 280.<\/li>\n
    64. Pache F, et al: MOG-IgGG em NMO e doen\u00e7as relacionadas: um estudo multic\u00eantrico de 50 pacientes. Parte 4: Danos do sistema visual aferente ap\u00f3s neurite \u00f3ptica em pacientes MOG-IgG-seropositivos versus AQP4-IgG-seropositivos. Em coopera\u00e7\u00e3o com o Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflama\u00e7\u00e3o 2016; 13(1): 282.<\/li>\n
    65. Jarius S, et al: MOG-IgG em NMO e doen\u00e7as relacionadas: um estudo multic\u00eantrico de 50 pacientes. Parte 3: Envolvimento do tronco encef\u00e1lico – frequ\u00eancia, apresenta\u00e7\u00e3o e resultado. Em coopera\u00e7\u00e3o com o Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). J Neuroinflama\u00e7\u00e3o 2016; 13(1): 281.<\/li>\n
    66. Zamvil SS, Slavin AJ: Ser\u00e1 que a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria oft\u00e1lmica MOG Ig-positiva AQP4-seronegativa justifica um diagn\u00f3stico de desordem do espectro NMO? Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2015; 2(1): e62. doi: 10.1212\/NXI.0000000000000062. eCollection 2015 Fev. Revis\u00e3o.<\/li>\n
    67. Spadaro M, et al: Autoanticorpos para MOG num subgrupo distinto de esclerose m\u00faltipla de adultos. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2016; 3(5): e257. doi: 10.1212\/NXI.00000000000257. eCollection 2016 Oct.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2018; 16(2): 9-14.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, tem havido um aumento na incid\u00eancia de doen\u00e7as auto-imunes em geral. O presente artigo resume brevemente as inova\u00e7\u00f5es mais importantes sobre a etiopatogenia, diagn\u00f3stico e terapia dos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":76297,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Actualiza\u00e7\u00e3o sobre a etiopatogenia, diagn\u00f3stico e terapia ","footnotes":""},"category":[11521,11524,11374,11496,11551],"tags":[21575,34307,15572,34309,12325,34315,14988],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338252","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cns-pt-pt","tag-doencas-do-espectro-da-neuromielite-optica","tag-em","tag-encefalomielite-mog-associada","tag-esclerose-multipla","tag-mog-em-pt-pt","tag-nmosd-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 11:32:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338268,"slug":"enfermedades-inflamatorias-inmunomediadas-del-snc","post_title":"Enfermedades inflamatorias inmunomediadas del SNC","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfermedades-inflamatorias-inmunomediadas-del-snc\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338252","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338252"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338252\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/76297"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338252"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338252"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338252"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338252"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}