{"id":338364,"date":"2018-03-10T01:00:00","date_gmt":"2018-03-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/qual-e-a-nossa-posicao-hoje\/"},"modified":"2018-03-10T01:00:00","modified_gmt":"2018-03-10T00:00:00","slug":"qual-e-a-nossa-posicao-hoje","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/qual-e-a-nossa-posicao-hoje\/","title":{"rendered":"Qual \u00e9 a nossa posi\u00e7\u00e3o hoje?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Foram feitos progressos significativos tanto na dem\u00eancia corporal de Alzheimer como de Lewy nos \u00faltimos anos. Isto diz respeito principalmente \u00e0 compreens\u00e3o da doen\u00e7a e ao diagn\u00f3stico. As novas subst\u00e2ncias est\u00e3o em testes cl\u00ednicos avan\u00e7ados.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>AD e DLB s\u00e3o express\u00f5es das patologias neurodegenerativas mais comuns da idade avan\u00e7ada. Ambos se baseiam na deposi\u00e7\u00e3o crescente de prote\u00ednas desdobradas (AD: beta-amil\u00f3ide e tau\/DLB: alfa-sinucle\u00edna) com a consequ\u00eancia de uma perda progressiva de sinapses e c\u00e9lulas nervosas e de um agravamento das defici\u00eancias cognitivas. Com o aumento da idade, as comorbilidades de ambas as patologias e especialmente as combina\u00e7\u00f5es com les\u00f5es cerebrais cerebrovasculares tornam-se mais frequentes.<\/p>\n<p>Nos \u00faltimos anos, houve inova\u00e7\u00f5es, especialmente no campo do diagn\u00f3stico e da compreens\u00e3o da doen\u00e7a. Os inibidores da acetilcolinesterase e do ginkgo continuam a ser a base da terapia para ambas as formas de dem\u00eancia; a memantina tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel para a dem\u00eancia de Alzheimer moderada. Novas subst\u00e2ncias com uma abordagem causal do processo da doen\u00e7a est\u00e3o em testes cl\u00ednicos avan\u00e7ados na doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n<h2 id=\"novos-sistemas-de-diagnostico\">Novos sistemas de diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>Os novos sistemas de diagn\u00f3stico reflectem uma compreens\u00e3o alterada da doen\u00e7a e promovem o diagn\u00f3stico precoce.<\/p>\n<p>Tanto a DLB como a AD t\u00eam um antecedente biol\u00f3gico de uma patologia que se acumula ao longo dos anos e progride inicialmente sem defici\u00eancia cognitiva que possa ser diagnosticada de forma fi\u00e1vel. Depois h\u00e1 uma fase em que as perdas cognitivas s\u00e3o neuropsicologicamente detect\u00e1veis, mas conduzem, no m\u00e1ximo, a uma pequena defici\u00eancia na vida quotidiana com actividades complexas. Isto est\u00e1 bem definido, especialmente na AD, e definido em directrizes de diagn\u00f3stico espec\u00edficas como &#8220;defici\u00eancia cognitiva ligeira devido \u00e0 AD&#8221; ou &#8220;AD prodromal&#8221; [1,2].<\/p>\n<p>Se a vida independente for prejudicada, \u00e9 utilizado o termo &#8220;dem\u00eancia&#8221;. Na pr\u00e1tica comum, muitas vezes \u00e9 apenas nesta fase que a causa \u00e9 atribu\u00edda.<\/p>\n<p>No DSM V, o termo dem\u00eancia \u00e9 abandonado e pode ser diagnosticada uma &#8220;desordem neurocognitiva minoria&#8221; ou &#8220;doen\u00e7a neurocognitiva majore&#8221;. Em ambas as fases, \u00e9 feita uma atribui\u00e7\u00e3o etiol\u00f3gica, por exemplo, &#8220;minore cognitive disorder due to Alzheimer&#8217;s disease&#8221;. O pr\u00e9-requisito b\u00e1sico \u00e9 uma deteriora\u00e7\u00e3o cognitiva notada subjectivamente ou por terceiros (relativo, m\u00e9dico assistente) e uma defici\u00eancia mensur\u00e1vel num dos seguintes dom\u00ednios cognitivos: aten\u00e7\u00e3o complexa, fun\u00e7\u00f5es executivas, aprendizagem e mem\u00f3ria, linguagem, capacidades perceptivo-motoras e cogni\u00e7\u00e3o social. Nas disfun\u00e7\u00f5es maiores, estas levam a uma certa falta de independ\u00eancia, ou seja, depend\u00eancia de ajuda em tarefas complexas, o que n\u00e3o \u00e9 o caso nas disfun\u00e7\u00f5es menores.<\/p>\n<p>Estas altera\u00e7\u00f5es promovem o diagn\u00f3stico precoce, uma vez que permitem um diagn\u00f3stico da doen\u00e7a independente do termo dem\u00eancia. Al\u00e9m disso, em contraste com o DSM IV e o CID 10, o diagn\u00f3stico pode ser feito independentemente da presen\u00e7a de um dist\u00farbio de mem\u00f3ria. Isto \u00e9 oportuno porque muitas doen\u00e7as que levam \u00e0 dem\u00eancia n\u00e3o afectam principalmente a mem\u00f3ria.<\/p>\n<p>Na pr\u00e1tica cl\u00ednica actual, contudo, o conceito de dem\u00eancia continua a ser de grande import\u00e2ncia, uma vez que \u00e9 parte integrante da comunica\u00e7\u00e3o conjunta entre doentes, familiares, prestadores de cuidados, seguradoras, neuropsic\u00f3logos e m\u00e9dicos, a qual n\u00e3o pode ser dispensada actualmente [3].<\/p>\n<h2 id=\"inclusao-de-biomarcadores-nos-sistemas-de-diagnostico\">Inclus\u00e3o de biomarcadores nos sistemas de diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>Os biomarcadores podem aumentar a certeza do diagn\u00f3stico tanto em AD como em DLB. A publica\u00e7\u00e3o de sistemas de diagn\u00f3stico que incorporem biomarcadores deve facilitar a sua aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Contudo, quase n\u00e3o existem estudos que provem prospectivamente um benef\u00edcio da utiliza\u00e7\u00e3o de biomarcadores sobre o resultado terap\u00eautico ou a qualidade de vida das pessoas afectadas. Isto \u00e9 implicitamente assumido atrav\u00e9s do aumento da certeza do diagn\u00f3stico. Al\u00e9m disso, existem ainda poucos estudos em geral que comparem os benef\u00edcios dos diferentes biomarcadores no que diz respeito a quest\u00f5es espec\u00edficas [4].<\/p>\n<p>A utiliza\u00e7\u00e3o de biomarcadores depende, portanto, da quest\u00e3o em cada caso individual e requer um conhecimento detalhado do m\u00e9dico no que diz respeito ao significado diagn\u00f3stico dos diferentes biomarcadores e das suas incertezas. Acima de tudo, \u00e9 tamb\u00e9m importante verificar com o paciente que benef\u00edcios se podem esperar de diagn\u00f3sticos mais precoces e mais precisos.<\/p>\n<h2 id=\"biomarcadores-na-doenca-de-alzheimer-ak\">Biomarcadores na doen\u00e7a de Alzheimer (AK)<\/h2>\n<p><strong>O Quadro 1<\/strong> lista os biomarcadores mais utilizados para apoiar o diagn\u00f3stico de AK no diagn\u00f3stico precoce e diferencial [4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9786\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/tab1_hp2_s24.png\" style=\"height:186px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"341\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"diagnostico-precoce-e-gestao-de-pacientes\">Diagn\u00f3stico precoce e gest\u00e3o de pacientes<\/h2>\n<p>AK pode ser diagnosticada tanto na fase de dist\u00farbio cognitivo ligeiro como na fase de dem\u00eancia ligeira com boa confian\u00e7a no diagn\u00f3stico. O tempo \u00f3ptimo de diagn\u00f3stico depende novamente fortemente das necessidades de cada caso individual. A exclus\u00e3o cuidadosa e precoce de outras causas, possivelmente revers\u00edveis, \u00e9 crucial. Outros argumentos para um diagn\u00f3stico mais precoce s\u00e3o consequ\u00eancias claras para o planeamento e situa\u00e7\u00e3o social futura do doente (por exemplo, doentes que ainda est\u00e3o a trabalhar e para os quais seria previs\u00edvel uma incapacidade para o trabalho). O diagn\u00f3stico precoce pode ajudar a evitar complica\u00e7\u00f5es, minimizando o risco. O espectro aqui vai desde a retirada social e m\u00e1s decis\u00f5es comerciais at\u00e9 ao del\u00edrio ou acidentes de tr\u00e2nsito. O foco deve ser nas necessidades do paciente que, atrav\u00e9s de um diagn\u00f3stico precoce, tem a oportunidade de utilizar este conhecimento para planear a sua vida futura. No entanto, deve tamb\u00e9m ter a possibilidade de escolher uma abordagem de espera se isto lhe convier mais [5]. A efic\u00e1cia da terapia medicamentosa \u00e9 assegurada na fase de AD suave.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-medicamentosa-para-a-doenca-de-alzheimer\">Terapia medicamentosa para a doen\u00e7a de Alzheimer<\/h2>\n<p>Nos \u00faltimos anos, nenhum medicamento novo para a doen\u00e7a de Alzheimer recebeu autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a. Os inibidores da colinesterase s\u00e3o tamb\u00e9m aprovados para AD suave a moderada, memantine para AD moderada e grave, e Ginkgo biloba. Muitos estudos demonstraram que a medica\u00e7\u00e3o anti-dem\u00eancia tem um efeito ben\u00e9fico n\u00e3o s\u00f3 na cogni\u00e7\u00e3o e sintomas neuropsiqui\u00e1tricos, mas tamb\u00e9m em outros pontos finais que s\u00e3o altamente relevantes para os pacientes e familiares. Por exemplo, o tempo at\u00e9 \u00e0 entrada num lar de idosos \u00e9 prolongado. V\u00e1rios estudos indicam um efeito superior da combina\u00e7\u00e3o de inibidores de memantina e colinesterase em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia, especialmente em fases interm\u00e9dias. No entanto, n\u00e3o existe qualquer obriga\u00e7\u00e3o de pagamento de presta\u00e7\u00f5es pelas caixas de seguro de sa\u00fade a este respeito [6].<\/p>\n<h2 id=\"estudos-clinicos\">Estudos cl\u00ednicos<\/h2>\n<p>Actualmente, os compostos com clara efic\u00e1cia biol\u00f3gica visando a beta-amil\u00f3ide est\u00e3o em testes cl\u00ednicos avan\u00e7ados (fase III). Os inibidores da beta-asecretase reduzem a forma\u00e7\u00e3o de nova beta-amil\u00f3ide; estrat\u00e9gias envolvendo a administra\u00e7\u00e3o de anticorpos contra a beta-amil\u00f3ide tentam reduzir a beta-amil\u00f3ide no c\u00e9rebro. Por exemplo, num estudo de fase Ib, o anticorpo aducanumab causou uma redu\u00e7\u00e3o dose-dependente das placas beta-amil\u00f3ide no c\u00e9rebro ap\u00f3s administra\u00e7\u00e3o durante cerca de um ano. Isto tamb\u00e9m foi acompanhado por um abrandamento na deteriora\u00e7\u00e3o cl\u00ednica [7]. Os grupos alvo de tais estudos s\u00e3o actualmente predominantemente pacientes com uma ligeira DA ou uma ligeira defici\u00eancia cognitiva devido \u00e0 doen\u00e7a de Alzheimer, uma vez que se suspeita que as subst\u00e2ncias t\u00eam uma melhor efic\u00e1cia em fases iniciais. A esperan\u00e7a \u00e9 que uma nova abordagem terap\u00eautica eficaz esteja ent\u00e3o dispon\u00edvel aqui num futuro previs\u00edvel. Al\u00e9m disso, os primeiros grandes estudos est\u00e3o tamb\u00e9m a ser realizados com participantes sem defici\u00eancia cognitiva mas com biomarcadores da doen\u00e7a de Alzheimer [8].<\/p>\n<h2 id=\"novos-criterios-de-diagnostico-para-dlb\">Novos crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico para DLB<\/h2>\n<p>O DLB tende a ser subdiagnosticado e, em vez disso, \u00e9 frequentemente feito um diagn\u00f3stico de AD. Isto apesar do facto de existirem diferen\u00e7as claras nos sintomas cl\u00ednicos e nas dificuldades a esperar no decurso da doen\u00e7a.<\/p>\n<p>Para remediar esta situa\u00e7\u00e3o, foram implementados crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico DLB e publicada uma nova revis\u00e3o em 2017. O pr\u00e9-requisito b\u00e1sico para um diagn\u00f3stico de DLB \u00e9 um decl\u00ednio cognitivo que leva a um desempenho limitado na vida social e no trabalho ou em lidar com a vida quotidiana. Em contraste com a AD, ainda n\u00e3o existem crit\u00e9rios espec\u00edficos para um diagn\u00f3stico precoce.<\/p>\n<p>Os crit\u00e9rios cl\u00ednicos centrais s\u00e3o a cogni\u00e7\u00e3o flutuante, alucina\u00e7\u00f5es visuais e dist\u00farbios de movimento semelhantes aos de Parkinson. O dist\u00farbio do comportamento do sono REM est\u00e1 agora tamb\u00e9m inclu\u00eddo nos crit\u00e9rios centrais.<\/p>\n<p>A cogni\u00e7\u00e3o flutuante pode manifestar-se, por exemplo, em fases de sonol\u00eancia, olhar para a frente ou discurso incoerente, enquanto que noutras fases h\u00e1 clareza cognitiva. As alucina\u00e7\u00f5es \u00f3pticas s\u00e3o tipicamente moldadas e t\u00eam frequentemente pessoas ou animais como seu conte\u00fado. As perturba\u00e7\u00f5es do movimento incluem frequentemente apenas um dos sintomas caracter\u00edsticos de Parkinson: rigor, bradicinesia ou tremor. A marca do dist\u00farbio do comportamento do sono REM \u00e9 a actua\u00e7\u00e3o por conte\u00fado de sonho que \u00e9 frequentemente de natureza de fuga ou ataque. Isto deve-se a uma falta de atonia muscular nesta fase do sono. A gravidade do dist\u00farbio do sono REM pode mudar e at\u00e9 diminuir a longo prazo.<\/p>\n<p>Se dois destes sintomas principais estiverem presentes, pode ser feito um diagn\u00f3stico de prov\u00e1vel DLB. Os biomarcadores fortemente sugestivos de DLB s\u00e3o provas de liga\u00e7\u00e3o reduzida do transportador de dopamina de tra\u00e7adores PET ou SPECT espec\u00edficos no estriato ou de inerva\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica p\u00f3s-ganglionar reduzida do cora\u00e7\u00e3o (cintilografia card\u00edaca com metaiodobenzilguanidina). A evid\u00eancia polissonogr\u00e1fica da aus\u00eancia de atonia no sono REM \u00e9 tamb\u00e9m um biomarcador indicativo. Se um estiver presente, a combina\u00e7\u00e3o com um dos sintomas principais \u00e9 suficiente para diagnosticar a prov\u00e1vel DLB.<\/p>\n<p>Cr\u00edticas ao curso da doen\u00e7a s\u00e3o caracter\u00edsticas cl\u00ednicas comuns da DLB, que s\u00e3o, no entanto, n\u00e3o espec\u00edficas. Estes incluem, em particular, uma forte sensibilidade a subst\u00e2ncias antidopamin\u00e9rgicas, instabilidade na postura, quedas, sinais de disfun\u00e7\u00e3o auton\u00f3mica, por exemplo obstipa\u00e7\u00e3o, incontin\u00eancia ou hipotens\u00e3o ortost\u00e1tica [9].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-com-farmacos-para-dlb\">Terapia com f\u00e1rmacos para DLB<\/h2>\n<p>A terapia com medicamentos \u00e9 muito complexa e est\u00e1 fortemente orientada para os sintomas. A prova mais evidente \u00e9 a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores da acetilcolinesterase, com provas de melhoria da cogni\u00e7\u00e3o e do n\u00edvel de fun\u00e7\u00e3o na vida di\u00e1ria, bem como de atraso na progress\u00e3o da doen\u00e7a. Os sintomas neuropsiqui\u00e1tricos tais como alucina\u00e7\u00f5es visuais, del\u00edrios ou apatia tamb\u00e9m podem melhorar com inibidores de acetilcolinesterase. As subst\u00e2ncias antidopamin\u00e9rgicas devem ser evitadas. No tratamento das perturba\u00e7\u00f5es do movimento, \u00e9 de notar que a L-dopa tende a ter um efeito pior do que na doen\u00e7a de Parkinson e pode levar a um agravamento dos sintomas neuropsiqui\u00e1tricos. Portanto, o princ\u00edpio &#8220;comece baixo, v\u00e1 devagar&#8221; \u00e9 particularmente recomendado aqui. Devido \u00e0 complexa terapia medicamentosa e aos poss\u00edveis sintomas de m\u00faltiplas camadas, \u00e9 altamente recomendada uma gest\u00e3o terap\u00eautica pr\u00f3xima com o envolvimento de familiares ou outros ajudantes [9].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dubois B, et al: Crit\u00e9rios avan\u00e7ados de diagn\u00f3stico da investiga\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer: os crit\u00e9rios do IWG-2. The Lancet Neurology 2014; 13(6): 614-629.<\/li>\n<li>Albert MS, et al: The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer&#8217;s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer&#8217;s Association workkgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer&#8217;s disease. Alzheimer &amp; dem\u00eancia: a revista da Associa\u00e7\u00e3o Alzheimer 2011; 7(3): 270-279.<\/li>\n<li>Maier W, Barnikol UB: [Doen\u00e7as neurocognitivas no DSM-5: Altera\u00e7\u00f5es pervasivas no diagn\u00f3stico da dem\u00eancia]. O Neurologista 2014 Maio; 85(5): 564-570.<\/li>\n<li>Frisoni GB, et al: Biomarcadores para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer na pr\u00e1tica cl\u00ednica: um roteiro intersociet\u00e1rio italiano. Neurobiologia do envelhecimento 2017; 52: 119-131.<\/li>\n<li>Gietl AF, Innocence PG: [Screening and prevention of cognitive disorder in the elderly]. Revue medicale suisse 2015; 11(491): 1944-1948.<\/li>\n<li>Kressig RW: [Dem\u00eancia do tipo Alzheimer: terapia sem drogas e medicamentosa]. Ther Umsch 2015; 72(4): 233-238.<\/li>\n<li>Sevigny J, et al: O anticorpo aducanumab reduz as placas de Abeta na doen\u00e7a de Alzheimer. Natureza 2016; 537(7618): 50-56.<\/li>\n<li>Aisen P, et al: Task Force UE\/EUA\/CTAD: Li\u00e7\u00f5es aprendidas com os recentes e actuais ensaios de preven\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer. J Prev Alzheimers Dis 2017; 4(2): 116-124.<\/li>\n<li>McKeith IG, et al: Diagn\u00f3stico e gest\u00e3o da dem\u00eancia com corpos Lewy: Quarto relat\u00f3rio de consenso do Cons\u00f3rcio DLB. Neurologia 2017; 89(1): 88-100.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2018; 13(2): 23-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Foram feitos progressos significativos tanto na dem\u00eancia corporal de Alzheimer como de Lewy nos \u00faltimos anos. Isto diz respeito principalmente \u00e0 compreens\u00e3o da doen\u00e7a e ao diagn\u00f3stico. 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