{"id":338573,"date":"2018-02-23T01:00:00","date_gmt":"2018-02-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/genetica-e-estratificacao-de-risco-para-morte-subita-cardiaca\/"},"modified":"2018-02-23T01:00:00","modified_gmt":"2018-02-23T00:00:00","slug":"genetica-e-estratificacao-de-risco-para-morte-subita-cardiaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/genetica-e-estratificacao-de-risco-para-morte-subita-cardiaca\/","title":{"rendered":"Gen\u00e9tica e estratifica\u00e7\u00e3o de risco para morte s\u00fabita card\u00edaca"},"content":{"rendered":"

A cardiomiopatia hipertr\u00f3fica (HCM) \u00e9 a doen\u00e7a heredit\u00e1ria do m\u00fasculo card\u00edaco mais comum. O quadro cl\u00ednico varia de pacientes assintom\u00e1ticos a pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca manifesta e morte card\u00edaca s\u00fabita (SCD). O pilar mais importante na gest\u00e3o \u00e9 a estratifica\u00e7\u00e3o de risco para CDI e a indica\u00e7\u00e3o para a implanta\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica prim\u00e1ria de CDI.<\/strong><\/p>\n

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A cardiomiopatia hipertr\u00f3fica (HCM) \u00e9 a doen\u00e7a heredit\u00e1ria do m\u00fasculo card\u00edaco mais comum. O diagn\u00f3stico \u00e9 feito quando h\u00e1 espessamento assim\u00e9trico do mioc\u00e1rdio com uma espessura de parede de pelo menos 15 mm e depois de outras causas card\u00edacas ou extracard\u00edacas terem sido exclu\u00eddas [1]. A apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica varia de pacientes completamente assintom\u00e1ticos a sintomas como dor tor\u00e1cica, dispneia, palpita\u00e7\u00f5es, tonturas e s\u00edncope a insufici\u00eancia card\u00edaca manifesta e morte card\u00edaca s\u00fabita. Patofisiologicamente, existe uma complexa interac\u00e7\u00e3o entre disfun\u00e7\u00e3o diast\u00f3lica, perturba\u00e7\u00e3o microcirculat\u00f3ria e obstru\u00e7\u00e3o da via de sa\u00edda do ventr\u00edculo esquerdo (VSVE). H\u00e1 frequentemente obstru\u00e7\u00e3o LVOT, que normalmente pode ser tratada com sucesso com terapias medicamentosas, mas ocasionalmente requer terapias invasivas tais como abla\u00e7\u00e3o de \u00e1lcool septal ou miectomia cir\u00fargica [2]. A fun\u00e7\u00e3o sist\u00f3lica \u00e9 normalmente preservada at\u00e9 \u00e0 hiperdin\u00e2mica, mas pode tamb\u00e9m diminuir na fase de “burn-out”; cerca de 5-10% dos pacientes desenvolvem disfun\u00e7\u00e3o sist\u00f3lica manifesta no curso [3].<\/p>\n

O problema prim\u00e1rio \u00e9 o diagn\u00f3stico correcto quando a imagem (ecocardiografia e\/ou RM card\u00edaca) mostra hipertrofia ventricular esquerda. (Fig.1). <\/strong>O processo de diagn\u00f3stico \u00e9 uma chamada “abordagem multi-modalidade” e deve ter em conta informa\u00e7\u00f5es da hist\u00f3ria familiar (heran\u00e7a), hist\u00f3ria pessoal, exame cl\u00ednico (evid\u00eancia de doen\u00e7a sist\u00e9mica), ECG (pr\u00e9-excita\u00e7\u00e3o), laborat\u00f3rio, ecocardiografia, resson\u00e2ncia magn\u00e9tica card\u00edaca, etc. O diagn\u00f3stico correcto \u00e9 importante, pois tem implica\u00e7\u00f5es para a gest\u00e3o posterior do paciente, bem como dos seus familiares. Se o diagn\u00f3stico de HCM n\u00e3o puder ser confirmado ap\u00f3s esgotar os meios de diagn\u00f3stico convencionais, a an\u00e1lise gen\u00e9tica pode ser \u00fatil, cuja import\u00e2ncia reside, por um lado, na confirma\u00e7\u00e3o\/exclus\u00e3o das chamadas “fenocopias” e, por outro lado, em permitir o rastreio familiar caso seja encontrada uma muta\u00e7\u00e3o patog\u00e9nica. Se a cardiomiopatia hipertr\u00f3fica for confirmada ap\u00f3s todas as investiga\u00e7\u00f5es, a estratifica\u00e7\u00e3o do risco de morte card\u00edaca s\u00fabita \u00e9 um dos pilares mais importantes para a gest\u00e3o posterior dos pacientes.<\/p>\n

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Aspectos gen\u00e9ticos gerais<\/h2>\n

A preval\u00eancia do HCM \u00e9 de 1:500 e o modo de heran\u00e7a \u00e9 autossomal dominante. At\u00e9 \u00e0 data, foram identificadas de longe >1400 muta\u00e7\u00f5es cuja patogenicidade para a g\u00e9nese do HCM \u00e9 considerada certa e cuja localiza\u00e7\u00e3o est\u00e1 principalmente nos genes da prote\u00edna sarcom\u00e9rica (Tab. 1)<\/strong>. \u00c9 importante distinguir entre altera\u00e7\u00f5es benignas ou variantes de significado pouco claro e muta\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas. A estreita colabora\u00e7\u00e3o entre cl\u00ednicos e cardiogeneticistas \u00e9 da maior import\u00e2ncia, pois os cl\u00ednicos dependem da classifica\u00e7\u00e3o correcta das muta\u00e7\u00f5es. Este \u00e9 um campo em constante evolu\u00e7\u00e3o, e al\u00e9m de estabelecer a segrega\u00e7\u00e3o familiar, \u00e9 sempre necess\u00e1rio verificar as muta\u00e7\u00f5es encontradas em rela\u00e7\u00e3o a bases de dados internacionais, uma vez que as muta\u00e7\u00f5es podem ser reclassificadas. No caso de muta\u00e7\u00f5es pouco claras, \u00e9 portanto da maior import\u00e2ncia continuar o rastreio cl\u00ednico familiar regular com ECG e ecocardiografia.<\/p>\n

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Os testes gen\u00e9ticos para a CMH n\u00e3o s\u00e3o um servi\u00e7o obrigat\u00f3rio das caixas de seguro de sa\u00fade e os custos s\u00f3 s\u00e3o cobertos se for poss\u00edvel provar uma consequ\u00eancia terap\u00eautica para o paciente afectado. Um pedido de aprova\u00e7\u00e3o dos custos deve, portanto, ser apresentado previamente ao fundo de seguro de sa\u00fade. Desde 2017, os exames de painel s\u00f3 podem ser encomendados por m\u00e9dicos com FMH Genetics para assegurar a per\u00edcia na interpreta\u00e7\u00e3o dos resultados, e no caso do HCM este deve ser um cardiogeneticista.<\/p>\n

Uma muta\u00e7\u00e3o causadora de doen\u00e7a \u00e9 encontrada em aproximadamente 40-60% dos doentes indexados testados. Destes, >80% est\u00e3o ou na cadeia beta-miosina pesada (MYH7) ou na prote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 miosina C (MBPC3) gene. Na maioria dos casos, uma muta\u00e7\u00e3o ocorre com a substitui\u00e7\u00e3o de um amino\u00e1cido que normalmente funciona por outro. No entanto, existem tamb\u00e9m altera\u00e7\u00f5es mais radicais tais como inser\u00e7\u00f5es ou supress\u00f5es de nucle\u00f3tidos [4] e, em casos raros, est\u00e3o presentes duas muta\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas [5]. Tem sido descrito que os pacientes com duas muta\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas t\u00eam cursos de doen\u00e7a mais graves com hipertrofia mais pronunciada e necessidade frequente de transplante card\u00edaco. Globalmente, contudo, ainda n\u00e3o foi estabelecida qualquer correla\u00e7\u00e3o gen\u00f3tipo-fen\u00f3tipo rigorosa e as muta\u00e7\u00f5es individuais n\u00e3o podem ser utilizadas para estratifica\u00e7\u00e3o de risco [6].<\/p>\n

A mesma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica pode levar a v\u00e1rios graus de manifesta\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as no seio de uma fam\u00edlia. O espectro varia de fen\u00f3tipo negativo a hipertrofia ventricular esquerda marcada e morte card\u00edaca s\u00fabita (SCD). As causas disto n\u00e3o s\u00e3o claras; as influ\u00eancias ambientais e outros factores modificadores, tais como factores epigen\u00e9ticos, s\u00e3o discutidos.<\/p>\n

Se os testes gen\u00e9ticos fazem sentido num paciente com hipertrofia ventricular esquerda deve ser decidido individualmente, tendo em conta a apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, a hist\u00f3ria familiar e o conhecimento do que a gen\u00e9tica pode ser \u00fatil. A taxa de sucesso diagn\u00f3stico dos testes gen\u00e9ticos pode ser estimada com base na morfologia, extens\u00e3o da hipertrofia, hist\u00f3ria familiar e presen\u00e7a\/aus\u00eancia de hipertens\u00e3o arterial (“Toronto HCM genotype score”) [7].<\/p>\n

Rastreio familiar para o HCM<\/h2>\n

Os membros da fam\u00edlia de primeiro grau t\u00eam um risco de 50% de herdar pelo menos a predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para desenvolver a HCM. Por conseguinte, o rastreio cl\u00ednico familiar desempenha tamb\u00e9m um papel central no aconselhamento. Isto inclui um ECG e ecocardiografia a cada 3-5 anos, e a cada 12-18 meses durante a adolesc\u00eancia, uma vez que a doen\u00e7a pode manifestar-se em qualquer idade, mas \u00e9 mais comum durante o crescimento adolescente.<\/p>\n

A gen\u00e9tica \u00e9 recomendada especialmente para fam\u00edlias grandes com uma imagem clinicamente clara, uma vez que uma muta\u00e7\u00e3o patog\u00e9nica facilita o rastreio familiar. No caso de uma muta\u00e7\u00e3o comprovadamente causadora de CMH, pode ser realizado o rastreio gen\u00e9tico de parentes de primeiro grau. \u00c9 importante que um rastreio cl\u00ednico com ECG e ecocardiografia seja tamb\u00e9m realizado aproximadamente ao mesmo tempo. Por um lado, para avaliar uma manifesta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da doen\u00e7a e, por outro lado, \u00e9 claro, para estabelecer uma segrega\u00e7\u00e3o familiar, que em \u00faltima an\u00e1lise representa tamb\u00e9m um certo controlo de qualidade no que diz respeito \u00e0 patogenicidade da muta\u00e7\u00e3o. Os membros da fam\u00edlia que s\u00e3o clinicamente e geneticamente negativos podem ser dispensados dos exames de seguimento de acordo com o estado actual dos conhecimentos; sempre desde que, evidentemente, a muta\u00e7\u00e3o familiar seja claramente patog\u00e9nica.<\/p>\n

Finalmente, resta mencionar que na medicina reprodutiva, a fertiliza\u00e7\u00e3o in vitro oferece agora a possibilidade de diagn\u00f3stico pr\u00e9-implanta\u00e7\u00e3o, o que d\u00e1 aos casais a oportunidade de ter um filho que n\u00e3o \u00e9 portador do defeito gen\u00e9tico.<\/p>\n

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Fen\u00f3copes de HCM<\/h2>\n

Em muitos casos, o diagn\u00f3stico inicial \u00e9 uma hipertrofia ventricular esquerda pouco clara. \u00c9 importante distinguir a cardiomiopatia hipertr\u00f3fica de outras doen\u00e7as que podem imitar a CMH (= fenoc\u00f3pias), uma vez que cada condi\u00e7\u00e3o mostra uma evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica individual, requer uma terapia espec\u00edfica e est\u00e1 frequentemente associada a uma evolu\u00e7\u00e3o progn\u00f3stica menos favor\u00e1vel em compara\u00e7\u00e3o com a CMH (HCM). Para al\u00e9m de uma hist\u00f3ria m\u00e9dica detalhada, \u00e9 importante analisar em pormenor os par\u00e2metros de imagem e laboratoriais, pois estes podem ser indicativos (Fig. 2) <\/strong>. Se a hipertrofia ventricular esquerda permanecer pouco clara ap\u00f3s uma avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica abrangente, recomenda-se a clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, uma vez que hoje em dia todos os pain\u00e9is de CMH incluem os genes das chamadas fenocopias (Tab. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Constela\u00e7\u00e3o gen\u00f3tipo-positivo\/fen\u00f3tipo-negativo<\/h2>\n

Assumiu-se anteriormente que qualquer paciente portador de uma muta\u00e7\u00e3o patog\u00e9nica tamb\u00e9m desenvolveria hipertrofia ventricular esquerda. Hoje sabemos que a penetra\u00e7\u00e3o do HCM n\u00e3o \u00e9 de 100%, embora, em \u00faltima an\u00e1lise, ainda n\u00e3o estejam dispon\u00edveis n\u00fameros exactos na literatura. Assim, h\u00e1 sempre casos que t\u00eam um gen\u00f3tipo positivo mas um fen\u00f3tipo negativo. Estes devem ser examinados clinicamente anualmente para n\u00e3o faltar qualquer manifesta\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a. Estes doentes podem transmitir a predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, raz\u00e3o pela qual os seus filhos tamb\u00e9m devem ser examinados clinicamente e tamb\u00e9m geneticamente. Os pacientes com gen\u00f3tipo positivo e fen\u00f3tipo negativo s\u00e3o objecto de debates actuais em c\u00edrculos de especialistas [8] e s\u00e3o tratados de forma diferente nas directrizes internacionais. Na Am\u00e9rica do Norte, os desportos de competi\u00e7\u00e3o s\u00e3o permitidos sob estreita supervis\u00e3o [9]. Na Europa, por outro lado, os desportos competitivos s\u00e3o desencorajados, mas no que respeita aos desportos recreativos, as restri\u00e7\u00f5es s\u00e3o cautelosas [10]. Assume-se tamb\u00e9m que h\u00e1 uma tend\u00eancia crescente para arritmias card\u00edacas, mas isto n\u00e3o foi provado e n\u00e3o h\u00e1 recomenda\u00e7\u00f5es para a implanta\u00e7\u00e3o profil\u00e1tica prim\u00e1ria de CDI.<\/p>\n

Estratifica\u00e7\u00e3o do risco de morte s\u00fabita card\u00edaca (SCD)<\/h2>\n

A incid\u00eancia de SCD \u00e9 de 0,6% por ano em doentes com CMH, em compara\u00e7\u00e3o com 0,3% por ano na popula\u00e7\u00e3o normal [11]. O CHM \u00e9 a causa mais comum de morte card\u00edaca s\u00fabita em jovens atletas e \u00e9 respons\u00e1vel por um ter\u00e7o das mortes [12]. Cabe ao m\u00e9dico assistente identificar os pacientes que est\u00e3o em risco acrescido de morte card\u00edaca s\u00fabita e trat\u00e1-los em conformidade. Na preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria do DSC, raramente surgem discuss\u00f5es sobre a indica\u00e7\u00e3o para a implanta\u00e7\u00e3o de um desfibrilador cardioversor (CDI). No estabelecimento da profilaxia prim\u00e1ria, os pacientes devem ser avaliados regularmente e a indica\u00e7\u00e3o de um CDI deve ser avaliada individualmente. Os peritos europeus e americanos em mat\u00e9ria de CMH (HCM) t\u00eam discordado sobre a estratifica\u00e7\u00e3o do risco da DSC durante v\u00e1rios anos, raz\u00e3o pela qual existem directrizes de tratamento separadas (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

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Com base nos crit\u00e9rios determinados individualmente, um risco de 5 anos de morte s\u00fabita card\u00edaca pode ser calculado de acordo com as directrizes europeias utilizando o calculador de risco de CMH (HCM), que deve orientar a decis\u00e3o relativa \u00e0 terapia do CDI [1]. Os doentes jovens com hipertrofia acentuada, taquicardia ventricular n\u00e3o-sustentada pr\u00e9-descrita, s\u00edncope inexplicada, hist\u00f3ria familiar positiva, \u00e1trio esquerdo grande e obstru\u00e7\u00e3o da VSVE est\u00e3o em alto risco.<\/p>\n

As directrizes americanas dividem os factores de risco em factores principais e factores modificativos e menores [13]. Os principais factores s\u00e3o considerados morte card\u00edaca s\u00fabita de um membro da fam\u00edlia em primeiro grau, hipertrofia marcada e s\u00edncope inexplicada nos \u00faltimos seis meses. Se um destes crit\u00e9rios for preenchido, existe uma indica\u00e7\u00e3o de classe IIa para a implanta\u00e7\u00e3o de CDI. Na aus\u00eancia de factores maiores, pelo menos dois factores menores devem estar presentes para recomendar a implanta\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica prim\u00e1ria de CDI. H\u00e1 sempre doentes que n\u00e3o se enquadram numa categoria clara, caso em que os factores de modifica\u00e7\u00e3o podem ser utilizados para apoiar a tomada de decis\u00f5es (Fig. 3) <\/strong>. As principais diferen\u00e7as entre as directrizes de tratamento europeias e americanas s\u00e3o que os europeus utilizam n\u00fameros cont\u00ednuos, enquanto que os americanos classificam os factores como categ\u00f3ricos. Al\u00e9m disso, deve certamente ser considerado que, em caso de obstru\u00e7\u00e3o grave do LVOT, a terapia de escolha \u00e9 a terapia de redu\u00e7\u00e3o do septo e n\u00e3o o implante de CDI. Especialmente em casos pouco claros, recomenda-se a avalia\u00e7\u00e3o dos pacientes num centro de excel\u00eancia para a CMH.<\/p>\n

Se surgir a indica\u00e7\u00e3o para a implanta\u00e7\u00e3o do CDI, a escolha do dispositivo deve ser feita cuidadosamente e adaptada ao paciente individual. Em doen\u00e7as de armazenamento ou cardiomiopatias infiltrativas, existe o risco de bloqueios AV de grau mais elevado e, portanto, deve ser implantado um sistema transvenoso com modo de estimula\u00e7\u00e3o e desfibrila\u00e7\u00e3o. Nesses casos, um CDI subcut\u00e2neo n\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o. Se, por outro lado, j\u00e1 estiver presente uma frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o limitada com dissincronia, a terapia de ressincroniza\u00e7\u00e3o pode ser considerada.<\/p>\n

Para manter baixo o risco de arritmias malignas, s\u00e3o impostas restri\u00e7\u00f5es desportivas aos doentes com CMH manifesto. H\u00e1 acordo que as actividades desportivas a um n\u00edvel competitivo n\u00e3o s\u00e3o recomendadas. As actividades f\u00edsicas intensas que est\u00e3o associadas a um tom de simpatia elevado (as chamadas “actividades de alto impacto\/alta explos\u00e3o” tais como futebol, h\u00f3quei no gelo, t\u00e9nis, etc.) tamb\u00e9m devem ser evitadas.<\/p>\n

Resumo<\/h2>\n

O grande progresso feito na investiga\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica nos \u00faltimos anos permite-nos agora compreender melhor a cardiomiopatia hipertr\u00f3fica e utilizar testes gen\u00e9ticos de uma forma orientada na gest\u00e3o de pacientes. Estes s\u00e3o particularmente \u00fateis em considera\u00e7\u00f5es de diagn\u00f3stico diferencial, bem como no rastreio familiar. Contudo, na era actual, esta \u00faltima apresenta-nos frequentemente o dilema do paciente do tipo gen\u00e9tico positivo\/fen\u00f3tipo negativo, com dados actuais insuficientes para responder a quest\u00f5es elementares: como est\u00e1 em risco o portador do gene sem manifestar clinicamente uma hipertrofia ventricular esquerda? Qu\u00e3o dr\u00e1sticas devem ser as restri\u00e7\u00f5es desportivas? Assim, o pilar mais importante no tratamento de doentes com CMH continua a ser a estratifica\u00e7\u00e3o do risco de CMH, que se baseia num historial e exame pormenorizados, incluindo imagens multi-modalidade. O facto de as directrizes americanas e europeias nem sempre fazerem recomenda\u00e7\u00f5es uniformes faz-nos compreender que existe uma grande \u00e1rea cinzenta que requer a experi\u00eancia de um especialista e na qual cada decis\u00e3o terap\u00eautica deve ser adaptada individualmente ao paciente.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • A HCM \u00e9 a doen\u00e7a heredit\u00e1ria do m\u00fasculo card\u00edaco mais comum e \u00e9 diagnosticada a partir de uma espessura de parede de 15 mm, desde que outras doen\u00e7as que possam levar \u00e0 hipertrofia ventricular esquerda tenham sido exclu\u00eddas.<\/li>\n
  • Uma avalia\u00e7\u00e3o e diagn\u00f3stico completos incluem uma hist\u00f3ria (familiar) detalhada, ECG, laborat\u00f3rio, exame HOLTER, ergometria, ecocardiografia e, se poss\u00edvel, uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica card\u00edaca.<\/li>\n
  • O rastreio gen\u00e9tico \u00e9 \u00fatil na confirma\u00e7\u00e3o\/exclus\u00e3o do diagn\u00f3stico ou na sua distin\u00e7\u00e3o das chamadas fenocopias e tem tamb\u00e9m um elevado valor no rastreio familiar.<\/li>\n
  • Os pacientes gen\u00f3tipo-positivos\/fen\u00f3tipo-negativos s\u00e3o um grupo separado e os dados relativos \u00e0 sua gest\u00e3o s\u00e3o limitados.<\/li>\n
  • O pilar mais importante na gest\u00e3o \u00e9 a avalia\u00e7\u00e3o do risco de morte card\u00edaca s\u00fabita e a indica\u00e7\u00e3o de implante de CDI profil\u00e1tico prim\u00e1rio.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Elliott PM, et al: 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. A Task Force para o Diagn\u00f3stico e Gest\u00e3o da Cardiomiopatia Hipertr\u00f3fica da Sociedade Europeia de Cardiologia (CES). Eur Heart J 2014; 35(39): 2733-2792.     <\/li>\n
    2. Maron MS, et al: A cardiomiopatia hipertr\u00f3fica \u00e9 predominantemente uma doen\u00e7a de obstru\u00e7\u00e3o da via de sa\u00edda do ventr\u00edculo esquerdo. Circula\u00e7\u00e3o 2006; 114: 2232-2239.<\/li>\n
    3. Olivotto I, et al: Patterns of Disease Progression in Hypertrophic Cardiomyopathy (Padr\u00f5es de Progress\u00e3o de Doen\u00e7as em Cardiomiopatia Hipertr\u00f3fica). Uma Abordagem Individualizada da Encena\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica. Circula\u00e7\u00e3o: Insufici\u00eancia Card\u00edaca 2012; 5: 535-546.<\/li>\n
    4. Ho CY, et al: Genetic advances in sarcomeric cardiomyopathies: state of the art. Cardiovasc Res 2015; 105(4): 397-408.<\/li>\n
    5. Fourey D, et al: Preval\u00eancia e Implica\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica de Duplas Muta\u00e7\u00f5es em Cardiomiopatia Hipertr\u00f3fica: Revisitando o Efeito Gene-Dose. Circula\u00e7\u00e3o: Medicina Gen\u00f3mica e de Precis\u00e3o 2017; 10:e001685.<\/li>\n
    6. Pasquale F, et al: Resultados a longo prazo na cardiomiopatia hipertr\u00f3fica causada por muta\u00e7\u00f5es no gene da troponina T card\u00edaca. Circ Cardiovasc Genet 2012; 5(1): 10-17.<\/li>\n
    7. Gruner C, et al: Pontua\u00e7\u00e3o do gen\u00f3tipo de cardiomiopatia hipertr\u00f3fica de Toronto para a previs\u00e3o de um gen\u00f3tipo positivo na cardiomiopatia hipertr\u00f3fica. Circ Cardiovasc Genet 2013; 6(1): 19-26.<\/li>\n
    8. Maron BJ, Yeates L, Semsarian C: Desafios cl\u00ednicos de gen\u00f3tipo positivo (+)-fen\u00f3tipo negativo (-) membros da fam\u00edlia em cardiomiopatia hipertr\u00f3fica. Am J Cardiol 2011; 107(4): 604-608.<\/li>\n
    9. Maron BJ, Zipes DP, Kovacs RJ: Recomenda\u00e7\u00f5es de Elegibilidade e Desqualifica\u00e7\u00e3o para Atletas com Anormalidades Cardiovasculares Competitivas: Pre\u00e2mbulo, Princ\u00edpios, e Considera\u00e7\u00f5es Gerais: Uma Declara\u00e7\u00e3o Cient\u00edfica da Associa\u00e7\u00e3o Americana do Cora\u00e7\u00e3o e do Col\u00e9gio Americano de Cardiologia. J Am Coll Cardiol 2015; 66(21): 2343-2349.<\/li>\n
    10. Pelliccia A, et al.: Recommendations for competitive sports participation in athletes with cardiovascular disease: a consensus document from the Study Group of Sports Cardiology of the Working Group of Cardiac Rehabilitation and Exercise Physiology and the Working Group of Myocardial and Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005; 26(14): 1422-1445.<\/li>\n
    11. Maron MS, et al: Contemporary Natural History and Management of Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (Hist\u00f3ria Natural Contempor\u00e2nea e Gest\u00e3o da Cardiomiopatia Hipertr\u00f3fica N\u00e3o Obstrutiva). J Am Coll Cardiol 2016; 67(12): 1399-1409.<\/li>\n
    12. Maron BJ, et al: Morte s\u00fabita em jovens atletas. Circula\u00e7\u00e3o 1980; 62(2): 218-229.<\/li>\n
    13. Gersh BJ, et al: 2011 ACCF\/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation\/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circula\u00e7\u00e3o 2011; 124(24): 2761-2796.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      CARDIOVASC 2018; 17(1): 14-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A cardiomiopatia hipertr\u00f3fica (HCM) \u00e9 a doen\u00e7a heredit\u00e1ria do m\u00fasculo card\u00edaco mais comum. O quadro cl\u00ednico varia de pacientes assintom\u00e1ticos a pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca manifesta e morte card\u00edaca s\u00fabita…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":74482,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cardiomiopatia Hipertr\u00f3fica (HCM)","footnotes":""},"category":[11367,11524,11411,11551],"tags":[19377,14817,34868,34875,34870],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338573","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-rx-pt","tag-ataque-cardiaco","tag-cardiomiopatia-pt-pt","tag-hcm-pt-pt","tag-holter-pt-pt","tag-lvot-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 04:46:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338577,"slug":"genetica-y-estratificacion-del-riesgo-de-muerte-subita-cardiaca","post_title":"Gen\u00e9tica y estratificaci\u00f3n del riesgo de muerte s\u00fabita cardiaca","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/genetica-y-estratificacion-del-riesgo-de-muerte-subita-cardiaca\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338573","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338573"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338573\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/74482"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338573"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338573"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338573"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338573"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}