{"id":338620,"date":"2018-02-14T06:00:00","date_gmt":"2018-02-14T05:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-para-todos\/"},"modified":"2018-02-14T06:00:00","modified_gmt":"2018-02-14T05:00:00","slug":"terapia-para-todos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-para-todos\/","title":{"rendered":"Terapia para todos"},"content":{"rendered":"

A nova terap\u00eautica para a hepatite cr\u00f3nica C est\u00e1 agora dispon\u00edvel para todos os pacientes infectados, independentemente da fase de fibrose. As combina\u00e7\u00f5es DAA tornam a doen\u00e7a cur\u00e1vel em mais de 95% dos casos.<\/strong><\/p>\n

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Segundo estimativas da OMS, cerca de 71 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo est\u00e3o infectadas com o v\u00edrus da hepatite C (HCV) e cerca de 400.000 pessoas morrem todos os anos em resultado da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da hepatite C. Por conseguinte, a elimina\u00e7\u00e3o das infec\u00e7\u00f5es pelo v\u00edrus da hepatite B e C como condi\u00e7\u00f5es de risco de vida at\u00e9 2030 (reduzindo a taxa de novas infec\u00e7\u00f5es em 90% e a mortalidade em 65%) foi formulada como um dos principais objectivos m\u00e9dicos para os pr\u00f3ximos anos [1,2].<\/p>\n

Segundo estimativas, cerca de 40.000 pessoas na Su\u00ed\u00e7a s\u00e3o afectadas pelo v\u00edrus da hepatite C, o que corresponde a cerca de 0,5% da popula\u00e7\u00e3o, pelo que um n\u00famero consider\u00e1vel de casos n\u00e3o notificados (pessoas infectadas n\u00e3o diagnosticadas) deve ainda ser contabilizado com [3].<\/p>\n

Transmiss\u00e3o e acumula\u00e7\u00e3o de v\u00edrus<\/h2>\n

O v\u00edrus \u00e9 transmitido parenteralmente, hoje em dia principalmente atrav\u00e9s da partilha de agulhas durante o uso de drogas intravenosas e devido a padr\u00f5es de higiene deficientes nas actividades m\u00e9dicas. No passado, muitas transmiss\u00f5es ocorreram atrav\u00e9s de produtos de sangue infectados antes de 1990, bem como uma falta de padr\u00f5es de higiene, por exemplo, quando se faziam tatuagens. A infec\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel atrav\u00e9s do sexo anal e verticalmente de m\u00e3e para filho (cerca de 5% de risco de transmiss\u00e3o) [4].<\/p>\n

O v\u00edrus da hepatite C \u00e9 um v\u00edrus RNA de cadeia \u00fanica e tem tr\u00eas prote\u00ednas estruturais (n\u00facleo, E1, E2) e sete prote\u00ednas n\u00e3o-estruturais (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A e NS5B) [5]. Tem uma grande variabilidade gen\u00e9tica, que se manifesta em seis gen\u00f3tipos diferentes com outros subtipos. A n\u00edvel mundial, a infec\u00e7\u00e3o com o gen\u00f3tipo 1 \u00e9 a mais comum (cerca de 46%), sendo o gen\u00f3tipo 1 tamb\u00e9m respons\u00e1vel por pouco menos de metade das infec\u00e7\u00f5es na Su\u00ed\u00e7a [6,7].<\/p>\n

Curso da doen\u00e7a, diagn\u00f3stico, terapia<\/h2>\n

Na infec\u00e7\u00e3o pelo HCV, distingue-se uma forma aguda de uma forma cr\u00f3nica. A hepatite C aguda \u00e9 frequentemente assintom\u00e1tica com sintomas n\u00e3o espec\u00edficos tais como fadiga, dor abdominal, mialgia e raramente icter\u00edcia. Tem um curso cr\u00f3nico em cerca de 50-80% dos casos.<\/p>\n

Num pequeno estudo alem\u00e3o multic\u00eantrico, foi demonstrado que seis semanas de terapia antiviral com sofosbuvir\/ledipasvir num total de 20 pacientes com infec\u00e7\u00e3o aguda pelo v\u00edrus da hepatite C do gen\u00f3tipo 1 levaram a uma resposta virol\u00f3gica sustentada em todos os casos, impedindo assim a cronifica\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus [8]. No entanto, como a infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da hepatite C aguda raramente \u00e9 reconhecida devido aos sintomas inespec\u00edficos e pode tamb\u00e9m ser assintom\u00e1tica, a terapia da hepatite C aguda desempenha apenas um papel menor em compara\u00e7\u00e3o com a terapia da hepatite C cr\u00f3nica.<\/p>\n

Uma infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo HCV pode ser assintom\u00e1tica durante muito tempo e causar apenas sintomas n\u00e3o espec\u00edficos como fadiga, perda de desempenho, queixas abdominais superiores, comich\u00e3o ou queixas articulares numa fase tardia. Podem tamb\u00e9m ocorrer manifesta\u00e7\u00f5es extra-hep\u00e1ticas como a crioglobulinemia, a nefropatia mediada por complexos imunit\u00e1rios do HCV ou o linfoma de c\u00e9lulas B n\u00e3o-Hodgkin. Cerca de 20-30% dos doentes com HCV cr\u00f3nico desenvolvem cirrose nos pr\u00f3ximos 30 anos. Os factores de risco para a progress\u00e3o da fibrose do tecido hep\u00e1tico s\u00e3o principalmente a idade >40 anos na altura da infec\u00e7\u00e3o, consumo de \u00e1lcool superior a 50 g por dia e sexo masculino [9].<\/p>\n

A incid\u00eancia de carcinoma hepatocelular na cirrose associada \u00e0 hepatite C \u00e9 de cerca de 3-6% [10].<\/p>\n

O estudo Swiss Hepatitis C Cohort concluiu que cerca de 61% dos doentes com HCV cr\u00f3nico nasceram entre os anos de 1955 e 1974 [11]. Especialmente em pacientes nascidos nestes anos com um hist\u00f3rico de risco correspondente (i.v. toxicodepend\u00eancia, transfus\u00f5es de sangue antes de 1990, tatuagens), deve ser considerado um rastreio anti-HCV (Fig. 1)<\/strong> em caso de fadiga persistente ou outras queixas n\u00e3o espec\u00edficas e deve ser procurado tratamento no caso de um resultado positivo. Caso contr\u00e1rio, os grupos de risco habituais, tais como pessoas com transaminases elevadas, com infec\u00e7\u00e3o pelo VIH ou HBV, com uso de drogas intravenosas\/intranasais ou piercing\/tatuagem, pacientes em di\u00e1lise e filhos de m\u00e3es infectadas com HCV devem ser testados.<\/p>\n

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No entanto, um teste de rastreio anti-HCV pode ser falso-positivo em alguns casos (Fig. 1)<\/strong>. Por conseguinte, uma PCR de RNA HCV deve ser sempre realizada no caso de um teste de rastreio positivo. Se a PCR do HCV for negativa, \u00e9 porque o doente j\u00e1 foi infectado com HCV ou devido a um teste de rastreio falso-positivo. Neste caso, outro imunoensaio, o chamado ensaio RIBA (“ensaio de immunoblot recombinante”) ajuda. Este teste de confirma\u00e7\u00e3o \u00e9 mais preciso do que o teste de rastreio anti-HCV. Se o ensaio RIBA for positivo, o doente contraiu hepatite C. Se o resultado for negativo e a PCR do HCV for negativa ao mesmo tempo, pode assumir-se claramente um teste de rastreio falso-positivo anti-HCV; os exames adicionais deixam ent\u00e3o de ser necess\u00e1rios.<\/p>\n

Durante muito tempo, a terapia para a hepatite C consistiu numa combina\u00e7\u00e3o de interfer\u00e3o peguilado alfa e ribavirina, que no pior dos casos poderia durar at\u00e9 18 meses. A terapia s\u00f3 respondeu em 50-70% dos pacientes com ocorr\u00eancia simult\u00e2nea de efeitos secund\u00e1rios por vezes graves, tais como efeitos hematot\u00f3xicos, sintomas semelhantes aos da gripe, fadiga ou sintomas psiqui\u00e1tricos. O desenvolvimento de novos antiv\u00edricos de ac\u00e7\u00e3o directa (DAAs) revolucionou a terapia do HCV. Em vez de uma longa terapia de interfer\u00e3o com muitos efeitos secund\u00e1rios e taxas de sucesso moderadas, a terapia com uma combina\u00e7\u00e3o DAA tem actualmente taxas de sucesso superiores a 95% e \u00e9 muito bem tolerada sem efeitos secund\u00e1rios significativos [12].<\/p>\n

Os inibidores de HCV NS5A como o ledipasvir ou velpatasvir inibem a prote\u00edna viral NS5A, que desempenha um papel na replica\u00e7\u00e3o do HCV e na modula\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o celular, e terminam com o sufixo -asvir. Entre os inibidores da polimerase NS5B dependentes do RNA, os inibidores do nucle\u00f3sido (NI) como o sofosbuvir distinguem-se dos inibidores n\u00e3o-nucleos\u00eddeos (NNI) como o dasabuvir – terminam com o sufixo -buvir. Os inibidores de protease como o grazoprevir ou o glecaprevir inibem a pr\u00f3pria NS3\/A4 serine protease do v\u00edrus e terminam com o sufixo -previr. O quadro 1<\/strong> apresenta uma selec\u00e7\u00e3o dos medicamentos actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a e sujeitos ao seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio.<\/p>\n

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Indicadores de sucesso da terapia<\/h2>\n

O sucesso da terapia antiviral \u00e9 avaliado doze semanas ap\u00f3s o fim da terapia. Se o RNA viral j\u00e1 n\u00e3o puder ser detectado por biologia molecular por PCR, isto \u00e9 referido como uma resposta virol\u00f3gica sustentada (SVR), para que os pacientes possam ser considerados livres de v\u00edrus e curados.<\/p>\n

Meta-estudos mostram que a probabilidade de um retorno subsequente do v\u00edrus dentro de cinco anos ap\u00f3s o fim da terapia \u00e9 inferior a 1% na popula\u00e7\u00e3o normal e cerca de 10% na popula\u00e7\u00e3o de alto risco (uso cont\u00ednuo de drogas i.v., reclusos). Contudo, as pessoas afectadas t\u00eam muito mais probabilidades de serem reinfectadas com o v\u00edrus, muitas vezes com um gen\u00f3tipo diferente, do que de reca\u00edrem numa fase posterior [13].<\/p>\n

Outros estudos mostram que a consecu\u00e7\u00e3o da SVR reduz tanto a mortalidade associada ao f\u00edgado como a extra-hep\u00e1tica devido \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da hepatite C [14]. Al\u00e9m disso, a consecu\u00e7\u00e3o da SVR est\u00e1 tamb\u00e9m associada a uma maior qualidade de vida, raz\u00e3o pela qual \u00e9 um ponto final estabelecido e relevante para os pacientes da terapia da hepatite C [14].<\/p>\n

Se a SVR for alcan\u00e7ada em doentes sem cirrose hep\u00e1tica, deve ser realizada uma verifica\u00e7\u00e3o laboratorial do RNA do HCV ap\u00f3s cerca de doze meses. Se o teste continuar a ser negativo, os pacientes s\u00e3o considerados definitivamente curados e n\u00e3o necessitam de acompanhamento, desde que n\u00e3o haja outros factores de risco hepatol\u00f3gico. Os doentes com cirrose hep\u00e1tica devem continuar a ser observados de seis em seis meses para monitoriza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e laboratorial e rastreio sonogr\u00e1fico do carcinoma hepatocelular (HCC), mesmo depois de a SVR ter sido alcan\u00e7ada.<\/p>\n

Recidiva do HCC<\/h2>\n

Dois estudos de coorte diferentes em Bolonha [15] e Barcelona [16] descobriram que pacientes com CHC previamente tratados tiveram inexplicavelmente recorr\u00eancia de CHC seis meses ap\u00f3s a conclus\u00e3o da terapia antiviral em 29% e 27,6% dos casos, respectivamente. Em doentes sem historial de CHC, o CHC foi detectado em cerca de 3,2% dos casos em ambos os estudos. Esta associa\u00e7\u00e3o n\u00e3o p\u00f4de ser confirmada em outros estudos. No entanto, o n\u00famero de estudos sobre esta mat\u00e9ria \u00e9 ainda pequeno. At\u00e9 haver mais dados sobre este t\u00f3pico, recomendamos um exame ultra-sonogr\u00e1fico do f\u00edgado na pr\u00e1tica, antes e depois da terapia antiviral.<\/p>\n

Planeamento terap\u00eautico<\/h2>\n

At\u00e9 recentemente, a terapia com DAAs s\u00f3 estava dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a para pacientes com fibrose de grau 2 ou superior do f\u00edgado, devido aos pre\u00e7os elevados. Contudo, desde 1.10.2017, o mais tardar, com a redu\u00e7\u00e3o significativa do pre\u00e7o, a limita\u00e7\u00e3o j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 aplic\u00e1vel; desde ent\u00e3o, a terapia DAA tem sido obrigat\u00f3ria para todos os pacientes infectados com HCV, independentemente da fase de fibrose.<\/p>\n

Os seguintes factores devem ser considerados na selec\u00e7\u00e3o e dura\u00e7\u00e3o da terapia: Gen\u00f3tipo do HCV, cirrose\/n\u00e3o cirrose, terapia-nave\/terapia-experiente (e, em caso afirmativo, qual) bem como comorbidades.<\/p>\n

As combina\u00e7\u00f5es DAA recomendadas nas Directrizes SASL (Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a para o Estudo do F\u00edgado) de Agosto de 2017 podem ser encontradas de forma modificada nas tabelas 2 a 5 <\/strong>para as respectivas constela\u00e7\u00f5es [17]. Al\u00e9m disso, as recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o medicamento recentemente aprovado Maviret\u00ae<\/sup> (glecaprevir\/pibrentasvir) est\u00e3o listadas de acordo com as informa\u00e7\u00f5es do produto [18]. Isto pode ser utilizado e prescrito desde 1.12.2017.<\/p>\n

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Devido \u00e0 constante actualiza\u00e7\u00e3o das recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, \u00e9 aconselh\u00e1vel conhecer a terapia individual, por exemplo, na p\u00e1gina inicial www.sasl.ch ou na aplica\u00e7\u00e3o SASL HCV Advisor do smartphone.<\/p>\n

De particular destaque s\u00e3o as combina\u00e7\u00f5es DAA sofosbuvir\/velpatasvir e glecaprevir\/pibrentasvir, cuja vantagem reside na sua alta efic\u00e1cia pangenot\u00edpica. Al\u00e9m disso, a combina\u00e7\u00e3o glecaprevir\/pibrentasvir requer apenas uma dura\u00e7\u00e3o total da terapia de oito semanas e foi muito bem tolerada nos ensaios; os efeitos secund\u00e1rios mais comuns foram dores de cabe\u00e7a (18-19%) e fadiga (9-12%) [19]. Consequentemente, esta combina\u00e7\u00e3o \u00e9 considerada particularmente ben\u00e9fica em pacientes com dif\u00edcil ades\u00e3o.<\/p>\n

Falha terap\u00eautica<\/h2>\n

O fracasso do tratamento de uma combina\u00e7\u00e3o DAA deve-se geralmente a uma situa\u00e7\u00e3o virol\u00f3gica complexa com a selec\u00e7\u00e3o de variantes associadas \u00e0 resist\u00eancia (RAV), raz\u00e3o pela qual a reterapia com uma combina\u00e7\u00e3o DAA + ribavirina deve ser iniciada num centro especializado ap\u00f3s testes de resist\u00eancia [20].<\/p>\n

Alternativamente, pode ser considerada a terapia com os novos medicamentos antivirais glecaprevir\/pibrentasvir ou sofosbuvir\/velpatasvir\/voxilaprevir. Para a combina\u00e7\u00e3o sofosbuvir\/velpatasvir\/voxilaprevir durante 12 semanas, dois grandes ensaios da fase 3 (POLARIS 1 e 4) atingiram taxas de SVR de 96% e 98% cada um, respectivamente, em todos os gen\u00f3tipos com falha de tratamento pr\u00e9vio de uma combina\u00e7\u00e3o DAA [21]. Espera-se que esta \u00faltima seja aprovada na Su\u00ed\u00e7a no in\u00edcio de 2018.<\/p>\n

Interac\u00e7\u00f5es e contra-indica\u00e7\u00f5es<\/h2>\n

Se forem tomados outros medicamentos durante a terapia antiviral, \u00e9 essencial descobrir o seu potencial de interac\u00e7\u00e3o com os DAAs (por exemplo, na p\u00e1gina www.hep-druginteractions.org ou em www.compendium.ch).<\/p>\n

Especialmente os antiarr\u00edtmicos, antibi\u00f3ticos, antidepressivos ou anticonvulsivos que inibem a glicoprote\u00edna P ou interagem com o sistema CYP revelam-se frequentemente problem\u00e1ticos. Por exemplo, a utiliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de sofosbuvir e amiodarona pode levar a bradiarritmias que amea\u00e7am a vida [22].<\/p>\n

Na presen\u00e7a de insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica com um eGFR <30 ml\/min, devem ser utilizadas combina\u00e7\u00f5es sem sofosbuvir [23]. Al\u00e9m disso, uma terapia durante a gravidez \u00e9 contra-indicada porque um poss\u00edvel efeito teratog\u00e9nico do DAA n\u00e3o p\u00f4de ser exclu\u00eddo por estudos at\u00e9 agora.<\/p>\n

Em doentes com cirrose B\/C infantil e com descompensa\u00e7\u00f5es anteriores, deve ser evitada a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de protease, uma vez que estes atingem uma concentra\u00e7\u00e3o muito mais elevada [23].<\/p>\n

S\u00f3 se os prestadores de cuidados prim\u00e1rios e os especialistas se juntarem \u00e9 que ser\u00e1 poss\u00edvel alcan\u00e7ar o objectivo comum da Estrat\u00e9gia Su\u00ed\u00e7a contra a Hepatite e da OMS, nomeadamente a elimina\u00e7\u00e3o do HCV at\u00e9 2030.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • Com o limite para a maioria das combina\u00e7\u00f5es DAA (“antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa”) tendo ca\u00eddo, a terapia para a hepatite cr\u00f3nica C est\u00e1 dispon\u00edvel para todos os doentes infectados, independentemente da fase de fibrose, e est\u00e1 coberta por um seguro de sa\u00fade.<\/li>\n
  • Com as novas combina\u00e7\u00f5es DAA, a hepatite cr\u00f3nica C \u00e9 cur\u00e1vel em mais de 95% dos casos sem a ocorr\u00eancia de efeitos secund\u00e1rios significativos.<\/li>\n
  • Se for alcan\u00e7ada uma situa\u00e7\u00e3o de SVR (“resposta virol\u00f3gica sustentada”), a probabilidade de uma reca\u00edda tardia da infec\u00e7\u00e3o pela hepatite C \u00e9 inferior a 1%.<\/li>\n
  • Espera-se que as combina\u00e7\u00f5es pangenot\u00edpicas eficazes DAA sofosbuvir\/velpatasvir ou sofosbuvir\/velpatasvir\/voxilaprevir, bem como glecaprevir\/pibrentasvir, simplifiquem ainda mais a terapia da infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo v\u00edrus da hepatite C no futuro.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. OMS: Ficha t\u00e9cnica sobre a Hepatite C. www.who.int\/mediacentre\/factsheets\/fs164\/en\/<\/li>\n
    2. OMS: Relat\u00f3rio sobre Hepatite Global 2017. http:\/\/apps.who.int\/iris\/bitstream\/10665\/255016\/1\/9789241565455-eng.pdf?ua=1<\/li>\n
    3. Zahnd C, et al.: Analyse de Situation des Hepatites B et C en Suisse. FOPH Mar\u00e7o de 2017.<\/li>\n
    4. Yeung CY, et al.: Transmiss\u00e3o vertical do v\u00edrus da hepatite C – conhecimentos e perspectivas actuais. Mundo J Hepatol 2014; 6: 643-651.<\/li>\n
    5. Webster DP, et al: Hepatite C. Lancet 2015; 385: 1124-1135.<\/li>\n
    6. Messina JP, et al: Distribui\u00e7\u00e3o global e preval\u00eancia de gen\u00f3tipos do v\u00edrus da hepatite C. Hepatologia 2015; 61(1): 77-87.<\/li>\n
    7. Bruggmann P: Epidemiologia da hepatite C na Su\u00ed\u00e7a e o papel dos cuidados prim\u00e1rios. Pr\u00e1tica 2016; 105(15): 885-889.<\/li>\n
    8. Deterding K, et al: Ledipasvir plus sofosbuvir combina\u00e7\u00e3o em dose fixa durante 6 semanas em pacientes com o gen\u00f3tipo de v\u00edrus da hepatite C aguda 1 monoinfec\u00e7\u00e3o (HepNet Acute HCV IV): um estudo aberto, fase de bra\u00e7o \u00fanico 2. Lancet Infect Dis 2017; 17: 215-222.<\/li>\n
    9. Poynard T, et al.: Hist\u00f3ria natural da progress\u00e3o da fibrose hep\u00e1tica em doentes com hepatite cr\u00f3nica C. Os grupos OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR e DOSVIRC. Lancet 1997; 349: 825-832.<\/li>\n
    10. Fattovich G, et al: Hepatocellulcar carcinoma em cirrose: incid\u00eancia e factores de risco. Gastroenterologia 2004; 127: 35-50.<\/li>\n
    11. Bruggmann P, et al: Distribui\u00e7\u00e3o do ano de nascimento em casos de hepatite C na Su\u00ed\u00e7a. Eur J Sa\u00fade P\u00fablica 2015 Fev; 25(1): 141-143.<\/li>\n
    12. Zeuzem S: Op\u00e7\u00f5es de tratamento da hepatite C. Dtsch Arztebl Int 2017 Jan; 114(1-2): 11-21.<\/li>\n
    13. Simmons B, et al.: Risco de recidiva tardia ou reinfec\u00e7\u00e3o com o v\u00edrus da hepatite C ap\u00f3s obter uma resposta virol\u00f3gica sustentada – uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. Clin Infect Dis 2016; 62: 683-694.<\/li>\n
    14. Lee MH, et al: A infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo v\u00edrus da hepatite C aumenta a mortalidade por doen\u00e7as hep\u00e1ticas e extra-hep\u00e1ticas – um estudo prospectivo a longo prazo baseado na comunidade. J Infect Dis 2012; 206; 469-477.<\/li>\n
    15. Conti F, et al: Ocorr\u00eancia precoce e recorr\u00eancia de carcinoma hepatocelular em cirrose relacionada com o HCV tratada com antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa. J de Hepatol 2016; 65(4): 727-733.<\/li>\n
    16. Reig M, et al: Taxa inesperadamente elevada de recorr\u00eancia precoce de tumores em doentes com CHC relacionado com o VHC submetidos a terapia sem interfer\u00e3o. J de Hepatol 2016 Oct; 65(4): 719-726.<\/li>\n
    17. SASL: Directrizes. https:\/\/sasl.unibas.ch\/guidelines\/SASL-SSI_HepC_EOS_Aug2017.pdf (acedido pela \u00faltima vez a 16 de Outubro de 2017).<\/li>\n
    18. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Maviret\u00ae<\/sup>. www.ema.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/EPAR_-_Product_Information\/human\/004430\/WC500233677.pdf (acedido pela \u00faltima vez a 16 de Outubro de 2017).<\/li>\n
    19. Zeuzem S: ENDURAN\u00c7A-1: Avalia\u00e7\u00e3o da Fase 3 da Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Tratamento de 8 contra 12 semanas com Glecaprevir\/Pibrentasvir (anteriormente ABT-493\/ABT-530) em doentes infectados com HCV Gen\u00f3tipo 1, com ou sem co-infec\u00e7\u00e3o HIV-1 e sem Cirrose. O Encontro de F\u00edgado AASLD, Boston 2016; Apresenta\u00e7\u00e3o oral.<\/li>\n
    20. Vermehren J, et al: Retratamento de pacientes que falharam nas terapias de combina\u00e7\u00e3o DAA – Experi\u00eancia do mundo real a partir de uma grande base de dados de resist\u00eancia \u00e0 hepatite C. J Hepatol 2016; 64; S188.<\/li>\n
    21. Bourli\u00e8re M, et al: Sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir para infec\u00e7\u00e3o por HCV previamente tratada. N Engl J Med 2017; 376: 2134-2146.<\/li>\n
    22. Fontaine H, et al: Bradiarritmias associadas ao tratamento com sofosbuvir. N Engl J Med 2015; 373: 1886-1888.<\/li>\n
    23. EASL: Recomenda\u00e7\u00f5es sobre o Tratamento da Hepatite C 2016. J Hepatol 2017 Jan; 66(1): 153-194.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DO GP 2018; 13(1): 24-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A nova terap\u00eautica para a hepatite cr\u00f3nica C est\u00e1 agora dispon\u00edvel para todos os pacientes infectados, independentemente da fase de fibrose. As combina\u00e7\u00f5es DAA tornam a doen\u00e7a cur\u00e1vel em mais…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":73993,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Infec\u00e7\u00e3o por Hepatite C","footnotes":""},"category":[11524,11407,11421,11305,11551],"tags":[35022,35020,14214,35025,35029,35034],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338620","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-infecciologia","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","tag-combinacao-daa","tag-hcv-pt-pt","tag-hepatite-c-pt-pt","tag-partilha-de-agulhas","tag-tatuagens","tag-teste-riba","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-10 02:37:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338624,"slug":"terapia-para-todos","post_title":"Terapia para todos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-para-todos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338620","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338620"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338620\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/73993"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338620"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338620"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338620"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338620"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}