{"id":338842,"date":"2017-12-25T01:00:00","date_gmt":"2017-12-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-formas-de-tratamento-de-doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais\/"},"modified":"2017-12-25T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-25T00:00:00","slug":"novas-formas-de-tratamento-de-doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-formas-de-tratamento-de-doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais\/","title":{"rendered":"Novas formas de tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas intestinais"},"content":{"rendered":"

Numerosas novas classes de medicamentos est\u00e3o actualmente em desenvolvimento, e o objectivo de tratamento individualizado de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino com poucos efeitos secund\u00e1rios est\u00e1 a aproximar-se. Os biomarcadores desempenham aqui um papel importante, que pode dar indica\u00e7\u00f5es sobre qual a terapia mais adequada para o respectivo paciente. O Prof. Dr. Raja Atreya, Hospital Universit\u00e1rio Erlangen, falou sobre algumas novas formas de terapia.<\/strong><\/p>\n

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Numerosas novas classes de medicamentos est\u00e3o actualmente em desenvolvimento, e o objectivo de tratamento individualizado de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino com poucos efeitos secund\u00e1rios est\u00e1 a aproximar-se. Os biomarcadores assumir\u00e3o provavelmente um papel importante no futuro na escolha individual mais adequada da terapia. O Prof. Dr. Raja Atreya, Hospital Universit\u00e1rio Erlangen, Alemanha, falou sobre algumas novas formas de terapia.<\/p>\n

Os doentes que sofrem de doen\u00e7a de Crohn moderada a grave e activa podem agora ser tratados com o anticorpo monoclonal anti-IL-12\/23 ustekinumab na Su\u00ed\u00e7a. Isto desde que a resposta \u00e0s terapias convencionais ou \u00e0 terapia biol\u00f3gica anti-TNF tenha sido anteriormente insuficiente ou perdida novamente, ou que existam contra-indica\u00e7\u00f5es para estas terapias ou que tenha sido estabelecida uma intoler\u00e2ncia. No estudo aleat\u00f3rio de dupla oculta\u00e7\u00e3o controlado por placebo UNITI-2, os doentes receberam uma \u00fanica dose intravenosa de ustekinumab ap\u00f3s falha das terapias convencionais (imunossupressores, glucocortic\u00f3ides) [1]. Na semana 8, 40,2% estavam em remiss\u00e3o cl\u00ednica (o Crohn’s Disease Activity Index [CDAI] pontua abaixo de 150). No ensaio UNITI-1 de pacientes ap\u00f3s a n\u00e3o resposta prim\u00e1ria ou secund\u00e1ria \u00e0 biologia anti-TNF, menos pacientes (20,9%) estavam em remiss\u00e3o na semana 8 [1]. Um aumento da efic\u00e1cia cl\u00ednica em pacientes anti-TNF-na\u00efve n\u00e3o s\u00f3 \u00e9 detect\u00e1vel com ustekinumab, mas com todas as subst\u00e2ncias terap\u00eauticas, disse o orador.<\/p>\n

Terapias selectivamente dirigidas contra a IL-23<\/h2>\n

As citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias IL-12 e Il-23 s\u00e3o heterod\u00edmeros, uma subunidade da qual (p40) est\u00e1 presente em ambas as interleucinas e est\u00e1 bloqueada por ustekinumab. O selectivo anti-IL-23 biologic risankizumab bloqueia p19, a outra subunidade da IL-23. Um estudo de indu\u00e7\u00e3o controlado por placebo (fase 2) realizado com risankizumab na doen\u00e7a de Crohn envolveu na sua maioria (93%) doentes que tinham sido previamente tratados com anticorpos anti-TNF (na sua maioria com falha de tratamento) [2]. Na semana 12, 600 mg de risankizumab (por via intravenosa nas semanas 0, 4 e 8) conseguiram a remiss\u00e3o cl\u00ednica em 37% dos doentes maioritariamente refract\u00e1rios (placebo em 15%) [2]. Outro inibidor selectivo da IL-23 (MEDI2070) atingiu a remiss\u00e3o cl\u00ednica na semana 8 em pacientes anti-TNF-refract\u00e1rios com a doen\u00e7a de Crohn em 27% (placebo em 15%), disse o orador. Embora a efic\u00e1cia cl\u00ednica dos inibidores de IL-23 tenha sido estabelecida em doentes anti-TNF-refract\u00e1rios, cujo tratamento \u00e9 geralmente dif\u00edcil, os dados sobre o tratamento anti-TNF-23 em doentes anti-TNF-na\u00efve ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis. A biologia anti-IL-23 pode ser ainda mais eficaz neste grupo de doentes.<\/p>\n

Pequenos inibidores orais da mol\u00e9cula<\/h2>\n

A liga\u00e7\u00e3o de citocinas aos seus receptores leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o intracelular de Janus kinases (JAK1, 2, 3 e TYK2) com fosforila\u00e7\u00e3o dos factores de transcri\u00e7\u00e3o que activam os genes alvo no n\u00facleo. Uma abordagem de tratamento atractiva \u00e9 inibir esta activa\u00e7\u00e3o do gene alvo com inibidores JAK (pequena mol\u00e9cula, oral, agentes n\u00e3o-antig\u00e9nicos). Os inibidores JAK podem modular as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias em simult\u00e2neo. Actualmente, o medicamento mais avan\u00e7ado \u00e9 o inibidor JAK1\/3 tofacitinibe. Em tr\u00eas ensaios aleat\u00f3rios, duplo-cegos e controlados por placebo, o tofacitinibe demonstrou ser uma terapia eficaz de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o em doentes com colite ulcerativa activa moderada a grave [3]. Mas na doen\u00e7a de Crohn, o tofacitinibe n\u00e3o era eficaz. O filgotinib inibidor selectivo JAK1, que provou ser muito eficaz na doen\u00e7a de Crohn, \u00e9 diferente. Na semana 10, a remiss\u00e3o foi alcan\u00e7ada em 47% dos doentes (23% com placebo) [4]. Havia tamb\u00e9m dados mostrando uma efic\u00e1cia muito boa do filgotinib n\u00e3o s\u00f3 em doentes anti-TNF-na\u00efve mas tamb\u00e9m em doentes anti-TNF-refract\u00e1rios, disse o orador.<\/p>\n

Inibi\u00e7\u00e3o da localiza\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T patog\u00e9nicos<\/h2>\n

A migra\u00e7\u00e3o em v\u00e1rias fases de leuc\u00f3citos para fora da corrente sangu\u00ednea e para o tecido intestinal desempenha um papel importante na resposta inflamat\u00f3ria no intestino. O processo de homing pode ser inibido influenciando integrinas (por exemplo, com vedolizumab, etrolizumab), quimiocinas e receptores de esfingosina-1-fosfato. Vedolizumab liga-se ao \u03b14\u03b27 integrin em linf\u00f3citos T e inibe selectivamente a ades\u00e3o de linf\u00f3citos patog\u00e9nicos \u00e0 mol\u00e9cula de ades\u00e3o MAdCAM1 no intestino. Este mecanismo de ac\u00e7\u00e3o representa uma forma muito eficiente de influenciar a resposta inflamat\u00f3ria, disse o orador. O tratamento com vedolizumab \u00e9 utilizado em casos de doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal moderadamente activa (colite ulcerativa e doen\u00e7a de Crohn) quando os doentes n\u00e3o responderam adequadamente ou deixaram de responder a uma terapia padr\u00e3o ou a um tratamento biol\u00f3gico anti-TNF. Est\u00e3o actualmente a ser testadas outras op\u00e7\u00f5es de tratamento que se baseiam no mecanismo de ac\u00e7\u00e3o anti-integrina muito bem sucedido e que influenciam especificamente o processo de homing das c\u00e9lulas T (por exemplo, o anticorpo anti-\u03b27 integrin etrolizumab e o anticorpo anti-MAdCAM1 PF-00547659).<\/p>\n

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Terapia da f\u00edstula bem sucedida com c\u00e9lulas estaminais mesenquimais<\/h2>\n

Nos doentes com a doen\u00e7a de Crohn, as f\u00edstulas perianais apresentam na pr\u00e1tica um dif\u00edcil desafio terap\u00eautico. Quando as f\u00edstulas s\u00e3o refrat\u00e1rias \u00e0s terapias convencionais, a terapia inovadora com c\u00e9lulas estaminais mesenquimais pode ser \u00fatil. Num ensaio grande, aleatorizado e controlado por placebo, um \u00fanico tratamento por injec\u00e7\u00e3o intralesional com um total de 120 milh\u00f5es de c\u00e9lulas estaminais mesenquimais alog\u00e9nicas derivadas de adipose-difus\u00e3o resultou em remiss\u00e3o em mais de metade dos pacientes (51,5%) ap\u00f3s 24 semanas (encerramento de todas as aberturas da f\u00edstula externa e nenhum abcesso de mais de 2 cm de di\u00e2metro) [5]. Neste estudo, as aberturas da f\u00edstula interna foram primeiro fechadas cirurgicamente e depois 60 milh\u00f5es de c\u00e9lulas estaminais foram injectadas no tecido em redor das aberturas fechadas da f\u00edstula interna e 60 milh\u00f5es de c\u00e9lulas estaminais ao longo das traject\u00f3rias da f\u00edstula.<\/p>\n

Fonte: Apresenta\u00e7\u00e3o “Novos medicamentos” no simp\u00f3sio “IBD: O que h\u00e1 de novo em 2017”, 25th UEGweek, Barcelona, 1 de Novembro de 2017.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Feagan BG, et al: Ustekinumab como terapia de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o para a doen\u00e7a de Crohn. N Engl J Med 2016; 375: 1946-1960.<\/li>\n
  2. Feagan BG, et al: Terapia de indu\u00e7\u00e3o com o inibidor selectivo de interleucina-23 risankizumab em doentes com<\/li>\n
  3. doen\u00e7a de Crohn moderada a severa:  um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo fase 2. Lancet 2017; 389: 1699-1709.<\/li>\n
  4. Sandborn WJ, et al: Tofacitinib como terapia de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o para a colite ulcerosa. N Engl J Med 2017; 376: 1723-1736.<\/li>\n
  5. Vermeire S, et al: Remiss\u00e3o cl\u00ednica em doentes com doen\u00e7a de Crohn moderada a grave tratada com filgotinib (o estudo FITZROY). Lancet 2017; 389: 266-275.<\/li>\n
  6. Pan\u00e9s J, et al: C\u00e9lulas estaminais mesenquimais (Cx601) alog\u00e9nicas derivadas de adipose-difus\u00e3o alog\u00e9nica expandida para f\u00edstulas perianais complexas na doen\u00e7a de Crohn: um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3, duplo-cego controlado. Lancet 2016; 388: 1281-1290.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2017; 12(12): 35-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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