{"id":338860,"date":"2017-12-31T00:00:00","date_gmt":"2017-12-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacao-2017\/"},"modified":"2017-12-31T00:00:00","modified_gmt":"2017-12-30T23:00:00","slug":"actualizacao-2017","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-2017\/","title":{"rendered":"Actualiza\u00e7\u00e3o 2017"},"content":{"rendered":"<p><strong>A cirurgia \u00e9 a forma mais importante de tratamento para o meningioma, seguida de radioterapia. Este \u00faltimo \u00e9 utilizado para tumores de grau superior, aqueles com restos n\u00e3o remov\u00edveis ou para certos meningiomas na base do cr\u00e2nio.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os meningiomas s\u00e3o respons\u00e1veis por cerca de um ter\u00e7o de todos os tumores prim\u00e1rios do sistema nervoso central. \u00c9 relatada uma incid\u00eancia de 7,61\/100.000 habitantes dos EUA nos anos de 2008 a 2012 [1]. Estes s\u00e3o predominantemente tumores benignos e de crescimento lento. Estes podem afectar todo o eixo neural. Surgem das c\u00e9lulas meningot\u00e9licas aracnoides e s\u00e3o, portanto, na sua maioria intracranianas-extra-axiais (cranianas) ou intradurais-extramedulares (espinhais). Os tumores m\u00faltiplos est\u00e3o presentes em 8% dos casos <strong>(Fig.&nbsp;1 e 2) <\/strong>[2], especialmente em s\u00edndromes gen\u00e9ticas como a neurofibromatose. A localiza\u00e7\u00e3o da coluna vertebral \u00e9 encontrada em cerca de 10% dos casos. Os meningiomas intracranianos est\u00e3o mais frequentemente localizados ao longo do falx cerebri, da asa esfenoidal ou sobre a convexidade [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9523\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12.jpg\" style=\"height:336px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"616\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12-800x448.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12-120x67.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12-90x50.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12-320x179.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb1_oh6_s12-560x314.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9524 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/658;height:359px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"658\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12-800x479.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12-120x72.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12-90x54.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12-320x191.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/abb2_oh6_s12-560x335.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"histologia-e-classificacao-da-oms-2016\">Histologia e Classifica\u00e7\u00e3o da OMS 2016<\/h2>\n<p>Os meningiomas s\u00e3o classificados de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da OMS de tumores cerebrais em graus I (benigno), II (at\u00edpico) e III (meningiomas anapl\u00e1sicos, que podem met\u00e1stasear sistemicamente e ter altas taxas de recorr\u00eancia ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o) [4].<\/p>\n<p>O diagn\u00f3stico de um meningioma \u00e9 geralmente feito histologicamente em sec\u00e7\u00f5es coradas com hematoxilina e eosina com base em crit\u00e9rios t\u00edpicos, tais como a forma\u00e7\u00e3o de whorl, pseudo-inclus\u00f5es nucleares ou provas de corpos de psammoma (calcifica\u00e7\u00f5es em camadas conc\u00eantricas) [4,5]. O diagn\u00f3stico histol\u00f3gico pode ser confirmado com imuno-histoqu\u00edmica, por exemplo, para os marcadores antig\u00e9nio de membrana epitelial (EMA) ou receptor de somatostatina 2a.<\/p>\n<p>Desde a nova classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2016, a invas\u00e3o do tecido cerebral, que n\u00e3o \u00e9 rara em si mesma, \u00e9 agora avaliada como crit\u00e9rio para o grau II da OMS (meningioma at\u00edpico), mesmo que n\u00e3o estejam presentes outros crit\u00e9rios at\u00edpicos [4]. Isto baseia-se nas taxas compar\u00e1veis de recorr\u00eancia e mortalidade de meningiomas com invas\u00e3o parenquimatosa cerebral e aqueles que cont\u00eam sinais histol\u00f3gicos de atipia [6]. Al\u00e9m disso, estes crit\u00e9rios at\u00edpicos aplicam-se (pelo menos tr\u00eas dos cinco crit\u00e9rios histol\u00f3gicos seguintes foram cumpridos):<\/p>\n<ul>\n<li>Necrose<\/li>\n<li>Folha (perda da forma\u00e7\u00e3o do v\u00f3rtice ou do<\/li>\n<li>histoarquitectura fascicular)<\/li>\n<li>N\u00facleos proeminentes<\/li>\n<li>Alta celularidade<\/li>\n<li>C\u00e9lulas pequenas [4,6].<\/li>\n<\/ul>\n<p>Os meningiomas anapl\u00e1sicos de grau III da OMS, aproximadamente 2% de todos os meningiomas, mostram mitoses frequentes (&gt;20 mitoses em dez campos visuais) e invas\u00e3o do tecido cerebral, recaem frequentemente cedo mesmo ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o total e podem muito raramente met\u00e1stase fora do sistema nervoso central [7].<\/p>\n<h2 id=\"marcadores-moleculares\">Marcadores moleculares<\/h2>\n<p>O diagn\u00f3stico molecular est\u00e1 tamb\u00e9m a desempenhar um papel cada vez mais importante nos meningiomas. Por exemplo, existem provas preliminares de que as muta\u00e7\u00f5es da transcriptase reversa da telomerase (TERT) levam a um crescimento mais agressivo dos tumores nos meningiomas, independentemente do grau individual da OMS [8,9].<\/p>\n<p>A maioria dos meningiomas tem apenas uma c\u00f3pia do longo bra\u00e7o do cromossoma 22 (22q) [10]. A neurofibromina 2, um gene localizado no 22q, tamb\u00e9m sofre frequentemente muta\u00e7\u00f5es adicionais; este \u00e9 tamb\u00e9m o caso da neurofibromatose 2, que se caracteriza por meningiomas m\u00faltiplos, entre outras coisas [11]. Certas aberra\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas, como a perda do bra\u00e7o curto do cromossoma&nbsp;1 (1p), o bra\u00e7o longo do cromossoma 10 (10q) ou 14 (14q), est\u00e3o associadas a um risco acrescido de malignidade e recidiva [12,13]. Est\u00e1 a ser realizada uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva com o objectivo de integrar os marcadores moleculares na classifica\u00e7\u00e3o da OMS, \u00e0 semelhan\u00e7a de outros tumores cerebrais, permitindo assim diagn\u00f3sticos mais direccionados e possivelmente tamb\u00e9m uma terapia mais individualizada no sentido das chamadas &#8220;terapias direccionadas&#8221; no futuro.<\/p>\n<h2 id=\"clinica\">Cl\u00ednica<\/h2>\n<p>A cl\u00ednica depende da localiza\u00e7\u00e3o e do tamanho dos meningiomas. Os meningiomas supratentoriais podem apresentar d\u00e9fices neurol\u00f3gicos de qualquer tipo ou convuls\u00f5es epil\u00e9pticas. Os pacientes com epilepsia sintom\u00e1tica s\u00e3o ajustados com medica\u00e7\u00e3o antiepil\u00e9ptica, que pode ent\u00e3o ser interrompida ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o completa dos meningiomas no decurso de algumas semanas de p\u00f3s-operat\u00f3rio ap\u00f3s a normaliza\u00e7\u00e3o da electroencefalografia. Os meningiomas espinais causam tipicamente dores nocturnas, que s\u00e3o geralmente difusas mas tamb\u00e9m podem ser radiculares cingidos ao n\u00edvel do tumor. Uma paraparesia insidiosa e lentamente progressiva, manifestando-se inicialmente simplesmente como uma perturba\u00e7\u00e3o da marcha, n\u00e3o \u00e9 raramente reconhecida tardiamente porque envolve normalmente doentes mais velhos onde outras formas de perturba\u00e7\u00f5es da marcha s\u00e3o comuns. Como a cl\u00ednica \u00e9 geralmente causada por compress\u00e3o local em vez de invas\u00e3o pelo pr\u00f3prio tumor, o progn\u00f3stico de recupera\u00e7\u00e3o de d\u00e9fices neurol\u00f3gicos \u00e9 favor\u00e1vel se a cirurgia for realizada prontamente.<\/p>\n<p>Devido ao uso crescente da RM na pr\u00e1tica cl\u00ednica, os meningiomas est\u00e3o a ser descobertos cada vez mais frequentemente por acaso (em at\u00e9 1% de todas as RMIs).<\/p>\n<h2 id=\"imagiologia\">Imagiologia<\/h2>\n<p>Normalmente, a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica com contraste \u00e9 utilizada para o diagn\u00f3stico e acompanhamento de meningiomas; em casos de contra-indica\u00e7\u00f5es, a tomografia computorizada com contraste \u00e9 utilizada como alternativa [14,15].<\/p>\n<p>A resson\u00e2ncia magn\u00e9tica de perfus\u00e3o pode ser utilizada para diferenciar os meningiomas de outras entidades, uma vez que os meningiomas t\u00eam normalmente um aumento do volume relativo de sangue cerebral (rCBV) e outras les\u00f5es (por exemplo, met\u00e1stases duras) n\u00e3o [16]. Usando ligandos pept\u00eddeos como 90Y-dotatoc ou 68Ga-dotatate como tra\u00e7adores para tomografia por emiss\u00e3o de p\u00f3sitrons (PET), a express\u00e3o somatostatina receptor 2 pode ser usada para diferenciar meningiomas de tecido saud\u00e1vel [17,18]. Na espectroscopia de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, os meningiomas mostram um pico alanino caracter\u00edstico entre 1,3 e 1,5 ppm (&#8220;partes por milh\u00e3o&#8221;) [19].<\/p>\n<h2 id=\"gestao-e-terapia\">Gest\u00e3o e terapia<\/h2>\n<p>Actualmente, os meningiomas s\u00e3o frequentemente descobertos por acaso: uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica para esclarecer dores de cabe\u00e7a raramente revela uma causa de dor, mas n\u00e3o raro um achado acidental. H\u00e1 poucas e relativamente fracas provas na literatura sobre o tratamento posterior destas les\u00f5es assintom\u00e1ticas com acompanhamento cl\u00ednico e imagiol\u00f3gico a intervalos de seis meses e depois anuais [14,20\u201322]. Se a terapia se tornar necess\u00e1ria devido a sintomas cl\u00ednicos ou crescimento documentado por imagem, a ressec\u00e7\u00e3o microneurocir\u00fargica \u00e9 praticamente sempre a primeira terapia de escolha [14]. O objectivo da cirurgia deve ser &#8211; sempre que poss\u00edvel &#8211; uma ressec\u00e7\u00e3o completa do tumor incluindo a dura-m\u00e1ter e o osso afectado. A extens\u00e3o da ressec\u00e7\u00e3o dos meningiomas e, consequentemente, o seu risco de recorr\u00eancia \u00e9 ainda classificada de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o Simpson de 1957 [23] <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong> [22,24].<\/p>\n<p>A emboliza\u00e7\u00e3o pr\u00e9-operat\u00f3ria dos meningiomas pode simplificar a cirurgia em casos individuais, por exemplo, se o fornecimento de sangue ao tumor n\u00e3o puder ser bem controlado por meios cir\u00fargicos ou, por raz\u00f5es anat\u00f3micas, apenas no final da ressec\u00e7\u00e3o. OMS grau III, ou seja, os meningiomas anapl\u00e1sicos devem ser operados o mais radicalmente poss\u00edvel, a fim de reduzir o mais poss\u00edvel o risco de recorr\u00eancia e met\u00e1stase [14].<\/p>\n<p>A radiocirurgia (radia\u00e7\u00e3o estereot\u00e1xica convergente de dose \u00fanica) pode ser utilizada para pequenos tumores, para os que n\u00e3o podem ser operados ou s\u00f3 podem ser operados de forma incompleta, para a localiza\u00e7\u00e3o na \u00e1rea do seio cavernoso ou na ponta do osso temporal, ou para pacientes idosos e com elevada comorbidade. Em certos casos, por exemplo, no caso de tumores maiores na \u00e1rea do \u00e1pice do petroso ou do seio cavernoso, a dose de radia\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m pode ser aplicada como radioterapia fraccionada dividida em v\u00e1rias doses. Nos meningiomas de grau II da OMS, o ensaio ROAM\/EORTC 1308 (ISRCTN71502099) est\u00e1 actualmente a recrutar pacientes com ressec\u00e7\u00f5es tumorais de grau I-III de Simpson para serem aleatoriamente atribu\u00eddos \u00e0 radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria precoce ou placebo para investigar se a radioterapia pode reduzir o risco de recorr\u00eancia de tumores ou prolongar o per\u00edodo sem recorr\u00eancias [25]. A radioterapia fraccionada adjuvante \u00e9 actualmente recomendada para meningiomas de grau II da OMS ressecados incompletamente ou para tumores de grau II da OMS com progress\u00e3o [26\u201328], embora estudos individuais tenham mostrado resultados pouco claros ou nenhum benef\u00edcio convincente [29\u201332]. Do mesmo modo, a radioterapia fraccionada \u00e9 recomendada no p\u00f3s-operat\u00f3rio para meningiomas de grau III da OMS, independentemente da extens\u00e3o da ressec\u00e7\u00e3o [14].<\/p>\n<p>A farmacoterapia desempenha um papel completamente subordinado no tratamento dos meningiomas. Isto poder\u00e1 mudar no futuro atrav\u00e9s da descoberta de potenciais alvos de &#8220;terapias orientadas&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"operacao\">Opera\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Um meningioma \u00e9 removido utilizando uma t\u00e9cnica microcir\u00fargica. Se a localiza\u00e7\u00e3o estiver pr\u00f3xima de estruturas eloquentes tais como o tronco cerebral ou a medula espinal, a cirurgia \u00e9 realizada com monitoriza\u00e7\u00e3o neurofisiol\u00f3gica intra-operat\u00f3ria, especialmente os potenciais evocados motores.<\/p>\n<p>Para tumores intracranianos, a tecnologia de neuronavega\u00e7\u00e3o \u00e9 utilizada para o planeamento cir\u00fargico, a fim de alcan\u00e7ar uma abordagem t\u00e3o centrada quanto poss\u00edvel no tumor. Esta deve ser t\u00e3o pequena e suave quanto poss\u00edvel, mas ainda suficientemente grande para poder ver suficientemente as bordas do tumor. A localiza\u00e7\u00e3o da altura da coluna vertebral \u00e9 simplesmente feita com raios X ou fluoroscopia. Ap\u00f3s a laminotomia ou hemilaminectomia e antes da abertura da dura-m\u00e1ter, a exposi\u00e7\u00e3o correcta \u00e9 verificada com ultra-sons. Para acesso, as laminas dos corpos vertebrais afectados s\u00e3o reinseridas e refixadas com mini placas de tit\u00e2nio (laminotomia\/laminoplastia). Abordagens minimamente invasivas como as hemilaminectomias, que requerem apenas uma exposi\u00e7\u00e3o unilateral e permitem uma cura mais r\u00e1pida e menos dolorosa, est\u00e3o a ser usadas cada vez mais frequentemente.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s a realiza\u00e7\u00e3o da craniotomia, os meningiomas s\u00e3o removidos t\u00e3o completamente quanto poss\u00edvel, de prefer\u00eancia numa s\u00f3 pe\u00e7a e com o seu ponto de fixa\u00e7\u00e3o \u00e0 dura-m\u00e1ter. O osso afectado tamb\u00e9m \u00e9 removido, se tecnicamente poss\u00edvel. A dura-m\u00e1ter \u00e9 reconstru\u00edda com materiais pr\u00f3prios (peri\u00f3steo do cr\u00e2nio) ou estranhos (manchas de substitui\u00e7\u00e3o de dura-m\u00e1ter feitas de materiais sint\u00e9ticos ou xenog\u00e9nicos) do paciente. Esta ressec\u00e7\u00e3o com remo\u00e7\u00e3o completa do tumor, incluindo a excis\u00e3o da fixa\u00e7\u00e3o dural e a excis\u00e3o do osso afectado \u00e9 classificada de acordo com Simpson grau I <strong>(tab.&nbsp;1) <\/strong>. Nos casos em que isto n\u00e3o \u00e9 tecnicamente poss\u00edvel, por exemplo, perto da base do cr\u00e2nio, \u00e9 realizada uma ressec\u00e7\u00e3o menos destrutiva (grau Simpson II-III). As bi\u00f3psias (Simpson V) para meningiomas s\u00e3o uma excep\u00e7\u00e3o extremamente rara.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9525 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 913px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 913\/751;height:329px; width:400px\" width=\"913\" height=\"751\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13.png 913w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13-800x658.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13-120x99.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13-90x74.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13-320x263.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/12\/tab1-oh6_s13-560x461.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 913px) 100vw, 913px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>No p\u00f3s-operat\u00f3rio, os pacientes s\u00e3o monitorizados na unidade de cuidados intensivos durante uma noite como padr\u00e3o. No primeiro dia p\u00f3s-operat\u00f3rio, uma RM \u00e9 tamb\u00e9m tomada como padr\u00e3o para documentar tumores residuais e quaisquer complica\u00e7\u00f5es (isquemia, hemorragia, hidrocefalia). Um tumor residual inesperado, que poderia levar a uma reopera\u00e7\u00e3o precoce, quase nunca ocorre em opera\u00e7\u00f5es de meningioma. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da estadia no hospital \u00e9 de quatro a cinco dias em casos n\u00e3o complicados e a convalescen\u00e7a \u00e9 de cerca de seis semanas.<\/p>\n<h2 id=\"pos-tratamento\">P\u00f3s-tratamento<\/h2>\n<p>O acompanhamento p\u00f3s-operat\u00f3rio \u00e9 efectuado por meio de exames de RM em s\u00e9rie. Para os meningiomas de grau I da OMS, recomenda-se um intervalo anual para os primeiros cinco anos e um intervalo de acompanhamento cl\u00ednico e imagiol\u00f3gico bienal a seguir [14]. Para meningiomas de grau II da OMS, recomenda-se um intervalo de controlo mais curto de seis meses [33], e para meningiomas de grau III da OMS, recomenda-se mesmo um intervalo de controlo de tr\u00eas a seis meses [14].<\/p>\n<h2 id=\"previsao\">Previs\u00e3o<\/h2>\n<p>A taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos de todos os meningiomas combinados \u00e9 de cerca de 90% e depende principalmente da taxa de recorr\u00eancia (OMS grau I: 10%\/OMS grau II: 30%\/OMS grau III: 50%) [34].<\/p>\n<p>A extens\u00e3o da ressec\u00e7\u00e3o de tumores segundo a classifica\u00e7\u00e3o Simpson <strong>(Tab.&nbsp;1) est\u00e1<\/strong>ligada ao progn\u00f3stico, especialmente para meningiomas de convexidade, a classifica\u00e7\u00e3o parece ser menos relevante para os meningiomas falx ou meningiomas da base do cr\u00e2nio [35]. Parece existir uma correla\u00e7\u00e3o global mais com a sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia e menos com a sobreviv\u00eancia global [36].<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>At\u00e9 novo aviso, a terapia cir\u00fargica \u00e9 a primeira e mais importante forma de terapia, seguida de radioterapia.<\/li>\n<li>A radioterapia \u00e9 utilizada para tumores de grau superior, aqueles com restos n\u00e3o remov\u00edveis ou para certos meningiomas na base do cr\u00e2nio.<\/li>\n<li>Os meningiomas com invas\u00e3o cerebral s\u00e3o classificados como tumores de grau II de acordo com a nova classifica\u00e7\u00e3o da OMS 2016.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Ostrom QT, et al: CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008-2012. 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