{"id":338917,"date":"2017-12-13T01:00:00","date_gmt":"2017-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nocoes-basicas-e-conselhos-praticos-para-testes-farmacogeneticos\/"},"modified":"2017-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-13T00:00:00","slug":"nocoes-basicas-e-conselhos-praticos-para-testes-farmacogeneticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nocoes-basicas-e-conselhos-praticos-para-testes-farmacogeneticos\/","title":{"rendered":"No\u00e7\u00f5es b\u00e1sicas e conselhos pr\u00e1ticos para testes farmacogen\u00e9ticos"},"content":{"rendered":"

Um resumo da situa\u00e7\u00e3o actual da farmacogen\u00e9tica em psiquiatria – com conselhos pr\u00e1ticos para a sua aplica\u00e7\u00e3o, dado que uma revis\u00e3o da lista de an\u00e1lise entrou em vigor desde o in\u00edcio de 2017. Sob certas condi\u00e7\u00f5es, isto permite o reembolso de testes farmacogen\u00e9ticos.<\/strong><\/p>\n

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A farmacogen\u00e9tica na psiquiatria poder\u00e1 em breve celebrar o seu 50\u00ba anivers\u00e1rio. Autores escandinavos j\u00e1 tinham descoberto em 1969 que, ap\u00f3s tratamento com nortriptilina, os n\u00edveis plasm\u00e1ticos deste antidepressivo tric\u00edclico noradren\u00e9rgico eram muito semelhantes dentro de pares g\u00e9meos monozig\u00f3ticos mas n\u00e3o dizig\u00f3ticos, o que levou \u00e0 conclus\u00e3o de que a variabilidade dos n\u00edveis plasm\u00e1ticos tinha um fundo gen\u00e9tico [1]. Ao mesmo tempo, este trabalho tamb\u00e9m j\u00e1 apontava para a ocorr\u00eancia de interac\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas que devem ser designadas por factores ambientais, na medida em que a semelhan\u00e7a das concentra\u00e7\u00f5es de nortriptylink dentro dos pares n\u00e3o era observada nos g\u00e9meos monozig\u00f3ticos tratados com f\u00e1rmacos adicionais.<\/p>\n

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O passo importante seguinte em 1977 foi a descri\u00e7\u00e3o de diferentes fen\u00f3tipos, nomeadamente de metabolizadores “eficientes” (EM) ou “normais” e “n\u00e3o metabolizadores” (n.m., hoje chamados “metabolizadores pobres”, PM) dos res\u00edduos de drogas anti-hipertensivas [2]. Uma defici\u00eancia gen\u00e9tica de hidroxilase de detritos, que \u00e9 agora conhecida como a enzima geneticamente polim\u00f3rfica citocromo P-450 2D6, ou CYP2D6, foi suspeita em PMs com base em dados farmacocin\u00e9ticos. Utilizando t\u00e9cnicas modernas de an\u00e1lise de DNA, a apresenta\u00e7\u00e3o de gen\u00f3tipos foi ent\u00e3o conseguida em 1988, nomeadamente a primeira prova biol\u00f3gica molecular de um polimorfismo gen\u00e9tico, utilizando o CYP2D6 como exemplo [3]. Em 1981, foram medidos n\u00edveis excepcionalmente elevados de nortriptilina no plasma num paciente tratado com nortriptilina que era PM no teste farmacog\u00e9nico de res\u00edduos de nortriptilina. Al\u00e9m disso, o doente sofria de graves efeitos secund\u00e1rios apesar da dose habitual (75 mg\/dia). A redu\u00e7\u00e3o da dose para 25 mg\/dia resultou numa melhoria cl\u00ednica e resolu\u00e7\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios [4]. Este estudo de caso hist\u00f3rico \u00e9 considerado a primeira descri\u00e7\u00e3o psicofarmacogen\u00e9tica, clinicamente relevante. Desde ent\u00e3o, numerosos estudos t\u00eam apoiado a hip\u00f3tese de que, para al\u00e9m de factores ambientais e factores ligados ao paciente enquanto pessoa, os factores gen\u00e9ticos s\u00e3o tamb\u00e9m respons\u00e1veis pelas diferen\u00e7as interindividuais na farmacocin\u00e9tica e farmacodin\u00e2mica dos psicof\u00e1rmacos (Fig. 1)<\/strong> [5]. Em particular, foram identificadas numerosas variantes gen\u00e9ticas nas enzimas envolvidas no metabolismo destes medicamentos e a sua influ\u00eancia na actividade enzim\u00e1tica tem sido caracterizada [6,7]. Gra\u00e7as \u00e0 colabora\u00e7\u00e3o entre o meio acad\u00e9mico e a ind\u00fastria no dom\u00ednio da farmacogen\u00f3mica-farmacogen\u00e9tica, j\u00e1 existem biomarcadores gen\u00e9ticos adequados para implementar na pr\u00e1tica a terapia personalizada [7,8].<\/p>\n

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Este documento resume a situa\u00e7\u00e3o actual da farmacogen\u00e9tica na psiquiatria. Cont\u00e9m conselhos pr\u00e1ticos para a sua aplica\u00e7\u00e3o, uma vez que a farmacogen\u00f3mica na Su\u00ed\u00e7a foi recentemente submetida a uma importante inova\u00e7\u00e3o: Em 1 de Janeiro de 2017, entrou em vigor uma revis\u00e3o da lista de an\u00e1lise, que permite que os testes farmacogen\u00e9ticos sejam reembolsados pelo seguro b\u00e1sico sob certas condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Import\u00e2ncia geral da farmacogen\u00f3mica farmacogen\u00e9tica<\/h2>\n

Desenvolveu-se uma disciplina chamada farmacogen\u00f3mica que investiga o efeito das diferen\u00e7as gen\u00e9ticas interindividuais sobre a farmacocin\u00e9tica, efeitos terap\u00eauticos e efeitos secund\u00e1rios dos medicamentos [9]. A farmacogen\u00f3mica e a farmacogen\u00e9tica s\u00e3o frequentemente utilizadas como sin\u00f3nimos. Os biomarcadores farmacogen\u00e9ticos permitem estimar a resposta terap\u00eautica a um f\u00e1rmaco ou a sua toxicidade num paciente individual. Estas s\u00e3o frequentemente variantes gen\u00e9ticas de enzimas do metabolismo da droga ou de prote\u00ednas de transporte, de receptores respons\u00e1veis pelo efeito das drogas, mas tamb\u00e9m do maior complexo de histocompatibilidade (antig\u00e9nios leuc\u00f3citos humanos, HLA; ver o seguinte exemplo de carbamazepina).<\/p>\n

Na pr\u00e1tica cl\u00ednica, os seguintes pap\u00e9is s\u00e3o atribu\u00eddos aos testes farmacogen\u00e9ticos [10]:<\/p>\n