{"id":338919,"date":"2017-12-14T01:00:00","date_gmt":"2017-12-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/porque-e-que-os-gliomas-de-baixo-malignidade-nao-sao-actualmente-curaveis\/"},"modified":"2017-12-14T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-14T00:00:00","slug":"porque-e-que-os-gliomas-de-baixo-malignidade-nao-sao-actualmente-curaveis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/porque-e-que-os-gliomas-de-baixo-malignidade-nao-sao-actualmente-curaveis\/","title":{"rendered":"Porque \u00e9 que os gliomas de baixo malignidade n\u00e3o s\u00e3o actualmente cur\u00e1veis"},"content":{"rendered":"

Os gliomas de Grau II tendem a ser subestimados na sua malignidade na fase inicial. N\u00e3o existe um padr\u00e3o de tratamento. Para al\u00e9m de esperar para ver, est\u00e3o a ser cada vez mais adoptadas t\u00e1cticas cir\u00fargicas agressivas. No entanto, tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel obter uma cura com isto.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Os gliomas pouco malignos de grau II da OMS infiltram-se frequentemente no c\u00f3rtex e, portanto, levam a ataques epil\u00e9pticos em 60-80% dos casos, frequentemente como a manifesta\u00e7\u00e3o inicial [1,2]. O maior l\u00f3bulo do c\u00e9rebro, o c\u00e9rebro frontal, \u00e9 o mais frequentemente afectado. Mudan\u00e7as de personalidade, dist\u00farbios de condu\u00e7\u00e3o e de humor, mas tamb\u00e9m ocorrem ataxia frontal. Se a regi\u00e3o frontoprecentral a p\u00f3s-central for afectada, h\u00e1 crises motoras focais persistentes com tend\u00eancia para a generaliza\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m hemiparesia esp\u00e1stica e dist\u00farbios sensoriais. Se o l\u00f3bulo temporal for afectado, predominam as convuls\u00f5es parciais-complexas e mesmo as perturba\u00e7\u00f5es da fala. Os dist\u00farbios do sistema visual s\u00e3o raros, sendo a causa mais prov\u00e1vel a hemianopsia hom\u00f3nima quando o tracto \u00f3ptico \u00e9 afectado. Se o tronco cerebral for afectado, ocorrem perturba\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas complexas das vias longas e da fun\u00e7\u00e3o do nervo craniano, at\u00e9 \u00e0 paralisia do bulbar com perturba\u00e7\u00f5es de degluti\u00e7\u00e3o e aspira\u00e7\u00e3o. Se o t\u00e1lamo e os g\u00e2nglios basais forem afectados, ocorrem perturba\u00e7\u00f5es extrapiramidais ou neurol\u00f3gicas. As flutua\u00e7\u00f5es na vigil\u00e2ncia at\u00e9 ao ponto de dem\u00eancia v\u00eam \u00e0 tona. No entanto, muitas vezes, a personalidade \u00e9 ainda bem preservada durante muito tempo, mesmo no caso de processos muito grandes, porque as c\u00e9lulas tumorais crescem difusamente atrav\u00e9s do tecido cerebral saud\u00e1vel sem o destruir. O deslocamento lento de \u00e1reas funcionais por tecido tumoral permite uma desloca\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o amea\u00e7ada para \u00e1reas vizinhas ou para o lado oposto (plasticidade), o que \u00e9 reconhec\u00edvel na RM funcional.<\/p>\n

A figura 1<\/strong> mostra um curso t\u00edpico de um astrocitoma de baixo malignidade de grau II da OMS.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Gliomas: Manifesta\u00e7\u00e3o da taxa de muta\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea?<\/h2>\n

Raramente (<5%), os tumores cerebrais ocorrem sindromaticamente em cancros familiares, por exemplo, na s\u00edndrome de Turcot com defeito gen\u00e9tico de “mismatch repair” ou na s\u00edndrome de Li-Fraumeni com muta\u00e7\u00e3o p53 [3\u20135]. Ainda mais raros s\u00e3o os astrocitomas benignos de c\u00e9lulas gigantes que se manifestam na inf\u00e2ncia e esporadicamente nos adultos como resultado de uma muta\u00e7\u00e3o cong\u00e9nita dos genes tuberosos da esclerose TSC1 e TSC2, que co-regulam o complexo mTOR do metabolismo energ\u00e9tico. O defeito gen\u00e9tico mais comum associado \u00e0s doen\u00e7as neurol\u00f3gicas \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o do gene da neurofibromatose tipo 1 com uma frequ\u00eancia de 1:3000. Estas s\u00e3o microdele\u00e7\u00f5es intrag\u00e9nicas, que em metade dos casos n\u00e3o s\u00e3o herdadas, mas ocorrem espontaneamente. O locus do gene NF1 no cromossoma 17q11.2 \u00e9 relativamente inst\u00e1vel. O fen\u00f3tipo Nf1 inclui os gliomas \u00f3pticos benignos. Foram detectadas supress\u00f5es Nf1 em subtipos de glioblastoma e contribuem para a g\u00e9nese do glioma em combina\u00e7\u00e3o com outras muta\u00e7\u00f5es. Muta\u00e7\u00f5es dos genes isocitrato desidrogenase IDH1 e IDH2 s\u00e3o frequentemente encontradas em astrocitomas de grau II e no glioblastoma secund\u00e1rio prognosticado melhor. Tal como a co-dele\u00e7\u00e3o 1p-19q no oligodendroglioma, a muta\u00e7\u00e3o IDH marca um tipo de origem biol\u00f3gica diferente com um melhor progn\u00f3stico.<\/p>\n

A taxa de muta\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea \u00e9 de 1:100.000 por divis\u00e3o celular. Um organismo passa por cerca de1014<\/sup> divis\u00f5es celulares at\u00e9 \u00e0 sua total diferencia\u00e7\u00e3o. Durante a vida, ocorrem in\u00fameros erros de leitura em cada c\u00e9lula durante a divis\u00e3o celular – tamb\u00e9m no reservat\u00f3rio de c\u00e9lulas estaminais – que s\u00e3o, na sua maioria, imediatamente corrigidos por mecanismos de repara\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas intr\u00ednsecas. No entanto, h\u00e1 sempre muta\u00e7\u00f5es que n\u00e3o s\u00e3o reconhecidas ou detectadas. n\u00e3o ser reparado, o que em casos raros contribui para o desenvolvimento de tumores. Gliomas pertencem \u00e0s chamadas “doen\u00e7as \u00f3rf\u00e3s”, \u00e0s doen\u00e7as muito raras, com uma incid\u00eancia inferior a cinco casos por 10.000 pessoas por ano.<\/p>\n

Classifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular<\/h2>\n

Testes gen\u00e9ticos recentemente desenvolvidos que analisam todo o genoma permitem um progn\u00f3stico bastante preciso de todos os tipos de glioma e permitem atribuir correctamente casos histologicamente pouco claros [6]. Todo o genoma \u00e9 digitalizado para padr\u00f5es patol\u00f3gicos de metila\u00e7\u00e3o. A express\u00e3o de muitos genes que controlam a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais e promovem a apoptose \u00e9 regulada pelas chamadas ilhas CpG na regi\u00e3o promotora dos genes, que podem ser desligados por metila\u00e7\u00e3o, por exemplo, na diferencia\u00e7\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os, mas tamb\u00e9m nas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Outro tipo de inactiva\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica \u00e9 a elimina\u00e7\u00e3o a longo prazo dos bra\u00e7os cromoss\u00f3micos, transformando uma sec\u00e7\u00e3o heterozigota numa sec\u00e7\u00e3o monozigota, muitas vezes com reduplica\u00e7\u00e3o. Pode-se agora criar um chamado alelotipo sobre todos os cromossomas a fim de registar a perda da heterozigosidade. Por exemplo, a monossomia 1p e 19q s\u00e3o patogn\u00f3micas para oligodendrogliomas de crescimento lento. Oligodendrogliomas do tipo selvagem com heterozigossidade 1p\/19q comportam-se de forma muito mais agressiva. Nos glioblastomas, a monossomia do cromossoma 10 e a trissomia do cromossoma 7 com amplifica\u00e7\u00e3o EGFR s\u00e3o tipicamente encontradas. A an\u00e1lise combinada do alelotipo e do metiloma permite uma classifica\u00e7\u00e3o muito precisa de todos os gliomas, especialmente nos casos em que a histologia levanta quest\u00f5es. Se os chamados sobreviventes a longo prazo forem observados em estudos de glioblastoma, o diagn\u00f3stico histol\u00f3gico deve ser verificado com testes moleculares, uma vez que a taxa de erro histol\u00f3gico em estudos de grande escala \u00e9 de at\u00e9 7% [7].<\/p>\n

Atraso na redu\u00e7\u00e3o da massa na manifesta\u00e7\u00e3o dos sintomas<\/h2>\n

Como a maioria dos doentes com glioma de grau II est\u00e1 em boas condi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas no momento do diagn\u00f3stico, \u00e9 frequentemente escolhida uma fase inicial de observa\u00e7\u00e3o [1,2]. Muitos pacientes podem assim levar uma vida normal com relativamente poucos sintomas durante alguns anos. Com esta estrat\u00e9gia, a interven\u00e7\u00e3o s\u00f3 \u00e9 efectuada se tiver havido uma transforma\u00e7\u00e3o para um n\u00edvel maligno mais elevado (grau III ou IV) ou se a malignidade tiver atingido um n\u00edvel mais elevado (grau III ou IV). se os sintomas neurol\u00f3gicos se manifestarem at\u00e9 sinais de press\u00e3o cerebral (dores de cabe\u00e7a, dist\u00farbios de vigil\u00e2ncia, n\u00e1useas a v\u00f3mitos). Depois \u00e9 programada uma redu\u00e7\u00e3o de massa, seguida de radiochemoterapia, ou resigna\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Craniotomia acordada e neuromonitoriza\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Na fase inicial da cirurgia do glioma, foram tamb\u00e9m feitas tentativas em casos desesperados para controlar o tumor por hemisferectomia, que n\u00e3o p\u00f4de ser bem sucedida devido \u00e0 tend\u00eancia de infiltra\u00e7\u00e3o difusa das c\u00e9lulas tumorais. Nos \u00faltimos anos, a cirurgia agressiva do glioma conheceu um renascimento, embora limitado a uma extensa redu\u00e7\u00e3o de massa utilizando craniotomia e neuromonitoriza\u00e7\u00e3o desperta [8]. A reorganiza\u00e7\u00e3o cortical devido \u00e0 plasticidade cerebral permite a ressec\u00e7\u00e3o ocasional de \u00e1reas funcionalmente importantes sem d\u00e9fices adicionais. Logicamente, esta abordagem tamb\u00e9m n\u00e3o pode levar a uma cura, porque milh\u00f5es de c\u00e9lulas tumorais infiltrativas permanecem indetect\u00e1veis. Isto pode ser mostrado com um modelo de c\u00e1lculo: Um corpo humano com um peso corporal de 70 kg \u00e9 constitu\u00eddo por aproximadamente1014<\/sup> c\u00e9lulas. Um tumor de 70 g cont\u00e9m, portanto, aproximadamente 1011 c\u00e9lulas tumorais. Com uma ressec\u00e7\u00e3o de 99,9% de uma malignidade infiltrativa, ainda restam cerca de 100 milh\u00f5es de c\u00e9lulas tumorais, que determinam o futuro destino (Fig. 2) <\/strong>. Uma terapia moderna tem de eliminar estas c\u00e9lulas residuais ou de as impedir de se desenvolverem. pode controlar.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Perspectiva terap\u00eautica<\/h2>\n

Muitos doentes com astrocitoma de grau II n\u00e3o excedem a idade de 50 anos, ou n\u00e3o vivem para al\u00e9m dos 50 anos de idade.  apenas com d\u00e9fices neurol\u00f3gicos crescentes e est\u00e3o expostos \u00e0 amea\u00e7a constante da probabilidade de 50% de transforma\u00e7\u00e3o para um n\u00edvel de malignidade mais elevado. Isto fala realmente a favor de uma interven\u00e7\u00e3o precoce. A ressec\u00e7\u00e3o supramaximal n\u00e3o leva a uma cura, mas reduz o risco de transforma\u00e7\u00e3o maligna. A experi\u00eancia inicial com a irradia\u00e7\u00e3o dirigida a c\u00e9lulas \u00fanicas utilizando biomol\u00e9culas difus\u00edveis que atracam para receptores de c\u00e9lulas tumorais espec\u00edficos e transportam um is\u00f3topo de muito curto alcance e de alta energia como efeito, levou repetidamente a um controlo do tumor muito prolongado, muito al\u00e9m da sobreviv\u00eancia mediana, sem toxicidade significativa [9,10]. Outros medicamentos ser\u00e3o adicionados no futuro que bloqueiam os circuitos reguladores biol\u00f3gicos perturbados e assim melhoram o progn\u00f3stico [5].<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Cerca de 10-15% de todos os gliomas malignos ocorrem principalmente como astrocitomas de grau II de baixo malignidade ou, menos frequentemente, como oligodendrogliomas. A sobreviv\u00eancia m\u00e9dia \u00e9 de sete a dez anos para os astrocitomas de grau II e de dez a 15 anos para os oligodendr\u00f3gliomas de grau II.<\/li>\n
  • Considerando o progn\u00f3stico miser\u00e1vel dos glioblastomas mais comuns, os gliomas de grau II tendem a ser subestimados na sua malignidade na fase inicial.<\/li>\n
  • Os tumores cerebrais s\u00e3o provavelmente uma consequ\u00eancia da taxa de muta\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea dos processos celulares, num certo sentido o lado oposto da recombina\u00e7\u00e3o.<\/li>\n
  • A nova classifica\u00e7\u00e3o da OMS de tumores cerebrais baseada no padr\u00e3o de metila\u00e7\u00e3o e no alelotipo permite uma declara\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel sobre o progn\u00f3stico.<\/li>\n
  • N\u00e3o existe um padr\u00e3o para o tratamento de gliomas de grau II. Para al\u00e9m da abordagem de esperar para ver, est\u00e3o a ser cada vez mais adoptadas t\u00e1cticas cir\u00fargicas agressivas. No entanto, devido \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais no tecido cerebral saud\u00e1vel, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel obter a cura. H\u00e1 primeiras indica\u00e7\u00f5es de que a radioterapia unicelular orientada com biomol\u00e9culas difus\u00edveis poderia melhorar significativamente o progn\u00f3stico.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Merlo A, de Tribolet N: Tumores do c\u00e9rebro e da medula espinal. In: Steck A, Hess CH (eds.): Neurological Pathophysiology. Berna: Verlag Hans Huber 2003.<\/li>\n
    2. Schneider T, et al: Gliomas em adultos. Dtsch Arztebl Int 2010; 107(45): 799-807.    <\/li>\n
    3. Merlo A, Rochlitz C, Scott R: Sobreviv\u00eancia de doentes com s\u00edndrome de Turcot e glioblastoma [letter]. N Engl J Med 1996; 334(11): 736-737.<\/li>\n
    4. Merlo A, Bettler B: Glioblastomas em movimento. Science STKE 2004; 2004(229): pe18.<\/li>\n
    5. Lino M, Merlo A: Traduzir Biologia em Cl\u00ednica: o caso do glioblastoma. Curr Opini\u00e3o C\u00e9lula Biol 2009; 21(2): 311-316.<\/li>\n
    6. Louis DN, et al: The 2016 World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131(6): 803-820.<\/li>\n
    7. Linz U: Coment\u00e1rio sobre os efeitos da radioterapia com temozolomida concomitante e adjuvante versus radioterapia apenas sobre a sobreviv\u00eancia no glioblastoma num estudo fase III aleat\u00f3rio: an\u00e1lise de 5 anos do ensaio EORTC-NCIC (Lancet Oncol. 2009;10:459-466). Cancro 2010; 116(8): 1844-1846.<\/li>\n
    8. Duffau H: A raz\u00e3o para realizar a ressec\u00e7\u00e3o precoce em glioma de baixo grau difuso acidental: Rumo a uma “Neurooncologia Cir\u00fargica Preventiva”. Neurocirurgia Mundial 2013; 80(5): e115-e117.<\/li>\n
    9. Cordier D, et al: Terapia alfa-radionucl\u00eddeo orientada de gliomas funcionalmente localizados de forma cr\u00edtica com 213Bi-DOTAGA-subst\u00e2ncia P: um ensaio-piloto. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010; 37(7): 1335-1344.<\/li>\n
    10. Cordier D, et al: Compostos Radiomarcados Dirigidos em Terapia de Glioma. Semin Nucl Med 2016; 46(3): 243-249.
      \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2017; 5(6): 7-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os gliomas de Grau II tendem a ser subestimados na sua malignidade na fase inicial. N\u00e3o existe um padr\u00e3o de tratamento. Para al\u00e9m de esperar para ver, est\u00e3o a ser…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":72982,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Progn\u00f3stico e biologia dos gliomas","footnotes":""},"category":[11524,11374,11379,11551],"tags":[35735,35739,30997,12319,32649,16595,35737,30999,35743,11805,35741],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338919","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-astrocitomas","tag-biologia-pt-pt","tag-cirurgia","tag-classificacao","tag-cura-pt-pt","tag-gliomas-pt-pt","tag-oligodendrogliomas-pt-pt","tag-previsao-pt-pt","tag-radioterapia-monocelular-com-biomoleculas-difusiveis","tag-terapia-pt-pt","tag-tumores-cerebrais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 13:39:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338922,"slug":"por-que-los-gliomas-poco-malignos-no-son-curables-en-la-actualidad","post_title":"Por qu\u00e9 los gliomas poco malignos no son curables en la actualidad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/por-que-los-gliomas-poco-malignos-no-son-curables-en-la-actualidad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338919","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338919"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338919\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/72982"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338919"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338919"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338919"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338919"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}