{"id":338998,"date":"2017-11-21T01:00:00","date_gmt":"2017-11-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/luz-ao-fundo-do-tunel\/"},"modified":"2017-11-21T01:00:00","modified_gmt":"2017-11-21T00:00:00","slug":"luz-ao-fundo-do-tunel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/luz-ao-fundo-do-tunel\/","title":{"rendered":"Luz ao fundo do t\u00fanel"},"content":{"rendered":"<p><strong>A introdu\u00e7\u00e3o de terapias de combina\u00e7\u00e3o sem interfer\u00e3o com &#8220;antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa&#8221; (DAA) foi um avan\u00e7o. Medicamente, a terapia com os medicamentos de hoje pode ser recomendada a todos os pacientes com infec\u00e7\u00e3o activa pelo HCV. Desde 1.10.2017, v\u00e1rias terapias t\u00eam sido sujeitas a seguro obrigat\u00f3rio, independentemente da fase de fibrose.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A hepatite C cr\u00f3nica \u00e9 uma das causas mais comuns de cirrose e cancro do f\u00edgado em todo o mundo. Segundo estimativas do Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica, 0,7% da popula\u00e7\u00e3o da Su\u00ed\u00e7a est\u00e1 infectada com o v\u00edrus da hepatite C (HCV). A infec\u00e7\u00e3o ocorre parenteralmente, geralmente no contexto do uso de drogas intravenosas. Nos anos anteriores a 1980, o HCV era tamb\u00e9m frequentemente transmitido atrav\u00e9s de transfus\u00f5es de produtos sangu\u00edneos.<\/p>\n<p>A infec\u00e7\u00e3o aguda \u00e9 geralmente oligo-a assintom\u00e1tica, e a hepatite cr\u00f3nica C (CHC) desenvolve-se em 60-80% dos doentes [1]. O curso cl\u00ednico da hepatite C cr\u00f3nica \u00e9 vari\u00e1vel. Muitos pacientes permanecem assintom\u00e1ticos, outros sofrem de fadiga, fraca concentra\u00e7\u00e3o ou dores articulares. Na maioria dos pacientes, algumas fibroses do f\u00edgado ocorrem ao longo de anos e d\u00e9cadas. A preval\u00eancia da cirrose hep\u00e1tica induzida pelo HCV \u00e9 de 10-20% ap\u00f3s 20 anos de inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica [2]. Os doentes com cirrose hep\u00e1tica t\u00eam um risco significativamente aumentado de insufici\u00eancia hep\u00e1tica e carcinoma hepatocelular [3]. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, o CHC tem sido uma das causas mais comuns de transplante de f\u00edgado na Europa e na Am\u00e9rica do Norte. Contudo, a infec\u00e7\u00e3o pelo HCV pode tamb\u00e9m causar doen\u00e7as extra-hep\u00e1ticas, tais como vasculite, glomerulonefrite e linfoma de c\u00e9lulas B n\u00e3o-Hodgkin. Al\u00e9m disso, o CHC est\u00e1 associado \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 insulina, diabetes mellitus e aterosclerose, e a um risco acrescido de eventos cardiovasculares [4].<\/p>\n<h2 id=\"historia-da-terapia-do-hcv\">Hist\u00f3ria da terapia do HCV<\/h2>\n<p>Mesmo antes da descoberta efectiva do v\u00edrus da hepatite C em 1989, os pacientes com a chamada hepatite n\u00e3o-A n\u00e3o-B eram tratados com interfer\u00e3o alfa recombinante (IFN\u03b1). IFN\u03b1 liga-se a receptores espec\u00edficos na superf\u00edcie celular de hepat\u00f3citos e estimula a express\u00e3o de v\u00e1rias centenas de genes com efeitos antivirais. Contudo, o sucesso destas monoterapias IFN\u03b1 foi modesto, com apenas 15-20% dos doentes a serem curados<strong> (Fig.&nbsp;1)<\/strong>. A combina\u00e7\u00e3o de IFN\u03b1 com ribavirina aumentou as possibilidades de cura em 15-20%, e a introdu\u00e7\u00e3o de IFN\u03b1 peguilado em 2001 em mais 10%. Durante os dez anos seguintes, o tratamento combinado com peguilados IFN\u03b1 e ribavirina foi o &#8220;padr\u00e3o de cuidados&#8221; (SOC) a n\u00edvel mundial. Os doentes com hepatite cr\u00f3nica causada pelo gen\u00f3tipo HCV 2 ou 3 foram curados em 75% dos casos com seis meses de terapia. Em doentes com infec\u00e7\u00e3o pelo gen\u00f3tipo 1 do HCV, a taxa de cura foi de apenas 45% apesar de uma dura\u00e7\u00e3o terap\u00eautica prolongada de doze meses <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9297\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29.png\" style=\"height:368px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"674\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29-800x490.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29-120x74.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29-90x55.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29-320x196.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_hp10_s29-560x343.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Um passo decisivo foi ent\u00e3o a introdu\u00e7\u00e3o dos primeiros antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa (DAA) em 2011. Os dois inibidores de protease do HCV telaprevir e boceprevir ainda eram administrados em combina\u00e7\u00e3o com peguilado IFN\u03b1 e ribavirina. Todas as terapias baseadas em (peguilado) IFN\u03b1 tinham efeitos secund\u00e1rios pronunciados tais como fadiga, mialgias, febre, queda de cabelo e depress\u00e3o. O avan\u00e7o no tratamento do CHC veio finalmente com a introdu\u00e7\u00e3o de terapias combinadas sem interfer\u00e3o com dois ou mais DAAs. As taxas de cura das terapias actuais s\u00e3o superiores a 95%, e todas elas s\u00e3o muito bem toleradas.<\/p>\n<h2 id=\"opcoes-de-tratamento-actuais-para-a-hepatite-cronica-c\">Op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais para a hepatite cr\u00f3nica C<\/h2>\n<p>As actuais terapias livres de IFN\u03b1 baseiam-se em drogas que inibem a fun\u00e7\u00e3o de tr\u00eas prote\u00ednas virais necess\u00e1rias \u00e0 replica\u00e7\u00e3o viral: a protease do HCV (NS3), a polimerase do HCV (NS5B) e uma prote\u00edna com uma fun\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o totalmente definida, a chamada prote\u00edna NS5A.  <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong>  A designa\u00e7\u00e3o das subst\u00e2ncias activas segue uma conven\u00e7\u00e3o que atribui as subst\u00e2ncias activas a estas tr\u00eas prote\u00ednas virais: Os inibidores de protease terminam em -previr, os inibidores de polimerase em -buvir, e os inibidores de NS5A em -asvir.<strong> (Fig.2). <\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9298 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb2_hp10_s29.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/505;height:275px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"505\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Nenhuma das subst\u00e2ncias hoje dispon\u00edveis deve ser administrada como monoterapia, ou porque n\u00e3o s\u00e3o suficientemente eficazes como subst\u00e2ncias isoladas, ou porque a resist\u00eancia se desenvolve demasiado depressa. O <strong>quadro&nbsp;1<\/strong> mostra uma selec\u00e7\u00e3o dos medicamentos actualmente (e provavelmente num futuro pr\u00f3ximo) aprovados na Su\u00ed\u00e7a e sujeitos ao seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9299 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/tab1_hp10_s30.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/596;height:325px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"596\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A escolha de uma determinada prepara\u00e7\u00e3o, a dura\u00e7\u00e3o do tratamento e a decis\u00e3o se uma prepara\u00e7\u00e3o deve ser combinada com ribavirina deve ser determinada individualmente para cada paciente. O gen\u00f3tipo do HCV, se um paciente teve um tratamento pr\u00e9vio sem \u00eaxito (e qual), se a cirrose est\u00e1 presente (e, em caso afirmativo, se \u00e9 compensada ou descompensada), as comorbilidades e o custo da terapia s\u00e3o tidos em conta. Os pre\u00e7os dos medicamentos t\u00eam ca\u00eddo constantemente nos \u00faltimos anos e vale a pena comparar os pre\u00e7os actuais dos medicamentos em cada caso. Como as terapias do HCV continuam a mudar rapidamente, \u00e9 aconselh\u00e1vel determinar a terapia individual para cada paciente com base em recomenda\u00e7\u00f5es actualizadas (por exemplo, no website da Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a para o Estudo do F\u00edgado, SASL, www.sasl.ch) ou atrav\u00e9s de aplica\u00e7\u00f5es para smartphones (por exemplo, a aplica\u00e7\u00e3o SASL HCV advisor, https:\/\/hcvadvisor.com).<\/p>\n<p>As terapias actuais s\u00e3o todas muito bem toleradas. Antes de iniciar a terapia, devem ser esclarecidas poss\u00edveis interac\u00e7\u00f5es medicamentosas com os medicamentos existentes a longo prazo. Tamb\u00e9m aqui s\u00e3o \u00fateis ajudas electr\u00f3nicas apropriadas que acedem a bases de dados continuamente actualizadas atrav\u00e9s da Internet (por exemplo, Epocrates, www.hep-drug-interactions.org).<\/p>\n<h2 id=\"como-e-a-quem-testar-o-hcv-e-a-quem-tratar\">Como e a quem testar o HCV, e a quem tratar?<\/h2>\n<p>O &#8220;rastreio&#8221; do HCV baseia-se na determina\u00e7\u00e3o de anticorpos contra o HCV (anti-HCV) com um imunoensaio. Os resultados positivos (reactivos) devem ser verificados pela detec\u00e7\u00e3o do RNA do HCV para confirmar o diagn\u00f3stico de infec\u00e7\u00e3o pelo HCV.<\/p>\n<p>Quem deve agora ser testado para anticorpos contra o HCV? Basicamente, todos os doentes com sinais cl\u00ednicos ou laboratoriais de doen\u00e7a hep\u00e1tica s\u00e3o seguros. Isto tamb\u00e9m se aplica se houver uma elevada suspeita de outra causa, como a doen\u00e7a do f\u00edgado alco\u00f3lico. Depois tamb\u00e9m devem ser testadas pessoas que perten\u00e7am a um grupo com risco acrescido de infec\u00e7\u00e3o pelo HCV <strong>(vis\u00e3o geral&nbsp;1)<\/strong> [5].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9300 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/uebersicht1_s30.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 879px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 879\/516;height:235px; width:400px\" width=\"879\" height=\"516\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Existem tamb\u00e9m argumentos perfeitamente v\u00e1lidos para o rastreio de todas as pessoas nascidas em 1955-1974, independentemente dos riscos identificados. Estima-se que mais de 60% das infec\u00e7\u00f5es pelo HCV na Su\u00ed\u00e7a ocorrem nestes coortes. Nos EUA s\u00e3o estabelecidas essas coortes de nascimento, na Su\u00ed\u00e7a essa recomenda\u00e7\u00e3o est\u00e1 ainda em discuss\u00e3o. Quanto \u00e0 indica\u00e7\u00e3o de tratamento, tornou-se internacionalmente aceite que todos os pacientes com CHC devem ser tratados independentemente do grau de fibrose hep\u00e1tica. Certamente, quanto mais avan\u00e7ada for a fibrose hep\u00e1tica, mais urgente ser\u00e1 o tratamento. Se \u00e9 necess\u00e1rio tratar pacientes que n\u00e3o t\u00eam fibrose hep\u00e1tica relevante, mesmo ap\u00f3s d\u00e9cadas de CHC, permanece controverso. Em alguns destes doentes, a terapia melhora as chamadas manifesta\u00e7\u00f5es extra-hep\u00e1ticas de infec\u00e7\u00e3o pelo HCV. \u00c9 tamb\u00e9m poss\u00edvel que a erradica\u00e7\u00e3o do HCV possa reduzir preventivamente o risco de doen\u00e7as extra-hep\u00e1ticas, tais como o desenvolvimento de doen\u00e7as coron\u00e1rias. Finalmente, existem argumentos preventivos relativamente \u00e0 epidemia de HCV, especialmente para grupos de doentes que est\u00e3o em risco relevante de infectar outros com HCV.<\/p>\n<p>Por todas as raz\u00f5es mencionadas e outras [6], de um ponto de vista m\u00e9dico, pode ser recomendada a terapia de todos os pacientes com infec\u00e7\u00e3o activa pelo HCV com os medicamentos actuais, especialmente porque s\u00e3o muito bem tolerados e, pelo menos de acordo com o estado actual dos conhecimentos, muito seguros. Se tal estrat\u00e9gia faz sentido econ\u00f3mico aos pre\u00e7os actuais dos medicamentos permanece controversa e \u00e9 provavelmente, em \u00faltima an\u00e1lise, uma quest\u00e3o de julgamento.<\/p>\n<h2 id=\"antes-durante-e-depois-da-terapia\">Antes, durante e depois da terapia<\/h2>\n<p>Antes da terapia, para al\u00e9m do registo geral das comorbilidades, deve ser realizada uma avalia\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o pelo HCV. Isto inclui a determina\u00e7\u00e3o do hemograma, valores hep\u00e1ticos, incluindo bilirrubina, bem como albumina e INR. Deve ser determinado o gen\u00f3tipo de HCV e a carga viral de HCV. \u00c9 de grande import\u00e2ncia esclarecer se a cirrose est\u00e1 presente. A presen\u00e7a de cirrose pode ter um impacto na escolha de medicamentos e na dura\u00e7\u00e3o da terapia. Acima de tudo, por\u00e9m, o risco de carcinoma hepatocelular \u00e9 significativamente aumentado em doentes com cirrose hep\u00e1tica. Estes pacientes devem ser rastreados com ultra-sons hep\u00e1ticos semestrais, como precau\u00e7\u00e3o. De acordo com os conhecimentos actuais, o risco de carcinoma hepatocelular em cirr\u00f3ticos permanece significativamente aumentado mesmo ap\u00f3s a terapia bem sucedida da infec\u00e7\u00e3o pelo HCV. A terapia de pacientes com CHC sem esclarecimento pr\u00e9vio da presen\u00e7a de cirrose deve, portanto, ser claramente classificada como m\u00e1 pr\u00e1tica m\u00e9dica.<\/p>\n<p>A fase de fibrose hep\u00e1tica e a presen\u00e7a de cirrose pode ser determinada atrav\u00e9s de v\u00e1rios m\u00e9todos. O padr\u00e3o de ouro continua a ser a biopsia hep\u00e1tica. Uma vez que se trata de um exame invasivo, outros procedimentos s\u00e3o tamb\u00e9m amplamente utilizados. Na Su\u00ed\u00e7a, a elastografia transit\u00f3ria utilizando <sup>Fibroscan\u00ae<\/sup> tornou-se particularmente popular. Este exame \u00e9 oferecido em muitos centros de hepatologia e pr\u00e1ticas especializadas, \u00e9 indolor para o paciente e sem risco de complica\u00e7\u00f5es, e tem sensibilidade e especificidade razo\u00e1veis para a detec\u00e7\u00e3o e exclus\u00e3o de cirrose hep\u00e1tica.<\/p>\n<h2 id=\"luz-ao-fundo-do-tunel\">Luz ao fundo do t\u00fanel<\/h2>\n<p>Ap\u00f3s quase tr\u00eas d\u00e9cadas de op\u00e7\u00f5es de tratamento severamente limitadas, durante as quais o CHC foi uma das causas mais comuns de cirrose hep\u00e1tica na Europa e nos EUA, as perspectivas para os doentes com CHC melhoraram muito nos \u00faltimos tr\u00eas a cinco anos. O desenvolvimento de medicamentos altamente potentes e especificamente antivirais deve ser classificado como uma hist\u00f3ria de sucesso \u00fanica na investiga\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. O HCV \u00e9 a \u00fanica infec\u00e7\u00e3o viral cr\u00f3nica que pode ser curada virologicamente (erradica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus) com terapia medicamentosa. Pouco depois do seu lan\u00e7amento no mercado em 2015, as terapias DAA foram exorbitantemente caras: uma terapia de 6 meses de uma infec\u00e7\u00e3o do gen\u00f3tipo 3 com <sup>Sovaldi\u00ae<\/sup> e <sup>Daklinza\u00ae<\/sup>, por exemplo, custou mais de CHF 180.000. Os pre\u00e7os elevados provocaram receios no Gabinete Federal de Sa\u00fade P\u00fablica (FOPH) de um novo aumento dos custos dos cuidados de sa\u00fade. Em resposta, foi dada uma limita\u00e7\u00e3o \u00e0s novas terapias. Inicialmente, apenas os pacientes com fibrose muito avan\u00e7ada podiam ser tratados (fases de fibrose 3 e 4 numa escala de 0 a 4; fase 0 = sem fibrose, fase 4 = cirrose). Quando foram lan\u00e7ados medicamentos adicionais, a limita\u00e7\u00e3o foi alargada \u00e0 fase 2 de fibrose. A limita\u00e7\u00e3o destas terapias altamente eficazes a pacientes com estados avan\u00e7ados de fibrose causou desilus\u00e3o e indigna\u00e7\u00e3o entre os pacientes com estados mais profundos de fibrose. Todo o processo de comprova\u00e7\u00e3o de uma fase mais elevada de fibrose e os procedimentos de aprova\u00e7\u00e3o de custos consumiram recursos financeiros e humanos consider\u00e1veis.<\/p>\n<p>Felizmente, as \u00faltimas negocia\u00e7\u00f5es entre a FOPH e as empresas farmac\u00eauticas envolvidas levaram agora a uma redu\u00e7\u00e3o significativa no pre\u00e7o dos medicamentos, o que aparentemente permitiu \u00e0 FOPH levantar a limita\u00e7\u00e3o relativa \u00e0 fase de fibrose. Desde 1.10.2017, v\u00e1rias terapias t\u00eam sido obrigat\u00f3rias para todos os pacientes com CHC, independentemente da fase de fibrose do f\u00edgado.<\/p>\n<p>Outro raio de esperan\u00e7a \u00e9 a crescente simplifica\u00e7\u00e3o da terapia. Num futuro previs\u00edvel, estar\u00e3o dispon\u00edveis pelo menos duas prepara\u00e7\u00f5es que podem ser utilizadas em todos os gen\u00f3tipos, em pacientes com ou sem cirrose, e em pacientes com ou sem pr\u00e9-tratamento (isto com certas restri\u00e7\u00f5es) (Tab.&nbsp;1). Na verdade, seria ent\u00e3o tempo de remover a \u00faltima limita\u00e7\u00e3o: a restri\u00e7\u00e3o da prescri\u00e7\u00e3o a especialistas em gastroenterologia ou infectologia (bem como por m\u00e9dicos seleccionados com experi\u00eancia em medicina da depend\u00eancia e no tratamento de CHC). A maioria dos tratamentos contra a hepatite C j\u00e1 poderia ser realizada por prestadores de cuidados prim\u00e1rios sem quaisquer problemas. Os doentes n\u00e3o tratados sem cirrose e sem comorbilidades relevantes n\u00e3o necessitam de cuidados especializados para a terapia do HCV. Espera-se que a restri\u00e7\u00e3o de prescri\u00e7\u00e3o a alguns especialistas seja tamb\u00e9m levantada em breve pela FOPH.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>A introdu\u00e7\u00e3o de terapias de combina\u00e7\u00e3o sem interfer\u00e3o com dois ou mais &#8220;antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa&#8221; (DAA) foi um avan\u00e7o. As taxas de cura s\u00e3o superiores a 95%, com muito boa tolerabilidade. O HCV \u00e9 a \u00fanica infec\u00e7\u00e3o viral cr\u00f3nica que pode ser curada virologicamente com terapia medicamentosa.<\/li>\n<li>A escolha da prepara\u00e7\u00e3o, a dura\u00e7\u00e3o do tratamento e a decis\u00e3o se uma prepara\u00e7\u00e3o deve ser combinada com ribavirina deve ser determinada numa base individual. Num futuro previs\u00edvel, estar\u00e3o dispon\u00edveis pelo menos duas prepara\u00e7\u00f5es que podem ser utilizadas em todos os gen\u00f3tipos, em doentes com\/sem cirrose, com\/sem pr\u00e9-tratamento (isto com certas restri\u00e7\u00f5es).<\/li>\n<li>Medicamente, pode ser recomendada uma terapia de todos os pacientes com infec\u00e7\u00e3o activa pelo HCV com os f\u00e1rmacos actuais.<\/li>\n<li>Felizmente, desde 1.10.2017, v\u00e1rias terapias t\u00eam sido obrigatoriamente seguradas para todos os pacientes com hepatite C cr\u00f3nica, independentemente da fase de fibrose.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Heim MH, Bochud PY, George J: Interac\u00e7\u00f5es vir\u00f3ticas da hepatite C: O papel da gen\u00e9tica. J. Hepatol 2016; 65: S22-32.<\/li>\n<li>Thein HH, et al: Estimativa das taxas de progress\u00e3o da fibrose espec\u00edfica do est\u00e1dio na infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica pelo v\u00edrus da hepatite C: uma meta-an\u00e1lise e uma meta-regress\u00e3o. Hepatologia 2008; 48: 418-431.<\/li>\n<li>El-Serag HB: Epidemiologia da hepatite viral e do carcinoma hepatocelular. Gastroenterologia 2012; 142: 1264-1273.<\/li>\n<li>Negro F, et al: Morbilidade e mortalidade extra-hep\u00e1ticas da hepatite cr\u00f3nica C. Gastroenterologia 2015; 149: 1345-1360.<\/li>\n<li>Fretz R, et al.: Hepatite B e C na Su\u00ed\u00e7a &#8211; o prestador de cuidados de sa\u00fade iniciou os testes de infec\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica por hepatite B e C. Swiss Med Wkly 2013; 143: w13793.<\/li>\n<li>Bruggmann P: Epidemiologia da hepatite C na Su\u00ed\u00e7a e o papel dos cuidados prim\u00e1rios. Pr\u00e1tica 2016; 105: 885-889.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2017; 12(10): 28-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A introdu\u00e7\u00e3o de terapias de combina\u00e7\u00e3o sem interfer\u00e3o com &#8220;antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa&#8221; (DAA) foi um avan\u00e7o. 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