{"id":339044,"date":"2017-11-12T01:00:00","date_gmt":"2017-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacao-do-carcinoma-hepatocelular-noticias-da-terapia-do-sistema\/"},"modified":"2017-11-12T01:00:00","modified_gmt":"2017-11-12T00:00:00","slug":"actualizacao-do-carcinoma-hepatocelular-noticias-da-terapia-do-sistema","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-do-carcinoma-hepatocelular-noticias-da-terapia-do-sistema\/","title":{"rendered":"Actualiza\u00e7\u00e3o do carcinoma hepatocelular &#8211; not\u00edcias da terapia do sistema"},"content":{"rendered":"<p><strong>Observou-se um aumento na incid\u00eancia de carcinoma hepatocelular nos pa\u00edses industrializados. Os doentes com CHC t\u00eam pelo menos duas doen\u00e7as, nomeadamente o carcinoma e a doen\u00e7a hep\u00e1tica grave. A interac\u00e7\u00e3o destas doen\u00e7as influencia o progn\u00f3stico e as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O aumento dos casos de HCC deve-se, por um lado, ao n\u00famero crescente de pacientes com infec\u00e7\u00f5es por hepatite B e hepatite C e, por outro lado, ao elevado n\u00famero de pacientes com doen\u00e7as hep\u00e1ticas t\u00f3xicas por \u00e1lcool. A epidemia de f\u00edgado gordo (esteato-hepatite n\u00e3o alco\u00f3lica) levar\u00e1 tamb\u00e9m a um aumento significativo do n\u00famero de carcinomas hepatocelulares no futuro &#8211; as mulheres s\u00e3o mais frequentemente afectadas do que os homens devido a factores metab\u00f3licos. Devido a estas tend\u00eancias epidemiol\u00f3gicas e \u00e0 elevada complexidade e heterogeneidade da doen\u00e7a, surgem desafios tanto no diagn\u00f3stico como no tratamento do HCC<strong> (Fig.&nbsp;1)<\/strong>, disse o Prof. K\u00f6berle.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9326\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/abb1_oh5_s39.png\" style=\"height:393px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"721\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>At\u00e9 agora, as op\u00e7\u00f5es de tratamento potencialmente curativas s\u00f3 s\u00e3o poss\u00edveis nas fases iniciais da doen\u00e7a. No entanto, o diagn\u00f3stico \u00e9 muitas vezes feito apenas numa fase avan\u00e7ada da doen\u00e7a. A selec\u00e7\u00e3o individual do procedimento de tratamento correcto para o doente depende da fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica, do estado de desempenho, da fase da doen\u00e7a tumoral e das doen\u00e7as concomitantes.<\/p>\n<p>O progn\u00f3stico do paciente que sofre de CHC n\u00e3o \u00e9 apenas determinado pela fase do tumor, mas tamb\u00e9m pela fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica. O HCC ocorre frequentemente no contexto da cirrose, que \u00e9 considerada uma condi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cancerosa e pode ser associada a uma redu\u00e7\u00e3o significativa da fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os e ao aumento da mortalidade.<\/p>\n<p>O transplante do f\u00edgado \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento curativo tanto para o tumor como para a doen\u00e7a hep\u00e1tica subjacente. No entanto, apenas alguns pacientes s\u00e3o eleg\u00edveis para esta op\u00e7\u00e3o, uma vez que apenas um m\u00e1ximo de 30% dos diagn\u00f3sticos s\u00e3o feitos numa fase inicial.<\/p>\n<p>Uma classifica\u00e7\u00e3o prognosticalmente relevante do HCC deve, portanto, ter em conta n\u00e3o s\u00f3 a fase do tumor mas tamb\u00e9m a fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e o estado de desempenho f\u00edsico do paciente.  &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"encenacao-de-acordo-com-bclc\">Encena\u00e7\u00e3o de acordo com BCLC<\/h2>\n<p>A chamada classifica\u00e7\u00e3o &#8220;Barcelona Clinic Liver Cancer&#8221; (BCLC) tem em conta os par\u00e2metros acima referidos em doentes com cirrose hep\u00e1tica. A fase inicial da doen\u00e7a inclui doentes com cirrose hep\u00e1tica em bom estado geral, com fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica preservada e com uma extens\u00e3o tumoral relativamente pequena. O tratamento cir\u00fargico consiste na ressec\u00e7\u00e3o ou abla\u00e7\u00e3o local. No entanto, os doentes com CHC t\u00eam um risco acrescido de recorr\u00eancia de tumores, apesar de uma ressec\u00e7\u00e3o\/abla\u00e7\u00e3o bem sucedida. Isto \u00e9 uma met\u00e1stase intra-hep\u00e1tica (verdadeira recorr\u00eancia) ou um carcinoma de novo.<\/p>\n<p>O risco de recorr\u00eancia depende da fase do tumor no momento da ressec\u00e7\u00e3o\/abla\u00e7\u00e3o e da doen\u00e7a hep\u00e1tica subjacente. \u00c9 cerca de 70% em geral. Estudos com o objectivo de prevenir a recorr\u00eancia de tumores atrav\u00e9s da terapia do sistema t\u00eam permanecido decepcionantes at\u00e9 agora, diz o perito.<\/p>\n<h2 id=\"fase-intermedia-tace-e-o-procedimento-de-escolha\">Fase interm\u00e9dia: TACE \u00e9 o procedimento de escolha<\/h2>\n<p>A fase interm\u00e9dia do HCC compreende um grupo de doentes muito heterog\u00e9neo de doentes geralmente assintom\u00e1ticos com tumores maiores, multinodulares sem propaga\u00e7\u00e3o extra-hep\u00e1tica. Como tratamento paliativo de primeira linha, a quimioemboliza\u00e7\u00e3o transarterial (TACE) pode levar ao controlo de tumores na maioria dos pacientes, com uma sobrevida m\u00e9dia de cerca de 20 meses.<\/p>\n<p>TACE Combina os benef\u00edcios da quimioterapia local com a emboliza\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de art\u00e9rias direccionadas. Certas contra-indica\u00e7\u00f5es devem ser tidas em conta <strong>(s\u00edntese 1)<\/strong>. Nos \u00faltimos anos, este procedimento tem sido mais desenvolvido utilizando &#8220;contas de elui\u00e7\u00e3o de drogas&#8221; (DEB-TACE): microesferas carregadas com doxorubicina s\u00e3o injectadas e permitem uma liberta\u00e7\u00e3o lenta e selectiva do agente quimioter\u00e1pico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9327 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/11\/uebersicht1_oh5_s39.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 865px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 865\/620;height:287px; width:400px\" width=\"865\" height=\"620\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Uma alternativa ao TACE ou uma op\u00e7\u00e3o ap\u00f3s a progress\u00e3o \u00e9 a radioemboliza\u00e7\u00e3o (radioterapia interna selectiva, SIRT).<\/p>\n<h2 id=\"fases-avancadas-terapia-sistemica\">Fases avan\u00e7adas: terapia sist\u00e9mica<\/h2>\n<p>De acordo com as directrizes internacionais para o tratamento do carcinoma hepatocelular, os pacientes em estado avan\u00e7ado s\u00e3o os melhores candidatos \u00e0 terapia sist\u00e9mica. Durante dez anos, o sorafenibe tem sido a \u00fanica terapia sist\u00e9mica para o carcinoma hepatocelular. O inibidor multitirosina cinase foi a primeira subst\u00e2ncia a convencer num ensaio de fase III em HCC. No chamado estudo SHARP, um estudo multic\u00eantrico randomizado controlado por placebo fase III com um total de 602 pacientes inscritos, o sorafenib foi capaz de prolongar a sobrevida global mediana em 2,8 meses em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (10,7 vs. 7,9 meses) com um perfil de efeito secund\u00e1rio aceit\u00e1vel.<\/p>\n<p>Num estudo recentemente publicado [1], a combina\u00e7\u00e3o do sorafenibe com o procedimento DEB-TACE n\u00e3o proporcionou um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o.<\/p>\n<p>Muitos outros estudos do campo da terapia orientada ainda n\u00e3o conduziram ao estabelecimento de mais subst\u00e2ncias, nem na primeira nem na segunda linha terap\u00eautica. O inibidor multitirosina quinase lenvatinib mostrou resultados promissores num ensaio de fase II (taxa de resposta global 37%, mediana de sobreviv\u00eancia 18,7 meses). O ponto final prim\u00e1rio do estudo foi a n\u00e3o-inferioridade na sobreviv\u00eancia global ao sorafenibe. Isto significa que o lenvatinib estar\u00e1 possivelmente dispon\u00edvel como segunda subst\u00e2ncia no HCC de primeira linha, juntamente com o sorafenibe.<\/p>\n<h2 id=\"segunda-linha\">Segunda linha<\/h2>\n<p>Na segunda linha, algumas subst\u00e2ncias tamb\u00e9m foram testadas contra placebo em ensaios de fase III, embora tamb\u00e9m aqui a maioria das subst\u00e2ncias tenham falhado. Finalmente, o regorafenibe inibidor multitirosina cinase mostrou um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia (10,6 meses vs. 7,8 meses) na terapia de segunda linha para pacientes que tinham progredido com sorafenibe [2]. Isto faz do regorafenibe o primeiro composto a mostrar um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia no HCC de segunda linha.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>As diferentes modalidades de tratamento, que podem ser utilizadas sequencialmente, devem ser integradas num conceito global que tenha em conta n\u00e3o s\u00f3 a doen\u00e7a tumoral mas tamb\u00e9m a comorbidade.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Os doentes com CHC sofrem de duas doen\u00e7as: carcinoma e doen\u00e7a hep\u00e1tica grave.<\/li>\n<li>A interac\u00e7\u00e3o destas doen\u00e7as influencia o progn\u00f3stico e as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas<\/li>\n<li>O inibidor de tirosina quinase sorafenibe \u00e9 estabelecido como uma terapia eficaz do sistema para o HCC avan\u00e7ado<\/li>\n<li>N\u00e3o combinar terapia local com terapia de sistema<\/li>\n<li>As terapias sequenciais continuam a ser padr\u00e3o<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Fonte: Reuni\u00e3o anual DGHO, OeGHO, SGMO e SGH+SSH, 29 de Setembro a 3 de Outubro de 2017, Stuttgart<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Meyer T, et al: Sorafenib em combina\u00e7\u00e3o com quimioemboliza\u00e7\u00e3o transarterial em doentes com carcinoma hepatocelular inconect\u00e1vel (TACE 2): um ensaio aleat\u00f3rio controlado por placebo, duplo-cego, fase 3. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017 Ago; 2(8): 565-575.<\/li>\n<li>Bruix J, et al: Regorafenib para doentes com carcinoma hepatocelular que progrediram no tratamento com sorafenibe (RESORCE): um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017 7 de Janeiro; 389(10064): 56-66.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Leitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Rahib L, et al: Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res 2014 Jun 1; 74(11): 2913-2921.<\/li>\n<li>Valery PC, et al: Projec\u00e7\u00f5es de cancro prim\u00e1rio do f\u00edgado at\u00e9 2030 em 30 pa\u00edses em todo o mundo. Hepatologia 2017 Ago 31. DOI: 10.1002\/hep.29498 [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Kirstein MM, et al: A patog\u00e9nese do carcinoma hepatocelular. Dig Dis 2014; 32(5): 545-553.<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Observou-se um aumento na incid\u00eancia de carcinoma hepatocelular nos pa\u00edses industrializados. Os doentes com CHC t\u00eam pelo menos duas doen\u00e7as, nomeadamente o carcinoma e a doen\u00e7a hep\u00e1tica grave. 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